Ліки, що застосовуються для лікування артеріальної гіпертензії

Якщо систолічний артеріальний тиск залишається вище 140 мм рт. ст. або діастолічний артеріальний тиск вище 90 мм рт. ст. через 6 місяців після зміни способу життя, лікування гіпертензії передбачає застосування антигіпертензивних препаратів. Застосування препаратів паралельно зі зміною способу життя показано всім пацієнтам з передгіпертензією або з поєднанням артеріальної гіпертензії з діабетом, захворюваннями нирок, ураженням органів-мішеней або факторами серцево-судинного ризику, а також тим пацієнтам, показники артеріального тиску яких > 160/100 мм рт. ст. Ознаки гіпертонічної кризи вимагають негайного зниження артеріального тиску за допомогою парентеральних діуретиків.

Більшості пацієнтів з артеріальною гіпертензією на початку лікування призначають один препарат (зазвичай тіазидний діуретик). Залежно від особливостей пацієнта та наявності супутньої патології, препарати з інших груп можуть бути призначені на початку лікування або додані до діуретика. Доведено, що низькі дози ацетилсаліцилової кислоти (81 мг один раз на день) знижують ризик розвитку серцевої патології у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та рекомендуються за умови гарної переносимості та відсутності протипоказань ¹.

Деякі таблетки від тиску протипоказані за певних станів (наприклад, альфа-блокатори при астмі) або призначаються при конкретному стані (наприклад, бета-блокатори або блокатори кальцієвих каналів при стенокардії, інгібітори АПФ при діабеті або протеїнурії). При використанні одного препарату чорношкірі чоловіки краще реагують на блокатори кальцієвих каналів (наприклад, дилтіазем). Тіазидові діуретики мають кращий ефект у людей старше 60 років та у афроамериканців.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Вибір груп антигіпертензивних препаратів

Ліки	Показання
Діуретики*	Старість. Негроїдна раса. Серцева недостатність. Ожиріння
Блокатори кальцієвих каналів тривалої дії	Старість. Негроїдна раса. Стенокардія. Аритмії (наприклад, фібриляція передсердь, пароксизмальна надшлуночкова тахікардія). Ізольована систолічна гіпертензія у людей похилого віку (дигідропіридини)*. Високий ризик ПВА (недигідропіридинів)*
Інгібітори АПФ	Молодий вік. Кавказька раса. Лівошлуночкова недостатність внаслідок систолічної дисфункції*. Цукровий діабет 1 типу з нефропатією*. Тяжка протеїнурія, спричинена хронічною хворобою нирок або діабетичним гломерулосклерозом. Імпотенція при прийомі інших препаратів
Блокатори рецепторів ангіотензину II	Молодий вік. Кавказька раса. Стани, за яких показані інгібітори АПФ, але пацієнти не переносять їх через кашель. Цукровий діабет 2 типу з нефропатією
B-блокатори*	Молодий вік. Кавказька раса. Стенокардія. Фібриляція передсердь (для контролю частоти скорочень шлуночків). Есенціальний тремор. Гіперкінетичний тип кровообігу. Мігрень. Пароксизмальна суправентрикулярна тахікардія. Пацієнти після інфаркту міокарда (кардіопротекторний ефект)*

¹ Такий погляд на лікування артеріальної гіпертензії суперечить сучасним уявленням. Наприклад, прийом тіазидних діуретиків підвищує ризик розвитку цукрового діабету у пацієнтів з гіпертензією.

*Зниження захворюваності та смертності, згідно з рандомізованими дослідженнями. Протипоказаний під час вагітності. ⁺ β-адреноблокатори без внутрішньої симпатоміметичної активності.

Якщо початковий препарат неефективний або погано переноситься через побічні ефекти, може бути призначений інший препарат. Якщо початковий препарат частково ефективний і добре переноситься, дозу можна збільшити або додати другий препарат з іншим механізмом дії.

Якщо початковий артеріальний тиск > 160 мм рт. ст., найчастіше призначають другий препарат. Найефективнішими комбінаціями є діуретик з бета-блокатором, інгібітором АПФ або блокатором рецепторів ангіотензину II, а також комбінація блокатора кальцієвих каналів з інгібітором АПФ. Необхідні комбінації та дози були визначені; багато з них доступні в одній таблетці, що покращує фармакодинаміку. При тяжкій рефрактерній гіпертензії може знадобитися три або чотири препарати.

Антигіпертензивні засоби для пацієнтів високого ризику

Супутнє захворювання	Клас препаратів
Серцева недостатність	Інгібітори АПФ. Блокатори рецепторів ангіотензину II. Бета-блокатори. Калійзберігаючі діуретики. Інші діуретики
Після інфаркту міокарда	Бета-блокатори. Інгібітори АПФ. Калійзберігаючі діуретики
Фактори ризику серцево-судинних захворювань	Бета-адреноблокатори. Інгібітори АПФ. Блокатори кальцієвих каналів
Цукровий діабет	Бета-адреноблокатори. Інгібітори АПФ. Блокатори рецепторів ангіотензину II. Блокатори кальцієвих каналів.
Хронічна хвороба нирок	Інгібітори АПФ. Блокатори рецепторів ангіотензину II
Ризик повторного інсульту	Інгібітори АПФ. Діуретики

Досягнення адекватного контролю часто вимагає збільшення або зміни медикаментозної терапії. Препарати необхідно титрувати або додавати до досягнення бажаного артеріального тиску. Успіх у досягненні дотримання пацієнтом режиму лікування, особливо враховуючи необхідність довічного прийому ліків, безпосередньо впливає на контроль артеріального тиску. Навчання, емпатія та підтримка є важливими для досягнення успіху.

Комбінації препаратів, що використовуються для лікування артеріальної гіпертензії

Клас	Ліки	Допустимі дози, мг
Сечогінний/діуретичний засіб	Тріамтерен/гідрохлоротіазид	37,5/25, 50/25, 75/50
	Спіронолактон/гідрохлоротіазид	25/25, 50/50
	Амілорид/гідрохлоротіазид	5/50
Бета-адреноміметики	Пропранолол/гідрохлоротіазид	40/25, 80/25
	Метопролол/гідрохлоротіазид	50/25, 100/25
	Атенолол/хлорталідон	50/25, 100/25
	Надолол/бендрофлуметіазид	40/5, 80/5
	Тимолол/гідрохлоротіазид	25 жовтня
	Пропранолол/гідрохлоротіазид пролонгованої дії	80/50, 120/50, 160/50
	Бісопролол/гідрохлоротіазид	2,5/6,25, 5/6,25, 10/6,25
Бета-адреноміметики	Гуанетидин/гідрохлоротіазид	25 жовтня
	Метилдопа/гідрохлоротіазид	250/15, 250/25, 500/30, 500/50
	Метилдопа/хлоротіазид	250/150, 250/250
	Резерпін/хлоротіазид	0,125/250, 0,25/500
	Резерпін/хлорталідон	0,125/25, 0,25/50
	Резерпін/гідрохлоротіазид	0,125/25, 0,125/50
	Клонідин/хлорталідон	0,1/15, 0,2/15, 0,3/15
Інгібітор АПФ	Каптоприл/гідрохлоротіазид	25/15,25/25,50/15,50/25
	Еналаприл/гідрохлоротіазид	5/12, 5, 10/25
	Лізиноприл/гідрохлоротіазид	10/12,5, 20/12,5, 20/25
	Фозиноприл/гідрохлоротіазид	10/12,5, 20/12,5
	Квінаприл/гідрохлоротіазид	10/12,5, 20/12,5, 20/25
	Беназеприл/гідрохлоротіазид	5/6, 25, 10/12, 5, 20/12, 5, 20/25
	Моексиприл/гідрохлоротіазид	7,5/12,5, 15/25
Блокатор рецепторів ангіотензину II	Лозартан/гідрохлоротіазид	50/12, 5, 100/25
	Валсартан/гідрохлоротіазид	80/12,5, 160/12,5
	І бесартан/гідрохлоротіазид	75/12,5, 150/12,5, 300/12,5
	Кандесартан/гідрохлоротіазид	16/12,5, 32/12,5
	Телмісартан/гідрохлоротіазид	40/12,5, 80/12,5
Блокатор кальцієвих каналів/інгібітор АПФ	Амлодипін/беназеприл	2,5/10,5/10,5/20,10/20
	Верапаміл (тривалої дії)/трандолаприл	180/2 240/1 240/2 240/4
	Фелодипін (тривалої дії)/еналаприл	5/5
Судинорозширювальний засіб	Гідралазин/гідрохлоротіазид	25/25, 50/25, 100/25
	Празозин/політіазид	1/0,5, 2/0,5, 5/0,5
Потрійна комбінація	Резерпін/гідралазину/гідрохлоротіазиду	0.10/25/15

Сечогінні засоби

Пероральні діуретики, що використовуються для лікування артеріальної гіпертензії

Тіазидні діуретики	Середня доза*, мг	Побічні ефекти
Бендрофлуметіазид	2,5-5,1 разів на день (максимум 20 мг)	Гіпокаліємія (підвищення токсичності серцевих глікозидів), гіперурикемія, порушення толерантності до глюкози, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіперкальціємія, чоловіча сексуальна дисфункція, слабкість, висип; можливе підвищення рівня літію в сироватці крові.
Хлоротіазид	62,5-500,2 разів на день (максимум 1000)
Хлорталідон	12,5-50,1 разів на день
Гідрохлоротіазид	12,5-50,1 разів на день
Гідрофлуметіазид	12,5-50,1 разів на день
Індапамід	1,25-5,1 разів на день
Метиклотіазид	2,5-5,1 разів на день
Метолазон (швидкого вивільнення)	0,5-1,1 рази на день
Метолазон (повільного вивільнення)	2,5-5,1 разів на день

Калійзберігаючі діуретики

Амілорид	5-20,1 разів на день	Гіперкаліємія (особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю та тих, хто лікується інгібіторами АПФ, блокаторами рецепторів ангіотензину II або НПЗЗ), нудота, шлунково-кишкові розлади, гінекомастія, менструальна дисфункція (спіронолактон), можливе підвищення рівня літію в сироватці крові.
Еплеренон**	25-100,1 разів на день
Спіронолактон**	25-100,1 разів на день
Тріамтерен	25-100,1 разів на день

«Пацієнтам з нирковою недостатністю можуть знадобитися вищі дози».*Блокатори рецепторів альдостерону.

Найчастіше використовуються тіазиди. Окрім інших гіпотензивних ефектів, вони викликають вазодилатацію, якщо об'єм крові нормальний. В еквівалентних дозах усі тіазидові діуретики однаково ефективні.

Усі діуретики, крім калійзберігаючих петльових діуретиків, спричиняють значну втрату калію, тому його рівень у сироватці крові слід контролювати щомісяця до стабілізації. Доки концентрація калію не нормалізується, калієві канали в артеріальній стінці закриті; це призводить до вазоконстрикції, що ускладнює досягнення ефекту в лікуванні артеріальної гіпертензії. Пацієнтам з рівнем калію < 3,5 ммоль/л потрібні додаткові препарати калію. Їх можна призначати тривалий час у малих дозах; також можна додавати калійзберігаючі діуретики (наприклад, спіронолактон у добовій дозі 25-100 мг, триамтерен по 50-150 мг, амілорид по 5-10 мг). Додаткове призначення калію або калійзберігаючих діуретиків також рекомендується пацієнтам, які отримують серцеві глікозиди, мають доведені захворювання серця, зміни електрокардіограми, порушення ритму, а також пацієнтам, у яких розвинулися екстрасистолія або аритмії після застосування діуретиків. Хоча калійзберігаючі діуретики не викликають гіпокаліємії, гіперурикемії або гіперглікемії, вони менш ефективні, ніж тіазиди, у контролі гіпертензії та не використовуються для початкової терапії. Калійзберігаючі діуретики та добавки калію не потрібні при призначенні інгібіторів АПФ або блокаторів рецепторів ангіотензину II, оскільки ці препарати підвищують рівень калію в сироватці крові.

У більшості пацієнтів з діабетом тіазидові діуретики не перешкоджають контролю основного захворювання. Рідко діуретики провокують погіршення діабету 2 типу у пацієнтів з метаболічним синдромом.

Тіазидні діуретики можуть незначно підвищувати рівень холестерину (переважно ліпопротеїнів низької щільності) та тригліцеридів у сироватці крові, але цей ефект не проявляється більше 1 року. Згодом показники можуть збільшуватися лише у деяких пацієнтів. Збільшення цих показників з'являється через 4 тижні після початку лікування, і вони можуть нормалізуватися при дієті з низьким вмістом жирів. Ймовірність незначного підвищення ліпідів не вважається протипоказанням до призначення діуретиків пацієнтам з дисліпідемією.

Спадкова схильність, ймовірно, пояснює деякі випадки розвитку подагри при гіперурикемії, викликаній діуретиками. Гіперурикемія, викликана діуретиками, без розвитку подагри не вважається показанням для припинення лікування або припинення прийому діуретика.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Бета-блокатори

Ці препарати уповільнюють частоту серцевих скорочень і знижують скоротливість міокарда, тим самим знижуючи артеріальний тиск. Усі b-адреноблокатори подібні за своїм гіпотензивним ефектом. У пацієнтів з діабетом, хронічним захворюванням периферичних судин або ХОЗЛ перевагу можна надавати кардіоселективним b-адреноблокаторам (ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бісопролол, метопролол), хоча кардіоселективність є відносною та зменшується зі збільшенням дози препарату. Навіть кардіоселективні b-адреноблокатори протипоказані при бронхіальній астмі або ХОЗЛ з вираженим бронхоспастичним компонентом.

B-блокатори, що призначаються при артеріальній гіпертензії

Підготовка	Добова доза, мг	Можливі побічні ефекти	Коментарі
Ацебутолол*	200-800, 1 раз на день	Бронхоспазм, слабкість, безсоння, сексуальна дисфункція, посилення серцевої недостатності, маскування проявів гіпоглікемії, тригліцеридемія, підвищення загального холестерину та зниження ліпопротеїнів високої щільності (крім піндололу, ацебутололу, пенбутололу, картеололу та лабеталолу)	Протипоказаний пацієнтам з бронхіальною астмою, атріовентрикулярною блокадою вище I ступеня або синдромом слабкості синусового вузла. З обережністю призначають пацієнтам із серцевою недостатністю або інсулінозалежним цукровим діабетом. Не можна різко припиняти прийом пацієнтам з ішемічною хворобою серця, карведілол показаний при серцевій недостатності.
Атенолол*	25-100, 1 раз на день
Бетаксолол*	5-20, 1 раз на день
Бісопролол*	2,5-20, 1 раз на день
Картеолол	2,5-10, 1 раз на день
Карведилол**	6.25-25, 2 рази на день
Лабеталол**	100-900, 2 рази на день
Метопролол*	25-150, 2 рази на день
Метопролол уповільненого вивільнення	50-400, 1 раз на день
Надолол	40-320, 1 раз на день
Пенбутолол	10-20, 1 раз на день
Піндолол	5-30, 2 рази на день
Пропранолол	20-160, 2 рази на день
Пропранолол тривалої дії	60-320, 1 раз на день
Тимолол	10-30, 2 рази на день

*Кардіоселективний. **альфа-бета-адреноблокатор. Лабеталол можна вводити внутрішньовенно при гіпертонічних кризах. Внутрішньовенне введення починають з дози 20 мг і, за необхідності, збільшують до максимальної дози 300 мг. З внутрішньою симпатоміметичною активністю.

B-адреноблокатори особливо виправдані при призначенні пацієнтам із супутньою стенокардією, які перенесли інфаркт міокарда або мають серцеву недостатність. Ці препарати наразі рекомендуються для застосування у людей похилого віку.

β-блокатори з власною симпатоміметичною активністю (такі як піндолол) не мають побічних ефектів на ліпіди крові та рідше спричиняють розвиток тяжкої брадикардії.

B-блокатори характеризуються появою порушень ЦНС у вигляді побічних ефектів (порушення сну, слабкість, млявість) та розвитком депресії. Надолол має найменший вплив на ЦНС і є найкращим препаратом з точки зору запобігання таким побічним ефектам. B-блокатори протипоказані при II та III ступенях атріовентрикулярної блокади, бронхіальній астмі та синдромі слабкості синусового вузла.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Блокатори кальцієвих каналів

Дигідропіридинові препарати є потужними периферичними вазодилататорами та знижують артеріальний тиск, зменшуючи загальний периферичний судинний опір; вони іноді викликають рефлекторну тахікардію. Недигідропіридинові препарати (верапаміл та дилтіазем) знижують частоту серцевих скорочень, пригнічують атріовентрикулярну провідність та знижують скоротливість; ці препарати не слід призначати пацієнтам з атріовентрикулярною блокадою II та III ступеня або лівошлуночковою недостатністю.

Блокатори кальцієвих каналів, що використовуються для лікування гіпертонії

Похідні бензотіазепіну

Дилтіазем короткої дії	60-180,2 разів на день	Головний біль, пітливість, астенія, почервоніння обличчя, набряк, негативний інотропний ефект; можлива дисфункція печінки	Протипоказаний при серцевій недостатності, спричиненій систолічною дисфункцією, синдромі слабкості синусового вузла, атріовентрикулярній блокаді 11 ступеня або більше.
Дилтіазем уповільненого вивільнення	120-360,1 разів на день

Похідні дифенілалкіламіну

Верапаміл	40-120, 3 рази на день	Те саме, що й для похідних бензотіазепіну, плюс запор	Те саме, що й для похідних бензотіазепіну
Верапамілу пролонгованої дії	120-480,1 разів на день

Дигідропіридини

Амлодипін	2,5-10,1 разів на день	Пітливість, почервоніння обличчя, головний біль, слабкість, нудота, серцебиття, набряк ніг, тахікардія	Протипоказаний при серцевій недостатності, за винятком, можливо, амлодипіну. Застосування ніфедипіну короткої дії може бути пов'язане з вищою частотою інфаркту міокарда
Фелодипін	2,5-20,1 разів на день
Ізрадипін	2,5-10,2 рази на день
Нікардипін	20-40,3 рази на день
Нікардипін уповільненого вивільнення	30-60,2 рази на день
Ніфедипін пролонгованої дії	30-90,1 разів на день
Нізолдипін	10-60,1 разів на день

Ніфедипін, верапаміл та дилтіазем пролонгованої дії використовуються для лікування гіпертензії, але ніфедипін та дилтіазем короткої дії пов'язані з підвищеним ризиком інфаркту міокарда та не рекомендуються.

Блокатори кальцієвих каналів кращі за бета-блокатори для пацієнтів зі стенокардією та бронхообструктивним синдромом, коронарним спазмом та хворобою Рейно.

[ 15 ], [ 16 ]

Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту

Препарати цієї групи знижують артеріальний тиск, впливаючи на перетворення ангіотензину I в ангіотензин II та пригнічуючи вивільнення брадикініну, тим самим зменшуючи периферичний судинний опір без розвитку рефлекторної тахікардії. Ці препарати знижують артеріальний тиск у багатьох пацієнтів з артеріальною гіпертензією шляхом зменшення активності реніну в плазмі. Оскільки ці препарати мають нефропротекторну дію, вони стають препаратами вибору при цукровому діабеті та є кращими для людей негроїдної раси.

Найпоширенішим побічним ефектом є сухий, подразливий кашель, але найсерйознішим є ангіоневротичний набряк. Якщо він розвивається в ротоглотці, він може загрожувати життю. Ангіоневротичний набряк частіше зустрічається у курців та людей негроїдної раси. Інгібітори АПФ можуть підвищувати рівень креатиніну та калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю та тих, хто отримує калійзберігаючі діуретики, калієві добавки та НПЗЗ. Інгібітори АПФ викликають еректильну дисфункцію рідше, ніж інші антигіпертензивні препарати. Препарати цієї групи протипоказані під час вагітності. У пацієнтів із захворюваннями нирок рівень калію та креатиніну в сироватці крові слід контролювати принаймні один раз на 3 місяці. Пацієнти з порушенням функції нирок (креатинін сироватки >123,6 мкмоль/л), які отримують інгібітори АПФ, зазвичай переносять підвищення креатиніну в сироватці крові на 30-35% від початкового рівня. Інгібітори АПФ можуть спричинити гостру ниркову недостатність у пацієнтів з гіповолемією або тяжкою серцевою недостатністю, тяжким двостороннім стенозом ниркової артерії або тяжким стенозом ниркової артерії єдиної нирки.

Інгібітори АПФ

Беназеприл	5-40,1 разів на день
Каптоприл	12,5-150,2 разів на день
Еналаприл	2,5-40,1 разів на день
Фозиноприл	10-80,1 разів на день
Лізиноприл	5-40,1 разів на день
Моексіприл	7,5-60,1 разів на день
Хінапріл	5-80,1 разів на день
Раміприл	1,25-20,1 разів на день
Трандолаприл	1-4,1 рази на день

Побічні ефекти інгібіторів АПФ

Висип, кашель, ангіоневротичний набряк, гіперкаліємія (особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю або тих, хто приймає НПЗЗ, калійзберігаючі діуретики чи препарати калію), спотворення смаку, оборотна гостра ниркова недостатність, якщо односторонній або двосторонній стеноз ниркової артерії призводить до порушення функції нирок; протеїнурія (іноді при призначенні препаратів у рекомендованих дозах), нейтропенія (рідко), артеріальна гіпотензія на початку лікування (переважно у пацієнтів з високою активністю реніну плазми або гіповолемією, спричиненою застосуванням діуретиків або іншими причинами).

*Усі інгібітори АПФ та блокатори рецепторів ангіотензину II протипоказані під час вагітності (рівень доказовості C у першому триместрі; рівень доказовості D у другому та третьому триместрах).

Тіазидні діуретики посилюють гіпотензивний ефект інгібіторів АПФ більше, ніж інші класи антигіпертензивних препаратів.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Блокатори рецепторів ангіотензину II

Препарати цієї групи блокують рецептори ангіотензину II і таким чином взаємодіють з ренін-ангіотензиновою системою.

Блокатори рецепторів ангіотензину II

Кандесартан	8-32,1 разів на день
Епросартан	400-1200, 1 раз на день
Ібесартан	75-300,1 разів на день
Лозартан	25-100,1 разів на день
Олмесартану медоксоміл	20-40,1 разів на день
Телмісартан	20-80,1 разів на день
Валсартан	80-320,1 разів на день

Побічні ефекти блокаторів рецепторів ангіотензину II

Підвищене потовиділення, ангіоневротичний набряк (дуже рідко), певний вплив інгібіторів АПФ на функцію нирок (за винятком протеїнурії та нейтропенії), рівень калію в сироватці крові та артеріальний тиск теоретично можливий.

Блокатори рецепторів ангіотензину II та інгібітори АПФ є однаково ефективними антигіпертензивними засобами. Блокатори рецепторів ангіотензину II можуть мати додаткові ефекти, блокуючи тканинний АПФ. Обидва класи мають подібний корисний вплив у пацієнтів з лівошлуночковою недостатністю або нефропатією, спричиненою діабетом 1 типу. Блокатори рецепторів ангіотензину II, що використовуються з інгібіторами АПФ або бета-блокаторами, зменшують кількість госпіталізацій у пацієнтів із серцевою недостатністю. Блокатори рецепторів ангіотензину II можна безпечно використовувати у пацієнтів молодше 60 років з рівнем креатиніну сироватки < 264,9 мкмоль/л.

Ризик побічних ефектів низький; розвиток ангіоневротичного набряку можливий значно рідше, ніж при застосуванні інгібіторів АПФ. Застереження при призначенні блокаторів рецепторів ангіотензину II пацієнтам з реноваскулярною гіпертензією, гіповолемією та тяжкою серцевою недостатністю такі ж, як і для інгібіторів АПФ. Блокатори рецепторів ангіотензину II протипоказані під час вагітності.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Препарати, що впливають на адренергічні рецептори

Цей клас препаратів включає α-агоністи центральної дії, постсинаптичні α-блокатори та блокатори адренергічних рецепторів периферичної дії.

α-агоністи (такі як метилдопа, клонідин, гуанабенз, гуанфацин) стимулюють α-адренергічні рецептори стовбура мозку та зменшують активність симпатичної нервової системи, знижуючи артеріальний тиск. Оскільки вони діють центрально, вони можуть викликати сонливість, млявість та депресію більшою мірою, ніж інші класи препаратів; сьогодні вони не використовуються широко. Клонідин можна вводити у вигляді пластиру (трансдермально) один раз на тиждень. Це може бути корисним для пацієнтів, з якими важко контактувати (наприклад, пацієнтів з деменцією).

Постсинаптичні альфа-блокатори (наприклад, празозин, теразозин, доксазозин) більше не використовуються для базового лікування гіпертензії, оскільки досвід не показує позитивного впливу на смертність. Крім того, доксазозин, що застосовується окремо або з антигіпертензивними засобами, відмінними від діуретиків, підвищує ризик серцевої недостатності.

Блокатори периферичних адренергічних рецепторів (наприклад, резерпін, гуанетидин, гуанадрел) очищають тканинні рецептори норадреналіну. Резерпін також виводить норадреналін і серотонін з мозку. Гуанетидин і гуанадрел блокують симпатичну передачу в нервовому синапсі. Гуанетидин загалом ефективний, але його дози дуже важко титрувати, тому його рідко використовують. Гуанадрел є препаратом короткої дії та має деякі побічні ефекти. Усі препарати цієї групи зазвичай не рекомендуються для початкової терапії; їх використовують як третій або четвертий препарат за потреби.

А-блокатори

Доксазозин	1-16,1 разів на день	Непритомність після першої дози, ортостатична гіпотензія, слабкість, серцебиття, головний біль	Слід застосовувати з обережністю людям похилого віку через ортостатичну гіпотензію. Зменшує симптоми доброякісної гіперплазії передміхурової залози.
Празозин	1-10,2 рази на день
Теразозин	1-20,1 разів на день

Периферичні адренергічні блокатори

Сульфат гуанадрелу	5-50,2 рази на день	Діарея, сексуальна дисфункція, ортостатична гіпотензія (для гуанадрелу сульфату та гуанетидину), млявість, закладеність носа, депресія, загострення виразкової хвороби при прийомі алкалоїдів раувольфії або резерпіну	Резерпін протипоказаний пацієнтам з депресією в анамнезі. Його з обережністю призначають пацієнтам з виразками шлунково-кишкового тракту в анамнезі. Гуанадрелу сульфат та гуанетидин застосовують з обережністю через ризик ортостатичної гіпотензії.
Гуанетидин	10-50,1 разів на день
Алкалоїди раувольфії	50-100,1 разів на день
Резерпін	0,05-0,25,1 рази

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Прямі вазодилататори

Ці препарати (включаючи міноксидил та гідралазин) діють безпосередньо на судини, незалежно від вегетативної нервової системи. Міноксидил ефективніший за гідралазин, але має більше побічних ефектів, включаючи затримку натрію та води, а також гіпертрихоз, що особливо турбує жінок. Міноксидил має бути резервним препаратом для лікування тяжкої, резистентної до лікування гіпертензії. Гідралазин призначають під час вагітності (включаючи прееклампсію) та як додатковий антигіпертензивний засіб. Тривале застосування високих доз гідралазину (> 300 мг/добу) пов'язане з розвитком синдрому медикаментозного вовчака, який зникає після припинення прийому препарату.

Прямі вазодилататори, що призначаються при артеріальній гіпертензії

Підготовка	Доза, мг	Можливі побічні ефекти	Коментарі
Гідралазин	10-50,4 рази на день	Позитивний тест на антинуклеарні антитіла, медикаментозний вовчак (рідко при рекомендованих дозах) Затримка натрію та води, гіпертрихоз, поява нових або збільшення існуючих ексудатів у плевральній порожнині та перикардіальній порожнині	Посилення вазодилатаційної дії інших вазодилататорів Резервний препарат для лікування тяжкої рефрактерної артеріальної гіпертензії
Міноксидил	1,25-40,2 рази на день

«Обидва препарати можуть викликати головний біль, тахікардію, затримку рідини та провокувати стенокардію у пацієнтів з ішемічною хворобою серця.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]