Максипім

Максипім є порошком, використовуваним для виготовлення ін'єкційного розчину.

[1], [2], [3]

Показання до застосування максипіма

Показаний (дорослим) для усунення інфекційних процесів, спровокованих мікрофлорою, чутливою до дії ЛЗ:

• в області дихальної системи (такі, як пневмонія або бронхіт);
• в підшкірному шарі і шкірному покриві;
• інтраабдомінальні інфекційні процеси (серед таких інфекції ЖВП, а також перитоніт);
• інфекції гінекологічного характеру;
• при септицемії.

Також використовується при емпіричному лікуванні фебрильною лихоманки і при профілактиці ускладнень, що виникли після операцій в интраабдоминальной області.

При лікуванні у дітей:

• пневмонії, септицемії;
• інфекційних процесів в сечовивідних протоках (серед таких пієлонефрит);
• підшкірних і шкірних інфекцій;
• емпірична форма лікування фебрильної лихоманки;
• бактеріальної форми менінгіту.

[4], [5], [6]

Форма випуску

Випускається в порошкової формі у флаконах об'ємом 0,5, а також 1 або 2 р Усередині окремої пачки міститься 1 флакон з ліками.

[7]

Фармакодинаміка

Цефепім пригнічує процес зв'язування ензимів, які перебувають в стінках клітин бактерій, а також володіє широким діапазоном впливу щодо безлічі грамнегативних, а також грампозитивних мікробів. Речовина має високу стійкість щодо гідролізу із застосуванням більшості b-лактамаз, а також слабким спорідненістю до b-лактамаз, які кодуються за допомогою хромосомних генів. Воно здатне швидко проходити всередину клітин грамнегативних мікробів.

Ліки надає активність щодо таких бактерій:

Грампозитивних аеробних мікроорганізмів: золотистого стафілокока і епідермального стафілокока (також сюди входять їх штами, здатні виробляти b-лактамазу) і інших штамів стафілококів (серед них Staphylococcus hominis і стафілокок сапрофітний). Крім цього також щодо стрептокока пиогенного (стрептококи з категорії А), стрептокока агалактия (стрептококи з категорії В) і пневмокока (сюди входять і штами, що володіють середньою резистентністю щодо пеніциліну - показник МПК 0,1-1 мкг / мл). Також це стосується інших b-гемолітичних стрептококів (з категорій C, G, F), Streptococcus bovis (категорія D) і стрептококів з ряду Viridans. Велика частина штамів ентерококів (серед таких, наприклад, ентерокок фекальний), а також стафілококи, що демонструють резистентність до метициліну, стійкі щодо більшості цефалоспоринів, серед яких і цефепим.

Грамнегативнихаеробних бактерій: псевдомонад, серед яких синьогнійна паличка, псевдомонас путіда і P. Stutzeri, а крім того клебсієли (клебсієла пневмонії, клебсієла оксітока і K. Ozaenae) і кишкова паличка. Також сюди входять ентеробактерій (серед таких ентеробактерій клоаки, ентеробактерій аерогенес і E. Sakazakii), протей (серед них протей мірабіліс і вульгарний протей), Acinetobacter calcoaceticus (такі, як subsp.Anitratus, lwoffi), Capnocytophaga spp. І аеромонас гідрофіт. Разом з цим також цитробактер (сюди входять цитробактер фреунді і C. Diversus), кампилобактер еюні, гарднерела вагіналіс, паличка Дюкрея і гемофільна паличка (сюди входять штами, що виробляють β-лактамазу). Вплив виявляється на H. Parainfluenzae, легіонелли, Hafnia alvei, бактерія моргана, моракселлу катараліс (в цьому переліку також штами, які виробляють β-лактамазу), гонококи (сюди теж включені штами, що виробляють β-лактамазу) і менінгококи. Крім цього впливає на Pantoea agglomerans, Providencia spp. (Серед них провіденція Реттгера і провіденція Стюарта), сальмонели, серрація, (також на серрацій марцесценс і S. Liquefaciens), шигели та іерсіній ентероколітіка.

При цьому цефепим не робить дії на багато штамів Стенотрофомонас мальтофілія і Pseudomonas maltophilia.

Впливає на анаеробні мікроби: бактероїди (серед них B. Melaninogenicus з іншими мікробами всередині ротової порожнини, які входять в групу бактероїдів), клостридії перфрингенс, Fusobacterium spp., Мобілункус, пептострептококки і вейллонелли.

Цефепім не впливає на бактероїди фрагіліс і клостридиум діффіціле.

[8], [9], [10], [11]

Фармакокінетика

Нижче розписані середні значення концентрації діючої речовини всередині плазми у здорових дорослих добровольців (чоловічої статі) через різні періоди часу (після в / м і в / в ін'єкції; одноразово):

• в / в введення 0,5 г ліки - 38,2 мкг / мл (через 30 хвилин); 21,6 мкг / мл (через 1 година); 11,6 мкг / мл (через 2 години); 5,0 мкг / мл (через 4 години); 1,4 мкг / мл (через 8 годин) і 0,2 мкг / мл (через 12 годин);
• в / в введення 1 г ліки - 78,7 мкг / мл (через 30 хвилин); 44,5 мкг / мл (через 1 година); 24,3 мкг / мл (через 2 години); 10,5 мкг / мл (через 4 години); 2,4 мкг / мл (через 8 годин); 0,6 мкг / мл (через 12 годин);
• в / в введення 2 г розчину - 163,1 мкг / мл (через півгодини); 85,8 мкг / мл (через 1 годину); 44,8 мкг / мл (через 2 години); 19,2 мкг / мл (через 4 години); 3,9 мкг / мл (через 8 годин); 1,1 мкг / мл (через 12 годин);
• в / м введення 0,5 г ліки - 8,2 мкг / мл (через півгодини); 12,5 мкг / мл (через 1 година); 12,0 мкг / мл (через 2 години); 6,9 мкг / мл (через 4 години); 1,9 мкг / мл (через 8 годин); 0,7 мкг / мл (через 12 годин);
• в / м введення 1 г ЛЗ - 14,8 мкг / мл (через 30 хвилин); 25,9 мкг / мл (через 1 годину); 26,3 (через 2 години); 16,0 мкг / мл (через 4 години); 4,5 мкг / мл (через 8 годин); 1,4 мкг / мл (через 12 годин);
• в / м введення 2 г ЛЗ - 36,1 мкг / мл (через 0,5 години); 49,9 мкг / мл (через 1 годину); 51,3 мкг / мл (через 2 години); 31,5 мкг / мл (через 4 години); 8,7 мкг / мл (через 8 годин); 2,3 мкг / мл (через 12 годин).

Усередині слизу, що виділяється бронхами, жовчі, мокротиння і сечі, а крім того апендикса, простати і перитонеальній рідині з жовчним міхуром теж спостерігаються лікарські концентрації активного компонента ЛЗ.

Середній показник часу напіврозпаду дорівнює приблизно 2-м годинам. При прийомі ліки здоровими добровольцями в розмірі 2-х г (з проміжками о 8 годині між введеннями) в період 9-ти днів кумуляція речовини всередині організму не спостерігалося.

В результаті метаболізму цефепим перетворюється в елемент N-метилпіролідин, а він, у свою чергу, перетворюється в речовину оксид N-метилпіролідин. При цьому середнє значення загального кліренсу дорівнює 120-ти мл / хвилина. Виділення цефепіму майже повністю здійснюється за допомогою регуляційних процесів в нирках - в основному через фільтрацію клубочків (в нирках середній рівень кліренсу дорівнює 110-ти мл / хвилина). Усередині сечі виявляється близько 85% ліків (у формі постійного діючої речовини), крім того 1% речовини N-метилпіролідин, ще приблизно 6,8% елемента оксид N-метилпіролідин, а також приблизно 2,5% компонента епімер цефепіму. Синтез ліки з білком плазми дорівнює менш ніж 19%. Цей показник не залежить від рівня сироваткової концентрації ЛЗ.

Тести, які проводилися у людей з різними ступенями тяжкості недостатності нирок, показали, що в залежності від них час напіврозпаду підвищується. Середнє значення при тяжкого ступеня функціонального ниркового розлади у людей, які проходять лікування за допомогою діалізу, дорівнює 13-ти годинах (в разі застосування гемодіалізу), а також 19-ї години (якщо використовується перитонеальний діаліз).

[12], [13], [14], [15]

Спосіб застосування та дози

Перед використанням ліки потрібно провести шкірний тест на реакцію чутливості.

Стандартний розмір дорослої дози дорівнює 1 г, що вводиться методом в / в або в / м з проміжками в 12 годин. Найчастіше курс лікування триває 7-10 діб, але при важких формах інфекцій може знадобитися більш тривала терапія.

Але при цьому методи введення і дози коливаються в співвідношенні з чутливістю патогенних мікробів, ступенем тяжкості інфекційного процесу, а крім того з нирковою функцією пацієнта. Нижче вказані рекомендації з приводу дорослих дозувань Максіпіма:

• інфекційні процеси в сечових протоках (середня або легкий ступінь тяжкості) - по 0,5-1 г методом в / м або в / в через кожні 12 годин;
• інші інфекції (середня або легкий ступінь тяжкості) - по 1 г в / м або в / в через кожні 12 годин;
• важкі форми інфекцій - по 2 г через кожні 12 годин;
• дуже важкі форми інфекцій, а також ті, які можуть бути небезпечні для життя - по 2 г через кожні 8 годин.

Щоб виконати профілактику проти появи інфекції внаслідок хірургічної операції, потрібно за 1 годину до початку процедури вводити 2 г розчину протягом півгодини (для дорослих). Після завершення процесу потрібно додати внутрішньовенно ще 0,5 г метронідазолу. При цьому необхідно враховувати, що метронідазол не можна вводити разом з Максіпімом. Перед використанням метронідазолу потрібно промити інфузійну систему.

При тривалих операціях (більше 12-ти годин) через 12 годин після 1-ої дозування потрібно ввести рівну їй дозу Максіпіма повторно, теж з подальшим використанням метронідазолу.

При наявності функціональних ниркових розладів (а також, якщо показник КК дорівнює менше 30-ти мл / хвилина), потрібна корекція дози ЛЗ. Для дорослих вони будуть наступними:

• показник КК 30-50 мл / хвилина - 2 г через кожні 12 або 24 години; 1 г через кожні 24 години; 0,5 г через кожні 24 години;
• рівень КК 11-29 мл / хвилина - по 2 г через кожні 24 години; 1 г через кожні 24 години; 0,5 г кожні 24 години;
• рівень КК менше 10-ти мл / хвилина - по 1 г кожні 24 години; по 0,5 г кожні 24 години; по 0,25 г через кожні 24 години;
• при гемодіалізі - по 0,5 г через кожні 24 години.

Внаслідок гемодіалізу за 3 години з організму виводиться приблизно 68% ліків. Після закінчення кожної процедури потрібно вводити ЛЗ повторно в дозах, рівних початкового розміру. У разі постійних процедур перитонеального діалізу (амбулаторно) дозволяється вводити розчин в стандартних початкових дозах - по 0,5, 1 або 2 г (залежить від ступеня тяжкості інфекційного процесу) з проміжками в 48 годин.

Немовлятам 1-2-х місяців ліки можуть вводитися виключно за життєвими показаннями - розмір дози дорівнює 0,3 г / кг через кожні 8 або 12 годин (залежить від тяжкості інфекційного процесу). Потрібно постійно стежити за станом отримують ліки дітей, вага яких менше 40-ка кг.

Дітям, які мають функціональні розлади нирок, потрібно знижувати дозування, або подовжувати проміжки між процедурами.

Для дітей старше 2-х місяців найвища доза не може бути більше рекомендованої дорослою. У дітей з вагою менше 40-ка кг (при неускладнених або ускладнених інфекційних процесах в сечових протоках (серед таких пієлонефрит), а крім того при пневмонії, неускладнених шкірних інфекціях і при емпіричної терапії нейтропенической лихоманки) рекомендоване дозування дорівнює 0,5 г / кг через кожні 12 годин. Для дітей з бактеріальною формою менінгіту або нейтропенической лихоманкою - через кожні 8 годин.

Розміри доз для дітей з вагою від 40-ка кг аналогічні дорослим.

Ліки вводиться в / в способом або за допомогою глибокої ін'єкції внутрішньом'язово. У другому випадку слід вибирати ділянку тіла з великою м'язом - наприклад, сідничної; зовнішній верхній її квадрант.

[18], [19], [20]

Використання максипіма під час вагітності

Тестувань використання ліки у вагітних не виконувалося, через що в даний період часу його дозволяється призначати виключно у випадках, коли можлива користь для жінки більш висока, ніж поява у плода негативних наслідків.

Малі кількості ліки проникають всередину грудного молока, внаслідок чого потрібно відмінити грудне вигодовування на період лікування.

Протипоказання

Основні протипоказання: наявність високої чутливості щодо цефепіму або L-аргініну, а разом з цим щодо цефалоспоринів, пеніцилінів або інших β-лактамних антибіотиків. Крім того, заборонено призначати немовлятам до 1-го місяця.

[16], [17]

Побічна дія максипіма

Використання розчину може викликати окремі побічні дії:

• прояви гіперчутливості: розвиток кропив'янки або свербіж;
• органи травного тракту: поява блювоти, проносу, нудоти, розвиток кандидозу в роті, а крім того коліту (також псевдомембранозний його форми);
• органи центральної нервової системи: виникнення головного болю;
• місцеві прояви (на ділянці введення ЛЗ): в разі в / в методу - запальний процес або флебіт; при в / м методі - поява запалення або болі;
• інші: розвиток еритеми, вагініту або гарячкового стану.

Досить рідко виникають запори, проблеми з дихальною функцією, парестезії, вазодилатація, а крім того біль у животі, запаморочення, стан лихоманки, кандидоз та свербіж в області геніталій.

Одинично можливий розвиток анафілаксії або епілептоформні напади.

Під час постмаркетингових тестів спостерігалися такі реакції:

• розвиток недостатності нирок, миоклонии, а також енцефалопатії (поява галюцинацій, втрата свідомості, розвиток ступору і коматозного стану);
• розвиток анафілаксії (сюди входить і анафілактичний шок), тромбоціто- або нейтропенії, транзиторною форми лейкопенії, а також агранулоцитозу;
• дані лабораторних аналізів: підвищення значень АСТ з АЛТ і ЛФ, а також загального рівня білірубіну. Крім того розвиток еозинофілії або анемії, підвищення показників ПТТ або ПТВ, а разом з цим позитивний результат прямої проби Кумбса при відсутності гемолізу. Можливо минуще підвищення рівня сироваткового креатиніну або азоту сечовини всередині крові, а також розвиток транзиторної форми тромбоцитопенії (ці випадки досить рідкісні). Крім цього іноді спостерігається нейтро- або лейкопенія транзиторного типу.

Передозування

При сильному перевищенні необхідних дозувань (особливо у людей з функціональними розладами нирок) відбувається посилення симптомів побічних реакцій. Серед проявів передозування - епілептоформні напади, міоклонія, нейром'язова збудливість, а також енцефалопатія (вона включає розлади свідомості, стан коми, ступор і галюцинації).

Щоб прибрати порушення, потрібно зупинити введення розчину і виконати лікування, спрямоване на усунення розладів. Гемодіаліз дозволить прискорити екскрецію цефепіму, а ось перитонеальний діаліз не зробить необхідного результату. При важких проявах алергії (реакції негайного виду) потрібно використовувати адреналін і інші методи інтенсивної терапії.

[21], [22], [23]

Взаємодія з іншими препаратами

Комбінація з великими дозами аміноглікозидів вимагає ретельного контролю за роботою нирок, так як ці препарати потенційно володіють ототоксическим і нефротоксичну дією. Нефротоксичность спостерігалася при поєднанні інших цефалоспоринів з сечогінними ЛЗ (такими, як фуросемід).

Максипім в значенні 1-40 мг / мл дозволяється поєднувати з наступними парентеральними ліками: ін'єкційний розчин (0,9%) хлориду натрію, ін'єкційний розчин глюкози (5, а також 10%), ін'єкційний розчин 6М лактату натрію, суміш розчинів глюкози (5 %) з хлоридом натрію (0,9%) і суміш ін'єкційних розчинів глюкози (5%) і Рінгера лактату.

Щоб уникнути можливої взаємодії з іншими ЛЗ, потрібно не змішувати розчин Максіпіма (як і більшої частини інших антибіотиків β-лактамних типу) з такими ліками, як ванкоміцин, сульфат тобрамицин, метронідазол, а також сульфат нетроміціна і гентаміцин. При необхідності лікування обома такими розчинами, кожен з них слід вводити окремо.

[24], [25], [26], [27], [28]

Умови зберігання

Порошок потрібно тримати недоступним для дітей, в місці, закритому від проникнення світла. Температурні значення - максимум 30 ° С.

Готові розчини для в / в і в / м ін'єкцій потрібно утримувати в холодильнику в умовах температури 2-8 ° С.

[29]

Термін придатності

Максипім придатний до використання в період 3-х років з моменту випуску порошку. Готовий розчин за умов кімнатної температури може зберігатися не більше 24-х годин, а при вмісті його в холодильнику - не більш 7-ми діб.

[30]