Мозаїчна форма синдрому Дауна: як визначити

Генетична патологія, спричинена змінами в 21-й хромосомі - це мозаїчний синдром Дауна. Розглянемо його особливості, методи діагностики, лікування і профілактики.

Хвороба Дауна відноситься до найпоширеніших вродженим генетичним розладам. Для неї характерно виражене відставання в розумовому розвитку і ряд внутрішньоутробних аномалій. Через високу народжуваність дітей з трисомія, було проведено безліч досліджень. Патологія зустрічається у представників всіх народів світу, тому географічної або расової залежності не встановлено.

[1], [2]

Епідеміологія

Згідно з медичною статистикою, синдром Дауна зустрічається у 1 дитини на 700-1000 пологів. Епідеміологія розлади пов'язана з певними факторами: спадкова схильність, шкідливі звички батьків і їх вік.

Закономірність поширення хвороби не пов'язана з географічної, статевої, національної приналежність або економічним статусом сім'ї. Трисомія обумовлена порушеннями в процесі розвитку дитини.

[3], [4], [5], [6]

Причини мозаїчного синдрому Дауна

Основні причини музичного синдрому Дауна пов'язані з генетичними порушеннями. У здорової людини міститься 23 пари хромосом: жіночий каріотип 46, ХХ, чоловічий 46, ХY. Одна з хромосом кожної пари, передається від матері, а друга від батька. Хвороба розвивається в результаті кількісного порушення аутосом, тобто до 21-ї парі приєднується зайвий генетичний матеріал. Трисомія по 21-й хромосомі відповідає за симптоми дефекту.

Мозаїчна синдром може виникати з таких причин:

• Соматичні мутації в зиготі або на ранніх стадіях дроблення.
• Перерозподіл в соматичних клітинах.
• Сегрегація хромосом при мітозі.
• Спадкування генетичної мутації від матері або батька.

Утворення аномальних гамет може бути пов'язано з деякими захворюваннями статевої сфери батьків, радіацією, курінням і алкоголізмом, прийомом медикаментів або наркотичних речовин, а також з екологічною обстановкою місця проживання.

Близько 94% синдрому пов'язано з простою трисомія, тобто: каріотип 47, ХХ, 21+ або 47, ХY, 21+. Копії 21-ї хромосоми є у всіх клітинах, так як під час мейозу в батьківських клітинах порушено розподіл парних хромосом. Близько 1-2% випадків обумовлені порушенням мітозу клітин зародка на стадії гаструли або бластули. Мозаїцизм характеризується трисомія в дериватах ураженої клітини, в той час як інші мають нормальний хромосомний набір.

При Транслокаційний формі, яка зустрічається у 4-5% пацієнтів, 21-а хромосома або її фрагмент транслоціруется до аутосоме при мейозі, проникаючи з нею в щойно сформовану клітку. Основними об'єктами транслокации виступають 14, 15, рідше 4, 5, 13 або 22 хромосоми. Подібного роду зміни можуть бути випадковими або успадковуватися від батька, який виступає носієм транслокації і нормального фенотипу. Якщо подібні порушення є у батька, то ризик народження хворої дитини становить 3%. При носійстві з боку матері - 10-15%.

[7], [8], [9], [10]

Фактори ризику

Трисомія є генетичним захворюванням, яке не можна придбати протягом життя. Фактори ризику його розвитку не пов'язані зі способом життя або етнічною приналежністю. Але шанси народити хвору дитину збільшуються при таких обставинах:

• Пізні пологи - породіллі 20-25 років мають мінімальні шанси народити малюка з хворобою, але після 35 років ризик істотно зростає.
• Вік батька - багато вчені стверджують, що генетичне захворювання залежить не так від віку матері, як від того, скільки років батькові. Тобто чим старше чоловік, тим вище шанси патології.
• Спадковість - медицині відомі разі, коли дефект передавався у спадок від близьких родичів, з урахуванням того що обоє батьків абсолютно здорові. При цьому існує схильність тільки до деяких видів синдрому.
• Кровозмішення - шлюби між кровними родичами тягнуть за собою генетичні мутації різного ступеня тяжкості, в тому числі і трисомії.
• Шкідливі звички - негативно відображаються на здоров'ї майбутнього малюка, так зловживання тютюном під час виношування може привести до геномної аномалії. Подібне спостерігається і при алкоголізмі.

Існують припущення, що розвиток нездужання може бути пов'язано з віком, в якому бабуся народила мати і іншими факторами. Завдяки преимплантационной діагностиці та іншим дослідницьким методам, ризик народження дитини Дауна суттєво знижується.

[11], [12], [13]

Патогенез

Розвиток генетичного захворювання пов'язане з хромосомної аномалією, при якій у хворого замість 46 з'являється 47 хромосом. Патогенез музичного синдрому має інший механізм розвитку. Статеві клітини-гамети батьків мають нормальну кількість хромосом. Їх злиття привело до формування зиготи з каріотипом 46, ХХ або 46, XY. У процесі поділу початкової клітини ДНК стався збій, і розподіл було неправильним. Тобто частина клітин отримала нормальний каріотип, а частина - патологічний.

Подібного роду аномалія зустрічається в 3-5% випадків хвороби. Вона має позитивний прогноз, оскільки здорові клітини частково компенсують генетичне порушення. Такі діти народжуються з зовнішніми ознаками синдрому і відставанням у розвитку, але їхня здатність до виживання значно вище. У них рідше зустрічаються внутрішні патології, несумісні з життям.

[14], [15], [16], [17]

Симптоми мозаїчного синдрому Дауна

Аномальна генетична особливість організму, що виникає при збільшенні числа хромосом, має ряд зовнішніх і внутрішніх ознак. Симптоми музичного синдрому Дауна виявляються відставанням в розумовому і фізичному розвитку.

Основні фізичні симптоми хвороби:

• Невеликий і повільне зростання.
• М'язова слабкість, знижена силова функція, слабкість черевної порожнини (обвислий живіт).
• Коротка, товста шия зі складочками.
• Короткі кінцівки і велика відстань між великим і вказівним пальцем на ногах.
• Специфічна шкірна складка на долоньках у дітей.
• Низько посаджені і маленькі вуха.
• Спотворена форма язика і рота.
• Викривлені зуби.

Захворювання викликає ряд відхилень у розвитку і здоров'я. Перш за все, це когнітивна відсталість, пороки серця, проблеми з зубами, очима, спиною, слухом. Схильність до частих інфекційних і респіраторних захворювань. Ступінь проявів хвороби залежить від вроджених факторів і правильно підібраного лікування. Більшість малюків навчаються, не дивлячись на розумовий, фізичний і психічний відставання.

Перші ознаки

Мозаїчна синдром Дауна має менш виражені симптоми, на відміну від класичної форми розлади. Перші ознаки можна побачити на УЗД на 8-12 тижні вагітності. Вони проявляються збільшенням комірцевої зони. Але ультразвукове дослідження не дає 100% гарантії наявності хвороби, а дозволяє оцінити ймовірність вад розвитку у плода.

Найбільш характерні зовнішні симптоми, з їх допомогою лікарі імовірно діагностують патологію відразу після народження малюка. Для дефекту характерно:

• Розкосі очі.
• «Плоске» лице.
• Короткоголовость.
• Стовщена шийна шкірна складка.
• Півмісяцева складка у внутрішнього кута очей.

При подальшому обстеженні виявляють такі проблеми:

• Зниження м'язового тонусу.
• Підвищена рухливість суглобів.
• Деформація купою клітини (килевидная, воронкообразная).
• Широкі і короткі кістки, плоский потилицю.
• Деформовані вуха і складчастий ніс.
• Невелике аркоподібне небо.
• Пігментація по краю райдужної оболонки очей.
• Поперечна долонна складка.

Крім зовнішніх симптомів, синдром має і внутрішні порушення:

• Вроджені вади серця та інші порушення серцево-судинної системи, аномалії великих судин.
• Патології з боку дихальної системи, викликані особливостями будови ротоглотки і великим язиком.
• Косоокість, вроджена катаракта, глаукома, порушення слуху, гіпотиреоз.
• Порушення шлунково-кишкового тракту: стеноз кишечника, атрезія ануса і прямої кишки.
• Гідронефроз, гіпоплазія нирок, гідроуретер.

Вищеописана симптоматика вимагає постійного лікування для підтримання нормального стану організму. Саме вроджені вади є причиною короткого життя даунів.

[18]

Зовнішні ознаки мозаїчної форми синдрому Дауна

У більшості випадків зовнішні ознаки мозаїчної форми синдрому Дауна виявляються відразу після народження. Через високу поширеність генної патології, її симптоми детально вивчені і описані.

Зміни в 21-й хромосомі характеризуються такими зовнішніми ознаками:

1. Аномальне будова черепа.

Це найбільш помітний і виражений симптом. У нормі у малюків голова більше, ніж у дорослих. Тому будь-які деформації видно відразу після народження. Зміни стосуються будови черепної коробки і лицьового черепа. У хворого диспропорція в області кісток тімені. Також спостерігається сплощення потилиці, пласке обличчя і виражений очної гипертелоризм.

2. Порушення розвитку очей.

Людина з даним захворюванням нагадує представника монголоїдної раси. Подібні зміни виявляються відразу після народження і зберігаються протягом усього життя. Крім цього варто скасувати косоокість у 30% хворих, наявність шкірної складки у внутрішнього кута століття і пігментація райдужної оболонки ока.

3. Вроджені дефекти ротової порожнини.

Подібного роду розлади діагностують у 60% хворих. Вони створюють труднощі при годуванні дитини, сповільнюючи його зростання. У людини з синдромом змінена поверхню язика через потовщеного сосочкового шару (борознистий язик). У 50% випадків зустрічається готичне небо і порушення смоктального рефлексу, напіввідкритий рот (м'язова гіпотонія). У рідкісних випадках спостерігаються аномалії типу «вовча паща» або «заяча губа».

4. Неправильна форма вух.

Дане порушення зустрічається в 40% випадків. Недорозвинені хрящі формують неправильну вушну раковину. Вушка можуть бути відстовбурчені в різні боки або розташовуватися нижче рівня очей. Незважаючи на те, що дефекти є косметичними, вони можуть викликати серйозні проблеми зі слухом.

5. Додаткові шкірні складки.

Зустрічаються у 60-70% хворих. Кожна шкірна складка викликана недорозвиненням кісток і їх неправильною формою (шкіра не натягується). Така зовнішня ознака трисомії проявляється як надлишок шкіри на шиї, потовщення в ліктьовому суглобі і поперечна складка на долоні.

6. Патології розвитку опорно-рухового апарату

Виникають через порушення внутрішньоутробного розвитку плода. Сполучна тканина суглобів і деякі кістки не встигають повністю сформуватися до народження. Найпоширеніші аномалії: коротка шия, підвищена рухливість суглобів, короткі кінцівки і деформовані пальці.

7. Деформація грудної клітки.

Дана проблема пов'язана з недорозвиненістю кісткової тканини. У хворих спостерігається деформація грудного відділу хребта та ребер. Найчастіше діагностують випирає грудину над поверхнею грудної клітини, тобто кілевідную форму і деформацію, при якій в області сонячного сплетіння є воронкообразноепоглиблення. Обидва порушення зберігаються у міру дорослішання і зростання. Вони провокують порушення в будові дихального апарату і серцево-судинної системи. Такі зовнішні симптоми вказують на поганий прогноз хвороби.

Головна особливість мозаїчної форми синдрому Дауна в тому, що при ній багато вищеописані симптоми можуть бути відсутні. Це ускладнює диференціацію патології з іншими хромосомними аномаліями.

[19], [20], [21]

Форми

Синдром має кілька видів, розглянемо їх:

• Мозаїчна - зайва хромосома міститься не в усіх клітинах організму. Даний вид хвороби становить 5% від всіх її випадків.
• Сімейний - зустрічається у 3% хворих. Його особливість в тому, що кожен з батьків має ряд відхилень, які не виражені зовні. Під час внутрішньоутробного розвитку частина 21-ї хромосоми прикріпляється до іншого, роблячи її патологічним носієм інформації. У батьків з даним дефектом народжуються діти з синдромом, тобто аномалія передається у спадок.
• Дублювання частини 21-ї хромосоми - рідкісний вид хвороби, особливість якого в тому, що хромосоми не здатні ділитися. Тобто з'являються додаткові копії 21-ої хромосоми, але не у всіх генів. Патологічні симптоми і зовнішні прояви розвиваються в тому випадку, якщо продубльовані фрагменти гонів, які обумовлюють клінічну картину дефекту.

[22],

Ускладнення і наслідки

Хромосомний мозаїцизм викликає наслідки і ускладнення, які негативно позначаються на стані здоров'я і суттєво погіршують прогноз захворювання.

Розглянемо основні небезпеки трисомії:

• Патології з боку серцево-судинної системи і пороки серця. Близько 50% хворих мають вроджені дефекти, які вимагають хірургічного лікування ще в ранньому віці.
• Інфекційні захворювання - дефекти з боку імунної системи провокують підвищену чутливість до різних інфекційних патологій, особливо простудних.
• Ожиріння - люди з синдром мають велику схильність до надмірної ваги, ніж в загальній популяції.
• Захворювання кровотворної системи. Дауни частіше страждають на лейкемію, ніж здорові діти.
• Мала тривалість життя - якість і тривалість життя залежить від тяжкості вроджених захворювань, наслідків та ускладнень хвороби. Ще в 1920-х роках люди з синдромом не доживали до 10 років, сьогодні вік хворих сягає 50 і більше років.
• Деменція - слабоумство і стійке зниження пізнавальної діяльності пов'язано зі скупченням аномальних протеїнів в головному мозку. Симптоми порушення виникають у хворих до 40 років. Даний розлад характеризується високим ризиком нападів.
• Зупинка дихання уві сні - апное пов'язано з аномальною будовою м'яких тканин і скелета, які схильні до обструкції дихальних шляхів.

Крім вищеописаних ускладнень, трисомія характеризується проблемами з щитовидною залозою, слабкістю кісток, поганим зором, втратою слуху, ранньої менопаузою і непрохідністю кишечника.

Діагностика мозаїчного синдрому Дауна

Виявити генетичну патологію можна ще до народження. Діагностика музичного синдрому Дауна заснована на дослідженні каріотипу крові і клітин тканини. На ранніх термінах вагітності проводиться біопсія хоріона, що дозволяє виявити ознаки мозаїцизму. Згідно зі статистикою тільки 15% жінок, які дізналися про генетичні аномалії у дитини, вирішуються його залишити. В інших випадках показано передчасно переривання вагітності - аборт.

Розглянемо найбільш достовірні методи діагностики трисомії:

• Біохімічний аналіз крові - кров для дослідження беруть у матері. Біологічну рідину оцінюють на рівень β-ХГЛ і плазмовий протеїн А. У другому триместрі проводять ще один аналіз для відстеження рівня β-ХГЛ, АФП і вільного естріолу. Знижені показники АФП (гормон, що продукується печінкою плода) з високою ймовірністю вказують на захворювання.

• Ультразвукове дослідження - проводиться в кожному триместрі вагітності. Перше дозволяє виявити: аненцефалію, шийну гігро, визначити товщину комірцевої зони. Друге УЗД дає можливість відстежити порок серця, аномалії в розвитку спинного або головного мозку, порушення шлунково-кишкового тракту, органів слуху, нирок. При наявності таких патологій показано переривання вагітності. Останнє дослідження, проведене в третьому триместрі, може виявити дрібні порушення, які можна усунути після пологів.

Вищеописані дослідження дозволяють оцінити ризик народження дитини з синдромом, але вони не дають абсолютної гарантії. При цьому відсоток помилкових результатів діагностики, проведеної під час вагітності невеликий.

[23], [24]

Аналізи

Діагностика геномної патології починається в період виношування. Аналізи проводяться на ранніх термінах вагітності. Всі дослідження на наявність трисомії називаються скринінгу або відсівами. Їх сумнівні результати дозволяють запідозрити наявність мозаїцизму.

• Перший триместр - до 13 тижнів проводять аналіз на ХГЧ (хоріонічний гонадотропін людини) і білок РАРР-А, тобто речовини, що виділяються тільки плодом. При наявності хвороби ХГЧ підвищений, а рівень РАРР-А знижений. При таких результатах проводять амніоскопію. З порожнини матки вагітної через шийку витягуються крихітні частинки хоріона.

• Другий триместр - аналізи на ХГЧ і естріол, АФП і ингибин-А. В окремих випадках проводять дослідження генетичного матеріалу. Для його забору роблять прокол матки через живіт.

Якщо за результатами аналізів встановлено високий ризик трисомії, то вагітній призначають консультацію генетика.

[25], [26], [27]

Інструментальна діагностика

Для виявлення внутрішньоутробних патологій у плода, в тому числі і мозаїцизму, показана інструментальна діагностика. При підозрі на синдром Дауна проводять скрининги протягом всієї вагітності, а також ультразвукове дослідження для вимірювання товщини задньої частини шиї плода.

Найнебезпечнішим методом інструментальної діагностики є амніоцентез. Це дослідження навколоплідних вод, яке проводять на терміні від 18 тижнів (необхідний достатній обсяг рідини). Заснована небезпека даного аналізу в тому, що він може привести до інфікування плода і матері, розриву плодового міхура і навіть викидня.

Диференціальна діагностика

Мозаїчна форма змін в 21-й хромосомі вимагає ретельного дослідження. Диференціальна діагностика синдрому Дауна проводиться з такими патологіями:

• синдром Клайнфельтера
• Синдром Шерешевського-Тернера
• синдром Едвардса
• Синдром де ля Шапель
• вроджений гіпотиреоз
• Інші форми хромосомних аномалій

У деяких випадках мозаицизм за статевими хромосомами XX / XY призводить до істинного гермафродитизму. Диференціація необхідна і для мозаїцизму гонад, які виступають окремим випадком органної патології, що виникає на пізніх стадіях ембріонального розвитку.

Лікування мозаїчного синдрому Дауна

Терапія хромосомних захворювань неможлива. Лікування музичного синдрому Дауна довічне. Воно спрямоване на усунення вад розвитку і супутніх захворювань. Людина з цим діагнозом перебуває під контролем таких фахівців: педіатр, психолог, кардіолог, психіатр, ендокринолог, окуліст, гастроентеролог та інші. Все лікування спрямоване на соціально-сімейну адаптацію. Завдання батьків навчити малюка повного самообслуговування і контакту з оточуючими.

Лікування та реабілітація даунів складається з таких процедур:

• Масажі - м'язова система, як немовля, так і дорослого з даними синдромом недостатньо розвинена. Спеціальна гімнастика сприяє відновленню тонусу м'язів і підтримує їх в нормальному стані. Особлива увага приділяється гідромасажем. Плавання і водна гімнастика покращують моторику, зміцнюють м'язи. Популярністю користується дельфінотерапія, коли хворий плаває з дельфінами.
• Консультації дієтолога - пацієнти з трисомія мають проблеми із зайвою вагою. Ожиріння може спровокувати різні порушення, найчастішими виступають розлади серцево-судинної системи і травного тракту. Дієтолог дає рекомендації по харчуванню та при необхідності призначає дієту.
• Консультації логопеда - для мозаїцизму, як і для інших видів синдрому, характерні порушення в розвитку мови. Заняття з логопедом допоможуть хворому правильно і чітко висловлювати свої думки.
• Спеціальна програма навчання - діти з синдромом відстають у розвитку від однолітків, але вони навчаються. При правильному підході, дитина може освоїти базові знання та навички.

Хворим показана загальнозміцнююча терапія, дуже часто призначають психостимулятори, нейрометаболические і гормональні препарати. Також необхідний регулярний прийом вітамінів. Всю медикаментозну терапію комбінують з лікувально-педагогічною корекцією. Вроджені патології і складні захворювання вимагають хірургічного втручання.

Профілактика

На сьогоднішній день не існує надійних методів попередження генетичних захворювань. Профілактика музичного синдрому Дауна складається з таких рекомендацій:

• Своєчасне лікування будь-яких захворювань і здоровий спосіб життя. Підвищена активність покращує кровообіг, захищаючи яйцеклітини від кисневого голодування.
• Правильне харчування і нормальну вагу. Вітаміни, мінерали та інші поживні речовини не тільки зміцнюють імунітет, а й підтримують гормональну рівновагу. Зайва вага або надмірна худорба порушують гормональний баланс, і провокують збої в дозріванні та розвитку статевих клітин.
• Підготовка до вагітності. За пару місяців до планованого зачаття необхідно пройти консультацію у гінеколога і почати приймати вітамінно-мінеральні комплекси. Особливу увагу варто приділити фолієвої кислоти, вітамінів В і Е. Вони нормалізують роботу статевих органів і покращують обмінні процеси в статевих клітинах. Не варто забувати, що ризик народити дитину з відхиленнями зростає у пар, де вік майбутньої матері більше 35 років, а батька більше 45.
• Допологова діагностика. Аналізи, скрининги і ряд інших діагностичних процедур, що проводяться під час вагітності, дозволяють виявити серйозні порушення у плода і прийняти рішення про подальше виношуванні або аборту.

Але навіть виконання всіх профілактичних заходів не може дати 100% гарантії народження повністю здорового малюка. Трисомія - це випадкова генетична аномалія, від якої не застрахована жодна жінка.

[28], [29], [30]

Прогноз

Мозаїчна синдром Дауна має більш позитивний результат, на відміну від класичної форми патології. Прогноз обумовлений тим, що здорові клітини частково компенсують генетичний дефект. Але дитина все одно буде мати зовнішні ознаки трисомії і характерне для неї відставання в розвитку. Але виживаність таких хворих набагато вище, у них рідше зустрічаються пороки розвитку, які несумісні з життям.

[31]

Відомі люди з мозаїчною формою синдромом Дауна

Зміни в 21-й хромосомі призводять до незворотних наслідків, які не піддаються лікуванню. Але, незважаючи на це, серед народжених з трисомія є художники, музиканти, письменники, актори і безліч інших відбулися особистостей. Відомі люди з мозаїчною формою синдрому Дауна сміливо заявляють про свою хворобу. Вони яскравий приклад того, що при бажанні можна впоратися з будь-якою проблемою. Геномної порушення є у таких знаменитостей:

• Джеймі Брюер - актриса, відома за роллю в серіалі «Американська історія жахів». Дівчина не тільки знімається в кіно, вона ще й модель. Джеймі брала участь в показі Mercedes-Benz Fashion Week у Нью-Йорку.

• Раймонд Ху - молодий художник з Каліфорнії, США. Особливість його картин в тому, що він малює їх по старовинному китайському методикою: на рисовому папері, аквареллю і тушшю. Найпопулярніші роботи хлопця - це портрети тварин.

• Паскаль Дюкенн - актор, володар срібної премії Каннського кінофестивалю. Прославився завдяки ролі у фільмі Жако ванн Дормеля «День восьмий».

• Рональд Дженкінс - всесвітньо відомий композитор і музикант. Його любов до музики почалася з подарунка - синтезатора, отриманого в дитинстві на Різдво. На сьогоднішній день Рональд по праву вважається генієм електронної музики.

• Карен гафнію - асистент викладача, спортсменка. Дівчина займається плаванням і брала участь в марафоні на Ла-Манші. Вона стала першою людиною з мозаїцизмом, який проплив 15 км при температурі води + 15 ° C. У Карен є свій благодійний фонд, який представляє інтереси людей з хромосомними патологіями.
• Тім Харріс - ресторатор, власник «самого дружелюбного ресторану в світі». Крім смачного меню, заклад Тіма пропонує безкоштовні обійми.

• Мігель Томасіна - учасник групи Reynols, барабанщик, гуру експериментальної музики. Хлопець виконує як свої пісні, так і кавери відомих рок-музикантів. Займається благодійністю, виступає в центрах і на концертах для підтримки хворих дітей.

• Богдан Кравчук - перший в Україні людина з синдромом Дауна, що надійшов в університет. Хлопець живе в Луцьку, захоплюється наукою, має багато друзів. Богдан вступив до Східноєвропейський національний університет імені Лесі Українки на історичний факультет.

Як показує практика і реальні приклади, незважаючи на всі ускладнення і проблеми генної патології, при правильному підході до її корекції, можна виростити успішного і талановитого дитини.

[32], [33]