Нантарід

Нантарід є ефективними ліками-антипсихотиками.

Показання до застосування Нантарід

Показаний при:

• шизофренії;
• маніакальних нападах помірного або важкого характеру, які розвиваються а результаті біполярних порушень.

Форма випуску

Випускається в таблетках. Обсяг 25 мг - по 10 штук на блістері; всередині окремої пачки міститься 3 блістерних пластинки. Обсяг 100 мг - по 10 штук на блістері; всередині однієї упаковки 3 або 6 блістерних пластинок. Обсяг 200 мг - 10 штук на блістері; в окремій коробці міститься 6 блістерних пластинок. Обсяг 300 мг - по 10 таблеток всередині блистерной пластинки; в одній пачці - 6 блістерів.

Фармакодинаміка

Кветіапін має атиповим профілем, який дещо відрізняється від профілю, властивого стандартним антипсихотиками. У разі тривалого використання речовина не викликає гіперсенситивності допамінового (D2) рецептора. Дозування, що дозволяють заблокувати провідник D2, здатні спровокувати лише слабку за інтенсивністю каталепсію.

При постійному прийомі ліки надає виборче вплив на лімбічну структуру, тому що сприяє деполяризації процесів інгібування всередині мезолімбічних нейронів (але при цьому не всередині нейронів, в складі яких міститься нігростріальной допамін). Діюча речовина лише в мінімальних кількостях провокує негативні екстрапірамідні моторні прояви і, швидше за все, не здатна стати причиною розвитку пізньої стадії дискінезії.

Дані тестів in vitro показали, що процеси метаболізму кветіапіну через гемопротеинов 450 здійснюються за допомогою ензиму СУРЗА4. З'ясувалося, що активна речовина зі своїми продуктами розпаду в слабкому ступені блокує дію гемопротеинов Р450 1А2, а також 2С9 з 2С19 і 2D6 з ЗА4. Але статися це може лише при концентрації, яка може проявитися при ін'єкції дози, не менше ніж в 10-20 разів перевищує стандартну денну (тобто, 300-450 мг).

Отримана з тестів in vitro інформація показує, що можливість помітної блокування активною речовиною ліків, що залежать від гемопротеинов Р450 і використовуваних в поєднанні з кветіапіном, вкрай малоймовірна. Експерименти показують, що діючий компонент здатний викликати активність мікросомальних ензмов, що входять в структуру гемопротеинов 450. У той же час, при специфічних тестах на взаємодію ліків, які проводилися у осіб з психозом, не відзначалося підвищення активності дії гемопротеинов 450 (індукованого кветіапіном).

Фармакокінетика

При пероральному вживанні кветіапін досить добре абсорбується, а також метаболізується всередині організму. Основні продукти розпаду, виявлені всередині плазми, не володіють помітним фармакологічним ефектом. Поєднання з їжею не впливає на рівень біодоступності речовини. Час напіврозпаду - приблизно 7 годин. Близько 83% компонента синтезується з плазмовим білком.

Фармакокінетичнівластивості ЛЗ лінійні і не відрізняються в залежності від статевої приналежності. Середнє значення кліренсу у осіб з розладом в роботі нирок (в важкого ступеня - КК <30 мл / хвилина / 1,7Зм ² ) знижено на 25%, хоча при цьому індивідуальний рівень кліренсу продовжує залишатися в діапазоні, який характерний здорової роботі нирок.

Значна частина кветиапина проходить метаболізм всередині печінки. При ін'єкції компонента, міченого радіонуклідом, менше 5% екскретується незмінним разом з фекаліями і сечею. Близько 73% радіоактивного елемента виводяться із сечею, а решта 21% - з фекаліями.

У осіб з розладами в роботі печінки (за умови стабільності стадії печінкового цирозу) спостерігається знижений на 25% середнє значення кліренсу речовини кветіапін. Тому як цей компонент в основному метаболізується всередині печінки, у людей з проблемами в роботі цього органу повинні підвищуватися його плазмові показники. Внаслідок цього може знадобитися коригування дозування ЛЗ у таких хворих.

Спосіб застосування та дози

Ліки слід вживати перорально - в кількості 1 таблетки двічі за день разом з їжею або незалежно від їжі.

При шизофренії в період перших 4-х діб курсу потрібно випивати - 50 мг ЛЗ в 1-й день, 100 мг ліки в 2-й день, 200 мг - у 3-й день і 300 мг - в 4-й день. Далі необхідна денна доза встановлюється в діапазоні 300-450 мг. За співвідношенням з ефективністю ЛЗ і його переносимість пацієнтом денну дозу можна коригувати в проміжку 150-750 мг. При шизофренії за день можна приймати не більше 750-ти мг ліки.

При усуненні маніакальних нападів, що розвиваються на тлі біполярних порушень - в період перших 4-х діб розміри денних доз становлять - 100 мг (1-й день), 200 мг (2-й день), 300 мг (3-й день) і 400 мг (4-й день). Далі, на 6 добу, дозволяється підвищити денну дозу до розміру 800 мг. Підвищення дозування повинно бути поступовим - не можна збільшувати її за день більше, ніж на 200 мг.

Відповідно до надаються лікарським дією і переносимість ЛЗ денна доза може змінюватися в діапазоні 200-800 мг. Найчастіше найбільш ефективною стає дозування в межах 400-800 мг за день. В процесі лікування маніакальних нападів дозволяється приймати не більше 800 мг за день.

[2]

Використання Нантарід під час вагітності

Немає відомостей про ефективність і безпеку використання ЛЗ у вагітних.

При вагітності таблетки можна застосовувати виключно у випадках, коли можлива користь від нього для жінки перевищує ймовірність прояву у плода побічних дій. Потрібно мати на увазі, що у новонароджених, матерям яких вводили кветіапін, зазначалося розвиток синдрому відміни.

Невідомо, в яких кількостях діюча речовина виводиться в материнське молоко. Через це рекомендується відміняти грудне вигодовування на час використання ліки.

Протипоказання

Серед протипоказань ЛЗ:

• підвищена чутливість щодо активного компонента або інших додаткових елементів ліки;
• комбіноване використання з наступними інгібіторами гемопротеинов 450 ЗА4: ВІЛ-протеази, антимикотические ЛЗ, нефазодон, кларитроміцин з еритроміцином, а також деривати азолу;
• бо не проводилося досліджень безпеки та ефективності використання таблеток у дітей, для даної групи лікуються Нантарід не призначається.

Побічна дія Нантарід

В результаті прийому ліків можлива поява наступних побічних ефектів:

• прояви, що зачіпають лімфу і кровотворну систему: найбільш поширеним симптомом є лейкопенія. Зрідка розвивається еозинофілія, а в одиничних випадках - нейтропенія;
• органи імунної системи: часто виникає підвищена чутливість;
• патологічні прояви, що зачіпають систему харчування і процеси метаболізму: одинично розвивається цукровий діабет або гіперглікемія;
• органи НС: часто з'являються головні болі, відчуття сонливості і запаморочення. Велику поширеність має також розвиток синкопе. Зрідка виникають напади епілепсії. Одинично розвивається пізня форма дискінезії;
• органи ССС: найчастіше розвивається тахікардія. Існують також повідомлення про подовження QT-інтервалу, аритмії шлуночків, а крім цього про раптове нез'ясовне летальний кінець, а також про зупинку серця разом з поліморфної тахікардією шлуночків (так званої Torsade de Pointes), які пов'язані з використанням нейролептиків і властиві для даної категорії ЛЗ ; крім цього виникає ортостатичний колапс;
• органи дихальної системи: поширене розвиток нежиті;
• органи шлунково-кишкового тракту: поширене розвиток запорів і диспепсичних проявів, а також сухості ротової слизової;
• жовчовивідні протоки і печінку: рідко виникає жовтяниця. Одинично - розвивається гепатит;
• підшкірний шар і шкірний покрив: одинично розвивається набряк Квінке або синдром Стівенса-Джонсона;
• грудні залози і репродуктивні органи: зрідка спостерігається приапизм;
• загальні розлади: часто може спостерігатися легка форма астенії або периферичні набряклості. Зрідка розвивається злоякісна форма нейролептического синдрому;
• дані діагностичних, а також лабораторних аналізів: часто відзначається підвищення плазмових значень трансаміназ (АСТ разом з АЛТ) і збільшення ваги. Зрідка можливе збільшення показників ГГТ, загального холестерину, а крім цього тригліцеридів (в стані натще).

[1]

Передозування

Є лише обмежена інформація про передозування ліками. Є повідомлення про прийом окремими особами до 20-ти г ЛЗ, а й в таких випадках не було відомостей про смертельний результат. Одужання також відбувалося без розвитку ускладнень. Вкрай рідкісними є випадки летального результату, подовження QT-інтервалу, а також коми.

Зазвичай у пацієнтів розвивається сонливість, тахікардія, седація, а також спостерігається зниження рівня артеріального тиску - ці прояви виникають внаслідок посилення фармакологічних властивостей ЛЗ.

Кветіапін не має специфічного антидоту. При розвитку важкого отруєння потрібно розглянути варіант комбінування декількох окремих ЛЗ, а також виконання термінової інтенсивної терапії. Необхідно забезпечити вільний доступ повітря в легені (звільнити дихальні шляхи), а крім цього необхідну легеневу вентиляцію з оксигенацией. Разом з цим необхідний постійний контроль за роботою ССС і проведення підтримуючої терапії з використанням медикаментозних засобів. Постійний моніторинг з медичним контролем повинні здійснюватися, поки хворий повністю не одужає.

Взаємодія з іншими препаратами

Тому як активний компонент ЛЗ має первинним впливом на ЦНС, необхідно з обережністю поєднувати його з іншими ліками, що діють на цю систему. Також необхідно відмовитися від вживання спиртних напоїв.

Одночасний прийом ліків з індукторами ензимів печінки (наприклад, карбамазепін) здатний значно знизити системний вплив кветіапіну.

Потрібно з особливою увагою використовувати в комбінації ліків, що подовжують QT-інтервал (серед них нейролептики, противоаритмические ЛЗ (категорій IA, а також III), мезорідазін з галофантрина, пімозид з ацетатом левометаділа, тіоридазин, моксифлоксацин і гатифлоксацин з спарфлоксацину, а крім цього мефлокін , цизаприд, мезілат долансетрона і сертіндол).

Обережність потрібна при одночасному прийомі з рисперидоном, а також ліками, що провокують електролітний дисбаланс (тіазидні діуретики - розвиток гіпокаліємії), тому як вони підвищують ймовірність розвитку аритмії в злоякісної формі.

Процес біотрансформації чинного компонента ліків в системі гемопротеинов 450 в основному здійснюється за допомогою ензиму типу Р450 СУРЗА4. Поєднання 25-ти мг кветіапіну з кетоконазол-інгібітором елемента СУРЗА4 сприяло підвищенню (в 5-8 разів) рівня АUC. Через це поєднувати ліки з інгібіторами елемента СУРЗА4 забороняється. Не можна також приймати кветіапін, запиваючи грейпфрутовим соком.

Щоб визначити фармакокінетичнівластивості кветиапина у осіб, що приймали ліки багаторазово, його давали перед лікуванням за допомогою карбамазепіну (є індуктором мікросомальних печінкових ензимів), а також під час самого курсу. Через підвищення кліренсу рівень AUC кветіапіну, який застосовувався поодиноко, знизився до 13% (середнє число), але при цьому у окремих пацієнтів даний показник був більш істотним. В результаті такої взаємодії його плазмові значення зменшилися, що може подіяти також і на ефективність Нантаріда.

При комбінуванні ЛЗ з фенітоїном (є ще одним індуктором мікросомальних печінкових ензимів) істотно (на 450%) підвищується показник кліренсу кветіапіну.

Людям, які вживають ліки-індуктори мікросомальних печінкових ензимів, дозволяється використовувати Нантарід виключно у випадках, коли лікуючий доктор вважає, що можлива користь від його вживання перевищить потребу у скасуванні застосування індуктора. Також потрібно враховувати, щоб будь-які зміни в процесі терапії за допомогою мікросомального індуктора здійснювалися поступово. Якщо буде потрібно, потрібно замінити його ліками, яке не володіє подібними властивостями (наприклад, використовувати вальпроат натрію).

Одночасне використання з окремими антидепресантами (іміпрамін, який є інгібітором елемента СУР2D6, а також флуоксетин - інгібітор елементів СУРЗА4, а також CYP2D6), не робить помітного впливу на фармакокінетичні властивості кветиапина.

Помітний вплив на фармакокінетику ЛЗ не спостерігалося і при комбінації з наступними антипсихотиками - галоперидолом і рисперидоном. Але при цьому в разі поєднання з тіоридазином показники кліренсу кветіапіну підвищувалися на 70%.

Ніяких змін у фармакокінетичних характеристиках кветиапина не спостерігалося в разі одночасного прийому з ліками літію і циметидином.

Поєднання з вальпроатом натрію слабо впливає на фармакокінетичні властивості обох даних ліків (зі стійким до ліків значущою точки зору).

[3]

Умови зберігання

Утримувати таблетки слід в місці, недоступному маленьким дітям. Показники температури - максимум 30 ° С.

[4]

Термін придатності

Нантарід дозволяється використовувати в період 2-х років з моменту випуску.