Міастенія - Що відбувається?

Патогенез міастенії гравіс

Міастенія є класичним прикладом аутоімунного захворювання, опосередкованого аутоантитілами та залежного від функції Т-клітин. Основні фізіологічні та морфологічні зміни при міастенії локалізовані в нервово-м'язовому з'єднанні та в першу чергу залежать від антитіл до ацетилхолінестерази, які зменшують кількість ацетилхолінестерази на постсинаптичній мембрані м'яза. За даними імуноелектронної мікроскопії, при міастенії в нервово-м'язовому з'єднанні відкладаються IgG та комплемент.

У м'язових екстрактах при міастенії IgG виявляється в комплексі з ацетилхолінестеразою. У цьому випадку кількість ацетилхолінестерази зменшується, архітектура постсинаптичної мембрани значно спрощується та знижується здатність мембрани включати нові AChR. Ці зміни можуть бути спричинені або зміною конформації (інтерналізацією) та деградацією рецепторів під впливом антитіл (антигенна модуляція), або пошкодженням структури постсинаптичної мембрани під впливом антитіл та комплементу. Отримані дані показують, що обидва процеси можуть спричиняти порушення нервово-м'язової передачі. При міастенії в області нервово-м'язового з'єднання виявляється мембраноатакувальний комплекс комплементу, а в розширеній синаптичній щілині розташовані везикули, що містять мембраноатакувальний комплекс. В результаті цього постійного процесу кількість ацетилхолінестерази зменшується, а структура області нервово-м'язового з'єднання деградує. Зниження ацетилхолінестерази також може бути пов'язане з утворенням поперечних зшивок між ацетилхолінестеразою під впливом антитіл з подальшою їх інтерналізацією та деградацією. Таким чином, причиною порушення нервово-м'язової передачі при міастенії може бути поєднання модуляції антигену та пошкодження, опосередкованого комплементом. Можливість пасивної передачі міастенії від людини до мишей вказує на важливу роль гуморальних механізмів у патогенезі міастенії, показуючи, що самі антитіла можуть порушувати функціонування нервово-м'язового з'єднання.

Фактори, що запускають вироблення антитіл до AChR, залишаються невідомими. Виявлення спільних епітопів у людській ацетилхолінестеразі та низці бактеріальних та вірусних антигенів свідчить про можливу роль молекулярної мімікрії. Однак поліклональні антитіла виявляються при міастенії, і спроби виділити вірус або визначити специфічність антитіл до певних бактеріальних антигенів були безуспішними. Таким чином, припущення про молекулярну мімікрію з одним епітопом не може пояснити особливості імунологічних змін при міастенії. Відомо, що для вироблення антитіл до AChR потрібна присутність як CD4+ лімфоцитів (Т-хелперів), так і В-лімфоцитів. Експериментальні моделі міастенії вказують на те, що патологічний імунний процес ініціюється презентацією ацетилхолінестерази Т-лімфоцитам. Немає сумнівів, що тимус бере участь у патогенезі міастенії. У 70% пацієнтів з міастенією виявляється гіперплазія тимуса з наявністю гермінативних центрів у залозі, а у 15% тимома виявляється під час постановки діагнозу або пізніше. Таким чином, можна припустити, що перші процеси, що призводять до розвитку міастенії, відбуваються у зміненому мікросередовищі тимуса. Однак необхідні додаткові дослідження, щоб визначити, як антигени ацетилхолінестерази потрапляють у тимус (можливо, їх джерелом є міоїдні клітини тимуса), і як тимус сприяє взаємодії Т- та В-клітин, що призводить до вироблення антитіл до AChR. При міастенії не було виявлено жодного домінантного епітопу AChR, проти якого запускається імунна реакція, а також не було виявлено відповідного типу Т-клітин. Цей факт, а також здатність епітопів AChR стимулювати Т-клітини як у нормальних умовах, так і при міастенії, вказують на можливу роль дефекту імуносупресії в ініціації імунопатологічних процесів при міастенії.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]