Ліки, що застосовуються для лікування артеріальної гіпертензії

Якщо систолічний АТ зберігається на рівні вище 140 мм рт. Ст. Або діастолічний АТ вище 90 мм рт. Ст. Через 6 місяців після зміни способу життя, лікування артеріальної гіпертензії передбачає призначення гіпотензивних препаратів. Застосування лікарських препаратів паралельно зі зміною способу життя показано всім хворим з прегіпертензіей або при поєднанні артеріальної гіпертензії з діабетом, захворюваннями нирок, ураженням органів-мішеней або факторами серцево-судинного ризику, а також тим пацієнтам, у яких цифри АТ становлять> 160/100 мм рт. Ст. Ознаки гіпертонічної кризи вимагають негайного зниження АТ застосуванням парентеральних діуретиків.

Більшості хворих на артеріальну гіпертензію на початку лікування призначають один препарат (зазвичай тіазидний діуретик). Залежно від характеристик хворого, наявності супутньої патології, на початку лікування можна призначити препарати інших груп або додати їх до діуретиків. Низькі дози ацетилсаліцилової кислоти (81 мг 1 раз на день) доведено знижують ризик розвитку серцевої патології у хворих на артеріальну гіпертензію і рекомендовані при добрій переносимості і відсутності протипоказань ¹.

Деякі таблетки від високого тиску протипоказані при певних захворюваннях (наприклад, а-адреноблокатори при бронхіальній астмі) або призначаються з приводу конкретного захворювання (наприклад, b-адреноблокатори або блокатори кальцієвих каналів при стенокардії, інгібітори АПФ при цукровому діабеті або протеїнурії). У разі застосування одного препарату чоловіки негроїдної раси краще реагують на блокатори кальцієвих каналів (наприклад, дилтіазем). Тіазиди надають кращий ефект у людей старше 60 років і афроамериканців.

[1], [2], [3], [4], [5]

Вибір груп антигіпертензивних препаратів

Лікарський засіб	Показання
Діуретики *	Похилий вік. Негроїдна раса. Серцева недостатність. Ожиріння
Блокатори кальцієвих каналів тривалої дії	Похилий вік. Негроїдна раса. Стенокардія. Аритмії (наприклад, миготлива аритмія, пароксизмальна суправентрикулярна тахікардія). Ізольована систолічна гіпертензія у немолодих (дигидроперидинов) *. Високий ризик ПВС (НЕ дигидроперидинов) *
Інгібітори АПФ	Молодий вік. Європеоїдна раса. Лівошлуночкова недостатність внаслідок систолічної дисфункції *. Цукровий діабет 1-го типу з нефропатією *. Важка протеїнурія внаслідок хронічних захворювань нирок або діабетичного гломерулосклероз. Імпотенція при прийомі інших препаратів
Блокатори рецепторів ангіотензину II	Молодий вік. Європеоїдна раса. Стану, при яких показані інгібітори АПФ, але пацієнти їх не переносять через кашлю. Цукровий діабет 2-го типу з нефропатією
B-адреноблокаторы *	Молодий вік. Європеоїдна раса. Стенокардія. Миготлива аритмія (для контролю частоти шлуночкового ритму). Есенціальний тремор. Гіперкінетичний тип кровообігу. Мігрень. Пароксизмальна суправентрикулярна тахікардія. Пацієнти після ІМ (кардіопротектівним ефект) *

¹ Даний погляд на лікування артеріальної гіпертензії розходиться з сучасними уявленнями. Наприклад, прийом тіазиднихдіуретиків підвищує ризик виникнення цукрового діабету у хворих АГ.

* Знижують захворюваність і смертність, за даними рандомізованих досліджень. Протипоказані при вагітності. ⁺ B-адреноблокатори без внутрішньої симпатоміметичної активності.

Якщо початковий препарат неефективний або погано переноситься через побічні ефекти, можна призначити інший. Якщо початковий препарат частково ефективний і переноситься добре, можливо збільшення дози або додавання другого препарату з іншим механізмом дії.

Якщо початкове АТ> 160 мм рт. Ст., найчастіше призначають другий препарат. Найбільш ефективні комбінації діуретика з b-адреноблокатором, інгібітором АПФ або блокатором рецепторів ангіотензину II і комбінація блокатора кальцієвих каналів з інгібітором АПФ. Визначено необхідні комбінації і дози; багато з них випускають в одній таблетці, що покращує фармакодинамику. При важкої рефрактерної артеріальної гіпертензії можуть знадобитися три або чотири препарату.

Гіпотензивні засоби для пацієнтів високого ризику

Супутнє захворювання	Клас лікарських препаратів
Серцева недостатність	Інгібітори АПФ. Блокатори рецепторів ангіотензину II. Бета-адреноблокатори. Калійзберігаючі діуретики. Інші діуретики
Перенесений ІМ	Бета-адреноблокатори. Інгібітори АПФ. Калійзберігаючі діуретики
Фактори ризику серцево-судинної патології	Бета-адреноблокатори. Інгібітори АПФ. Блокатори кальцієвих каналів
Цукровий діабет	Бета-адреноблокатори. Інгібітори АПФ. Блокатори рецепторів ангіотензину II. Блокатори кальцієвих каналів
Хронічні захворювання нирок	Інгібітори АПФ. Блокатори рецепторів ангіотензину II
Ризик повторного інсульту	Інгібітори АПФ. Діуретики

Досягнення адекватного контролю часто вимагає збільшення або зміни лікарської терапії. Необхідно підбирати або додавати ліки до того моменту, поки буде досягнута необхідна АТ. Успіх досягнення прихильності лікування пацієнтом, особливо з огляду на той факт, що необхідний довічний прийом препаратів, безпосередньо впливає на контроль артеріального тиску. Велике значення в досягненні успіху мають навчання, співпереживання і підтримка.

Комбінації лікарських засобів, що застосовуються для лікування артеріальної гіпертензії

Клас	Лікарський засіб	Допустимі дози, мг
Сечогінний / сечогінний засіб	Триамтерен / гідрохлоротіазид	37,5 / 25, 50/25, 75/50
	Спіронолактон / гідрохлоротіазид	25/25, 50/50
	Амілорид / гідрохлоротіазид	5/50
Бета-адреноблокатор	Пропранолол / гідрохлоротіазид	40/25, 80/25
	Метопролол / гідрохлоротіазид	50 / 25,100 / 25
	Атенолол / хлоралатидон	50 / 25,100 / 25
	Надолол / громафлуметиазид	40/5, 80/5
	Тимолол / гідрохлоротіазид	10/25
	Пролонгований пропранолол / гідрохлоротіазид	80 / 50,120 / 50,160 / 50
	Бісопролол / гідрохлоротіазид	2,5 / 6,25,5 / 6,25,10 / 6,25
Бета-адреноблокатор	Гуанетидин / гідрохлоротіазид	10/25
	Метилдопа / гідрохлоротіазид	250/15, 250/25, 500/30, 500/50
	Метилфа / Хлороїдаїд	250 / 150,250 / 250
	Рецерпін / хлортиазид	0,125 / 250,0,25 / 500
	Рецерпін / хлортеладон	0,125 / 25,0,25 / 50
	Резерпін / гідрохлоротіазид	0,125 / 25,0,125 / 50
	Клонідин / хлортеладон	0,1 / 15,0,2 / 15,0,3 / 15
Інгібітор АПФ	Каптоприл / гідрохлоротіазид	25 / 15,25 / 25,50 / 15,50 / 25
	Еналаприл / гідрохлоротіазид	5 / 12,5,10 / 25
	Лізиноприл / гідрохлоротіазид	10 / 12,5,20 / 12,5,20 / 25
	Фозиноприл / гідрохлоротіазид	10 / 12,5,20 / 12,5
	Квінаприл / гідрохлортіазид	10 / 12,5,20 / 12,5,20 / 25
	Беназеприл / гідрохлоротіазид	5 / 6,25,10 / 12,5,20 / 12,5,20 / 25
	Моексиприл / гідрохлоротіазид	7,5 / 12,5,15 / 25
Блокатор рецепторів ангіотензину II	Лозартан / гідрохлоротіазид	50 / 12,5,100 / 25
	Валсартан / гідрохлортіазид	80 / 12,5,160 / 12,5
	І бесартан / гідрохлоротіазид	75 / 12,5,150 / 12,5,300 / 12,5
	Кандесартан / гідрохлоротіазид	16 / 12,5,32 / 12,5
	Телмісартан / гідрохлоротіазид	40 / 12,5,80 / 12,5
Блокатор кальцієвих каналів / інгібітор АПФ	Амлодипін / беназеприл	2,5 / 10,5 / 10,5 / 20,10 / 20
	Верапаміл (тривалої дії) / трандолаприл	180 / 2,240 / 1,240 / 2,240 / 4
	Фелодипін (тривалої дії) / еналаприл	5/5
Вазодилататор	Гидралазин / гідрохлоротіазид	25 / 25,50 / 25,100 / 25
	Празозин / політіазід	1 / 0,5, 2 / 0,5, 5 / 0,5
Поєднання трьох	Резерпін / гидралазин / гідрохлоротіазид	0,10 / 25/15

Діуретики

Пероральні діуретики, що застосовуються при лікуванні артеріальної гіпертензії

Тиазидные диуретики	Середня доза *, мг	Побічні ефекти
Бактеріофармацевтичні препарати	2,5-5,1 раз в день (максимум 20 мг)	Гіпокаліємія (збільшує токсичність серцевих глікозидів), гіперурикемія, порушення толерантності до глюкози, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіперкальціємія, сексуальні розлади у чоловіків, слабкість, висип; можливе збільшення вмісту літію в сироватці крові
Хлортиазид	62,5-500,2 рази в день (максимум 1000)
Хлорамід	12,5-50,1 раз в день
Гідрохлортіазид	12,5-50,1 раз в день
Гідропламметріоз	12,5-50,1 раз в день
Вставити	1,25-5,1 разів в день
Метилотіазид	2,5-5,1 раз в день
Метолазон (швидкого вивільнення)	0,5-1,1 раз в день
Метолазон (повільного вивільнення)	2,5-5,1 раз в день

Калібрування діуретиків

Амелія	5-20,1 раз в день	Гіперкаліємія (особливо у хворих з нирковою недостасточностью і лікуються інгібіторами АПФ, блокаторами рецепторів ангіотензину II або НПЗЗ), нудота, розлади шлунково-кишкового тракту, гінекомастія, менструальна дисфункція (спіронолактон), можливе збільшення вмісту літію в сироватці крові
Eplerenon **	25-100,1 раз в день
Спіронолактон **	25-100,1 раз в день
Від Тріама	25-100,1 раз в день

"Більш високі дози можуть вимагатися хворим з нирковою недостатністю." * Блокатори рецепторів альдостерону.

Тіазиди використовують найбільш часто. На додаток до інших гіпотензивних ефектів вони призводять до вазодилатації до тих пір, поки ОЦК в нормі. В еквівалентних дозах все тіазидні діуретики однаково ефективні.

Все діуретичні засоби, крім калійзберігаючих петльових діуретиків, призводять до істотної втрати калію, тому його вміст у сироватці крові необхідно контролювати щомісяця до стабілізації. Поки концентрація калію НЕ нормалізувалася, калієві канали в артеріальній стінці закриті; це призводить до вазоконстрикції, яка ускладнює досягнення ефекту в лікуванні артеріальної гіпертензії. Хворим з содежанием калію <3,5 ммоль / л необхідний додатковий прийом препаратів калію. Їх можна призначати тривало в малих дозах, також можливе додавання калійзберігаючихдіуретиків (наприклад, спіронолактон в добовій дозі 25-100 мг, триамтерен по 50-150 мг, амілорид по 5-10 мг). Додаткове призначення препаратів калію або калійзберігаючих діуретиків рекомендовано також пацієнтам, які отримують серцеві глікозиди, які мають доведене захворювання серця, зміни на електрокардіограмі, порушення ритму, і хворим, у яких з'явилися екстрасистолії або аритмії після застосування діуретиків. Незважаючи на те що калійзберігаючі діуретики не призводять до гіпокаліємії, гіперурикемії або гіперглікемії, вони менш ефективні в порівнянні з тіазидними щодо контролю артеріальної гіпертензії і не використовуються для початкової терапії. Калійзберігаючі діуретики і додаткові препарати калію не потрібні при призначенні інгібіторів АПФ або блокаторів рецепторів ангіотензину II, оскільки ці лікарські засоби збільшують сироваткове вміст калію.

У більшості хворих на цукровий діабет тіазидні діуретики не заважають контролю основного захворювання. Зрідка діуретики провокують збільшення діабету 2-го типу у хворих з метаболічним синдромом.

Тіазиди можуть трохи збільшувати сироваткове вміст холестерину (переважно ліпопротеїнів низької щільності) і тригліцеридів, однак цей ефект не присутні більше 1 року. Надалі цифри можуть підвищуватися тільки у деяких пацієнтів. Підвищення цих показників з'являється через 4 тижні після початку лікування, можлива їх нормалізація на тлі низкожировой дієти. Імовірність невеликого збільшення кількості ліпідів не вважають протипоказанням до призначення діуретиків хворим з дисліпідемією.

Спадкова схильність, ймовірно, пояснює деякі випадки розвитку подагри при діуретик-індукованої гіперурикемії. Гіперурикемію, викликану діуретичними засобами, без розвитку подагри не вважають показанням для припинення лікування або відміни діуретика.

[6], [7], [8], [9], [10]

Бета-адреноблокатори

Дані препарати уповільнюють частоту серцевих скорочень і зменшують скоротність міокарда, таким чином знижуючи артеріальний тиск. Всі b-адреноблокатори аналогічні за гіпотензивним ефекту. У хворих на цукровий діабет, хронічні захворювання периферичних судин або ХОЗЛ кардіоселективним b-адреноблокатори (ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бісопролол, метопролол) можна віддавати перевагу, хоча кардіоселективні буває відносною і знижується при збільшенні доз препаратів. Навіть кардіоселективні b-адреноблокатори протипоказані при бронхіальній астмі або ХОЗЛ з вираженим бронхоспастичним компонентом.

B-адреноблокатори, які призначаються при артеріальній гіпертензії

Препарат	Добова доза, мг	Можливі побічні ефекти	Коментарі
Ацетабол *	200-800, 1 раз в день	Бронхоспазм, слабкість, безсоння, сексуальні розлади, посилення серцевої недостатності, маскують прояви гіпоглікемії, тригліцеридемія, підвищення вмісту загального холестерину і зниження кількості ліпопротеїнів високої щільності (крім пиндолола, ацебутолола, Пенбутолол, картеолола і лабеталола)	Протипоказані пацієнтам з бронхіальною астмою, атріовентрикулярною блокадою вище I ступеня або синдромом слабкості синусового вузла. Призначають з обережністю хворим із серцевою недостатністю або при інсулінозалежного цукрового діабету. Не можна одномоментно скасовувати у хворих з ураженням вінцевих артерії, карведилол показаний при серцевій недостатності
Атенолол*	25-100, 1 раз в день
Бетаклол *	5-20, 1 раз в день
Бісопролол	2,5-20, 1 раз в день
Картеолол	2,5-10, 1 раз в день
Carvylindol **	6,25-25, 2 рази на день
Лабеталол **	100-900, 2 раза вдень
Метопролол *	25-150, 2 рази на день
Метопролол повільного вивільнення	50-400, 1 раз в день
Надолол	40-320, 1 раз в день
Пенбутолол	10-20, 1 раз в день
Пиндолол	5-30, 2 рази на день
Пропранолол	20-160, 2 раза вдень
Пропранолол тривалої дії	60-320, 1 раз в день
Тимолол	10-30, 2 рази на день

* Кардіоселективні. ** альфа-бета-блокатор. Лабеталол можна призначати внутрішньовенно при гіпертонічних кризах. Внутрішньовенне введення починається з дози 20 мг і при необхідності збільшується до максимальної дози 300 мг. З внутрішньої активністю.

B-адреноблокатори особливо виправдані при призначенні хворим з супутньою стенокардією, які перенесли ІМ або мають СН. Ці препарати в даний час рекомендують призначати і літнім.

B-адреноблокатори з внутрішньою активністю (такі як пиндолол) не мають побічного впливу на ліпідний склад крові, для них менш характерно розвиток важкої брадикардії.

Для b-адреноблокаторів характерно поява розладів ЦНС як побічних ефектів (порушення сну, слабкість, загальмованість) і розвиток депресії. Надолол менше інших впливає на центральну нервову систему і є найкращим препаратом в плані запобігання таких побічних ефектів. B-адреноблокатори протипоказані при II і III ступенях атріовентрикулярної блокади, бронхіальній астмі та синдромі слабкості синусового вузла.

[11], [12], [13], [14], [15]

Блокатори кальцієвих каналів

Препарати дігідроперідінового ряду служать потенційними периферійними вазодилататорами і знижують артеріальний тиск внаслідок зменшення ОПСС; іноді вони викликають рефлекторну тахікардію. Недігідроперідіновие препарати (верапаміл і дилтіазем) знижують ЧСС, пригнічують атріовентрикулярну провідність і зменшують скоротність; ці лікарські засоби не слід призначатися хворим з II і III ступенями атріовентрикулярної блокади або лівошлуночковою недостатністю.

Блокатори кальцієвих каналів, що застосовуються для лікування артеріальної гіпертензії

Похідні бензотіазепіну

Дилтіазем короткої дії	60-180,2 рази в день	Головний біль, пітливість, астенія, почервоніння обличчя, набряк, негативний інотропний ефект; можлива печінкова дисфункція	Протипоказані при серцевій недостатності внаслідок систолічної дисфункції, синдромі слабкості синусового вузла, атріовентрикулярній блокаді 11 і більше ступенів
Дилтіазем повільного вивільнення	120-360,1 раз в день

Похідні діфенілалкіламіна

Верапаміл	40-120, З раза в день	Ті ж, що для похідних бензотіазепіну, плюс запори	Ті ж, що для похідних бензотіазепіну
Верапаміл пролонгованої дії	120-480,1 раз в день

Дигидроперидинов

Амлодипін	2,5-10,1 раз в день	Пітливість, почервоніння обличчя, головний біль, слабкість, нудота, серцебиття, набряк стоп, тахікардія	Протипоказані при серцевій недостатності, можливо, за винятком амлодипіну. Застосування ніфедипіну короткої дії може бути асоційоване з більш частим розвитком ІМ
Фелодипин	2,5-20,1 раз в день
İsradipin	2,5-10,2 рази в день
Nikardipin	20-40,3 рази в день
Нікардипін повільного вивільнення	30-60,2 рази в день
Ніфедипін пролонгованої дії	30-90,1 раз в день
Nisoldipin	10-60,1 раз в день

Пролонговані ніфедипін, верапаміл і дилтіазем використовують в лікуванні артеріальної гіпертензії, але ніфедипін і дилтіазем короткого дії асоціюються з підвищеним ризиком ІМ, тому не рекомендовані.

Блокатори кальцієвих каналів більш кращі, ніж b-адреноблокатори, для хворих на стенокардію і бронхообструктивним синдромом, коронарним спазмом і хворобою Рейно.

[16], [17]

Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту

Препарати цієї групи знижують АТ, впливаючи на перетворення ангіотензину I в ангіотензин II і пригнічуючи вивільнення брадикініну, таким чином знижуючи периферичний опір судин без розвитку рефлекторної тахікардії. Ці лікарські засоби знижують АТ у багатьох хворих на артеріальну гіпертензіtq, зменшуючи активність реніну плазми крові. Оскільки ці препарати мають нефропротективное дію, вони стають препаратами вибору при цукровому діабеті і переважні для осіб негроїдної раси.

Найбільш частим побічним ефектом буває сухий дратівливий кашель, але найбільш серйозним - ангіоневротічеcкій набряк. Якщо він розвивається в області ротоглотки, може загрожувати життю. Ангіоневротичний набряк частіше розвивається у курців і людей негроїдної раси. Інгібітори АПФ можуть підвищувати концентрацію сироваткового креатиніну та калію, особливо у хворих з хронічною нирковою недостатністю і отримують калійзберігаючі діуретики, добавки, що містять калій, і НПЗЗ. Інгібітори АПФ рідше всіх інших гіпотензивних препаратів викликають еректильну дисфункцію. Препарати цієї групи протипоказані при вагітності. У пацієнтів із захворюваннями нирок моніторування концентрації калію і креатиніну сироватки крові проводять не рідше 1 разу на 3 міс. Хворі з нирковою недостатністю (концентрація креатиніну в сироватці крові> 123,6 мкмоль / л), які отримують інгібітори АПФ, зазвичай переносять 30-35% підвищення вмісту креатиніну сироватки в порівнянні з базовим рівнем. Інгібітори АПФ можуть призводити до розвитку гострої ниркової недостатності у хворих з гіповолемією або мають важку серцеву недостатність, виражений двосторонній стеноз ниркових артерій або важкий стеноз ниркової артерії єдиної нирки.

Інгібітори АПФ

Беназеприл	5-40,1 раз вдень
Каптопріл	12,5-150,2 рази в день
Еналаприл	2,5-40,1 раз в день
Фозиноприл	10-80,1 раз в день
Лізиноприл	5-40,1 раз вдень
Моексиприл	7,5-60,1 раз в день
Квінаприл	5-80,1 раз в день
Раміприл	1,25-20,1 раз в день
Традолаприл	1-4,1 раз в день

Побічні ефекти інгібіторів АПФ

Висип, кашель, ангіоневротичний набряк, гіперкаліємія (особливо у хворих з нирковою недостатністю або приймають нестероїдні протизапальні засоби, калійзберігаючі препарати калію), спотворення смаку, оборотна гостра ниркова недостатність в тому випадку, якщо одно- або двосторонній стеноз ниркових артерій призводить з порушення функцій нирок ; протеїнурія (іноді при призначенні препаратів у рекомендованих дозах), нейтропенія (рідко), артеріальна гіпотензія на початку лікування (переважно у хворих з високою активністю реніну плазми або гіповолемією внаслідок застосування діуретиків або інших причин).

* Всі інгібітори АПФ і блокатори рецепторів ангіотензину II протипоказані при вагітності (рівень доказовості С в I триместрі; рівень доказовості D в II і III триместрах).

Тіазиди посилюють гіпотензивний ефект інгібіторів АПФ сильніше, ніж інші класи гіпотензивних препаратів.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]

Блокагори рецепторів ангіотензину II

Препарати цієї групи блокують рецептори ангіотензину II і таким чином взаємодіють з ренінангіотензинової системою.

Блокатори рецепторів ангіотензину II

Kandesartan	8-32,1 раз вдень
Эпросартан	400-1200,1 раз в день
Ібесартан	75-300,1 раз в день
Лозартан	25-100,1 раз в день
Олмесартану медоксоміл	20-40,1 раз в день
Телмісартан	20-80,1 раз в день
Вальсартан	80-320,1 раз в день

Побічні ефекти блокаторів рецепторів ангіотензину II

Підвищена пітливість, ангіоневротичний набряк (дуже рідко), теоретично можливе деяке вплив інгібіторів АПФ на функції нирок (крім протеїнурії і нейтропенії), вміст калію в сироватці крові та артеріальний тиск

Блокатори рецепторів ангіотензину II і інгібітори АПФ - однаково ефективні гіпотензивні засоби. Блокатори рецепторів ангіотензину II можуть надавати додаткову дію за рахунок блокади тканинного АПФ. Обидва класи надають однакові позитивні ефекти на хворих з левожелудочко-вої недостатністю або нефропатією внаслідок цукрового діабету 1-го типу. Блокатори рецепторів ангіотензину II, що застосовуються разом з інгібіторами АПФ або b-адреноблокаторами, знижують кількість госпіталізацій у хворих з СН. Блокатори рецепторів ангіотензину II можна безпечно призначати людям молодше 60 років з вмістом креатиніну крові <264,9 мкмоль / л.

Ризик розвитку побічних ефектів низький; розвиток ангіоневротичного набряку можливо значно рідше, ніж при використанні інгібіторів АПФ. Запобіжні заходи при застосуванні блокаторів рецепторів ангіотензину II хворим з реноваскулярной гіпертензією, гіповолемією і важкої СН ті ж, що у інгібіторів АПФ. Блокатори рецепторів ангіотензину II протипоказані при вагітності.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32],

Препарати, що впливають на адренергічні рецептори

Цей клас препаратів включає a-агоністи центральної дії, постсинаптические a-блокатори та блокатори адренергічних рецепторів периферичної дії.

A-агоністи (такі як метилдопа, клонідин, гуанабенз, гуанфацин) стимулюють a-адренергічні рецептори стовбура мозку і зменшують симпатичну нервову активність, знижуючи артеріальний тиск. Оскільки вони мають центральну дію, вони більшою мірою, ніж препарати інших груп, могуг викликати сонливість, загальмованість і депресію; в даний час їх не застосовують широко. Колиндяни можна призначати в пластирі (черезшкірно) 1 раз на тиждень. Це може бути корисно в відношенні хворих, з якими важко досягти контакту (наприклад, хворих з деменцією).

Постсинаптические а-блокатори (наприклад, празозин, теразозин, доксазозин) більше не застосовують для базового лікування артеріальної гіпертензії, оскільки досвід свідчить про відсутність позитивного впливу на смертність. Крім того, доксазозин, який призначається в якості монотерапії або з іншими гіпотензивними засобами, крім діуретиків, підвищує ризик СН.

Блокатори адренергічних рецепторів периферичної дії (наприклад, резерпін, гуанетидин, гуанадрел) очищають тканинні рецептори норадреналіну. Резерпін також очищає мозок від норадреналіну і серотоніну. Гуанетидин і гуанадрел блокують симпатичну передачу в нервовому синапсі. В цілому гуанетидин ефективний, але його дози дуже складно титрувати, тому його рідко використовують. Гуанадрел - препарат більш короткої дії і має деякі побічні ефекти. Всі препарати цієї групи зазвичай не рекомендують для початкової терапії; їх використовують в якості третього або четвертого препарату при необхідності.

А-блокатори

Доксазозин	1-16,1 раз в день	Непритомність «першої дози», ортостатичнагіпотензія, слабкість, серцебиття, головний біль	Необхідно призначати з обережністю літнім через ортостатичноїгіпотензії. Зменшують симптоми доброякісної гіперплазії передміхурової залози
Празозин	1-10,2 рази в день
Terazozin	1-20,1 раз в день

Периферичні адреноблокатори

Гуанадрел сульфат	5-50,2 рази в день	Діарея, сексуальна дисфункція, ортостатичнагіпотензія (для гуанадрел сульфату і гуанетидину), загальмованість, закладеність носа, депресія, загострення виразкової хвороби при прийомі раувольфии алкалоїдів чи резерпина	Резерпін протипоказаний хворим з депресією в анамнезі. Його призначають з обережністю хворим з виразковим ураженням шлунково-кишкового тракту в анамнезі. Гуанадрел сульфат і гуанетидин застосовують з обережністю через ризик розвитку ортостатичної гіпотензії
Гуанетидин	10-50,1 раз в день
Ракові алкалоїди	50-100,1 раз в день
Множинний	0,05-0,25,1 раз

[33], [34], [35], [36], [37]

Прямі вазодилататори

Ці лікарські засоби (у тому числі миноксидил і гидралазин) надають дію безпосередньо на судини, незалежно від автономної нервової системи. Миноксидил більш ефективний, ніж гидралазин, але має більше побічних ефектів, включаючи затримку натрію і води, а також гіпертрихоз, який особливо турбує жінок. Миноксидил повинен бути резервним засобом для важкої, рефрактерної до лікування артеріальної гіпертензії. Гидралазин призначають при вагітності (в тому числі при прееклампсії) та як додаткове гіпотензивний засіб. Тривале використання високих доз гидралазина (> 300 мг / добу) асоціюється з розвитком синдрому лікарської вовчака, який зникає після припинення прийому препарату.

Прямі вазодилататори, які призначаються при артеріальній гіпертензії

Препарат	Доза, мг	Можливі побічні ефекти	Коментарі
Гидралазин	10-50,4 рази в день	Позитивний тест на антинуклеарні антитіла, лікарська вовчак (рідко при застосуванні рекомендованих доз) Затримка натрію і води, гіпертрихоз, поява нових або збільшення наявних ексудатів в плевральній порожнині і порожнині перикарда	Посилення вазодилатуючих ефектів інших судинорозширювальних препаратів Препарат резерву для важкої рефрактерної артеріальної гіпертензії
Миноксидил	1,25-40,2 рази в день

"Обидва препарати можуть викликати головний біль, тахікардію, затримку рідини і спровокувати стенокардію у хворих з патологією вінцевих артерій.

[38], [39], [40], [41], [42]