Матрифен

Матрифен належить до категорії опіатних препаратів.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Показання до застосування Матрифена

Його використовують для усунення хронічного больового синдрому (у важкій формі), який можна полегшити лише за допомогою опіатів.

Форма випуску

Випускається у формі пластиру (трансдермальної системи лікування), який розфасований у спеціальні упаковки, по 1, 3, 5, 10 або 20 таких упаковок всередині пачки.

Фармакодинаміка

Матріфен – це трансдермальний пластир, який забезпечує безперервне проникнення речовини фентанілу в організм. Цей компонент належить до групи опіатів, демонструючи спорідненість переважно до µ-рецепторів. Основними лікувальними властивостями препарату є седативна та знеболювальна дія.

Фармакокінетика

Трансдермальний пластир сприяє поступовому системному проникненню фентанілу в організм (цей період триває понад 72 години). Час вивільнення компонента залежно від обробленої ділянки тіла становить:

• 12,5 мкг/год – 4,2 ^см2;
• 25 мкг/год – 8,4 ^см2;
• 50 мкг/год – 16,8 ^см2;
• 75 мкг/год – 25,2 ^см2;
• 100 мкг/год – 33,6 ^см2.

Поглинання.

Після першого застосування лікувального пластиру рівень фентанілу в сироватці крові поступово зростає, часто вирівнюючись приблизно через 12-24 години, а потім залишається в цих межах протягом решти періоду дії препарату (загальний період становить 72 години).

Після використання другого застосування спостерігається рівноважний рівень препарату в сироватці крові, який залишається до накладання нового пластиру (такого ж розміру).

Абсорбція фентанілу може дещо відрізнятися в різних місцях застосування. У тестах, проведених на добровольцях, спостерігався дещо нижчий рівень абсорбції (близько 25%). Аплікації проводилися на ділянці грудини та порівнювалися зі швидкістю абсорбції при обробці спини та плеча.

Розподіл.

Синтез білка фентанілу в плазмі крові становить 84%.

Біотрансформація.

Активний компонент демонструє лінійну фармакокінетику, а його метаболізм відбувається переважно в печінці за участю елемента CYP3A4. Основним продуктом розпаду є неактивний компонент норфентаніл.

Відмова.

Після видалення лікувального пластиру рівень фентанілу в сироватці крові поступово знижується – приблизно на 50% протягом 13-22 годин (у дорослих) або 22-25 годин (у дітей). Подальше всмоктування препарату з поверхні шкіри уповільнює процес виведення речовини з сироватки (порівняно з аналогічним процесом після внутрішньовенного введення). Приблизно 75% препарату виводиться з сечею (більша частина – у вигляді продуктів розпаду; менше 10% виводиться у незміненому вигляді). Приблизно 9% дози виводиться з калом (переважно у вигляді продуктів розпаду).

Спосіб застосування та дози

Під час першого застосування препарату дозування (розмір використовуваної системи) підбирається з урахуванням рівня толерантності пацієнта до препарату та стану його здоров'я, попереднього вживання опіатів, а також тяжкості патології та супутньої терапії із застосуванням ліків.

Людям, які раніше не використовували наркотичні анальгетики, спочатку призначають дозування, що не перевищує 25 мкг/год.

При переході з парентеральних або пероральних опіатів на терапію фентанілом початкову дозу необхідно скоригувати. Спочатку розрахуйте дозу знеболювальних препаратів, що використовувалися протягом останніх 24 годин, а потім переведіть цю кількість у відповідну дозу морфіну, використовуючи наведену нижче інформацію.

Порції препаратів, подібні за своєю дією до анальгетиків:

• морфін: при внутрішньом'язовому введенні - 10 мг; при пероральному введенні - 30 мг (якщо це регулярні процедури) та 60 мг (якщо це одноразова або періодична ін'єкція);
• гідроморфон: внутрішньом’язова ін’єкція – 1,5 мг; пероральна ін’єкція – 7,5 мг;
• метадон: внутрішньом’язова ін’єкція – 10 мг; пероральна ін’єкція – 20 мг;
• оксикодон: внутрішньом’язова ін’єкція – 10-15 мг; пероральна ін’єкція – 20-30 мг;
• леворфанол: в/м метод – 2 мг; перорально метод – 4 мг;
• оксиморфін: внутрішньом’язово – 1 мг; перорально – 10 мг (ректальне введення);
• диморфін: внутрішньом’язова ін’єкція – 5 мг; пероральна ін’єкція – 60 мг;
• петидин: внутрішньом’язова ін’єкція – 75 мг;
• кодеїн: перорально – 200 мг;
• бупренорфін: внутрішньом’язове введення – 0,4 мг; сублінгвальне введення – 0,8 мг;
• кетобемідон: в/м метод – 10 мг; перорально метод – 30 мг.

Початкова доза препарату Матрифен, яка розраховується з урахуванням добової пероральної дози морфіну:

• якщо добова доза морфіну (перорально) менше 135 мг/добу – Матрифен у дозі 25 мкг/год;
• добова доза морфіну в межах 135-224 мг – доза Матрифену становить 50 мкг/год;
• добова доза морфіну в межах 225-314 мг – доза Матрифену становить 75 мкг/год;
• добова доза морфіну в діапазоні 315-404 мг – Матрифен у дозі 100 мкг/год;
• дозування морфіну в межах 405-494 мг/добу – доза Матрифену становить 125 мкг/год;
• при прийомі 495-584 мг морфіну на добу доза Матрифену становить 150 мкг/год;
• щоденне споживання 585-674 мг морфіну – розмір дози пластиру становить 175 мкг/год;
• застосування 675-764 мг морфіну на день – доза пластиру – 200 мкг/год;
• використання 765-854 мг/день морфіну – дозування пластиру становить 225 мкг/годину;
• добова доза в межах 855-944 мг морфіну – пластир у дозі 250 мкг/год;
• доза морфіну в діапазоні 945-1034 мг/добу – Матрифен зі швидкістю 275 мкг/год;
• добова доза морфіну в межах 1035-1124 мг – пластир Матрифен у дозі 300 мкг/год.

Початкові показники пікового знеболювального ефекту препарату можна оцінити щонайменше через 24 години після застосування. Це пов'язано з тим, що підвищення рівня фентанілу в сироватці крові протягом перших 24 годин відбувається поступово.

Для успішного переходу з одного препарату на інший необхідно після застосування початкової дози пластиру поступово припиняти попередній знеболювальний курс – доки не стабілізується його знеболювальний ефект.

Вибір розмірів дозування та процес підтримуючого лікування.

Трансдермальні пластирі необхідно міняти з інтервалом у 72 години. Дозування підбирається для кожного пацієнта окремо з урахуванням показників досягнення необхідного рівня знеболювання. Якщо знеболювальний ефект помітно ослаблений через 48 годин, пластир можна замінити протягом цього періоду. Якщо після використання першого застосування адекватного знеболювального ефекту немає, необхідно почати збільшувати дозування через 3 дні, і робити це до досягнення бажаного знеболювального ефекту.

Часто разову дозу збільшують на 12,5 або 25 мкг/год, але слід враховувати стан пацієнта та необхідність додаткової терапії. Для отримання дози, що перевищує 100 мкг/год, можна використовувати кілька лікарських пластирів одночасно. Деяким пацієнтам можуть знадобитися додаткові або альтернативні методи введення опіатів, якщо доза пластиру перевищує 300 мкг/год.

Під час переходу від тривалого застосування морфіну до фентанілу може розвинутися синдром відміни, навіть незважаючи на адекватний знеболювальний ефект. Якщо розвивається такий розлад, необхідно використовувати невеликі дози морфіну короткочасної дії.

[ 5 ]

Використання Матрифена під час вагітності

Немає інформації щодо безпеки використання трансдермальних пластирів з фентанілом у вагітних жінок. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність. Потенційний ризик для людини невідомий, але було зазначено, що фентаніл, внутрішньовенний анестетик, може проникати через плаценту людини.

Тривале застосування препарату Матрифен вагітними жінками може спричинити розвиток синдрому відміни у новонароджених.

Заборонено накладати пластир під час перейм або під час пологів (включаючи процедуру кесаревого розтину), оскільки активна речовина проникає через плаценту та може спричинити пригнічення дихання у плода або новонародженої дитини.

Фентаніл проникає в грудне молоко та може мати седативний ефект на немовля або призвести до пригнічення дихання. З цієї причини грудне вигодовування слід припинити під час застосування препарату Матрифен.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• немовлята до 2 років;
• підвищена чутливість до елементів, що містяться в пластирі;
• Заборонено використовувати його для полегшення гострого болю (або болю, що виникає в післяопераційному періоді), оскільки неможливо підібрати дозування за короткий час, а це підвищує ризик пригнічення дихальної функції, що може бути небезпечним для життя;
• при тяжких формах пригнічення дихання;
• при тяжких ураженнях ЦНС;
• у комбінації з інгібіторами МАО або якщо вони застосовуються менше ніж за 2 тижні до застосування препарату Матрифен.

Побічна дія Матрифена

Найнебезпечнішим побічним ефектом препарату є пригнічення дихальної діяльності. Крім того, можуть виникнути:

Психіатричні розлади: найпоширенішим є відчуття сонливості. Часто розвивається відчуття тривоги, сплутаності свідомості, нервозності, а також стан депресії, седації, втрати апетиту та галюцинацій. Іноді виникають амнезія, стан збудження, ейфорія або безсоння. Астенія, стан делірію та проблеми зі сексуальною функцією виникають окремо;

Ураження ЦНС: найчастіше виникають головні болі та сонливість. Іноді розвиваються парестезії з тремором та порушеннями мовлення. Міоклонічні напади неепілептичного характеру, а також атаксія, відзначаються спорадично;

Реакції з боку органів зору: зрідка розвивається амбліопія;

Розлади серцево-судинної системи: іноді виникає тахікардія або брадикардія, а також підвищується/знижується артеріальний тиск. Зрідка спостерігається вазодилатація або аритмія;

Проблеми з дихальною системою: іноді відзначаються гіповентиляція або задишка. Апное, фарингіт або кровохаркання виникають спорадично, а крім того, спостерігається пригнічення дихальних процесів, ларингоспазм та обструктивне ураження легень;

Розлади шлунково-кишкового тракту: найчастіше спостерігаються блювання з нудотою та запор. Часто спостерігаються диспептичні прояви або ксеростомія. Іноді починається діарея. Зрідка розвивається гикавка. Поодиноко спостерігається здуття живота або кишкова непрохідність;

Імунні прояви: зрідка розвивається анафілаксія;

Ураження підшкірного шару та поверхні шкіри: найчастіше розвивається гіпергідроз або свербіж. Крім того, часто спостерігаються місцеві шкірні прояви. Іноді відзначається еритема або висип. Еритема зі свербінням, а також висип, зазвичай зникають протягом 24 годин після зняття пластиру;

Розлади сечовидільної системи та нирок: іноді спостерігається затримка сечі. Біль у сечовому міхурі або олігурія спостерігаються епізодично;

Системні ураження: зрідка розвивається відчуття холоду або набряк;

Інші розлади: у разі тривалого використання пластиру може розвинутися толерантність до препарату, а також психічна та фізична залежність. Ознаки абстиненції, спричинені опіатами (такі як блювота, тремор, нудота, діарея та тривога), з’являються в результаті переходу з раніше застосовуваних наркотичних анальгетиків на Матрифен.

Передозування

Ознаки отруєння: передозування препарату розвивається у вигляді пролонгації його лікарської дії – такі симптоми, як стан коми, відчуття млявості та пригнічення дихальної діяльності з періодичним диханням або ціанозом. Серед інших проявів – ослаблення м’язового тонусу, гіпотермія з гіпотензією та брадикардія. Симптоми токсичності – розвиток глибокої седації, міозу, атаксії, судом, а крім того, пригнічення дихальної функції (це основний симптом).

Щоб впоратися з пригніченням дихальної діяльності, потрібні негайні заходи, які включають зняття пластиру, а крім того, словесний або фізичний тиск на потерпілого. Потім йому потрібно ввести речовину налоксон, яка є специфічним антагоністом опіатів.

Дорослим спочатку слід ввести 0,4-2 мг налоксону гідрохлориду внутрішньовенно. За необхідності цю дозу можна вводити кожні 2-3 хвилини або ж безперервно вводити 2 мг препарату, розведеного у 0,9% розчині натрію хлориду (500 мл) або 5% розчині декстрози (0,004 мг/мл). Швидкість ін'єкції слід коригувати залежно від попередніх болюсних інфузій та реакції пацієнта.

Якщо неможливо виконати внутрішньовенну ін'єкцію, допускається введення препарату підшкірно або внутрішньом'язово. При введенні налоксону такими методами початок його дії буде повільнішим порівняно з внутрішньовенною ін'єкцією. Однак внутрішньом'язове введення подовжує тривалість дії препарату.

Пригнічення дихання, спричинене інтоксикацією фентанілом, може тривати довше, ніж дія налоксону. Гострий біль може посилюватися в міру припинення дії препарату, а також може вивільнятися катехоламіни. Важливо забезпечити адекватне інтенсивне лікування за потреби.

У разі значного зниження тиску (що триває протягом тривалого часу) необхідно враховувати гіповолемію та контролювати стан здоров'я, вводячи необхідні об'єми рідини парентерально.

Взаємодія з іншими препаратами

При застосуванні в комбінації з іншими препаратами, що пригнічують центральну нервову систему (включаючи транквілізатори, седативні та снодійні засоби, опіоїди, міорелаксанти із системними анестетиками, антигістамінні препарати седативного типу та фенотіазини з алкогольними напоями), може розвинутися адитивний седативний ефект. Крім того, може виникнути гіпотензія з гіповентиляцією, а також глибока седація або кома. Тому при одночасному застосуванні вищезазначених препаратів з Матрифеном необхідно постійно контролювати стан пацієнта.

Фентаніл – це речовина з високою швидкістю кліренсу. Він швидко та екстенсивно метаболізується (переважно гемопротеїном CYP3A4).

При поєднанні трансдермальної форми фентанілу з препаратами, що пригнічують активність елемента CYP3A4 (включаючи кетоконазол, вориконазол та флуконазол з ритонавіром, а також ітраконазол, кларитроміцин, дилтіазем з тролеандоміцином, нефазодон з аміодароном та нелфінавір з верапамілом), рівень активної речовини Матрифен у плазмі крові може підвищитися. Через це лікарський ефект препарату може посилюватися або пролонгуватися. Крім того, така реакція може проявлятися побічними ефектами, які можуть спричинити тяжке пригнічення дихання. У таких випадках необхідно забезпечити найкращий догляд та дуже ретельно контролювати стан людини. Забороняється поєднувати такі препарати, якщо немає можливості забезпечити постійний ретельний моніторинг стану пацієнта.

Трансдермальний пластир не слід застосовувати особам, яким потрібен супутній прийом інгібіторів моноаміноксидази (МАО). Існують дані, що інгібітори МАО посилюють дію опіатів, особливо у осіб із серцевою недостатністю. З цієї причини фентаніл не слід застосовувати протягом 2 тижнів після припинення терапії інгібіторами МАО.

Заборонено поєднувати Матрифен з налбуфіном та бупренорфіном, а також з пентазоцином. Ці речовини діють як часткові антагоністи окремих ефектів препарату (таких як знеболювальне) та можуть призвести до симптомів відміни у людей, залежних від опіатів.

[ 6 ]

Умови зберігання

Матрифен слід зберігати в недоступному для маленьких дітей місці. Температура не повинна перевищувати 25°C.

[ 7 ]

Термін придатності

Матрифен можна використовувати протягом 2 років з дати виготовлення лікарського пластиру.