Неодружені пігменту (меланобластоз Блоха-Сульцберга)

Неодружені пігменту (меланобластоз Блоха-Сульцберга) - системне ектомезодермальное захворювання, успадковане домінантно, Х-зчеплене з летальним ефектом для ембріонів чоловічої статі.

[1], [2]

Причини і патогенез нетримання пігменту

Неодружені пігменту обумовлено мутантним домінантним геном, локалізованим в Х-хромосомі. Ген летален для плоду чоловічої статі. В основному (90-95%) хворіють жінки, а захворювання чоловіків розцінюють як результат спонтанної мутації.

[3], [4], [5]

Гістопатологія меланобластоза Блоха-Сульцберга

Гістологічно для першої стадії характер утворення бульбашок, що містять еозинофіли. В епідермісі між везикулами відзначаються поодинокі діскератотіческіе клітини. У дермі виявляють інфільтрати, що складаються з лімфоцитів і еозинофілів. Для другої стадії характерні акантоз, нерегулярно - папіломатоз і гіперкератоз, наявність численних діскератотіческіх клітин. В базальному шарі - вакуолізація клітин і зменшення вмісту в них меланіну. У дермі визначається середньої вираженості хронічний запальний інфільтрат з невеликою кількістю мелонофагов, здатний проникати в багатьох місцях в епідерміс. Для третьої стадії характерно нетримання пігменту. Відзначається проникнення пігменту в дерму і накопичення його в меланофаги.

Патоморфологія меланобластоза Блоха-Сульцберга

Морфологічні зміни в епідермісі відображають стадії захворювання. У I стадії відзначається спонгиоз з утворенням пухирів, що містять нейтрофільні і еозинофільні гранулоцити, фібрин. Між бульбашками можуть перебувати діскератотіческіе клітини. У II стадії - гіперкератоз з великим числом діскератотіческіх клітин, акантоз, папіломатоз, вакуольна дистрофія базальних епітеліоцитів, велика кількість пігменту в базальному шарі. У дермі відзначаються набряк, інфільтрати з лімфоцитів, гістіоцитів. Нейтрофільних і зозінофільних гранулопітов. У веррукозного елементах відзначаються псоріазоформні акантоз, гіперкератоз, вогнищевий паракератоз, в дермі - інфільтрати з лімфоцитів, плазматичних клітин, меланофаги. У міру формування пігментних плям (III стадія) бульбашки зникають, запальні зміни зменшуються, у верхній частині дерми багато меланофаги. У IV стадії виявляються зони стоншування епідермісу, вогнищевий гіперкератоз, зменшення кількості меланіну в базальному шарі епідермісу, в сітчастому шарі дерми розташовується невелике число меланофаги. При електронно-мікроскопічному дослідженні шкіри виявляють підвищення актівноності меланогенеза в I-II стадіях процесу. Меланоцити мають багато відростків, іноді проникають в дерму через базальну мембрану. У шипуватий шарі виявлено друга популяція меланоцитів. В стадії пігментації в дермі визначається велика кількість меланофаги, навантажених пігментом, меланоцити менш активні, містять аутофагосоми. В епітеліоцитах порушений транспорт меланіну. У IV стадії меланоцити неактивні, вони округлої форми, без довгих відростків. Число меланофаги і дермі зменшено.

Гістогенез нетримання пігменту

В основі захворювання лежить порушення синтезу і транспорту меланіну меланоцитами. На початку процесу меланогенез посилений, в наступних стадіях він помітно знижується, і в IV стадії процесу меланоцити функціонально повністю виснажені, а накопичений в дермі пігмент поступово резорбціруется. Відзначається нестабільність хромосом. Передбачається, що ген локалізований в ділянці Хр11.2. Ймовірно, захворювання розвивається внаслідок делеції. На відміну від класичного варіанта ген, що обумовлює гіпомеланоз Іто, розташований на хромосомі 9-9q-33qter. Можлива роль порушень імунної толерантності, до зв'язку з чим відбувається аутоімунна атака на клони клітин ектодермального походження, що мають аномальні поверхневі антигени, або ж має місце передчасна загибель дефектних клонів. Хемотаксис еозинофілів в осередки і ураження, ймовірно, обумовлений наявністю лейкотриена В4.

Особливим варіантом нетримання пігменту є сітчастий пігментний дерматоз (син: синдром Фрінческетті-Ядассона, дерматоз ретикулярний пігментний Негелі), який проявляється зазвичай на 2-му році життя, у осіб обох статей. Відзначається аутосомно-домінаптпий тип передачі. При цьому варіанті захворювання без запальної стадії починається стадія гіперпігментації у вигляді сітки або плям, розташованих на шкірі живота, шиї, грудей, в області шкірних складок. Характерна також дифузна або точкова кератодермія долонь і підошов. У хворих відхилень в розумовому і фізичному розвитку не відзначено.

Гіпомеланоз Іто (ахроматичний варіант захворювання) виникає в ранньому дитячому віці, характеризується появою вогнищ щ пігментації шкіри, ідентичних по контурах і розташуванню ділянок гіперпігментації при типовій формі нетримання пігменту, але без попередніх двох стадій процесу. Розрізняють шкірну і нейрокожную форми, які успадковуються по аутосомно-домінантним типом. При шкірній формі відсутність пігменту спостерігається в дитячому віці. При нейрокожной формі крім розлади пігментації відзначаються неврологічні порушення (розумова відсталість, судомний синдром) і кісткові аномалії.

Диференціальний діагноз проводять з знтеропатіческім акродерматитом, синдромом Вербова, Олбрайта, гідротічсской ектодермалиюй дисплазією, в I стадії - з бульозним епідермолізом, герпесом, епідемічної пухирчатка нoворожденіих.

Симптоми меланобластоза Блоха-Сульцберга

Захворювання розвивається при народженні дитини або в перші дні життя. Розрізняють декілька варіантів нетримання пігменту: класичний варіант Блоха-Сульцберга, сітчастий пігментний Франческеті-Ядассона і гіпомеланоз Іто. Класичний варіант характеризується послідовно змінюють один одного трьома стадіями: бульозної (запальної), папули-веррукозной і пігментного.

Клінічна картина залежить від стадії процесу. Спочатку, з народження або, рідше, в перші дні або тижні життя, виникають ерітемато-везікулезние, папуловезикульозний висипання, що розташовуються переважно на бічних поверхнях тулуба і проксимальних відділах кінцівок з тенденцією до полосовіднимі розташуванню (I-II стадії). Частина елементів набуває веррукозной характер. Після регресування висипань (III стадія) залишається пігментація у вигляді характерних "бризок", "завихрень" і смуг. З плином часу гіперпігментація поступово змінюється різко вираженою атрофією, склерозом і депігментацією (IV стадія). Стадійність захворювання іноді слабко виражена, одночасно можуть існувати бульозні, папульозні і пігментні осередки. Нерідко III стадія з'являється без попередніх симптомів. Це може бути в тих випадках, якщо I і II стадії пройшли у внутрішньоутробному періоді або були стертими і залишилися непоміченими. Крім змін шкіри, у більшості хворих виявляються різні екто- і мезодермальниє дефекти: аномалії зубів, гіпотрихоз, дистрофії нігтів, зміни очей, скелета, ЦНС До варіантів цього захворювання відносять бульозний кератогенний і пігментний дерматит, або синдром асбо-Ханзо, сітчастий пігментний дерматоз Негелі , або синдром Франческетті-Ядассона, і безбарвну форму нетримання пігменту - синдром Іто, що не безперечно. Вказується на існування перехідних форм.

Бульозна стадія (I) захворювання починається на 1-2 тижні життя дитини і характеризується висипанням бульбашок і бульбашок на ерітемозном підставі, папуло-везикулезной і уртикарний елементів. Процес локалізується переважно на кінцівках, бічних поверхнях тулуба. Висипання розташовується лінійно, симетрично або згрупувати. Вміст пухирців зазвичай прозоре, при їх розтині і підсиханні утворюються дрібні ерозії і скоринки. Елементи висипу виникають приступами, поширюючись на нові ділянки шкіри. У більшості хворих загальний стан зазвичай не порушено. У крові виявляється еозинофілія.

Папуловеррукозная стадія (II) розвивається приблизно через 4-6 тижнів після народження і проявляється утворенням ороговевающих, гиперкератотических папул, пустул, веррукозного розростань, розташованих лінійно в зоні колишніх везикул, або безладно. Ці зміни шкіри зберігаються протягом декількох місяців. На долонях і підошвах розвивається дифузний гіперкератоз.

Пігментна стадія (III) розвивається зазвичай через 3-6 місяців від початку захворювання і характеризується появою на місці дозволено вогнищ коричнево-жовтих плям, гіперпігментації з більш світлими краями неправильних обрисів ( «бризки бруду»). Ці гіллясті, лінійні малюнки розташовані переважно на шкірі живота і, рідше, кінцівок. Іноді можуть спостерігатися одночасно папуло-веррукозная пігментного стадії. Згодом (15-20 років) на місці гіперпігменгаціі розвивається легка атрофія, гіпопігментація, що виділяється деякими авторами як четверта - атрофическая стадія хвороби. У цій стадії можуть спостерігатися різні екзо і мезодермальниє зміни, офтальмологічна патологія (косоокість, ністагм, катаракта, атрофія зорового нерва, відшарування сітківки, кератіги, блакитні склери, аномалії пігментації райдужної оболонки), неврологічні зміни (припадки, епілепсія, олігофренія, спастичні паралічі по типу тетра або параплегії), захворювання внутрішніх органів і опорно-рухового апарату, дистрофія нігтів і волосся.

Лікування нетримання пігменту

Ефективних методів терапії немає. У першій стадії рекомендуються невеликі дози кортикостероїдів. В стадії веррукозного розростань ефективним є неотігазона. Зовнішньо застосовують анілінові барвники, зпітелізіруюшіе, протизапальні препарати та засоби, що поліпшують трофіку тканин.