Нейробластома заочеревинного простору.

Нейробластоми — недиференційовані вогнища раку, які розвиваються із зародкових нервових клітин симпатичної НС. Нейробластома заочеревинного простору вважається найбільш частим екстракраніальним раком в педіатричній практиці і зустрічається у 14% від загальної популяції дитячої онкопатології. Проблема є вродженою і часто супроводжується різними аномаліями розвитку. Захворювання виявляється зазвичай в період від 2 до 5 років, рідше - до підліткового віку. Лікування переважно хірургічне.[1]

Епідеміологія

Заочеревинна нейробластома – рак виключно дитячого віку. Відомі лише поодинокі випадки, коли пухлина була діагностована у пацієнтів старше 13-14 років. Патологія зустрічається приблизно в 14% випадків онкологічних захворювань у дітей.

Відомо, що нейробластома зустрічається у восьми дітей з мільйона у віці до 15 років. При цьому кожен другий хворий - дитина до двох років. На жаль, при появі симптомів захворювання у 70% хворих вже є метастази. Більше 90% пацієнтів з діагнозом нейробластома - діти у віці до шести років.

Найчастіша локалізація пухлинного процесу:

• близько 70% випадків - заочеревинний простір, з ураженням мозкових шарів надниркових залоз і гангліїв симпатичної НС;
• близько 20% заднього середостіння;
• значно рідше - голова і шия, передкрижовий відділ.

Метастазування відбувається переважно в регіонарні або віддалені лімфатичні вузли, кістковий мозок, кістки і печінку, шкіру, значно рідше - в центральну нервову систему і органи дихання.

Причини нейробластоми заочеревинного простору

Основні причини утворення заочеревинної нейробластоми на сьогоднішній день викликають багато питань. Відомо, що пухлина починається на тлі злоякісного переродження незрілих клітин симпатичної НС. Лікарі вважають, що збої в нормальному розвитку зародкових нервових клітин відбуваються ще до появи малюка на світ. Патологія може почати свій розвиток з моменту зміни хромосом і/або генної мутації.

Вчені виявили різноманітні генетичні аномалії в пухлинних клітинах. Ці аномалії різноманітні, що вказує на те, що неможливо виділити будь-яку конкретну специфічну зміну в генному матеріалі, яка спостерігалася б у всіх хворих немовлят. Імовірно, утворення нейробластоми відбувається в результаті серії генних і епігенетичних трансформацій. Слід також враховувати, що у більшості пацієнтів пухлина не має нічого спільного зі спадковими патологіями.

Лише в деяких випадках хвороба вражає кілька поколінь, проявляючись у вигляді нейробластоми або подібних видів злоякісних новоутворень. Статистика стверджує, що таких випадків не більше 1-2%. У частини пацієнтів утворення пухлини обумовлено синдромами, що сприяють цьому. Зокрема, мова може йти про хворобу Гіршпрунга, синдром Ундіне (синдром вродженої центральної гіповентиляції).

Однак у більшості немовлят розвиток раку все ще пов'язаний зі спонтанними мутаціями або іншими геномними порушеннями, що впливають на спадковий матеріал соматичних клітин. Не у всіх випадках спостерігається зв'язок з курінням під час вагітності, прийомом деяких ліків та іншими зовнішніми впливами, тому це питання поки що на стадії дослідження.

Фактори ризику

Ризики захворювання однакові приблизно у всіх дітей. Вчені не дають точної інформації з цього приводу, оскільки заочеревинна нейробластома все ще активно вивчається. Імовірно, деякі хронічні інфекційні захворювання, такі як вірус імунодефіциту людини, вірус Епштейна-Барра та малярія, можуть бути факторами ризику. Ці фактори особливо поширені в країнах з низьким і середнім рівнем доходу.

Тим не менш, в переважній більшості випадків нейробластома розвивається спонтанно, без видимої причини. У деяких пацієнтів спостерігається зв’язок із генетичними аномаліями.

Існує теорія негативного впливу відразу цілої групи факторів, які умовно називаються «батьківськими». До цієї групи входять:

• вплив іонізуючого випромінювання на матір під час вагітності;
• Вживання вагітною жінкою продуктів, насичених пестицидами;
• куріння (в тому числі кальянів);
• наркотична залежність, надмірне вживання алкогольних напоїв і сечогінних засобів під час вагітності.

Інші фактори ризику також сприяють можливому розвитку заочеревинної нейробластоми:

• недоношеність, передчасне народження малюка;
• використання допоміжних репродуктивних технологій.

Останній з перерахованих факторів на даний момент не має наукового підтвердження і відноситься до категорії «теоретичних припущень».

Патогенез

Патогенетичний механізм заочеревинної нейробластоми вивчений недостатньо. Є відомості, що новоутворення виникає із зародкових нервових клітин, які не встигли дозріти до моменту народження малюка. Наявність таких незрілих клітин у дітей раннього віку не завжди є фактором виникнення нейробластоми. Припустимо наявність цих структур у немовлят від народження до тримісячного віку. Після закінчення цього часу нейробласти «дозрівають» і продовжують нормально функціонувати, але якщо розвивається патологія, вони продовжують ділитися, сприяючи утворенню нейробластоми.

Основною відправною точкою захворювання є клітинні мутації, які виникають під впливом певних провокуючих факторів, точні характеристики яких поки невідомі. Вчені стверджують, що існує кореляція між ризиками пухлиноутворення, дефектами росту та вродженою імунною недостатністю. Приблизно в 1,5% випадків заочеревинна нейробластома є спадковою, передається аутосомно-домінантним шляхом. Спадкова патологія характеризується переважно раннім початком (пік картини відзначається в період 6-8 місяців) і утворенням відразу декількох злоякісних елементів.

Якщо говорити про патогномонічної генетичної аномалії, то для заочеревинної нейробластоми це втрата частини короткого плеча першої хромосоми. У кожного третього пацієнта в злоякісних структурах відзначається збільшення кількості копій ДНК і експресії N-myc-онкогену. У цій ситуації прогноз захворювання вважається особливо несприятливим, що пов'язано з швидким розширенням вогнища і його стійкістю до проведеної хіміотерапії.

При мікроскопічному дослідженні виявляються кулясті дрібні структури з темним ядром. Тканина пухлини рясна кальцифікатами та ділянками крововиливів.[2]

Симптоми нейробластоми заочеревинного простору

Більшість немовлят із заочеревинною нейробластомою протягом тривалого часу абсолютно безсимптомні. Пухлина виявляється випадково під час профілактичного огляду або під час рентгенологічного чи ультразвукового дослідження, призначеного за іншими показаннями. Найчастіше симптоматика дає про себе знати тільки на стадії швидкого росту пухлини або метастазування.

Клінічна картина захворювання різноманітна і залежить від розміру пухлинного вогнища і наявності метастазів. Іноді новоутворення можна навіть пропальпувати. Багато дітей візуально помічають сильно роздутий живіт, або своєрідне здуття живота. Можуть спостерігатися такі неспецифічні ознаки, як біль і відчуття тяжкості в животі, часті запори з наступною діареєю. При здавленні сечовивідних органів можливий застій сечі, а при локалізації патологічного вогнища ближче до хребта можливе його проростання в спинномозковий канал. В результаті у малюка спостерігається неврологічна симптоматика у вигляді болю, парезів і часткових паралічів.

Трохи рідше в результаті гормонального дисбалансу на тлі швидкого росту пухлини у малюків підвищується тиск, часто турбує діарея.

Поширення метастазів у кісткову систему (довгі трубчасті кістки кінцівок, кістки черепа та ока) супроводжується болем у кістках. Старші діти починають кульгати при ходьбі, а маленькі відмовляються стояти і ходити. Важке ураження кісткового мозку дає про себе знати розвитком анемії, тромбоцитопенії, лейкопенії. У дитини сильно знижується імунітет, часто виникають кровотечі.

Нейробластома заочеревинного простору у дітей

У заочеревинній зоні також є окремі органи і розвинена судинна сітка. Зокрема, до них відносяться надниркові залози і нирки, сечоводи і підшлункова залоза, товста і дванадцятипала кишки, порожниста вена і черевна частина аорти, кровоносні і лімфатичні судини. При розвитку нейробластоми ризики для людини максимальні, тим більше, що ця пухлина зустрічається переважно у немовлят і маленьких дітей.

У більшості випадків новоутворення виявляється у малюків до досягнення ними дворічного віку, іноді проблему вдається виявити під час УЗД плода.

Частіше розвиток заочеревинної нейробластоми починається в наднирковій залозі. Пухлинний процес швидко прогресує, поширює метастази, а у немовлят часто так само швидко регресує. У деяких випадках спостерігається спонтанне «дозрівання» клітин нейробластоми, що призводить до її трансформації в гангліоневрому.

Першою тривожною ознакою дитячої патології є виражене збільшення живота, яке викликає біль і дискомфорт у животі. Пальпаторно можна пропальпувати новоутворення - щільне, яке важко відсунути.

У міру поширення патологічного процесу з’являється задишка і кашель, утруднюється ковтання, спотворюється грудна клітка. При ураженні спинномозкового каналу виникають парестезії нижніх кінцівок, загальна слабкість, частковий параліч, порушення функції кишечника та сечовидільної системи. На тлі здавлення судинної сітки з'являється набряк. Якщо пухлина поширюється на печінку, орган збільшується, а при ураженні шкіри на них з’являються плямисті червонувато-сині вогнища.

Набагато більше шансів на сприятливий результат мають хворі діти до року. Прогноз значно погіршується, якщо у дитини розвивається заочеревинна пухлина.

Ознаки, на які варто звернути увагу батькам:

• підвищена стомлюваність малюка, безпричинна слабкість, блідість шкіри, поява темних кіл біля очей;
• Стійка лихоманка без ознак інфекції, підвищене потовиділення;
• Збільшення лімфовузлів (внутрішньочеревних, пахових);
• стійке здуття живота;
• чергування запорів і діареї, болі в животі, схожі на коліки;
• поганий апетит, періодична нудота, недостатня вага;
• біль у кістках.

Ці симптоми не завжди свідчать про наявність у малюка заочеревинної нейробластоми. Часто такі прояви є наслідком інших, відносно менш небезпечних захворювань. Однак при виявленні перерахованих вище ознак все ж краще звернутися до лікаря і з'ясувати точну причину нездужання. Це дозволить вчасно почати лікування і поліпшити результат патології.

Стадії

Топографічне розташування відповідає критеріям INSS:

1. Нейробластома локалізована, до 50 мм в найбільш розширеній зоні. Лімфатична система не уражена. Метастазів немає.
2. Одиночна нейробластома, не менше 50 мм і не більше 100 мм в найбільш розширеній зоні. Лімфатична система не уражена. Віддалених метастазів немає.
3. Солітарна нейробластома, неоплазія 50 мм або більше 100 мм. Регіонарні лімфовузли можуть містити метастази. Віддалених метастазів немає.
4. Він має підкатегорії A, B і S.

• Стадія IV-A характеризується наявністю неоплазії, єдиної заочеревинної нейробластоми розміром менше 50 мм або більше 100 мм, з відсутністю або наявністю метастазів у регіонарні лімфатичні вузли та відсутністю віддалених метастазів (немає ураження лімфатичної системи)..
• Стадія IV-B вказує на наявність множинних синхронних пухлин синхронного росту, з відсутністю або наявністю метастазів у регіонарні лімфатичні вузли, з відсутністю або наявністю віддалених метастазів (не вдалося визначити).
• Стадія IV-S характерна для дітей раннього віку і свідчить про спонтанне самовилікування нейробластоми, її інволюцію, в тому числі після досягнення пухлиною досить великих розмірів і метастазування.

Ускладнення і наслідки

Нейробластома заочеревинного простору завжди протікає по-різному. Варіанти його перебігу залежать від багатьох факторів, але особливо несприятливі наслідки спостерігаються при несвоєчасному, запізнілому виявленні новоутворення. На жаль, часто буває так, що хвороба виявляється тоді, коли вона вже поширилася на сусідні структури та лімфатичну систему або навіть на віддалені органи. Але відомі також варіанти з позитивним біоклінічним перебігом: наприклад, у немовлят нейробластома схильна до спонтанного дозрівання до доброякісного утворення (диференціювання) і спонтанного зникнення.

У дітей старше півтора років нейробластоми мають властивість швидко прогресувати і безперешкодно поширюватися по організму - по кровоносній і лімфатичної системах. Метастази виявляються:

• 90% часу в кістковому мозку;
• 60% в кістках;
• 20% у віддалених лімфовузлах;
• 17% в печінці;
• Рідше в мозок, шкіру та легені.

Деякі нейробластоми дозрівають частково, з утворенням більш і менш злоякісних структур. Такі новоутворення називають гангліоневробластомами. Збільшення їх відбувається відносно повільно, на відміну від чисто злоякісних пухлин. Повністю зріла пухлина називається гангліоневромою.

Якщо говорити про спонтанний регрес, то він часто зустрічається у малюків раннього віку. При цьому нейробластома заочеревинного простору часто виявляється тільки на стадії метастазування в печінку. Спочатку такі метастатичні вогнища швидко збільшуються і навіть починають тиснути на сусідні органи, а кількість дочірніх вогнищ становить справжню небезпеку. Однак через деякий час ці вогнища спонтанно спадають (іноді під впливом низькодозової хіміотерапії).

Спонтанна інволюція спостерігається переважно у дітей 4S стадії, але також може виникнути у дітей старшого віку з локалізованою нейробластомою I-III стадії.[3]

Діагностика нейробластоми заочеревинного простору

Онкомаркерами заочеревинної нейробластоми є метаболіти катехоламінів (ваніліміндал і гомованілова кислота) у плазмі та сечовій рідині (оптимальна методика) і нейронспецифічна енолаза. Рівні ЛДГ і феритину також досліджуються як певний параметр ризику, хоча їх підвищення і тромбоцитопенія не відображають специфіку захворювання.

Для оцінки стану медулярних структур проводять медулярну пункцію та подальший морфологічний та імуногістохімічний аналізи або полімеразно-ланцюгову реакцію в реальному часі. Пункцію проводять у задній і передній валики крил клубової кістки.

Обов'язковими вважаються:

• гістологічне дослідження;
• молекулярно-генетична діагностика;
• а також інструментальні методи візуалізації.

Призначають інструментальну діагностику для огляду первинного вогнища пухлини і прилеглих лімфовузлів. Для цього призначають УЗД, комп’ютерну та магнітно-резонансну томографію (по можливості в трьох проекціях, без і з введенням контрасту).

Первинна діагностика обов'язково повинна починатися з контрастної МРТ. При підозрі на метастази в печінці проводять прицільне УЗД.

Мета-йод-бензил-гуанідин вважається специфічним сцинтиграфічним онкомаркером. При наявності ознак метастазування проводиться сцинтиграфія технецієм.

Інші допоміжні діагностичні процедури включають:

• ехокардіограма;
• УЗД нирок;
• колоноскопія.

Диференціальна діагностика

Диференціальну діагностику слід проводити в першу чергу з іншими ембріональними новоутвореннями, характерними для раннього дитинства, в тому числі:

• при примітивній рабдоміосаркомі;
• Саркома Юінга;
• лімфобластна лімфома;
• гострий лейкоз (з метастатичним ураженням кісткового мозку);
• іноді при нефробластомі та онкопатології центральної нервової системи.

Лікування нейробластоми заочеревинного простору

Тактика лікування визначається в залежності від віку пацієнта, особливостей конкретної нейробластоми і стадії патології. Завдяки інформації про ці фактори можна оцінити ризики та розробити схему лікування.

Основними терапевтичними тактиками вважаються:

• Тактика спостереження.
• Оперативне лікування.
• Хіміотерапія.
• Масивна хіміотерапія із захистом стовбурових клітин.
• Радіаційне лікування.
• Імунотерапія.

Обсерваційна тактика використовується тільки у немовлят з низьким ризиком: регресія новоутворення описана в окремих, хоча і рідкісних випадках.

При відсутності протипоказань проводиться хірургічне втручання, яке в багатьох випадках гарантує повне видалення ракових утворень. При наявності метастазів такий підхід набагато складніше і вимагає застосування додаткових методів.

Хіміотерапія вважається основним способом усунення нейробластоми, особливо у пацієнтів з високим проміжним ризиком. Хіміотерапія руйнує злоякісні клітини і блокує їх поділ і ріст. Крім того, хіміотерапія проводиться після операції, щоб видалити залишкові частинки пухлини та запобігти повторному зростанню нейробластоми.

При метастатичних ураженнях показана масивна хіміотерапія з трансплантацією стовбурових клітин. Стовбурові клітини беруть у пацієнта і зберігають для подальшої трансплантації. Після високодозового лікування хіміопрофілактичними препаратами пацієнту трансплантують стовбурові клітини, таким чином захищаючи від масивної хіміотерапії.

Променева терапія призначається як підтримка та доповнення до інших методів лікування.

Імунотерапія – лікування моноклональними антитілами – передбачає використання спеціальних білків, які прикріплюються до злоякісних клітин. В результаті пухлинні структури розпізнаються і руйнуються.

ліки

Хіміотерапевтичні препарати, які використовуються як частина хіміотерапії, включають:

• Карбоплатин – аналог платини, який уповільнює і блокує ріст злоякісних пухлин. Можна застосовувати пацієнтам з непереносимістю цисплатину. У свою чергу лікування Карбоплатином здатне спровокувати важкі алергічні реакції та стани гіперчутливості. Серед інших побічних ефектів: нудота, кровотечі, порушення роботи нирок, слуху, у жінок - порушення місячного циклу. Дозування і кратність застосування встановлює лікуючий лікар індивідуально.
• Циклофосфамід використовується як у складі хіміотерапії, так і для підготовки пацієнтів до трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин. Лікування циклофосфамідом часто негативно позначається на функції сечовидільної системи. Щоб уникнути ускладнень, прийом препарату необхідно поєднувати з вживанням великої кількості рідини, а також із застосуванням профілактичного препарату Месна. Крім того, під час лікування необхідно регулярно здавати аналізи сечі. Інші найбільш ймовірні побічні ефекти: фарбування нігтьових пластин, випадання волосся, відчуття печіння при сечовипусканні. Препарат приймають строго в один і той же час натщесерце, не розжовуючи і не подрібнюючи капсули. Дозування індивідуальна.
• Доксорубіцин – протипухлинний препарат для комплексної терапії заочеревинної нейробластоми. Він має серйозні ризики для серцевої діяльності, тому лікування повинно проходити регулярний контроль у кардіолога. При вже наявних порушеннях роботи серця Доксорубіцин не призначають! Серед інших побічних ефектів: зміна кольору сечі, поява виразок у роті, випадання волосся. Дозування визначається строго індивідуально.
• Етопозид – використовується в складі комплексної хіміотерапії. Схема і доза залежить від особливостей нейробластоми, віку малюка і способу застосування, обраного лікарем. Найбільш ймовірні побічні симптоми: зниження артеріального тиску, порушення функції печінки, випадання волосся. Під час лікування етопозидом не можна вживати грейпфрут і грейпфрутові напої.
• Топотекан є протипухлинним засобом для комплексної терапії, під час якої пацієнту необхідно регулярно контролювати показники крові для оцінки функції нирок і печінки та контролювати концентрацію препарату в крові. Залежно від цієї концентрації лікар може коригувати дозування. Можливі побічні ефекти: діарея, підвищений ризик інфікування, анемія, сильне відчуття втоми, погіршення функції печінки. У більшості випадків Топотекан приймають один раз на добу в один і той же час. Дозу визначає лікуючий лікар.
• Цисплатин - хіміотерапевтичний засіб, аналог платини. У процесі лікування обов’язковим є регулярний контроль аналізу крові, функції нирок і печінки, контроль споживання великої кількості рідини, контроль діурезу, а також мікроелементного складу крові. Серед віддалених наслідків прийому Цисплатину: порушення слуху аж до його втрати, пригнічення статевого розвитку, порушення функції нирок, формування периферичної нейропатії або вторинного раку. Додатково з Цисплатином призначають протиблювотні засоби, а також препарати магнію, калію, кальцію, фосфору. Дози і тривалість прийому визначаються індивідуально.
• Вінкристин – поширений протипухлинний препарат, здатний спровокувати пошкодження тканин як при контактному, так і при внутрішньовенному введенні. Серед можливих побічних ефектів – біль у животі та щелепі, запор, м’язовий біль і слабкість, парези та парестезії кистей і ніг, біль у кістках і суглобах. Віддалені ефекти включають периферичну нейропатію. Лікування Вінкристином не можна поєднувати з вживанням грейпфрута і соку з нього. Додатково лікар може призначити проносний препарат, який необхідно приймати протягом усього періоду хіміотерапії.

Хірургічне лікування

Хірургічне втручання призначається не тільки для видалення нейробластоми, але і для підтвердження гістологічного діагнозу і отримання біоматеріалу методом шокової заморозки для подальшого біомолекулярного дослідження. Крім того, під час операції лікар визначає стадію патології, виходячи з її поширеності: враховується розширення за серединну лінію, ураження лімфатичної системи та ін. Про повну резекцію заочеревинної нейробластоми замислюються лише тоді, коли ризики хірургічних ускладнень зведені до мінімуму. Для хірурга важливо уникати мутиляційних методів, включаючи резекцію м’язів, нефректомію, видалення сегментів товстої кишки, які можуть спровокувати синдром короткої кишки.

Масштабні втручання зі складною технікою доречні лише у випадках загрози життю, наприклад, у пацієнтів зі здавленими нервовими стовбурами, закупоркою дихальних шляхів або великих судин. Необхідність таких втручань розглядається медичним консиліумом.

Якщо заочеревинна нейробластома здавлює спинномозкові структури, перевагу надають хіміотерапії.

Хірургічне втручання є більш успішним після попередньої хіміотерапії, оскільки значно знижується ризик розриву капсули. Оптимально проводити 4-6 хіміотерапевтичних блоків. У більшості випадків немає необхідності в радикальному повному видаленні новоутворення: допускається наявність залишкової пухлинної тканини в певних кількостях.

Після курсу променевої терапії хірургічне втручання може ускладнитися появою фіброзу в області патологічного вогнища, який провокується радіацією. У той же час успішна резекція допомагає зменшити поле опромінення або взагалі уникнути радіаційного опромінення. Виходячи з цього, будь-яке хірургічне втручання слід проводити перед променевою терапією.[4]

Профілактика

Специфічної профілактики на сьогоднішній день немає. Фахівці продовжують активно досліджувати патологію та шукати шляхи ранньої діагностики.

При цьому лікарі рекомендують жінкам ще до вагітності вжити заходів для забезпечення нормального розвитку плоду та запобігання передчасних пологів. Попередньо майбутня мама повинна пройти обстеження і, при необхідності, лікування.

Серед інших рекомендацій:

• Вагітній жінці необхідно якомога раніше стати на облік в жіночій консультації - особливо якщо в анамнезі у неї були передчасні пологи, мимовільні аборти або аборти.
• Небажано допускати малий термін між вагітностями: рекомендований інтервал не менше шести місяців.
• Майбутня мама повинна повноцінно і різноманітно харчуватися, пити достатню кількість води, уникати емоційних перевантажень. Депресії, стреси, неврози та інше вносять негативний вклад у здоров'я як жінки, так і плоду.
• Під час вагітності важливо регулярно контролювати розвиток плода на УЗД.
• При високому ризику передчасних пологів жінку обов'язково госпіталізують в стаціонар, де проводять профілактичні заходи, спрямовані на збереження вагітності.

Якщо майбутні батьки здорові, а сама вагітність протікає без патологічних відхилень, то розвиток заочеревинної нейробластоми у дитини стає малоймовірним.

Прогноз

Наслідки заочеревинної нейробластоми залежать від багатьох факторів, таких як:

• Чим менше вік малюка на момент виявлення нейробластоми, тим кращий і сприятливіший прогноз;
• Важливими є специфічні характеристики новоутворення, такі як гістологічні особливості, зміни в генах, швидкість поділу та росту клітин;
• Сприятливий результат сумнівний, якщо ракові клітини поширюються в лімфатичну систему або інші органи;
• важкодоступні і неоперабельні нейробластоми мають поганий прогноз;
• важлива позитивна відповідь вогнища пухлини на терапію;
• Позитивний результат передбачає відсутність як метастазів, так і рецидиву захворювання.[5]

Виживаність

Загалом рівень виживаності пацієнтів оцінюється приблизно як 1:2 (від 49% до 54%).

Виживаність дітей за стадією така:

• І стадія до 99-100%.
• II стадія - до 94%.
• III стадія - від 57 до 67% (в середньому близько 60%).
• IV стадія - близько 15% (діти з IV S стадією до 1 року виживають майже в 75% випадків).

Заочеревинна нейробластома, виявлена ​​у немовлят до року, має набагато більше шансів на сприятливий результат. Пухлини, виявлені в старшому віці і на пізніх стадіях розвитку, мають гірший прогноз. Імовірність формування рецидиву становить від 5 до 50% в залежності від категорії ризику пацієнта. Через 5 років після лікування захворювання ризик рецидиву пухлини різко знижується.