Матріфен

Матріфен входить в категорію ліків опіатів.

[1], [2], [3], [4]

Показання до застосування Матріфен

Застосовується для усунення знаходиться на хронічній стадії больового синдрому (у важкій формі), який можна купірувати виключно за допомогою опіатів.

Форма випуску

Випуск відбувається в формі пластиру (трансдермальна лікувальна система), який упаковують в спеціальні пакети, по 1, 3, 5, 10 або 20 таких пакетів всередині пачки.

Фармакодинаміка

Матріфен - це пластир трансдермального типу, який забезпечує постійне проникнення речовини фентаніл всередину організму. Цей компонент входить в групу опіатів, демонструючи спорідненість в основному відносно μ-рецепторів. Основні лікарські властивості препарату - седативні і анальгезирующие.

Фармакокінетика

Трансдермальний пластир сприяє поступальному системному проникненню фентанілу всередину організму (цей період може тривати довше 72-х годин). Час вивільнення компонента відповідно до оброблюваної площею тіла становить:

• 12,5 мкг / год - 4,2 см ²;
• 25 мкг / год - 8,4 см ²;
• 50 мкг / год - 16,8 см ²;
• 75 мкг / год - 25,2 см ²;
• 100 мкг / год - 33,6 см ².

Поглинання

Після виконання 1-ї аплікації лікувального пластиру сироваткові значення фентанілу підвищуються поступово, часто вирівнюючись приблизно до 12-24-м годинах, і далі зберігаючись в межах цих показників протягом усього строку дії ЛЗ (загальний період становить 72 години).

Після використання 2-ий аплікації всередині сироватки спостерігаються рівноважні показники ЛЗ, що зберігаються до моменту застосування нового пластиру (однакового розміру).

Абсорбція фентанілу може бути трохи різної на різних ділянках аплікації. Злегка знижений показник всмоктування речовини (близько 25%) відзначався під час тестів, що виконувалися за участю добровольців. Аплікації проводилися в області грудини, і порівнювалися з показниками абсорбції при обробці спини і верхньої частини руки.

Розподіл.

Білковий синтез фентанілу всередині кров'яної плазми становить 84%.

Біотрансформація.

У активного компонента спостерігається лінійна фармакокінетика, а його метаболізм в основному відбувається всередині печінки за участю елемента CYP3A4. Основним продуктом розпаду є неактивний компонент норфентаніл.

Виведення.

Після зняття лікувального пластиру зниження сироваткових значень фентанілу відбувається поступово - приблизно на 50% за 13-22 години (у дорослого) або 22-25 годин (у дитини). Триваюча абсорбція ліки з поверхні шкіри уповільнює процес виведення речовини з сироватки (в порівнянні з цим же процесом після в / в ін'єкції). Приблизно 75% ЛЗ виводиться з сечею (велика частина - в формі продуктів розпаду; в незміненому вигляді виводиться менше 10%). Приблизно 9% дозування виводиться з фекаліями (в основному - як продукти розпаду).

Спосіб застосування та дози

Під час першого застосування ЛЗ дозування (розмір використовуваної системи) підбирають з урахуванням рівня толерантності пацієнта до препарату і стану його здоров'я, попереднього застосування опіатів, а також ступеня тяжкості патології та супутньої терапії з вживанням ліків.

Людям, які раніше не використовували наркотичні анальгетики, спочатку призначають дозування, яка не перевищує 25 мкг / год.

Під час переходу з парентерального або внутрішнього застосування опіатів на терапію за допомогою фентанілу необхідно підбирати початкову дозування. Спочатку потрібно розрахувати розмір дози знеболювальних, які використовувалися за останні 24 години, а далі перевести отриману кількість в відповідну порцію морфіну, користуючись наведеними нижче даними.

Порції ЛЗ, які аналогічні аналгезії за своїм впливом:

• морфін: при введенні в / м - 10 мг; при введенні п / о - 30 мг (якщо це регулярні процедури) і 60 мг (якщо це одноразова або інтермітуюча ін'єкція);
• гідроморфон: введення в / м - 1,5 мг; введення п / о - 7,5 мг;
• метадон: в / м введення - 10 мг; п / о введення - 20 мг;
• оксикодон: в / м введення - 10-15 мг; п / о введення - 20-30 мг;
• леворфанол: в / м метод - 2 мг; п / о метод - 4 мг;
• оксіморфін: в / м спосіб - 1 мг; п / о спосіб - 10 мг (ректальна процедура);
• діморфін: введення в / м - 5 мг; введення п / о - 60 мг;
• петидин: в / м введення - 75 мг;
• кодеїн: введення п / о - 200 мг;
• бупренорфін: в / м введення - 0,4 мг; п / о введення - 0,8 мг (сублінгвальним методом);
• кетобемідон: в / м спосіб - 10 мг; п / о спосіб - 30 мг.

Початкова дозування Матріфену, яка розраховується з урахуванням денної пероральної порції морфіну:

• при денній порції морфіну (перорально) менше 135-ти мг / день - Матріфен в дозуванні 25 мкг / год;
• добова порція морфіну в межах 135-224-х мг - доза Матріфену становить 50 мкг / год;
• добова порція морфіну в межах 225-314-ти мг - розмір дози Матріфену дорівнює 75-ти мкг / год;
• денна порція морфіну в межах 315-404-х мг - Матріфен в дозі 100 мкг / год;
• дозування морфіну в межах 405-494-ти мг / добу - доза Матріфену становить 125 мкг / год;
• при прийомі за день в межах 495-584-х мг морфіну - розмір дози Матріфену дорівнює 150-ти мкг / год;
• вживання за день 585-674-х мг морфіну - розмір дози пластиру - 175 мкг / год;
• використання за добу 675-764-х мг морфіну - доза пластиру - 200 мкг / год;
• застосування 765-854-х мг / день морфіну - розмір дозування пластиру - 225 мкг / год;
• доза за день в межах 855-944-х мг морфіну - пластир в дозі 250 мкг / год;
• порція морфіну в межах 945-1034-х мг / добу - Матріфен в розмірі 275-ти мкг / год;
• денна доза морфіну в межах 1035-1124-х мг - пластир Матріфен в дозі 300 мкг / год.

Оцінити початкові показники пікового анальгезирующего впливу ліки можна мінімум після 24-х годин після виконання аплікації. Це пов'язано з тим, що збільшення сироваткових значень фентанілу за час перших 24-х годин здійснюється поступово.

Щоб зробити успішний перехід з одного медикаменту на інший, потрібно скасовувати попередній знеболюючий курс поступово після проведення аплікації початкової дози пластиру - до моменту, поки не відбудеться стабілізація його анальгезирующего ефекту.

Підбір розмірів дозувань і процес підтримуючого лікування.

Міняти трансдермальні пластирі потрібно з інтервалами в 72 години. Дозування підбирають під кожного окремого пацієнта, враховуючи показники досягнення необхідного анальгезирующего рівня. При помітному ослабленні анальгезирующего впливу після закінчення 48-ої години, пластир можна замінити в цьому проміжку часу. При відсутності адекватного анальгезирующего ефекту після використання першої аплікації, необхідно через 3 дня почати збільшувати дозування, і робити це до моменту досягнення потрібного знеболюючого впливу.

Найчастіше одноразову дозування збільшують на 12,5 або 25 мкг / год, але слід враховувати стан, в якому перебуває хворий, а також потреба в додатковій терапії. Щоб отримати дозування більше 100 мкг / год, дозволяється застосовувати одночасно відразу кілька лікувальних пластирів. У окремих пацієнтів може з'явитися потреба в додаткових або альтернативних методах введення опіатів в разі застосування дозування пластиру, що перевищує 300 мкг / год.

Під час переходу з тривалого застосування морфіну на фентаніл можливий розвиток синдрому відміни, незважаючи навіть на адекватний аналгезуючий ефект. При розвитку такого порушення потрібно застосовувати маленькі дози морфіну з короткочасним впливом.

[5]

Використання Матріфен під час вагітності

Немає інформації про безпеку використання трансдермальних пластирів з фентанілом у вагітних. Тести на тваринах виявили наявність токсичного впливу щодо репродуктивної системи. Можливий ризик для людини не відомий, але було відзначено, що є анестетиком IV фентаніл здатний проходити крізь людську плаценту.

Тривале використання Матріфену у вагітних може стати причиною розвитку у новонародженого абстинентного синдрому.

Забороняється наносити пластир при переймах або в процесі пологів (сюди входить і процедура кесаревого розтину), тому як активна речовина проникає крізь плаценту і може спровокувати пригнічення дихальних процесів у плода або новонародженого немовляти.

Фентаніл потрапляє в молоко матері і може спровокувати седативну дію на немовля або привести до пригнічення його дихальної діяльності. Через це потрібно відмовитися від годування грудьми на час використання Матріфену.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• немовлята до 2-річного віку;
• посилена чутливість щодо елементів, що містяться в пластирі;
• забороняється використовувати для усунення гострого болю (або виникли в післяопераційний період), тому як підібрати дозування за короткий час не вийде, а це підвищує ризик придушення дихальної функції, яка може бути життєво небезпечна;
• при важких формах придушення дихальної діяльності;
• при ураженнях ЦНС в важкого ступеня;
• в комбінації з ІМАО або в разі їх застосування в період менше 2-х тижнів перед використанням Матріфену.

Побічна дія Матріфен

Найнебезпечнішим побічною дією препарату є пригнічення дихальної діяльності. Крім цього можуть з'являтися:

Порушення психіки: найбільш часто відзначається відчуття сонливості. Найчастіше розвивається почуття занепокоєння, сплутаність свідомості, нервозності, а крім того стан депресії, седація, погіршення апетиту і галюцинації. Іноді виникає амнезія, стан ажитації, ейфорії або безсоння. Одинично з'являється астенія, стан марення і проблеми з сексуальною функцією;

Ураження органів центральної нервової системи: найчастіше з'являються головні болі і відчуття сонливості. Іноді розвиваються парестезії з тремором і проблеми з промовою. Одинично відзначають міоклонічні напади неепілептичного характеру, а також атаксія;

Реакції з боку зорових органів: зрідка розвивається амбліопія;

Порушення функції серцево-судинної системи: іноді виникає тахікардія або брадикардія, а також підвищується / знижується тиск. Зрідка відзначають вазодилатацию або аритмію;

Проблеми в роботі респіраторної системи: іноді відзначають гиповентиляцию або диспное. Одинично виникає апное, фарингіт або кровохаркання, а крім цього відбувається придушення дихальних процесів, ларингоспазм і легеневе ураження обструктивного характеру;

Розлади органів шлунково-кишкового тракту: найчастіше відзначають блювоту з нудотою і запори. Найчастіше спостерігаються диспепсичні прояви або ксеростомія. Іноді починається пронос. Зрідка розвивається гикавка. Одинично спостерігається здуття або кишкова закупорка;

Імунні прояви: одинично розвивається анафілаксія;

Ураження підшкірного шару і поверхні шкіри: найчастіше розвивається гіпергідроз або свербіж. Крім цього часто спостерігаються місцеві шкірні прояви. Іноді відзначають еритему або висип. Еритема з свербінням, а також висип в основному проходять після закінчення доби після видалення пластиру;

Розлади функції системи сечовипускання і нирок: іноді відзначають затримку сечовипускання. Одинично спостерігаються болі в мочевіке або олігурія;

Системні ураження: зрідка розвивається відчуття холоду або набряклість;

Інші порушення: в разі тривалого використання пластиру може виникати толерантність щодо ЛЗ, а крім цього залежність психічного і фізичного характеру. Ознаки абстиненції, викликаної опіатами (такі, як блювота, тремор, нудота, пронос і відчуття неспокою), з'являються в результаті переходу з використовувалися раніше наркотичних анальгетиків на Матріфен.

Передозування

Ознаки отруєння: передозування ліками розвивається в формі продовження його лікарського впливу - таких симптомів, як стан коми, відчуття загальмованості і придушення дихальної діяльності з періодичним диханням або ціанозом. Серед інших проявів - ослаблення тонусу м'язів, гіпотермія з гіпотонією, а також брадикардія. Симптоми токсичності - розвиток глибокої седації, миоза, атаксії, конвульсій, а крім того пригнічення функції дихання (це є основною ознакою).

Щоб впоратися з придушенням дихальної діяльності, потрібні негайні заходи, які включають зняття пластиру, а крім цього вербальне або фізичний вплив на потерпілого. Далі йому потрібно вводити речовину налоксон, що є специфічним антагоністом опіатів.

Дорослим спочатку потрібно ввести 0,4-2 мг гідрохлориду налоксону внутрішньовенно. Якщо є така потреба, цю порцію вводять через кожні 2-3 хвилини, або замість цього проводиться тривала ін'єкція 2-х мг ліки, яке розводять в 0,9% -ному розчині хлористого натрію (500 мл) або 5% -ому розчині глюкози (обсяг 0,004 мг / мл). Швидкість проводиться ін'єкції необхідно коригувати, враховуючи виконувалися раніше болюсні вливання, а також реакцію потерпілого.

При неможливості виконання ін'єкції в / в методом, дозволяється ввести засіб п / к або в / м способом. При введенні налоксону подібними методами початок його дії сповільниться в порівнянні з в / в ін'єкцією. Але при цьому в / м введення продовжує час дії ліки.

Придушення дихальної функції через інтоксикацію фентанилом може тривати довше, ніж вплив налоксону. При знятті наркотичної дії може посилитися гострий біль, а крім цього початися вивільнення катехоламінів. Дуже важливо провести правильне інтенсивне лікування, при виникненні такої потреби.

При значному зниженні тиску (що триває тривалий час) необхідно враховувати гіповолемію, і стежити за станом здоров'я за допомогою введення парентеральним методом необхідних обсягів рідини.

Взаємодія з іншими препаратами

При одночасному застосуванні з іншими засобами, що пригнічують функцію центральної нервової системи (сюди входять транквілізатори, заспокійливі і снодійні ЛЗ, опиодов, міорелаксанти з системними анестетиками, антигістамінні засоби седативного типу і фентіазіни зі спиртними напоями), можливий розвиток адитивної заспокійливого впливу. Крім цього може спостерігатися гіпотонія з гіповентиляцією, а також глибока седація або стан коми. Тому при одночасному використанні вищеописаних ЛЗ з Матріфеном необхідно постійно контролювати стан хворого.

Фентаніл - це речовина з високим рівнем кліренсу. Воно швидко і у великих розмірах піддається метаболізму (в основному, за участю гемопротеинов CYP3A4).

При комбінуванні трансдермальною форми фентанілу з ЛЗ, що уповільнюють активність елемента CYP3A4 (серед таких кетоконазол, вориконазол і флуконазол з ритонавіром, а крім цього ітраконазол, кларитроміцин, дилтіазем з тролеандоміцином, нефазодон з аміодароном і нелфінавір з верапамілом) плазмовий рівень активної речовини Матріфену може підвищуватися. Через це лікарський ефект препарату може потенціюватися або подовжуватися. Крім цього подібну реакцію можуть демонструвати побічні ефекти, які викликають пригнічення дихальної діяльності в важкого ступеня. У подібних випадках потрібно забезпечити найкращий догляд і дуже ретельно контролювати стан людини. Забороняється поєднувати такі ліки, якщо немає можливості забезпечити постійний пильний контроль за пацієнтом.

Трансдермальний пластир забороняється призначати лицям, які потребують одночасному застосуванні ІМАО. Є відомості про те, що ИМАО потенціюють вплив опіатів, особливо у людей з недостатністю серця. Через це забороняється використовувати фентаніл протягом 2-х тижнів після відміни терапії із застосуванням ІМАО.

Забороняється комбінувати Матріфен з Нальбуфін і бупренорфіном, а також пентазоцином. Дані речовини виступають в якості часткових антагоністів окремих ефектів ліків (таких, як аналгезія) і здатні приводити до появи ознак відміни у людей, що страждають залежністю від опіатів.

[6]

Умови зберігання

Матріфен потрібно утримувати в місці, недоступному для маленьких дітей. Температурна оцінка не повинна перевищувати 25 ° С.

[7]

Термін придатності

Матріфен дозволяється застосовувати протягом 2-х років з моменту виготовлення лікувального пластиру.