Неспецифічний виразковий коліт - Патогенез

Основними патогенетичними факторами неспецифічного виразкового коліту є:

• дисбактеріоз кишечника – порушення нормального складу мікрофлори в товстому кишечнику, яке має місцеву токсичну та алергенну дію, а також сприяє розвитку неімунного запалення товстого кишечника;
• порушення нейрогуморальної регуляції кишкової функції, спричинене дисфункцією вегетативної та шлунково-кишкової ендокринної систем;
• значне збільшення проникності слизової оболонки товстої кишки для білкових молекул та бактеріальних антигенів;
• пошкодження стінки кишечника та утворення аутоантигенів з подальшим формуванням аутоантитіл до стінки кишечника. Антигени деяких штамів кишкової палички індукують синтез антитіл до тканини товстого кишечника;
• утворення імунних комплексів, локалізованих у стінці товстої кишки, з розвитком у ній імунного запалення;
• розвиток позакишкових проявів захворювання, зумовлених багатогранною аутоімунною патологією.

Хоча патогенез виразкового коліту часто описується разом із хворобою Крона в існуючій літературі, існують важливі відмінності. Епітеліальні клітини товстої кишки (колоноцити), дефекти слизового бар'єру та дефекти епітеліального бар'єру відіграють важливу роль у патогенезі виразкового коліту. Експресія рецептора гамма, активованого пероксисомними проліфераторами (PPAR-γ), негативного регулятора NF-κB-залежного запалення, знижена в колоноцитах пацієнтів з виразковим колітом, що свідчить про причинно-наслідковий зв'язок. [ 1 ], [ 2 ] Існуючі агоністи PPAR-γ обмежені серцевою та метаболічною токсичністю. Однак нові аналоги 5-аміносаліцилової кислоти (5-ASA) з більшою агоністичною активністю PPAR-γ наразі розробляються. [ 3 ] Аутоантитіла проти тропоміозинів, пов'язаних з колоноцитами, були описані при виразковому коліті, [ 4 ] але переконливих доказів класифікації виразкового коліту як захворювання, опосередкованого аутоантитілами, бракує. Повідомлялося про дефекти XBP1, пов'язані з колоноцитами, ключового компонента шляху стресової реакції ендоплазматичного ретикулуму, при виразковому коліті. [ 5 ] [ 6 ]

Ідея про те, що порушення бар'єрної функції є основними факторами розвитку захворювання, підтверджується тим фактом, що у пацієнтів з активним виразковим колітом спостерігається виснаження келихоподібних клітин товстої кишки та проникний слизовий бар'єр.[ 7 ]

Дисбактеріоз спостерігався у пацієнтів з виразковим колітом, хоча й у меншій мірі, ніж у пацієнтів з хворобою Крона.[ 8 ] У пацієнтів з виразковим колітом повідомлялося про зниження біорізноманіття зі зниженням частки Firmicutes та збільшенням Gammaproteobacteria та Enterobacteriaceae.[ 9 ] Крім того, у пацієнтів з цим захворюванням спостерігається підвищений рівень сульфітовідновлювальних дельтапротеобактерій у товстій кишці.[ 10 ] Однак незрозуміло, чи є дисбактеріоз причиною чи наслідком запалення слизової оболонки.

Вроджені лімфоїдні клітини (ILC) можуть відігравати центральну роль у патогенезі запальних захворювань кишечника. ILC3 є основними медіаторами хронічного запалення кишечника.[ 11 ] Крім того, ILC, виділені від пацієнтів з активним виразковим колітом, демонструють підвищену експресію генів ключових цитокінів ILC3 (IL17A та IL22), транскрипційних факторів (RORC та AHR) та рецепторів цитокінів (включаючи IL23R).[ 12 ] Можливість того, що ILC можуть бути рушійними силами патогенезу захворювання, призвела до появи низки потенційних нових терапевтичних мішеней.

Сучасні дані свідчать про те, що як вроджений, так і адаптивний клітинний імунітет є ключовими для патогенезу захворювання. Попередні дані свідчать про те, що виразковий коліт є модифікованим захворюванням Т-хелперів 2 типу (Th2), тоді як хвороба Крона спричинена Th1. На підтвердження цього, клітини власної пластинки товстої кишки пацієнтів з виразковим колітом містять Th2-поляризовані Т-клітини, які продукують інтерлейкін-5 (IL-5). [ 13 ]

Патоморфологія

При неспецифічному виразковому коліті розвивається виражений запальний процес у слизовій оболонці товстої кишки. Прогресуюче руйнування епітелію та злиття запальних інфільтратів спричиняють розвиток виразок слизової оболонки.

У 70-80% пацієнтів розвивається характерна ознака неспецифічного виразкового коліту – мікроабсцеси крипт товстої кишки. У хронічних випадках спостерігаються дисплазія кишкового епітелію та фіброз кишкової стінки.

Найпоширенішими ураженнями при неспецифічному виразковому коліті є дистальні відділи товстої та прямої кишки, причому остання залучається до патологічного процесу майже у 100% випадків. Панколіт розвивається у 25% пацієнтів.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]