Нексазол

Нексазол є протипухлинним медикаментом, нестероїдних вибірковим інгібітором дії ароматази (ензим естрогенного зв'язування). Володіє антиестрогенної активністю.

Дія ароматази послаблюється при конкурентному синтезі з простетической областю (гемом) гемопротеинов 450 (субодиницею даного ензиму). У перебувають в постменопаузі жінок естрогени формуються в основному за допомогою ензиму ароматази, перетворюючої зв'язуються всередині наднирників андрогени (в основному тестостерон з андростендионом) в естрадіол з естрону.

Показання до застосування Нексазола

Застосовується при таких патологіях:

• ранні етапи карциноми грудей, клітини якої мають закінченнями, пов'язаними з гормонами (як ад'ювантний курс під час постменопаузи);
• ранні фази раку грудей при постменопаузі (після закінчення стандартного ад'ювантного циклу з використанням тамоксифену протягом 5-ти років);
• гормонозалежні різновиди карциноми грудей (поширеного характеру) при постменопаузі (лікування 1-ої лінії);
• гормонозависимая різновид раку грудей поширеною форми (при спровокованої штучно або природної постменопаузі) у жінок, які раніше лікувалися з використанням антиестрогенов.

Форма випуску

Випуск ЛЗ реалізується в таблетках - 10 штук всередині чарунковій пластинки. Усередині коробки - 3 таких пластинки.

Фармакодинаміка

Щоденне застосування летрозолу у жінок під час менопаузи поста в дозуванні 0,1-5 мг за день викликає зменшення значень естрону з естрадіолом і сульфату естрону всередині кров'яної плазми на 75-95% від початкових показників. Низький рівень естрогенів зберігається під час терапії у всіх лікуються.

У разі появи у жінки естрогенозавісімих новоутворення злоякісного характеру в області грудей (під час менопаузи), ліки, зменшуючи показники циркулюючих естрогенів, а також пригнічуючи їх зв'язування всередині пухлинних тканин, викликає регресію новоутворення (23% таких випадків), а також зниження кількості рецидивів і смертей. Маючи високу специфічність щодо ароматази, медикамент чи не порушує зв'язування стероїдних гормонів всередині наднирників.

Летрозол можна використовувати при постменопаузі в разі відсутності ефекту від застосування тамоксифену.

Фармакокінетика

Поглинання.

Летрозол повноцінно і на великій швидкості абсорбується всередині шлунково-кишкового тракту. Після вживання натщесерце значення Сmax після закінчення 60-ти хвилин дорівнюють 129 ± 20,3 нмоль / л, а в разі введення після 2-х годин з моменту прийому їжі Сmax ЛЗ дорівнює 98,7 ± 18,6 нмоль / л. Зміни значень AUC не відзначається, через що ліки можна вживати без прив'язки до прийому їжі. Показники біодоступності дорівнюють 99,9%.

Розподільні процеси.

Внутріплазменний білковий синтез дорівнює 60% (в основному зв'язується з альбуміном - на 55%). Показник летрозола всередині еритроцитів дорівнює 80% від плазмових значень.

Рівень удаваного розподільного обсягу після отримання показників Vss дорівнює 1,87 л / кг. При щодобовому застосуванні порції 2,5 мг стійкі рівноважні значення відзначаються після 0,5-1,5 місяців. Змінені рівноважні показники всередині плазми приблизно всемеро вище рівня після введення 1-кратної дозування (2,5 мг), а також в 1,5-2 рази перевищують розрахункову оцінку - це вказує на деяку нелінійність ліки при використанні порції 2,5 мг. Тривалий прийом не призводить до накопичення ЛЗ.

Обмінні процеси і екскреція.

Процеси обміну в основному реалізуються всередині печінки за допомогою ізоензимів гемопротеинов Р450 ЗА4, а також 2А6 з формуванням карбінолового дериватів, що не володіє лікарським впливом.

Екскреція медикаменту в основному здійснюється через нирки у формі метаболічних компонентів, а крім цього через кишечник. Термін напіврозпаду дорівнює 48-ми годин. З плазми речовина може виділятись шляхом гемодіалізу.

Спосіб застосування та дози

Вживати Нексазол необхідно перорально - 1 таблетка (2,5 мг) 1-разово за день.

Як засіб для ад'ювантна процедур медикамент використовують протягом 5-річного терміну. Якщо у пацієнтки з'явилися симптоми прогресування патології, ліки відміняють.

[1]

Використання Нексазола під час вагітності

Нексазол не використовується при вагітності або грудному вигодовуванні, а також під час пременопаузи.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• сильна непереносимість, пов'язана з елементами медикаментозного засоби;
• ендокринні показники, які відповідають репродуктивному періоду;
• пременопауза.

Побічна дія Нексазола

Серед побічних проявів:

• дані тестувань: часто відзначається збільшення ваги. Іноді відбувається зниження ваги;
• ушкодження, Що зачіпають роботу серцево-судинної системи: іноді з'являється стенокардія або тахікардія, а крім цього тромбоемболія, СН з тромбофлебітом (глибоких або поверхневих вен) або інфаркт міокарда з серцебиттям і підвищення значень АТ. Зрідка спостерігається ТЕЛА, артеріальний тромбоз або головномозговой інфаркт;
• розлади, що вражають лімфу та кров: іноді розвиваєтьсялейкопенія;
• проблеми з роботою НС: часто відзначаються запаморочення або головні болі. Іноді розвивається розлад мозкового кровотоку в активній фазі, сонливість, порушення, пов'язані з пам'яттю, смаком або чутливістю (серед них гіпестезія і парестезії) і инсомния;
• зорові порушення: іноді з'являється зорова нечіткість, очне роздратування або катаракта;
• ознаки, пов'язані з органами середостіння і грудини, а також з респіраторною системою: іноді виникає кашель або задишка;
• ушкодження в області шлунково-кишкового тракту: часто з'являється блювота, пронос, нудота, обстипація або диспепсія. Іноді розвивається стоматит, біль в зоні живота і ксеростомія;
• розлади сечовипускання: іноді відбувається почастішання сечовиділення;
• порушення, пов'язані з епідермісом і підшкірним шаром: в основному розвивається гіпергідроз. Найчастіше спостерігаються висипання (макулопапульозні, везикулярне, еритематозні або псоріаформние) або алопеція. Іноді виникає шкірна сухість або свербіж і уртикарний висипання;
• проблеми з роботою сполучних тканин разом з кістково-м'язової структурою: в основному з'являється біль у суглобах. Найчастіше розвивається біль, що вражає кістки, остеопороз, біль у м'язах або переломи. Іноді спостерігається артрит;
• розлади поживних і обмінних процесів: часто посилюється апетит і розвивається гіперхолестеринемія або анорексія. Іноді формуються системні набряки;
• зараження: іноді з'являється інфекція;
• пухлини невстановленого, зло-чи доброякісного характеру (серед них поліпи і кісти): іноді розвивається біль на ділянці новоутворення;
• загальні розлади: в основному з'являється сильна стомлюваність (також астенія) або припливи. Найчастіше відзначається нездужання або периферичні набряклості. Іноді розвивається сухість слизових, гіпертермія або спрага;
• порушення гепатобіліарної функції: іноді відбувається підвищення активності внутрішньопечінкових ензимів;
• ушкодження, Пов'язані з грудними залозами і репродуктивної діяльністю: іноді з'являються вагінальні виділення або кровотечі, відзначається болючість грудей або вагінальна сухість;
• психічні розлади: часто розвивається депресія. Іноді спостерігається дратівливість, неспокій і нервозність.

Передозування

Є лише поодинокі дані про інтоксикацію. Особлива терапія не проводиться, виконують лише симптоматичні і підтримуючі дії.

Взаємодія з іншими препаратами

In vitro речовина летрозол уповільнює дію ізоензимів гемопротеинов Р450 - 2А6, а також 2С19 (помірно). Компонент CYP2A6 не робить істотного впливу на обмінні процеси ліків. Тому потрібно вкрай обережно комбінувати Нексазол з речовинами, що мають низький медикаментозний індекс, у яких розподіл здебільшого визначається даними ізоензимами.

[2], [3]

Умови зберігання

Нексазол необхідно зберігати в місці, закритому від проникнення дітей. Показники температури - максимум 30 ° С.

Термін придатності

Нексазол дозволяється застосовувати протягом 3-річного терміну з моменту реалізації терапевтичного продукту.

Застосування для дітей

Медикамент не застосовують під педіатрії.

Аналоги

Аналогами ЛЗ є речовини Екстраза і Летроза.