Мозаїчна форма синдрому Дауна: як визначити

Генетична патологія, спричинена змінами в 21-й хромосомі, – це мозаїчний синдром Дауна. Розглянемо його особливості, методи діагностики, лікування та профілактику.

Синдром Дауна є одним з найпоширеніших вроджених генетичних захворювань. Він характеризується тяжкою розумовою відсталістю та низкою внутрішньоутробних аномалій. Через високу народжуваність дітей з трисомією було проведено багато досліджень. Патологія зустрічається у представників усіх народів світу, тому географічної чи расової залежності не встановлено.

[ 1 ], [ 2 ]

Епідеміологія

Згідно з медичною статистикою, синдром Дауна зустрічається у 1 дитини з 700-1000 народжень. Епідеміологія розладу пов'язана з певними факторами: спадковою схильністю, шкідливими звичками батьків та їхнім віком.

Характер поширення захворювання не пов'язаний з географією, статтю, національністю чи економічним статусом сім'ї. Трисомія спричинена порушеннями розвитку дитини.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Причини мозаїчного синдрому Дауна

Основні причини мозаїчного синдрому Дауна пов'язані з генетичними порушеннями. Здорова людина має 23 пари хромосом: жіночий каріотип 46, XX, чоловічий 46, XY. Одна хромосома кожної пари передається від матері, а інша - від батька. Захворювання розвивається в результаті кількісного порушення аутосом, тобто до 21-ї пари додається додатковий генетичний матеріал. Трисомія 21-ї хромосоми відповідає за симптоми дефекту.

Мозаїчний синдром може виникати з таких причин:

• Соматичні мутації в зиготі або на ранніх стадіях дроблення.
• Перерозподіл у соматичних клітинах.
• Розщеплення хромосом під час мітозу.
• Успадкування генетичної мутації від матері або батька.

Утворення аномальних гамет може бути пов'язане з певними захворюваннями статевої сфери батьків, радіацією, курінням та алкоголізмом, прийомом ліків або наркотичних речовин, а також з екологічними умовами місця проживання.

Близько 94% синдрому пов'язане з простою трисомією, тобто: каріотип 47, XX, 21+ або 47, XY, 21+. Копії 21-ї хромосоми присутні в усіх клітинах, оскільки під час мейозу в батьківських клітинах порушується поділ парних хромосом. Близько 1-2% випадків зумовлені порушенням мітозу ембріональних клітин на стадії гаструли або бластули. Мозаїцизм характеризується трисомією в похідних ураженої клітини, тоді як решта мають нормальний набір хромосом.

При транслокаційній формі, яка зустрічається у 4-5% пацієнтів, хромосома 21 або її фрагмент під час мейозу транслокується до аутосоми, проникаючи разом з нею в новоутворену клітину. Основними об'єктами транслокації є хромосоми 14, 15, рідше 4, 5, 13 або 22. Такі зміни можуть бути випадковими або успадкованими від батька, який є носієм транслокації та має нормальний фенотип. Якщо у батька є такі порушення, ризик народження хворої дитини становить 3%. Якщо ж мати є носієм, ризик становить 10-15%.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Фактори ризику

Трисомія – це генетичне захворювання, яке не може бути набуте протягом життя. Фактори ризику його розвитку не пов’язані зі способом життя чи етнічною приналежністю. Але ймовірність народження хворої дитини зростає за таких обставин:

• Пізні пологи – жінки, які народжують у віці 20-25 років, мають мінімальні шанси народити дитину з цим захворюванням, але після 35 років ризик значно зростає.
• Вік батька – багато вчених стверджують, що генетичні захворювання залежать не стільки від віку матері, скільки від того, скільки років батькові. Тобто, чим старший чоловік, тим вища ймовірність патології.
• Спадковість – медицині відомі випадки, коли дефект успадковувався від близьких родичів, за умови, що обоє батьків абсолютно здорові. У цьому випадку існує схильність лише до певних видів синдрому.
• Інцест — шлюби між кровними родичами тягнуть за собою генетичні мутації різного ступеня тяжкості, включаючи трисомію.
• Шкідливі звички – негативно впливають на здоров’я майбутньої дитини, тому зловживання тютюном під час вагітності може призвести до геномної аномалії. Те саме спостерігається і при алкоголізмі.

Існують припущення, що розвиток розладу може бути пов'язаний з віком, у якому бабуся народила дитину, та іншими факторами. Завдяки преімплантаційній діагностиці та іншим методам дослідження ризик народження дитини із синдромом Дауна значно знижується.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Патогенез

Розвиток генетичного захворювання пов'язаний з хромосомною аномалією, при якій у пацієнта 47 хромосом замість 46. Патогенез мозаїчного синдрому має інший механізм розвитку. Статеві клітини гамет батьків мають нормальну кількість хромосом. Їх злиття призвело до утворення зиготи з каріотипом 46, XX або 46, XY. Під час поділу вихідної клітини відбувся збій ДНК, і розподіл був неправильним. Тобто деякі клітини отримали нормальний каріотип, а деякі - патологічний.

Цей тип аномалії зустрічається у 3-5% випадків захворювання. Він має позитивний прогноз, оскільки здорові клітини частково компенсують генетичне порушення. Такі діти народжуються із зовнішніми ознаками синдрому та затримками розвитку, але рівень їх виживання значно вищий. У них рідше зустрічаються внутрішні патології, несумісні з життям.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Симптоми мозаїчного синдрому Дауна

Аномальна генетична особливість організму, яка виникає при збільшенні кількості хромосом, має ряд зовнішніх і внутрішніх ознак. Симптоми мозаїчного синдрому Дауна проявляються затримками розумового та фізичного розвитку.

Основні фізичні симптоми захворювання:

• Маленький та повільно зростаючий.
• М'язова слабкість, зниження силової функції, абдомінальна слабкість (обвислий живіт).
• Коротка, товста шия зі складками.
• Короткі кінцівки та велика відстань між великим і вказівним пальцями.
• Специфічна шкірна складка на долонях дітей.
• Низько посаджені та маленькі вуха.
• Спотворена форма язика та рота.
• Криві зуби.

Хвороба спричиняє низку проблем із розвитком та здоров’ям. Перш за все, це когнітивна відсталість, вади серця, проблеми із зубами, очима, спиною, слухом. Схильність до частих інфекційних та респіраторних захворювань. Ступінь проявів хвороби залежить від вроджених факторів та правильно підібраного лікування. Більшість дітей здатні навчатися, незважаючи на розумову, фізичну та психологічну відсталість.

Перші ознаки

Мозаїчний синдром Дауна має менш виражені симптоми, на відміну від класичної форми розладу. Перші ознаки можна побачити на УЗД на 8-12 тижні вагітності. Вони проявляються збільшенням комірцевої зони. Але УЗД не дає 100% гарантії наявності захворювання, але дозволяє оцінити ймовірність вад розвитку плода.

Найбільш характерними є зовнішні симптоми, за їх допомогою лікарі імовірно діагностують патологію одразу після народження дитини. Дефект характеризується:

• Розкосі очі.
• «Плоске» обличчя.
• Короткоголовість.
• Потовщена шийна шкірна складка.
• Півмісяцева складка у внутрішньому куточку ока.

Подальше обстеження виявляє такі проблеми:

• Знижений м'язовий тонус.
• Збільшення рухливості суглобів.
• Деформація грудної клітки (кілеподібна, лійкоподібна).
• Широкі та короткі кістки, плоска потилиця.
• Деформовані вуха та зморшкуватий ніс.
• Маленьке арочне небо.
• Пігментація по краю райдужної оболонки.
• Поперечна долонна складка.

Окрім зовнішніх симптомів, синдром має також внутрішні порушення:

• Вроджені вади серця та інші порушення серцево-судинної системи, аномалії великих судин.
• Патології дихальної системи, спричинені особливостями будови ротоглотки та великого язика.
• Косоокість, вроджена катаракта, глаукома, порушення слуху, гіпотиреоз.
• Шлунково-кишкові розлади: стеноз кишечника, атрезія ануса та прямої кишки.
• Гідронефроз, гіпоплазія нирки, гідроуретер.

Вищезазначені симптоми вимагають постійного лікування для підтримки нормального стану організму. Саме вроджені вади є причиною короткого життя Дауна.

[ 18 ]

Зовнішні ознаки мозаїчного синдрому Дауна

У більшості випадків зовнішні ознаки мозаїчного синдрому Дауна проявляються одразу після народження. Через високу поширеність генетичної патології її симптоми були детально вивчені та описані.

Зміни в 21-й хромосомі характеризуються такими зовнішніми ознаками:

1. Аномальна будова черепа.

Це найпомітніший і найвираженіший симптом. Зазвичай у немовлят голова більша, ніж у дорослих. Тому будь-які деформації видно одразу після народження. Зміни стосуються будови черепа та лицьового черепа. У пацієнта спостерігається диспропорція в області тім'яних кісток. Також спостерігається сплощення потилиці, плоске обличчя та виражений очний гіпертелоризм.

2. Порушення розвитку очей.

Людина з цим захворюванням нагадує представника монголоїдної раси. Такі зміни з'являються одразу після народження та зберігаються протягом усього життя. Крім того, варто відзначити косоокість у 30% пацієнтів, наявність шкірної складки біля внутрішнього кута повіки та пігментацію райдужної оболонки.

3. Вроджені дефекти ротової порожнини.

Такі порушення діагностуються у 60% пацієнтів. Вони створюють труднощі з годуванням дитини, уповільнюючи її ріст. У людини із синдромом змінена поверхня язика через потовщений сосочковий шар (бороздовжений язик). У 50% випадків спостерігається готичне піднебіння та порушення смоктального рефлексу, напіввідкритий рот (м'язова гіпотонія). У рідкісних випадках спостерігаються такі аномалії, як «щілина піднебіння» або «заяча губа».

4. Неправильна форма вух.

Це захворювання зустрічається у 40% випадків. Недорозвинені хрящі утворюють аномальну вушну раковину. Вуха можуть стирчати в різні боки або розташовуватися нижче рівня очей. Хоча дефекти є косметичними, вони можуть спричинити серйозні проблеми зі слухом.

5. Додаткові шкірні складки.

Зустрічається у 60-70% пацієнтів. Кожна шкірна складка зумовлена недорозвиненням кісток та їх неправильною формою (шкіра не розтягується). Ця зовнішня ознака трисомії проявляється надлишком шкіри на шиї, потовщенням у ліктьовому суглобі та поперечною складкою на долоні.

6. Патології розвитку опорно-рухового апарату

Вони виникають через порушення внутрішньоутробного розвитку плода. Сполучна тканина суглобів і деяких кісток не встигає повністю сформуватися до народження. Найпоширенішими аномаліями є: коротка шия, підвищена рухливість суглобів, короткі кінцівки та деформовані пальці.

7. Деформація грудної клітки.

Ця проблема пов'язана з недорозвиненням кісткової тканини. У пацієнтів спостерігається деформація грудного відділу хребта та ребер. Найчастіше діагностується виступаюча грудина над поверхнею грудної клітки, тобто кілеподібна форма та деформація, при якій є лійкоподібне заглиблення в області сонячного сплетення. Обидва порушення зберігаються в міру дорослішання та зростання дитини. Вони провокують порушення в будові дихальної системи та серцево-судинної системи. Такі зовнішні симптоми свідчать про поганий прогноз перебігу захворювання.

Головною особливістю мозаїчної форми синдрому Дауна є те, що багато з перерахованих вище симптомів можуть бути відсутніми. Це ускладнює диференціацію патології від інших хромосомних аномалій.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Форми

Синдром має кілька видів, розглянемо їх:

• Мозаїка – зайва хромосома присутня не у всіх клітинах організму. Цей тип захворювання становить 5% усіх випадків.
• Сімейний – зустрічається у 3% пацієнтів. Його особливість полягає в тому, що кожен з батьків має низку відхилень, які не проявляються зовні. Під час внутрішньоутробного розвитку частина 21-ї хромосоми прикріплюється до іншої, що робить її патологічним носієм інформації. Батьки з цим дефектом народжують дітей із синдромом, тобто аномалія передається у спадок.
• Дуплікація частини 21-ї хромосоми – рідкісний вид захворювання, особливістю якого є те, що хромосоми не здатні ділитися. Тобто з'являються додаткові копії 21-ї хромосоми, але не у всіх генах. Патологічні симптоми та зовнішні прояви розвиваються, якщо дублюються фрагменти генів, які зумовлюють клінічну картину дефекту.

[ 22 ]

Ускладнення і наслідки

Хромосомний мозаїцизм викликає наслідки та ускладнення, які негативно впливають на здоров'я та значно погіршують прогноз захворювання.

Давайте розглянемо основні небезпеки трисомії:

• Серцево-судинні патології та вади серця. Близько 50% пацієнтів мають вроджені вади, які потребують хірургічного лікування в ранньому віці.
• Інфекційні захворювання – дефекти імунної системи провокують підвищену чутливість до різних інфекційних патологій, особливо застуд.
• Ожиріння – люди з цим синдромом мають більшу схильність до надмірної ваги, ніж населення загалом.
• Захворювання кровотворної системи. Дауни хворіють на лейкоз частіше, ніж здорові діти.
• Коротка тривалість життя – якість та тривалість життя залежить від тяжкості вроджених захворювань, наслідків та ускладнень хвороби. Ще в 1920-х роках люди з синдромом не доживали до 10 років, сьогодні вік пацієнтів сягає 50 років і старше.
• Деменція – це занепад розумових здібностей та стійке зниження когнітивних функцій, пов’язане з накопиченням аномальних білків у мозку. Симптоми розладу виникають у пацієнтів віком до 40 років. Цей розлад характеризується високим ризиком судом.
• Апное сну – це стан, при якому дихання зупиняється під час сну через аномальні зміни м’яких тканин і структури скелета, що схильні до обструкції дихальних шляхів.

Окрім описаних вище ускладнень, трисомія характеризується проблемами зі щитовидною залозою, слабкими кістками, поганим зором, втратою слуху, ранньою менопаузою та кишковою непрохідністю.

Діагностика мозаїчного синдрому Дауна

Генетичну патологію можна виявити ще до народження. Діагностика мозаїчного синдрому Дауна базується на вивченні каріотипу клітин крові та тканин. На ранніх термінах вагітності проводиться біопсія хоріона, яка дозволяє виявити ознаки мозаїцизму. За статистикою, лише 15% жінок, які дізнаються про генетичні аномалії у дитини, вирішують її зберегти. В інших випадках показано передчасне переривання вагітності – аборт.

Розглянемо найнадійніші методи діагностики трисомії:

• Біохімічний аналіз крові – кров для дослідження береться у матері. Біологічна рідина оцінюється на рівень β-ХГЛ та плазмового білка А. У другому триместрі проводиться ще один тест для контролю рівня β-ХГЛ, АФП та вільного естріолу. Знижений рівень АФП (гормону, що виробляється печінкою плода) з високою ймовірністю свідчить про захворювання.

• Ультразвукове дослідження – проводиться в кожному триместрі вагітності. Перше дозволяє виявити: аненцефалію, гігрому шийки матки, визначити товщину комірцевої зони. Друге УЗД дає можливість відстежити вади серця, аномалії розвитку спинного або головного мозку, порушення роботи шлунково-кишкового тракту, органів слуху, нирок. За наявності таких патологій показано переривання вагітності. Останнє дослідження, проведене в третьому триместрі, може виявити незначні порушення, які можна усунути після пологів.

Вищезазначені дослідження дозволяють оцінити ризик народження дитини із синдромом, але вони не дають абсолютної гарантії. Водночас відсоток помилкових результатів діагностики, проведеної під час вагітності, невеликий.

[ 23 ], [ 24 ]

Тести

Діагностика геномної патології починається ще в період гестації. Тести проводяться на ранніх термінах вагітності. Всі дослідження на наявність трисомії називаються скринінговими або скринінговими. Їх сумнівні результати дозволяють запідозрити наявність мозаїцизму.

• Перший триместр – до 13 тижнів проводиться аналіз на ХГЛ (хоріонічний гонадотропін людини) та білок РАРР-А, тобто речовини, що виділяються тільки плодом. Якщо захворювання є, рівень ХГЛ підвищений, а рівень РАРР-А знижений. З такими результатами проводиться амніоскопія. Через шийку матки з порожнини матки вагітної жінки витягуються крихітні частинки хоріона.

• Другий триместр – аналізи на ХГЛ та естріол, АФП та інгібін-А. У деяких випадках досліджується генетичний матеріал. Для його збору робиться пункція матки через черевну порожнину.

Якщо результати аналізів вказують на високий ризик трисомії, вагітну жінку направляють до генетика.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Інструментальна діагностика

Інструментальна діагностика показана для виявлення внутрішньоутробних патологій у плода, включаючи мозаїцизм. При підозрі на синдром Дауна проводяться скринінги протягом усієї вагітності, а також ультразвукове дослідження для вимірювання товщини задньої частини шийки плода.

Найнебезпечнішим методом інструментальної діагностики є амніоцентез. Це дослідження навколоплідних вод, яке проводиться на терміні 18 тижнів (потрібен достатній об'єм рідини). Основна небезпека цього аналізу полягає в тому, що він може призвести до інфікування плода та матері, розриву навколоплідного міхура і навіть викидня.

Диференціальна діагностика

Мозаїчні зміни в 21-й хромосомі вимагають ретельного обстеження. Диференціальна діагностика синдрому Дауна проводиться з такими патологіями:

• Синдром Клайнфельтера
• Синдром Шерешевського-Тернера
• Синдром Едвардса
• Синдром де ла Шапеля
• Вроджений гіпотиреоз
• Інші форми хромосомних аномалій

У деяких випадках мозаїцизм статевих хромосом XX/XY призводить до справжнього гермафродитизму. Диференціація також необхідна для мозаїцизму гонад, які є окремим випадком патології органів, що виникає на пізніх стадіях ембріонального розвитку.

Лікування мозаїчного синдрому Дауна

Терапія хромосомних захворювань неможлива. Лікування мозаїчного синдрому Дауна є довічним. Воно спрямоване на усунення вад розвитку та супутніх захворювань. Людина з таким діагнозом перебуває під наглядом таких спеціалістів: педіатр, психолог, кардіолог, психіатр, ендокринолог, офтальмолог, гастроентеролог та інші. Все лікування спрямоване на соціальну та сімейну адаптацію. Завдання батьків – навчити малюка повноцінному самообслуговуванню та контакту з оточуючими.

Лікування та реабілітація пацієнтів із синдромом Дауна складається з наступних процедур:

• Масажі – м’язова система як у немовляти, так і у дорослого з цим синдромом недорозвинена. Спеціальна гімнастика допомагає відновити тонус м’язів та підтримувати їх у нормальному стані. Особлива увага приділяється гідромасажу. Плавання та водна гімнастика покращують моторику та зміцнюють м’язи. Популярною є дельфінотерапія, коли пацієнт плаває з дельфінами.
• Консультації дієтолога – пацієнти з трисомією мають проблеми із зайвою вагою. Ожиріння може провокувати різні розлади, найпоширенішими з яких є серцево-судинні та травні розлади. Дієтолог дає рекомендації щодо харчування та, за необхідності, призначає дієту.
• Консультації логопеда – мозаїцизм, як і інші види синдрому, характеризується порушеннями мовленнєвого розвитку. Заняття з логопедом допоможуть пацієнту правильно та чітко висловлювати свої думки.
• Спеціальна програма навчання – діти з синдромом відстають від своїх однолітків у розвитку, але вони добре навчаються. За правильного підходу дитина може опанувати базові знання та навички.

Пацієнтам призначають загальнозміцнюючу терапію, дуже часто призначають психостимулятори, нейрометаболічні та гормональні препарати. Також необхідний регулярний прийом вітамінів. Вся медикаментозна терапія поєднується з медико-педагогічною корекцією. Вроджені патології та складні захворювання потребують хірургічного втручання.

Профілактика

Наразі немає надійних методів профілактики генетичних захворювань. Профілактика мозаїчного синдрому Дауна полягає в наступних рекомендаціях:

• Своєчасне лікування будь-яких захворювань та здоровий спосіб життя. Підвищена активність покращує кровообіг, захищаючи яйця від кисневого голодування.
• Правильне харчування та нормальна вага. Вітаміни, мінерали та інші поживні речовини не тільки зміцнюють імунну систему, але й підтримують гормональний баланс. Надмірна вага або надмірна худорлявість порушують гормональний баланс і провокують збої в дозріванні та розвитку репродуктивних клітин.
• Підготовка до вагітності. За пару місяців до планованого зачаття потрібно проконсультуватися з гінекологом і почати приймати вітамінно-мінеральні комплекси. Особливу увагу слід приділити фолієвій кислоті, вітамінам групи В і Е. Вони нормалізують функціонування статевих органів і покращують обмінні процеси в статевих клітинах. Не забувайте, що ризик народження дитини з патологіями зростає у пар, де вік майбутньої матері понад 35 років, а батька – понад 45.
• Пренатальна діагностика. Аналізи, скринінги та ряд інших діагностичних процедур, що проводяться під час вагітності, дозволяють виявити серйозні порушення у плода та прийняти рішення про подальше виношування вагітності або аборт.

Але навіть виконання всіх профілактичних заходів не може дати 100% гарантії народження повністю здорової дитини. Трисомія – це випадкова генетична аномалія, від якої не застрахована жодна жінка.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Прогноз

Мозаїчний синдром Дауна має більш позитивний результат, на відміну від класичної форми патології. Прогноз зумовлений тим, що здорові клітини частково компенсують генетичний дефект. Але у дитини все одно будуть зовнішні ознаки трисомії та характерна для неї затримка розвитку. Але виживаність таких пацієнтів набагато вища, у них рідше зустрічаються вади розвитку, несумісні з життям.

[ 31 ]

Відомі люди з мозаїчним синдромом Дауна

Зміни в 21-й хромосомі призводять до незворотних наслідків, які неможливо вилікувати. Але, незважаючи на це, серед народжених з трисомією є художники, музиканти, письменники, актори та багато інших відбулися особистостей. Відомі люди з мозаїчним синдромом Дауна сміливо заявляють про свою хворобу. Вони є яскравим прикладом того, що за бажання будь-яку проблему можна подолати. Дане геномне порушення мають такі знаменитості:

• Джеймі Брюер — акторка, відома своєю роллю в телесеріалі «Американська історія жахів». Дівчина не тільки знімається у фільмах, вона також є моделлю. Джеймі брала участь у показі Mercedes-Benz Fashion Week у Нью-Йорку.

• Реймонд Ху — молодий художник з Каліфорнії, США. Особливість його картин полягає в тому, що він малює їх, використовуючи давню китайську техніку: на рисовому папері, аквареллю та тушшю. Найпопулярніші роботи хлопця — портрети тварин.

• Паскаль Дюкенн — актор, володар Срібного призу Каннського кінофестивалю. Він став відомим завдяки ролі у фільмі Жако ван Дормеля «Восьмий день».

• Рональд Дженкінс — всесвітньо відомий композитор і музикант. Його любов до музики почалася з синтезатора, який він отримав у дитинстві на Різдво. Сьогодні Рональда по праву вважають генієм електронної музики.

• Карен Гафні — асистент викладача та спортсменка. Вона плавчиня та брала участь у марафоні Ла-Маншу. Вона стала першою людиною з мозаїчним розладом, яка пропливла 15 км у воді при температурі 15°C. Карен має власний благодійний фонд, який представляє інтереси людей з хромосомними аномаліями.
• Тім Гарріс — ресторатор, власник «найдружелюбнішого ресторану у світі». Окрім смачного меню, заклад Тіма пропонує безкоштовні обійми.

• Мігель Томасін — учасник групи Reynols, барабанщик і гуру експериментальної музики. Хлопець виконує як власні пісні, так і кавери відомих рок-музикантів. Він займається благодійністю, виступаючи в центрах та на концертах на підтримку хворих дітей.

• Богдан Кравчук — перша людина із синдромом Дауна в Україні, яка вступила до університету. Хлопець живе в Луцьку, цікавиться наукою та має багато друзів. Богдан вступив до Східноєвропейського національного університету імені Лесі Українки на історичний факультет.

Як показує практика та реальні приклади, попри всі ускладнення та проблеми генетичної патології, за правильного підходу до її корекції можливо виховати успішну та талановиту дитину.

[ 32 ], [ 33 ]