Максипім

Максипім – це порошок, який використовується для приготування розчину для ін’єкцій.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Показання до застосування Максипима

Показаний (дорослим) для усунення інфекційних процесів, спричинених мікрофлорою, чутливою до дії препаратів:

• у дихальній системі (таких як пневмонія або бронхіт);
• у підшкірному шарі та шкірі;
• внутрішньочеревні інфекційні процеси (включаючи інфекції жовчного міхура та перитоніт);
• гінекологічні інфекції;
• при сепсисі.

Його також використовують для емпіричного лікування фебрильної лихоманки та для профілактики ускладнень, що виникають після операцій у внутрішньочеревній ділянці.

При лікуванні дітей:

• пневмонія, сепсис;
• інфекційні процеси в сечовивідних шляхах (включаючи пієлонефрит);
• підшкірні та шкірні інфекції;
• емпірична форма лікування фебрильної лихоманки;
• бактеріальна форма менінгіту.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Форма випуску

Випускається у формі порошку у флаконах по 0,5, 1 або 2 г. Кожна окрема упаковка містить 1 флакон ліків.

[ 7 ]

Фармакодинаміка

Цефепім пригнічує процес зв'язування ферментів, розташованих у стінках бактеріальних клітин, а також має широкий спектр дії проти багатьох грамнегативних та грампозитивних мікробів. Речовина має високу стійкість до гідролізу з використанням більшості β-лактамаз, а також слабку спорідненість до β-лактамаз, які кодуються хромосомними генами. Вона здатна швидко проникати в клітини грамнегативних мікробів.

Препарат активний проти таких бактерій:

Грампозитивні аеробні мікроби: Staphylococcus aureus та Staphylococcus epidermidis (сюди також входять їх штами, здатні виробляти b-лактамазу) та інші штами стафілококів (включаючи Staphylococcus hominis та Staphylococcus saprophyticus). Крім того, це стосується також Streptococcus pyogenes (стрептококи категорії А), Streptococcus agalactiae (стрептококи категорії В) та пневмококів (сюди також входять штами з помірною стійкістю до пеніциліну - МІК 0,1-1 мкг/мл). Це також стосується інших b-гемолітичних стрептококів (категорії C, G, F), Streptococcus bovis (категорія D) та стрептококів із серії Viridans. Більшість штамів ентерококів (включаючи, наприклад, Enterococcus faecalis), а також стафілококи, що проявляють стійкість до метициліну, стійкі до більшості цефалоспоринів, включаючи цефепім.

Грамнегативні аеробні бактерії: псевдомонади, включаючи pseudomonas aeruginosa, pseudomonas putida та P. stutzeri, а також клебсієла (klebsiella pneumoniae, klebsiella oxytoca та K. ozaenae) та кишкова паличка. Також включені ентеробактерії (включаючи enterobacter cloacae, enterobacter aerogenes та E. sakazakii), протеї (включаючи proteus mirabilis та proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (такі як subsp. anitratus, lwoffi), capnocytophaga spp. та aeromonas hydrophila. Крім того, сюди також входять Citrobacter (включаючи Citrobacter freundii та C. diversus), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, паличка Дюкре та Haemophilus influenzae (включаючи штами, що продукують β-лактамазу). Він також охоплює H. parainfluenzae, Legionella, Hafnia alvei, паличку Моргана, Moraxella catarrhalis (цей список також включає штами, що продукують β-лактамазу), гонококи (цей список також включає штами, що продукують β-лактамазу) та менінгококи. Він також впливає на Pantoea agglomerans, Providencia spp. (включаючи Providence Rettger та Providence Stewart), Salmonella, Serratia (також Serratia marcescens та S. liquefaciens), Shigella та Yersinia enterocolitica.

Однак цефепім не впливає на багато штамів Stenotrophomonas maltophilia та Pseudomonas maltophilia.

Впливає на анаеробні мікроби: Bacteroides (включаючи B. melaninogenicus та інші мікроби всередині ротової порожнини, які входять до групи бактероїдів), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus, Peptostreptococcus та Veillonella.

Цефепім не впливає на Bacteroides fragilis та Clostridium difficile.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Фармакокінетика

Нижче наведено середні значення концентрації активної речовини у плазмі у здорових дорослих добровольців (чоловіків) через різні періоди часу (після в/м та в/в ін'єкції; одноразова доза):

• внутрішньовенне введення 0,5 г препарату – 38,2 мкг/мл (через 30 хвилин); 21,6 мкг/мл (через 1 годину); 11,6 мкг/мл (через 2 години); 5,0 мкг/мл (через 4 години); 1,4 мкг/мл (через 8 годин) та 0,2 мкг/мл (через 12 годин);
• внутрішньовенне введення 1 г препарату - 78,7 мкг/мл (через 30 хвилин); 44,5 мкг/мл (через 1 годину); 24,3 мкг/мл (через 2 години); 10,5 мкг/мл (через 4 години); 2,4 мкг/мл (через 8 годин); 0,6 мкг/мл (через 12 годин);
• внутрішньовенне введення 2 г розчину - 163,1 мкг/мл (через півгодини); 85,8 мкг/мл (через 1 годину); 44,8 мкг/мл (через 2 години); 19,2 мкг/мл (через 4 години); 3,9 мкг/мл (через 8 годин); 1,1 мкг/мл (через 12 годин);
• внутрішньом'язове введення 0,5 г препарату - 8,2 мкг/мл (через півгодини); 12,5 мкг/мл (через 1 годину); 12,0 мкг/мл (через 2 години); 6,9 мкг/мл (через 4 години); 1,9 мкг/мл (через 8 годин); 0,7 мкг/мл (через 12 годин);
• внутрішньом'язове введення 1 г препарату - 14,8 мкг/мл (через 30 хвилин); 25,9 мкг/мл (через 1 годину); 26,3 (через 2 години); 16,0 мкг/мл (через 4 години); 4,5 мкг/мл (через 8 годин); 1,4 мкг/мл (через 12 годин);
• внутрішньом'язове введення 2 г препарату - 36,1 мкг/мл (через 0,5 години); 49,9 мкг/мл (через 1 годину); 51,3 мкг/мл (через 2 години); 31,5 мкг/мл (через 4 години); 8,7 мкг/мл (через 8 годин); 2,3 мкг/мл (через 12 годин).

Лікарські концентрації активного компонента препарату також спостерігаються у слизу, що виділяється бронхами, жовчі, мокротинні та сечі, а також у апендиксі, передміхуровій залозі та перитонеальній рідині з жовчним міхуром.

Середній період напіввиведення становить приблизно 2 години. Коли здорові добровольці приймали препарат у дозі 2 г (з 8-годинними інтервалами між прийомами) протягом 9 днів, накопичення речовини в організмі не спостерігалося.

В результаті метаболізму цефепім перетворюється на елемент N-метилпіролідин, а він, у свою чергу, перетворюється на речовину N-метилпіролідину оксид. При цьому середнє значення загального кліренсу становить 120 мл/хвилину. Виведення цефепіму майже повністю здійснюється через регуляторні процеси в нирках – переважно через клубочкову фільтрацію (у нирках середній рівень кліренсу становить 110 мл/хвилину). У сечі виявляється близько 85% препарату (у формі постійної активної речовини), крім того, 1% речовини N-метилпіролідину, ще приблизно 6,8% елемента N-метилпіролідину оксиду, а також приблизно 2,5% компонента епімеру цефепіму. Синтез препарату з білками плазми становить менше 19%. Цей показник не залежить від рівня концентрації препарату в сироватці крові.

Випробування, проведені на людях з різним ступенем ниркової недостатності, показали, що період напіввиведення збільшується залежно від тяжкості захворювання. Середнє значення для тяжкої ниркової дисфункції у людей, які проходять лікування діалізом, становить 13 годин (у випадку гемодіалізу) та 19 годин (якщо використовується перитонеальний діаліз).

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Спосіб застосування та дози

Перед використанням препарату необхідно провести шкірну пробу на чутливість.

Стандартна доза для дорослих становить 1 г, що вводиться внутрішньовенно або внутрішньом’язово з 12-годинними інтервалами. Курс лікування часто триває 7-10 днів, але важкі інфекції можуть вимагати тривалішої терапії.

Однак способи введення та дози варіюються залежно від чутливості патогенних мікробів, тяжкості інфекційного процесу, а також функції нирок пацієнта. Нижче наведено рекомендації щодо дозування Максипіму для дорослих:

• інфекційні процеси в сечовивідних шляхах (середнього або легкого ступеня тяжкості) – 0,5-1 г внутрішньом’язово або внутрішньовенно кожні 12 годин;
• інші інфекції (середнього або легкого ступеня тяжкості) – 1 г внутрішньом’язово або внутрішньовенно кожні 12 годин;
• важкі форми інфекцій – 2 г кожні 12 годин;
• дуже важкі форми інфекцій, а також ті, що можуть загрожувати життю – 2 г кожні 8 годин.

Для запобігання інфекції після операції слід ввести 2 г розчину за півгодини за 1 годину до процедури (для дорослих). Після завершення процедури слід додати ще 0,5 г метронідазолу внутрішньовенно. Слід зазначити, що метронідазол не слід вводити разом з Максипімом. Перед застосуванням метронідазолу інфузійну систему слід промити.

При тривалих операціях (більше 12 годин) через 12 годин після першої дози необхідно повторно ввести рівну дозу препарату Максипім, також з подальшим застосуванням метронідазолу.

За наявності функціональних порушень нирок (а також якщо показник КК менше 30 мл/хвилину) дозу препарату необхідно скоригувати. Для дорослих вона буде наступною:

• Швидкість креатиніну 30-50 мл/хвилину – 2 г кожні 12 або 24 години; 1 г кожні 24 години; 0,5 г кожні 24 години;
• Рівень креатиніну 11-29 мл/хвилину – 2 г кожні 24 години; 1 г кожні 24 години; 0,5 г кожні 24 години;
• Рівень креатиніну менше 10 мл/хвилину – 1 г кожні 24 години; 0,5 г кожні 24 години; 0,25 г кожні 24 години;
• для гемодіалізу – 0,5 г кожні 24 години.

В результаті гемодіалізу приблизно 68% препарату виводиться з організму за 3 години. Після кожної процедури препарат необхідно вводити повторно в дозах, рівних початковій кількості. У разі постійного проведення процедур перитонеального діалізу (амбулаторно) допускається введення розчину в стандартних початкових дозах – 0,5, 1 або 2 г (залежно від тяжкості інфекційного процесу) з інтервалом 48 годин.

Препарат можна призначати немовлятам віком 1-2 місяці лише за життєвими показаннями – доза становить 0,3 г/кг кожні 8 або 12 годин (залежно від тяжкості інфекційного процесу). Необхідно постійно контролювати стан дітей, які отримують препарат, вага яких менше 40 кг.

Дітям з функціональними порушеннями нирок потрібна нижча доза або довший інтервал між процедурами.

Для дітей старше 2 місяців найвища доза не може бути вищою за рекомендовану дозу для дорослих. Для дітей вагою менше 40 кг (з неускладненими або ускладненими інфекційними процесами в сечовивідних шляхах (включаючи пієлонефрит), а також при пневмонії, неускладнених інфекціях шкіри та емпіричній терапії нейтропенічної лихоманки) рекомендована доза становить 0,5 г/кг кожні 12 годин. Для дітей з бактеріальним менінгітом або нейтропенічної лихоманкою – кожні 8 годин.

Розміри доз для дітей вагою понад 40 кг аналогічні до доз для дорослих.

Ліки вводять внутрішньовенно або глибоко внутрішньом’язово. У другому випадку слід вибрати ділянку тіла з великим м’язом – наприклад, сідничний м’яз; його зовнішній верхній квадрант.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Використання Максипима під час вагітності

Не проводилося жодних випробувань застосування препарату у вагітних жінок, тому на даний момент його дозволено призначати лише у випадках, коли потенційна користь для жінки перевищує виникнення негативних наслідків у плода.

Невелика кількість препарату проникає в грудне молоко, тому грудне вигодовування слід припинити під час лікування.

Протипоказання

Основні протипоказання: гіперчутливість до цефепіму або L-аргініну, а також до цефалоспоринів, пеніцилінів або інших β-лактамних антибіотиків. Крім того, заборонено призначати немовлятам віком до 1 місяця.

[ 16 ], [ 17 ]

Побічна дія Максипима

Використання розчину може викликати певні побічні ефекти:

• прояви гіперчутливості: розвиток кропив'янки або свербежу;
• органи травного тракту: поява блювоти, діареї, нудоти, розвиток кандидозу в роті, а також коліту (також його псевдомембранозної форми);
• Органи ЦНС: виникнення головного болю;
• місцеві прояви (у місці введення препарату): при внутрішньовенному методі – запальний процес або флебіт; при внутрішньом’язовому методі – поява запалення або болю;
• Інші: розвиток еритеми, вагініту або лихоманки.

Запор, проблеми з диханням, парестезія, розширення судин, а також біль у животі, запаморочення, лихоманка, кандидоз та свербіж у ділянці геніталій виникають досить рідко.

У поодиноких випадках можливий розвиток анафілаксії або епілептиформних судом.

Під час постмаркетингового тестування спостерігалися такі реакції:

• розвиток ниркової недостатності, міоклонії та енцефалопатії (поява галюцинацій, втрата свідомості, розвиток ступору та коматозного стану);
• розвиток анафілаксії (сюди входить анафілактичний шок), тромбоцито- або нейтропенії, транзиторної лейкопенії та агранулоцитозу;
• Дані лабораторних досліджень: підвищення рівня АСТ зі значеннями АЛТ та ЛФА, а також рівня загального білірубіну. Крім того, розвиток еозинофілії або анемії, підвищення значень ПТЧ або ПТЧ, а разом з цим позитивний результат прямої проби Кумбса за відсутності гемолізу. Можливе тимчасове підвищення рівня креатиніну сироватки крові або азоту сечовини в крові, а також розвиток тимчасової форми тромбоцитопенії (ці випадки досить рідкісні). Крім того, іноді спостерігається нейтро- або лейкопенія тимчасового типу.

Передозування

Якщо необхідне дозування значно перевищено (особливо у людей з функціональними порушеннями нирок), симптоми побічних реакцій посилюються. Серед проявів передозування – епілептиформні судоми, міоклонус, нервово-м’язова збудливість та енцефалопатія (сюди входять розлади свідомості, кома, ступор та галюцинації).

Для усунення порушень необхідно припинити введення розчину та провести лікування, спрямоване на усунення порушень. Гемодіаліз прискорить виведення цефепіму, але перитонеальний діаліз не забезпечить бажаного результату. У разі тяжких проявів алергії (реакції негайного типу) необхідно використовувати адреналін та інші методи інтенсивної терапії.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Поєднання з високими дозами аміноглікозидів вимагає ретельного контролю функції нирок, оскільки ці препарати мають потенційну ототоксичну та нефротоксичну дію. Нефротоксичність спостерігалася при поєднанні інших цефалоспоринів з діуретиками (такими як фуросемід).

Максипім у діапазоні 1-40 мг/мл дозволено поєднувати з такими парентеральними препаратами: ін'єкційний розчин (0,9%) натрію хлориду, ін'єкційний розчин глюкози (5, а також 10%), ін'єкційний розчин 6М лактату натрію, суміш розчинів глюкози (5%) з натрію хлоридом (0,9%) та суміш ін'єкційних розчинів глюкози (5%) та лактату Рінгера.

Щоб уникнути можливої взаємодії з іншими препаратами, необхідно не змішувати розчин Максипіму (як і більшість інших β-лактамних антибіотиків) з такими препаратами, як ванкоміцин, тобраміцину сульфат, метронідазол, а також нетроміцину сульфат та гентаміцин. Якщо необхідне лікування обома такими розчинами, кожен з них слід вводити окремо.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Умови зберігання

Порошок слід зберігати у недоступному для дітей місці, захищеному від світла. Температурні значення – максимум 30°C.

Готові розчини для внутрішньовенних та внутрішньом’язових ін’єкцій слід зберігати в холодильнику при температурі 2-8°C.

[ 29 ]

Термін придатності

Максипім придатний для використання протягом 3 років з дати виробництва порошку. Приготований розчин можна зберігати при кімнатній температурі не більше 24 годин, а якщо зберігати в холодильнику – не більше 7 днів.

[ 30 ]