Міастенія: що відбувається?

Патогенез міастенії

Міастенія - класичний приклад аутоімунного захворювання, опосредуемого аутоантителами і залежного від функції Т-клітин. Основні фізіологічні та морфологічні зміни при міастенії локалізовані в нервово-м'язовому з'єднанні і перш за все залежать від антитіл до ацетилхолінестерази, які знижують чисельність ацетилхолінестерази на м'язової постсинаптичні мембрані. За даними іммуноелектронной мікроскопії, при міастенії в нервово-м'язовому з'єднанні відкладаються IgG і комплемент.

В екстрактах м'язів при міастенії IgG виявляються в комплексі з ацетилхолінестеразою. При цьому чисельність ацетилхолінестерази знижується, архітектоніка постсинаптичної мембрани зазнає суттєвого спрощення і зменшується здатність мембрани вбудовувати в себе нові АГР. Ці зміни можуть бути викликані або зміною конформації (интернализацией) і деградацією рецепторів, під дією антитіл (антигенная модуляція), або пошкодженням структури постсинаптичної мембрани під впливом антитіл і комплементу. Отримані дані показують, що причиною порушення нервово-м'язової передачі можуть бути обидва процеси. При міастенії в області нервово-м'язового з'єднання виявляється мембраноатакующего комплекс комплементу, причому везикули, що містять мембраноатакующего комплекс, розташовуються в розширеній синаптичної щілини. В результаті цього перманентного процесу знижується чисельність ацетилхолінестерази і деградує структура області нервово-м'язового з'єднання. Зниження чисельності ацетилхолінестерази може бути також пов'язане з формуванням під впливом антитіл поперечних зшивок між ацетилхолінестеразою, слідом за яким відбувається їх інтерналізація і деградація. Таким чином, причиною порушення нервово-м'язової передачі при міастенії може бути поєднання антигенної модуляції і пошкодження, опосередкованого комплементом. Можливість пасивного перенесення міастенії від людини до мишей свідчить про важливу роль гуморальних механізмів у патогенезі міастенії, показуючи, що антитіла самі по собі можуть порушувати функціонування нервово-м'язового з'єднання.

Фактори, що запускають продукцію антитіл до АГР, залишаються невідомими. Виявлення загальних епітопів у ацетилхолінестерази людини і ряду бактеріальних і вірусних антигенів свідчить про можливу роль молекулярної мімікрії. Однак при міастенії виявляються поліклональні антитіла, а спроби ізолювати вірус або виявити специфічність антитіл по відношенню до тих чи інших бактеріальних антигенів виявилися безуспішними. Таким чином, припущення про молекулярної мімікрії з одиночним епітопом не в змозі пояснити особливості імунологічних змін при міастенії. Відомо, що продукція антитіл до АГР вимагає наявності як СD4 + -лімфоцитів (Т-хелперів), так і В-лімфоцитів. Експериментальні моделі міастенії свідчать про те, що патологічний імунний процес ініціюється презентацією ацетилхолінестерази Т-лімфоцитам. Не викликає сумнівів залучення тимуса в патогенез міастенії. У 70% хворих з міастенією виявляється гіперплазія тимуса з наявністю в залозі зародкових центрів, а у 15% до моменту встановлення діагнозу або пізніше виявляється Тімом. Таким чином, можна вважати, що перші процеси, що ведуть до розвитку міастенії, відбуваються в зміненій мікросередовищі тимуса. Однак необхідні додаткові дослідження, щоб визначити, яким чином в тимусі виявляються антигени ацетилхолінестерази (можливо, їх джерелом служать міоідние клітини тимуса), а також яким чином тимус сприяє взаємодії Т- і В-клітин, що приводить до продукції антитіл до АГР При міастенії не виявлено якогось одного домінуючого епітопи АГР, проти якого запускається імунна реакція, а також відповідного типу Т-клітин. Цей факт, а також здатність епітопів АГР стимулювати Т-клітини, як в нормі, так і при міастенії, свідчать про можливу роль дефекту імуносупресії в ініціації иммунопатологических процесів при міастенії.

[1], [2], [3], [4]