Натрію оксибат

Натрію оксибат - натрієва сіль ГОМК; відноситься до класу оксикарбонових жирних кислот. Близький за структурою до ГАМК, яка бере участь в природних метаболічних процесах мозку ссавців, є одним з продуктів циклу Кребса, бере участь в процесі синтезу жирних кислот, активізує пентозний шлях метаболізму глюкозо-6-фосфату. У найбільших кількостях міститься в гіпоталамусі і базальних гангліях. Крім того, виявлено в нирках, міокарді, скелетних м'язах. ГОМК була відкрита і синтезована задовго до першого клінічного застосування в 1960 р знаменитим А. Лабора. ГОМК не може долати гематоенцефалічний бар'єр; цю здатність їй надає форма натрієвої солі.

[1], [2], [3],

Натрію оксибат: місце в терапії

Переваги натрію оксибата під час підтримки анестезії чітко проявляються при анестезії у літніх, ослаблених пацієнтів, на тлі інтоксикації, печінкової і ниркової недостатності. Він показаний пацієнтам з вираженою ендогенною інтоксикацією, гіпоксією будь-якої етіології. Можливо також поєднання з будь-якими інгаляційними та / або в / в анестетиками. Внаслідок повільного розвитку гіпнотичного ефекту під час індукції рекомендувалося поєднувати його з барбітуратами. Але зниження при цьому загальної дози натрію оксибата позбавляє його очевидних переваг. Саме тому натрію оксибат як гіпнотіка зараз застосовується обмежено (тільки в Росії, колишніх радянських республіках і окремих країнах Європи).

У педіатрії прийом натрію оксибата всередину або ректально є хорошим засобом післяопераційної седації. У ОРИТ використовується для адаптації пацієнта до респіратора. Останнім часом це застосування натрію оксибата було піддано критиці, яка, однак, має належати не до виразності седативно-снодійних властивостей ЛЗ, а до методології проведення респіраторної терапії.

В акушерстві натрію оксибат використовується для так званих лікувальних акушерських наркозов. ЛЗ надає транквилизирующее дію, розслабляє шийку матки, в той же час збільшує силу і частоту скорочень матки і її чутливість до окситоцину. Надає антигіпоксичний ефект на плід. Натрію оксибат знайшов застосування в лікуванні алкоголізму для купірування збудження, похмілля і абстиненції.

Натрію оксибат не забезпечує швидкого настання сну. Зате, поряд з етомідата, в рекомендованих дозах він практично не пригнічує впливу на гемодинаміку.

Механізм дії і фармакологічні ефекти

Уявлення про точний механізм дії натрію оксибата суперечливі. Незважаючи на спорідненість з ГАМК, безпосередньо на її рецептори він не діє. Натрію оксибат не є попередником ГАМК, як це вважали раніше. Передбачається, що основний механізм виключення свідомості полягає в блокуванні передачі на постсинаптическом рівні в ядрах ретикулярної формації і прямому гальмуванні активності кори. Він пригнічує ГАМК-трансаміназ, сприяє накопиченню у-бутіролактата, в результаті чого пригнічується активність нейронів. На рівні спинного мозку гальмується проведення збудження і відбувається зниження м'язового тонусу. Крім того, натрію оксибат збільшує концентрацію дофаміну в мозку. Адренергический компонент дії натрію оксибата підтверджується зниженням його активності при високому рівні адреналіну в крові на тлі дії пропранололу.

Внаслідок виникнення дисоціації між таламокортікальной і лімбічної системами анестезію, що викликається кетаміном, прийнято називати диссоциативной.

Вплив на центральну нервову систему

Натрію оксибат надає транквилизирующее і снодійну дію. Анальгетичні властивості слабкі. Має місце виражена залежність ефекту від використовуваної дози, але чутливість до ЛЗ індивідуальна. Засинання відбувається плавно, без стадії збудження. При швидкому в / в введенні можливі миоклонии і рухове занепокоєння. В цілому має протисудомну дію.

Електроенцефалографічну картина

ЕЕГ при анестезії натрію оксибат багато в чому парадоксальна і підкреслює неоднозначність його впливу на взаємодію кори головного мозку і ретикулярної формації. Зміни на ЕЕГ фазові. Початкові стадії характеризуються епілептоідним збудженням. У міру поглиблення анестезії пароксизмальна картина змінюється депресією ЦНС з уповільненням ритму і зниженням амплітуди. Спостерігається дисоціація між електрофізіологічне картиною і клінічним станом: глибокий рівень пригнічення ЦНС по ЕЕГ-картині (сигма-хвилі з періодами супрессии) клінічно супроводжується поверхневої анестезією.

[4], [5], [6], [7], [8]

Вплив на серцево-судинну систему

Натрію оксибат викликає деякий уражень серцевого ритму, особливо виявляється при глибокій анестезії. Вплив на артеріальний тиск менше виражено. Ці зрушення нівелюються під час хірургічного втручання з-за недостатнього гноблення ЦНС.

В цілому натрію оксибат має незначний вплив на серцево-судинну систему, а, на думку багатьох дослідників, воно носить навіть стабілізуючий характер. Зокрема, підвищується поріг фібриляції серця. Це визначає використання натрію оксибата у пацієнтів з високим ризиком розвитку серцево-судинних ускладнень і з вихідними порушеннями гемодинаміки, включаючи гиповолемию і геморагічний шок.

Вплив на дихальну систему

Вплив натрію оксибата на дихання також не настільки велика, як у інших гіп-Нотика. У терапевтичних дозах дихальний центр не пригнічується, дихання уповільнюється, але стає більш глибоким. Це дозволяє навіть проводити короткочасні втручання при збереженому самостійному диханні пацієнта. Однак у відносно високих дозах викликає значне розслаблення м'язів глотки і обструкцію верхніх дихальних шляхів.

Вплив на шлунково-кишковий тракт і нирки

Натрію оксибат підсилює мезентеріальний кровотік (майже дворазово), а також стабілізує нирковий кровообіг, збільшує клубочкову фільтрацію і діурез. Крім того, Нартов оксибат оптимізує метаболізм печінки по аеробному шляху. При систематичному прийомі він знижує рівень холестерину, підвищує рівень цукру в крові. На білковий обмін і згортання крові не впливає.

[9], [10], [11], [12]

Вплив на ендокринний відповідь

Під дією натрію оксибата відбувається тимчасове придушення надходження дофаміну в клітини мозку, значне збільшення рівнів соматотропного гормону і пролактину. Поряд з цим активізується синтез білків (анаболічний ефект). Рівень ГКС суттєво не змінюється; виникає деяка гиперинсулинемия. Характерно підвищення рівня АКТГ (перевага перед етомідата у пацієнтів зі зниженою функцією кори надниркових залоз). Передбачається, що викликається натрію оксібітом тенденція до гіпокаліємії і гіпернатріємії пов'язана з його впливом на систему ренін-ангіотензин-альдостерон.

Натрію оксибат в значній мірі стимулює функцію гіпофіза. Мабуть, цим визначається його віднесення до психоенергетичними засобів і сексуальним стимуляторів (афродизиакам).

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Вплив на нейром'язову передачу

Натрію оксибат викликає розслаблення скелетної мускулатури. Дія це скоріше центральне, ніж периферичний.

[19], [20], [21]

Толерантність і залежність

При застосуванні натрію оксибата фізичної залежності не виникає, але можливо психологічне звикання.

Фармакокінетика

Основний шлях введення натрію оксибата - в / в. Допускається в / м введення. У дітей застосовується призначення ліки всередину або ректально.

Сон настає через 4-7 хв від початку введення в вену. Максимальна концентрація в крові досягається через 15 хв. При прийомі всередину дія починається через 10-20 хв, пікова концентрація досягається через 20-60 хв, тривалість дії - 1-3 год, залишкові ефекти можливі протягом 2-4 ч. Кліренс становить 14 мл / кг / хв. Натрію оксибат метаболізується майже повністю до вуглекислого газу і води (близько 90% ліків) і виводиться легкими. Розщеплення відбувається в циклі Кребса в тканинах мозку, серця, нирок. Приблизно 3-5% незміненого ліки виділяється нирками.

Протипоказання

Натрію оксибат не слід застосовувати у пацієнтів з некоррігірованной гипокалиемией, при важких гестозах, міастенії, епілепсії, тиреотоксикозі, феохромоцитомі, підвищеної до нього чутливості.

[22], [23], [24]

Переносимість та побічні ефекти

Завдяки своїй «природності» для організму натрію оксибат має високий терапевтичний індекс. У рекомендованих дозах зазвичай добре переноситься і не робить токсичних ефектів. Побічні ефекти найбільш вірогідні при швидкому введенні і використанні великих доз ЛЗ. Надмірні дози (більше 5 г) викликають кому. Токсичні ефекти можуть посилюватися при поєднанні з іншими психотропними ЛЗ, включаючи алкоголь. Специфічних антидотів не має. Використання аналептиков малоефективно, а тому небажано.

Біль при введенні

При введенні натрію оксибата реакція з боку венозної стінки практично відсутня.

Спроби прискорення індукції шляхом збільшення швидкості введення натрію оксибата можуть привести до появи збудження, міоклоній і судом. Цього можна уникнути призначенням бензодиазепиновой премедикації і додаванням невеликих доз барбітуратів або кетаміну.

Гемодинамічні зрушення

Натрію оксибат тільки в високих індукційних дозах (більше 300 мг / кг) впливає на гемодинаміку, що проявляється тенденцією до гіпотензії і брадикардії.

Алергічні реакції

Натрію оксибат не є гістамінолібераторамі і зазвичай не викликає алергічних реакцій.

[25], [26], [27], [28]

Синдром післяопераційної нудоти і блювоти

Нудота і блювання більш вірогідні після прийому натрію оксибата всередину.

Реакції пробудження

Крім повільного розвитку сну, інерції і слабкої керованості, недоліками анестезії за допомогою натрію оксибата є також уповільнене пробудження і ймовірність при цьому порушення і блювоти. Після пробудження пацієнти відчувають відчуття повноцінного сну, припливу сил і емоційного комфорту. В післяопераційному періоді ЛЗ може викликати запаморочення.

Інші ефекти

Натрію оксибат активно сприяє переміщенню калію з плазми в клітку. Це супроводжується гіпокаліємією та може вимагати корекції. Але додавання ЛЗ до поляризующей суміші надзвичайно сприятливо при необхідності збільшення внутрішньоклітинної концентрації калію. Зазначене дію натрію оксибата поряд зі зменшенням наростання швидкості азотемии надає позитивний ефект при лікуванні ниркової недостатності.

Взаємодія

Натрію оксибат сприятливо поєднується з інгаляційними анестетиками, ЛС для нейролептаналгезии (НЛА), кетаміном, місцевими анестетиками. ГОМК і наркотичні анальгетики, анестетики, нейролептики роблять взаємний потенціюючу дію. Поєднання з фентанілом підсилює депресію гемодинаміки в порівнянні з одиночним його використанням.