Месакол

Протизапальний препарат для лікування кишкових захворювань, відомий у міжнародному реєстрі фармакологічних препаратів під назвою месалазин, можна знайти на полицях наших аптек під назвою Месакол. Саме про цей препарат і піде мова в цій статті. Будуть розглянуті його фармакологічні характеристики, показання та протипоказання до застосування, а також спосіб застосування та рекомендовані дозування.

Проктологічні захворювання приносять не лише багато неприємних годин і днів, а й іноді навіть місяців. Чомусь проблеми, пов'язані з кишечником – тонким і товстим – змушують багатьох людей червоніти. Їм соромно звертатися до клініки зі своїми проблемами. І в результаті, коли вже «досить погано» або швидка забрала пацієнта, проктолога змушують вирішувати набагато складніші проблеми, виводячи пацієнта з важкого стану. Іноді не завжди вдається повернути колишнє здоров'я пацієнта.

Месакол – зручний сучасний протизапальний препарат, спеціально розроблений для полегшення кишкових захворювань, допомагає вирішити багато проктологічних проблем. Тому, щоб лікування було легшим і без ускладнень, необхідно звернутися за консультацією до кваліфікованого спеціаліста, коли неприємні симптоми тільки з'явилися, тоді можна очікувати швидкого та сприятливого результату. Не варто просто ставити діагноз та самостійно призначати ліки. Такий підхід до лікування ні до чого хорошого не призведе. У цьому випадку ситуація лише погіршиться, а час буде втрачено.

[ 1 ], [ 2 ]

Показання до застосування Месакола

Через свої лікувальні властивості та форму випуску, показання до застосування Месаколу обмежуються такими захворюваннями:

1. Терапія та профілактичне лікування неспецифічного виразкового коліту.
2. Патологічні зміни виразкового характеру, що вражають слизову оболонку кишечника з ураженням прямої кишки (виразковий проктит).
3. Хвороба Крона.
4. Неспецифічний виразковий коліт, що супроводжується ураженням дистальних відділів товстої кишки та прямої кишки.

[ 3 ]

Здатність месалазину запобігати колоректальному раку

В останні роки спостерігається значний інтерес до потенціалу месалазину для хіміопрофілактики колоректального раку (КРР), пов'язаного із запальними захворюваннями кишечника (ЗЗК). З огляду на складність проведення подвійних сліпих, плацебо-контрольованих, рандомізованих клінічних випробувань у пацієнтів, дослідники звернулися до експериментальних моделей раку, і справді, існуючі дані свідчать про те, що месалазин може знижувати ризик розвитку колоректального раку, безпосередньо впливаючи на біологію клітин КРР, а не просто контролюючи запалення. Однак остаточні висновки з експериментальних результатів не завжди є повністю обґрунтованими, тому необхідні майбутні дослідження, щоб встановити, чи можна узагальнити дані досліджень з культивованими клітинами або тваринними моделями КРР на дисплазію, пов'язану з ЗЗК або КРР.

Ще одне важливе питання, яке потребує подальшого вивчення, стосується дозування/концентрації месалазину, необхідної для перешкоджання росту та виживанню клітин колоректального раку. Дослідження in vitro показали, що протипухлинний ефект месалазину виникає при відносно високих дозах препарату (наприклад, 10-50 ммоль/л), які не завжди досягаються в тканині товстої кишки при стандартному пероральному лікуванні. У цьому контексті також важливо враховувати метаболізм месалазину, такий як окислення та ацетилювання месалазину, які можуть суттєво відрізнятися в умовах in vitro та in vivo та обмежувати кількість біологічно активної сполуки. [ 4 ]

Форма випуску

Залежно від особливостей ураження слизової оболонки кишечника та супутніх йому патологій, форма випуску розглянутого препарату може дещо відрізнятися.

1. Месакол випускається у формі таблеток, які покриті спеціальною оболонкою, здатною розчинятися лише в кишечнику, що дає можливість «доставляти» препарат безпосередньо до патологічно ураженої ділянки. Таблетована форма препарату випускається з концентрацією активного інгредієнта месалазину (5-АСК) 400 мг або 800 мг. Оболонка препарату має коричнево-червонуватий відтінок, що допускає включення. Сам Месакол являє собою світло-сіру масу. Допоміжні хімічні сполуки, що сприяють підтримці високого рівня фармакодинаміки Месаколу: карбоксиметил натрію, лаурилсульфат натрію, макрогол 6000, повідон, тальк, крохмаль, стеарат магнію, сополімер метакрилової кислоти, мальтодекстрин, триетилацетат, гідроксид натрію, діоксид титану. Таблетки мають пролонговану дію.
2. Другий тип випуску – ректальні супозиторії, які мають сірувато-кремовий відтінок. Дозування однієї одиниці препарату становить 500 мг месалазину (5-АСК). Супутньою речовиною є твердий жир.
3. Іншою формою препарату можна назвати ректальну суспензію. Це однорідна рідина кремового кольору, 1 мл якої містить 40 мг месалазину (5-АСК). Супутніми хімічними сполуками цієї форми випуску є: натрію едетат, натрію метабісульфіт, трагакант, дистильована вода, натрію бензоат, натрію ацетат, ксантанова камедь. Месакол розфасований у сім контейнерів, які мають об'єм 50 мл (2 г месалазину) або 100 мл (4 г месалазину). Разом з препаратом у картонній упаковці також є аплікатор.

Фармакодинаміка

Окрім клінічної ефективності масалазину щодо різних симптомів, три дослідження також показали, чи може месалазин знижувати кількість імунних клітин та прозапальних цитокінів порівняно з плацебо. [ 5 ], [ 6 ] Р. Корінальдезі та ін. виявили, що месалазин може значно зменшити загальну кількість імунних клітин слизової оболонки порівняно з плацебо (P = 0,0082). Він може значно зменшити кількість тучних клітин (P = 0,0014), але не Т-клітин, В-клітин або макрофагів. Прозапальний цитокін IL-1b (P = 0,047) та медіатори тучних клітин триптаза (P = 0,030) та гістамін (P = 0,016) також були значно знижені в групі месалазину порівняно з плацебо. Гадір та ін. та Чінг Лам та ін. показали, що не було суттєвих відмінностей у загальній кількості імунних клітин у пацієнтів із синдромом подразненого кишечника після лікування месалазином порівняно з плацебо.

[ 7 ], [ 8 ]

Фармакокінетика

Будь-яка форма розглянутого препарату дозволяє «доставляти» терапевтичні обсяги месалазину безпосередньо до місця патологічного вогнища. А саме, це слизові шари прямої та сигмоподібної кишки, низхідної ободової кишки, аж до селезінкової зони.

Месакол має протизапальний компонент (5-АСК). Сульфонамідний фрагмент діє як носій для доставки активного компонента 5-АСК до товстої кишки, де він вивільняється під дією бактерій. Месакол метаболізується бактеріальними ферментами в товстій кишці з утворенням двох активних побічних продуктів. Сульфапірадин метаболізується в печінці та виводиться з сечею, тоді як компонент 5-АСК ацетилюється епітелієм товстої кишки (Rochester and Abreu 2005).

Фармакокінетика Месаколу демонструє середній рівень абсорбції. Приблизно від третини до половини препарату адсорбується слизовою оболонкою кишечника, а саме в тонкому кишечнику. Метаболітами месалазину є N-ацетил-5-аміносаліцилова кислота.

Діюча речовина піддається ацетилюванню (заміщенню атомів водню в органічних сполуках залишками оцтової кислоти), яке відбувається в слизових шарах кишечника та печінки.

Рівень зв'язуючої здатності N-ацетил-5-аміносаліцилової кислоти з білковими компонентами плазми крові відповідає 85%, тоді як месалазин демонструє зв'язок лише 43%.

Активний інгредієнт Месаколи не тільки здатний проходити через гематоенцефалічний бар'єр, але й постійно виявляється в грудному молоці під час годування груддю.

Цей препарат виводиться з організму пацієнта, здебільшого, у незміненому вигляді, а також у вигляді метаболітів, як із сечею, так і разом з калом.

Період напіввиведення месалазину (T1 _/2 ) визначається цифрою від півгодини до півтори години, все залежить від індивідуальних особливостей організму людини. Цей же параметр для метаболіту N-ацетил-5-аміносаліцилату дещо довший і коливається від п'яти до десяти годин.

[ 9 ]

Спосіб застосування та дози

Вибір лікарської форми визначається локалізацією та масштабом ураженої ділянки кишечника. Тільки лікуючий лікар може визначити форму застосування, спосіб застосування та дозу призначеного препарату. При використанні Месаколу у формі ректальної суспензії в терапевтичній терапії лікар може одночасно запровадити прийом цього препарату у формі таблеток. Природно, що в цій ситуації слід враховувати загальну кількість препарату, що надходить в організм пацієнта. Якщо цей факт не враховувати, відбувається перевищення дозування, що незмінно призводить до передозування месалазином та підвищення ймовірності токсичного впливу на функцію нирок.

Лікар призначає терапевтичне дозування суворо індивідуально для кожного пацієнта, виходячи з клінічної картини захворювання та його загального стану здоров'я. Якщо терапевтична ефективність не спостерігається протягом місяця медикаментозної терапії, розглянутий препарат слід замінити його аналогом.

Протягом періоду лікування необхідно підтримувати необхідну гідратацію. За медичної необхідності месалазин можна приймати паралельно з метронідазолом або препаратами, що належать до групи кортикостероїдів.

Для дітей, маса тіла яких вже досягла 40 кг, та дорослих пацієнтів Месакол у формі ректальної суспензії, для досягнення очікуваної ефективності, рекомендується вводити в організм пацієнта одразу після випорожнення кишечника – їсти після процесу дефекації.

1. Щоб процедура проходила комфортніше, пацієнт повинен лягти на лівий бік і трохи зігнути ноги.
2. Перед використанням добре струсіть флакон з лікувальною рідиною, потім введіть аплікатор у анальний отвір якомога глибше.
3. Дуже обережно та повільно видавіть суспензію з тюбика.
4. Після введення препарату необхідно полежати півгодини, не змінюючи раніше прийнятого положення.
5. Після закінчення часу кілька разів поверніться на правий бік і назад. Це необхідно для кращого розподілу месалазину по всьому кишечнику.

Рекомендоване дозування, наприклад, під час гострої фази виразкового коліту – це прийом 100 мл Месаколу з концентрацією активної речовини 4 г на 100 мл один раз на день. Ця форма прийому є найефективнішою, якщо прийом відбувається ввечері, безпосередньо перед сном.

Якщо з якихось причин пацієнту важко утримувати «великий» об’єм ліків у кишечнику, у такій ситуації доцільно розподілити прийом цієї дози на дві процедури по 50 мл кожна. У цьому випадку зручніше використовувати упаковку об’ємом 50 мл із вмістом активної речовини 2 г. Фармацевти рекомендують час прийому, причому такий графік: перша процедура – безпосередньо перед сном, друга – бажано на ніч, після попереднього випорожнення кишечника.

Тривалість курсу лікування зазвичай становить від шести до восьми тижнів.

Як профілактичний засіб від рецидивуючого виразкового коліту лікарі рекомендують використовувати дозування 50 мл (концентрація активної речовини 2 г) один раз на день. У цьому випадку бажано проводити процедуру після випорожнення кишечника та на ніч. Такий підхід до лікування є більш ефективним, оскільки ліки діють на уражену ділянку всю ніч.

Тривалість профілактичного лікування також коливається від шести до восьми тижнів.

Для маленьких пацієнтів, вага яких ще не досягла 40 кг, кількість Месаколу, що призначається лікарем, визначається активністю запального процесу та місцем його прогресування, а також виходячи з маси тіла малюка.

У разі діагностики гострих виразкових уражень слизової оболонки кишечника, а також хвороби Крона, рекомендована кількість месалазину для дітей розраховується за формулою 30 - 50 мг на кілограм ваги дитини, розділеної на три прийоми.

Для запобігання рецидиву захворювання це терапевтичне дозування відповідає значенням 15 - 30 мг на кілограм ваги дитини, розділеним на два або три прийоми.

Методика проведення лікувальної процедури аналогічна тій, що була описана раніше. Як правило, терапія патології в період загострення займає від восьми до дванадцяти тижнів (від двох до трьох місяців).

Месакол у таблетках переважно призначає лікар, якщо діагностовано дистальний проктосигмоїдит або проктит.

Якщо захворювання загострилося, рекомендована доза становить 0,4 - 0,8 г, приймається тричі на день. Тривалість курсу лікування зазвичай становить від восьми до дванадцяти тижнів.

Як профілактичний засіб для запобігання рецидивам захворювання призначається дещо менша доза – 0,4 – 0,5 г тричі на день (у разі виразкового коліту) або 1 г чотири рази на день (у разі хвороби Крона).

Для маленьких пацієнтів, яким вже виповнилося два роки, добову кількість препарату розраховують за формулою 20-30 мг на кілограм ваги малюка, розділеного на кілька прийомів. Такий графік терапії може підтримуватися протягом кількох років. Якщо захворювання протікає важко, супроводжується ускладненнями, добову кількість введеного препарату можна збільшити до 3-4 г. Але перевищувати ці числові показники не слід. Також максимальне дозування не слід приймати більше 8-12 тижнів.

Таблетовану форму Месаколу приймають перорально, цілими, не розжовуючи. Рекомендований час прийому – після їжі, запиваючи великою кількістю води, або за годину до передбачуваного прийому їжі.

Месакол у формі ректальних супозиторіїв (свічок) призначають по 0,5 г (один супозиторій) тричі на день – дорослим пацієнтам. Для дітей добове введення ректального супозиторія розраховується наступним чином: у разі гострої фази захворювання як 40 – 60 мг на кілограм ваги малюка, у разі профілактичних заходів добова кількість препарату становить 20 – 30 мг на кілограм ваги дитини.

Під час терапії месалазином слід постійно контролювати основні показники крові, проводячи загальний аналіз крові. Регулярно контролюються показники сечі, які є характеристикою стану нирок.

Якщо один з прийомів був пропущений, необхідно провести процедуру в будь-який зручний час, якщо не допомогло, то пропущену кількість вводять пацієнту разом з наступною дозою. Якщо не було прийнято більше одного прийому, то ліки слід приймати за призначеним графіком, але необхідно проконсультуватися з лікарем.

Якщо спеціаліст почне підозрювати, що у пацієнта розвивається гостра непереносимість месалазину, він або вона припинить прийом Месаколу.

[ 13 ]

Використання Месакола під час вагітності

Вам можуть порадити продовжувати використовувати месалазин під час вагітності для контролю запального захворювання кишечника. Немає жодних доказів того, що прийом месалазину під час вагітності шкодить вашій дитині.

Якщо ви завагітніли під час прийому месалазину, зверніться до лікаря. Не припиняйте прийом ліків, доки лікар не призначить вам цього.

Ваш лікар може пояснити ризики та переваги прийому месалазину та допомогти вам вибрати найкраще лікування для вас та вашої дитини.

Месалазин та грудне вигодовування

Якщо ваш лікар або патронажна сестра стверджує, що ваша дитина здорова, зазвичай можна безпечно приймати месалазин під час грудного вигодовування.

Невелика кількість месалазину проникає в грудне молоко і навряд чи викличе будь-які побічні ефекти у вашої дитини. Багато людей приймали месалазин під час грудного вигодовування без проблем, хоча у немовлят були рідкісні випадки діареї.

Якомога швидше повідомте свою акушерку, патронажну сестру, фармацевта або лікаря, якщо ви помітили, що ваша дитина не їсть так добре, як зазвичай, або у неї діарея, або якщо у вас є будь-які інші занепокоєння щодо вашої дитини. [ 10 ]

Протипоказання

Протипоказання до застосування Месаколу, які зводяться до наступних патологічних змін:

• Підвищена індивідуальна непереносимість організму пацієнта до активної речовини та/або інших компонентів препарату, включаючи пропілпарабени та метилпарабени.
• Дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази в організмі пацієнта.
• Підвищена чутливість слизової оболонки до процедури клізми, при використанні суспензійної форми препарату.
• Тяжкі порушення функції печінки та/або нирок в анамнезі пацієнта.
• Геморагічний діатез.
• Виразково-ерозивна патологія, що вражає слизову оболонку дванадцятипалої кишки та шлунка.
• Вагітність, особливо перший та останній тижні гестації.
• Період грудного вигодовування новонародженого.
• Для дітей віком до двох років.
• Ректальна суспензія не рекомендується для застосування пацієнтам з бронхіальною астмою в анамнезі.

Наразі немає даних щодо впливу препарату Месакол на здатність пацієнта адекватно реагувати під час керування транспортними засобами або іншими потенційно небезпечними механізмами.

Месалазин можуть приймати дорослі та діти віком від 5 років.

Побічна дія Месакола

Здебільшого, більшість лікарських засобів здатні викликати супутні патологічні симптоми, які проявляються з більшою чи меншою інтенсивністю. Розглянутий препарат переноситься організмом пацієнта досить добре, але побічні ефекти Месаколу все ж вказані в інструкції, що додається до нього.

• Підвищена стомлюваність людини.
• Набряк.
• Блювота.
• Можуть з'явитися больові симптоми в горлі, животі та головний біль.
• Загострення астми.
• Підвищення температури тіла.
• Симптоми алергічного характеру:
• Висипання на шкірі.
• Відчуття свербіння.
• Прояви червоного вовчака.
• Горіння.
• Дерматоз.
• Досить рідко спостерігається еозинофільна або інтерстиціальна пневмонія.
• Синусит.
• Тахікардія.
• Дуже рідко міокардит або перикардит.
• Вазодилатація – це збільшення просвіту кровоносних судин, викликане зниженням тонусу м’язів судинної стінки.
• Ознаки метеоризму.
• Зниження або, навпаки, підвищення апетиту.
• Діарея.
• Окремо можна спостерігати наступне:
  • Підвищене випадіння волосся на шкірі голови.
  • Гепатит.
  • Загострення панкреатиту, гастриту, холециститу або гастроентериту.
  • Сухість шкіри, сухість у роті, можливі виразки.
  • Вузлувата еритема (запалення кровоносних судин шкіри та підшкірної жирової клітковини).
  • Прояви псоріазу та гангренозної піодермії.
  • Дизурія – це розлад сечовипускання.
  • Тиннітус.
  • Численні прояви, що впливають на сечовидільну систему.
  • Виразкові прояви.
  • Загострення патології нирок.
  • Зміни смакових відчуттів.
  • Поява задишки.
  • Порушення зору.
  • Запаморочення.
• Різкі перепади настрою.
• Нестабільний психологічний рівень пацієнта.
• Загострення проявів артрозу.
• Зміни артеріального тиску як у бік зниження, так і в бік підвищення.
• Тромбоцитопенія, лейкопенія та лімфаденопатія.

Більшість перерахованих вище симптомів проявляються в поодиноких випадках і достатньо зменшити дозування Месаколу, щоб побічні симптоми зникли самостійно. Дуже рідко бувають випадки, коли лікарю доводиться повністю виключати цей препарат з протоколу лікування та запроваджувати симптоматичну терапію.

[ 11 ], [ 12 ]

Як впоратися з побічними ефектами месалазину?

Що робити з:

• розлад шлунку, біль у шлунку або гази – намагайтеся уникати продуктів, що викликають гази (таких як сочевиця, горох, квасоля та цибуля). Їжте менше, їжте та пийте повільно. Прикладання грілки або закритої пляшки з водою до живота також може допомогти з болем у шлунку.
• відчуття нудоти або нудоти – дотримуйтесь простих страв та уникайте жирної або гострої їжі. Перевірте інструкції до ваших ліків, щоб дізнатися, чи можна їх приймати після їжі. Якщо ви хворієте, спробуйте пити воду або гарбуз невеликими, частими ковтками, щоб уникнути зневоднення. Не приймайте жодних інших протиблювотних препаратів, не порадившись з вашим фармацевтом або лікарем.
• діарея – пийте багато рідини, такої як вода або гарбуз, щоб уникнути зневоднення. Не приймайте жодних інших ліків від діареї, не порадившись з вашим фармацевтом або лікарем.
• головний біль, біль у м’язах – пийте багато води та попросіть свого фармацевта порекомендувати вам відповідний знеболювальний засіб. Повідомте свого лікаря, якщо біль продовжується, незважаючи на прийом знеболювальних засобів, або якщо він триває більше кількох днів.

Передозування

Основна кількість препарату всмоктується в кишечнику, і лише невелика його частина «просочується» в кров. Тому існує дуже мала ймовірність того, що станеться передозування месалазином, що спричинить інтоксикацію організму пацієнта. Але враховуючи, що організм кожної людини індивідуальний, ми все ж наведемо симптоми передозування, які проявляються саліцилатами при високих дозах прийому, до яких належить і розглянутий препарат:

1. Задишка, пригнічення дихання, збільшення частоти скорочень діафрагми.
2. Підвищена активність потових залоз.
3. Почервоніння шкіри.
4. Втрата свідомості.
5. Підвищена вентиляція легень провокує наростання респіраторного алкалозу (порушення балансу кислот і лугів), який, у свою чергу, трансформується в метаболічний ацидоз (накопичення ендогенних кислот у тканинах організму).

Якщо все ж таки трапляється так, що починають проявлятися ознаки інтоксикації, лікар зазвичай призначає внутрішньовенне введення електролітичних розчинів, таких як лактат натрію або бікарбонат натрію. Це збільшить діурез (кількість сечі, що виділяється протягом певного періоду часу). Завдяки такій корекції вдається збільшити лужні резерви організму пацієнта та покращити ситуацію з виведенням компонентів та метаболітів Месаколу нирками разом із сечею.

До терапевтичних заходів також може бути додано гемодіаліз. Наразі спеціально розробленого антипода для полегшення цієї ситуації не існує.

Взаємодія з іншими препаратами

Деякі ліки впливають на дію месалазину. Повідомте свого фармацевта або лікаря, якщо ви приймаєте:

• ліки, що підвищують кислотність калу, такі як проносне лактулоза;
• ліки, що впливають на функцію нирок, такі як азатіоприн, меркаптопурин або тіохуанін, та нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), такі як аспірин або ібупрофен;
• деякі ліки, що допомагають запобігти утворенню тромбів, такі як варфарин.

[ 14 ], [ 15 ]

Умови зберігання

Залежно від того, наскільки правильно зберігається ліки, залежить його висока фармакологічна ефективність протягом усього періоду роботи розглянутого в цій статті засобу, дозволеного виробником. Умови зберігання Месаколу, детально описані в інструкції, що додається до ліків, не є складними, але їх суворе дотримання просто необхідне.

1. Месакол, що випускається у формі таблеток, слід зберігати в прохолодному місці, де температура в приміщенні не перевищує +30 градусів протягом усього терміну дозволеного використання.
2. Месакол, що випускається у формі ректальних супозиторіїв або ректальної суспензії, слід зберігати в прохолодному місці, де температура не перевищує +25 градусів протягом усього терміну допустимого використання.
3. Месалазин слід зберігати у недоступному для маленьких дітей місці.
4. Ліки не повинні піддаватися впливу прямих сонячних променів, це скорочує термін їх придатності та знижує якість самих ліків.

Термін придатності

Під час випуску будь-якого лікарського засобу на полиці аптек виробник повинен вказати на упаковці препарату дату його виробництва та кінцеву дату, після якої цей лікарський засіб не можна використовувати в лікувальній та профілактичній терапії. З цього часу препарат починає втрачати свої фармакологічні характеристики, і, отже, не варто очікувати від такого ліки високої ефективності в зупинці захворювання.

Очікуваний період ефективної роботи Месаколу варіюється залежно від форми його випуску:

• Термін придатності таблеток, вкритих кишковорозчинною оболонкою, становить три роки;
• Месакол у формі ректальної суспензії придатний для використання протягом двох років після випуску;
• Ліки у формі ректальних супозиторіїв демонструють високу ефективність протягом трьох років з дати виробництва.