Онкотрон

Онкотрон є антиметаболітом і протипухлинною речовиною. Це цитостатическое ліки, штучний дериват антрацендіонами.

Можливо, що препарат діє шляхом додаткового електростатичного синтезу мітоксантрону з ДНК, через що в її ланцюга з'являються множинні розриви.

Компонент мітоксантрон впливає на проліферуючі і не проліферуючі клітини. Його вплив не прив'язане до етапів клітинного циклу.

Крім протипухлинного ефекту мітоксантрон надає противобактериальное, імуномодулюючу і разом з цим антипротозойну і противірусну вплив.

[1]

Показання до застосування Онкотрона

Застосовується при таких розладах:

• лейкоз нелімфобластного характеру в гострій стадії (дорослі);
• карцинома грудної залози ;
• мають злоякісний характер лімфоми неходжкінських типу;
• печінково-клітинна карцинома первинного характеру;
• карцинома яєчників;
• стійкий щодо гормонів рак простати, супроводжуваний болями.

[2], [3], [4]

Форма випуску

Випуск елемента проводиться в формі ін'єкційного концентрату (в / п або в / в введення) - всередині скляних флаконів об'ємом 10 мг / 5 мл або ж 20 мг / 10 мл, а крім цього 25 мг / 12,5 мл або 30 мг / 15 мл (дорівнює 2-м мг / мл). Усередині коробки - 1 такий флакончик.

Фармакодинаміка

Поки не вдалося остаточно визначити механізм протипухлинної активності, але за попередніми даними можна зробити висновок, що медикамент вбудовується між частинок ДНК-молекули, тим самим блокуючи виконання транскрипції з реплікацією.

Разом з цим мітоксантрон уповільнює топоїзомеразу-2 і має неспецифічним впливом щодо клітинного циклу.

Фармакокінетика

При в / в ін'єкції мітоксантрон на високій швидкості проходить всередину тканин, після чого розподіляється там; звідти він надалі поступово вивільняється. Великі концентрації елементу реєструються всередині легких з печінкою, а крім того, за ступенем убування: всередині кісткового мозку, серця, щитовидки з селезінкою, поджелудочного і надниркових залоз з нирками. Гематоенцефалічний бар'єр не подолала.

Внутріплазменний білковий синтез дорівнює 90%; обмінні процеси розвиваються всередині печінки. За 5-денний період разом з жовчю з організму виводиться 13,6-24,8% речовини, а з сечею - 5,2-7,9%. Термінальний термін напіврозпаду становить 9 діб.

У лиць з проблемами в роботі печінки спостерігається зменшення швидкості елімінації ЛЗ.

Спосіб застосування та дози

Мітоксантрон є складовим компонентом безлічі хіміотерапевтичних схем, тому під час підбору дозувань, режиму і методу введення для кожного персонального випадку необхідно вивчати спеціальну медичну літературу.

Медикамент вводять на низькій швидкості внутрішньовенно - мінімум 5 хвилин; може використовуватися через крапельницю - протягом 15-30-хвилинного періоду. Рекомендується застосовувати Онкотрон на низькій швидкості через інфузійну трубку, і разом з цим виконувати швидку інфузію 5% -ної глюкозной рідини або 0,9% -ного NaCl.

Вводити ліки ректальним, п / к, в / м або внутрішньоартеріальним способом можна.

В сумі допускається введення максимум 200 мг / м ² лікарської речовини.

При НХЛ, карциномі яєчників, грудей або печінки в монотерапії медикамент використовується в порції 14 мг / м ²  1-кратно за 3-тижневий термін. У людей, яким раніше проводилася хіміотерапія, а крім цього при комбінуванні з іншими протипухлинними речовинами, дозування ЛЗ знижують до 10-12-ти мг / м ². У разі проведення повторних циклів порції ліки підбирають, враховуючи тривалість і ступінь інтенсивності придушення кровотворних кістковомозкових процесів.

При зниженні кількості нейтрофілів під час попередніх циклів до рівня <1500 або значень тромбоцитів до показника <50000 клітин / мкл, дозування медикаменту зменшують на 2 мг / м ². Якщо зниження кількості нейтрофілів становить <1000, або рівня тромбоцитів - <25000 клітин / мкл, то подальші порції ЛЗ зменшують на 4 мг / м ².

У разі нелімфобластні форми лейкозу, щоб викликати ремісію, медикамент щодня використовується в порції 10-12 мг / м ²  - на протязі 5-денного терміну, поки не буде отримана сумарна порція 50-60 мг / м ². Застосовувати великі дозування медикаменту (14+ мг / м ² ) можна щодня протягом 3-х діб.

Щоб лікувати стійку до гормонів карциному простати, потрібно дозування 12-14 мг / м ², що вводиться 1-кратно за 21 день. Разом з цим щодня використовуються маленькі порції ГКС (преднізолон в дозі 10 мг / день або гідрокортизон - по 40 мг / день).

Під час проведеної внутриплеврально інсталяції (метастази, що вражають плевру в разі НХЛ або карциноми грудей) 1-разова порція дорівнює 20-30-ти мг. Перед проведенням процедури ліки розчиняють в 0,9% -ному NaCl (50 мл). По можливості слід усунути ексудат з плеври перед початком лікування. Розчинений концентрат Онкотрона потрібно зігріти до рівня температури тіла, а потім на низькій швидкості вводити (сеанс триває 5-10 хвилин), не застосовуючи зусилля. Перша порція ЛЗ затримується всередині плевральної порожнини на 48 годин. Весь цей термін хворому потрібно рухатися - для оптимального розподілу ліки всередині плеври.

По завершенні вказаного часового відрізку (48 годин) виконують повторне дренування в зоні плевральної порожнини. При обсязі випоту, що дорівнює менше 0,2 л, перший терапевтичний цикл закінчується. Якщо ж цей показник становить більше 0,2 л, потрібно провести ще одну інсталяцію 30-ти мг речовини.

Перед виконанням повторної процедури інсталяції потрібно визначити гематологічні значення. Друга порція ЛЗ може залишитися всередині плевральної порожнини. При одному лікувальному циклі дозволяється введення максимум 60-ти мг компонента. При числі тромбоцитів з нейтрофілами, що знаходиться в межах норми, проведення ще однієї внутриплевральное інсталяції може бути виконано по закінченні 1-го місяця. В межах 1-го місяця перед і після процедури необхідно уникати системного лікування з використанням цитостатических ЛЗ.

[6]

Використання Онкотрона під час вагітності

Не можна призначати Онкотрон при грудному вигодовуванні або вагітності.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• сильна чутливість, пов'язана з мігоксантроном або іншими складовими компонентами ліків;
• показник нейтрофілів, що становить менше 1500 / мкл (крім терапії при лейкозі нелімфобластного характеру).

Обережність потрібна при наступних станах:

• серцеві патології;
• попереднє опромінення в області середостіння;
• придушення кровотворних процесів;
• сильні розлади ниркової або печінкової діяльності;
• AND;
• інфекції гострого характеру, що мають грибкову, вірусну (сюди включені лишай оперізуючого характеру і вітрянка) або бактеріальну етіологію (є ймовірність розвитку генералізації і появи виражених ускладнень);
• хвороби, що несуть високий ризик виникнення гіперурикемії (нефролітіаз уратного характеру або подагра);
• лиця, Які раніше використовували антрацикліни.

Побічна дія Онкотрона

Серед основних побічних ознак:

• ушкодження кровотворної функції: лейкопенія (найчастіше з'являється до 6-15-го дня, з відновленням до 21-ому дню), тромбоціто-, нейтро- або еритроцитопенія. Зрідка виникає анемія;
• розлади травної діяльності: анорексія, обстипація, нудота, пронос, погіршення апетиту, блювота, сильні болі в області очеревини, стоматит і кровотечі всередині шлунково-кишкового тракту. Зрідка відзначається посилення діяльності трансаміназ печінки і розлад печінкової роботи;
• порушення, що зачіпають ССС: зміни значень ЕКГ, аритмія з тахікардією, ослаблення фракції лівошлуночкового викиду, ішемія міокарда, а крім цього ЗСН. Токсична ушкодження в області міокарда (наприклад, ЗСН) може виникнути і в період терапії з введенням мітоксантрону, і після закінчення місяців або навіть років після її завершення. Імовірність розвитку кардіотоксичного впливу збільшується при отриманні сумарної порції 140 мг / м ²;
• ушкодження респіраторних органів: є повідомлення про появу пневмонита, що має інтерстиціальний характер;
• ознаки алергії: висипання, зменшення рівня АТ, свербіж або диспное, а крім того анафілактичні симптоми (наприклад, анафілаксія) і кропив'янка;
• локальні прояви: розвиток флебіту; в разі екстравазації з'являється печіння, набряклість, біль і еритема, а крім цього некроз, що вражає розташовані поруч тканини. Є відомості про придбання венами, в область яких вводилося ліки, а також тканинами поруч з ними, інтенсивного блакитного відтінку;
• інші: системна слабкість, головний біль, алопеція, збільшення температури, сильна стомлюваність, неспецифічні неврологічні прояви, болі в області спини, аменорея і розлад менструального циклу. Зрідка нігті і епідерміс набувають блакитний відтінок. Одинично спостерігається нігтьова дистрофія, гіперурикемія або -креатінінемія, а крім того інфікування, має вторинний характер, і виліковне забарвлення склер у блакитний відтінок.

[5]

Передозування

Інтоксикація може призводити до потенціювання мієлотоксичності, а також зазначених вище побічних симптомів.

Діаліз не приносить результату. При отруєнні потрібно уважно стежити за хворим і виконувати симптоматичні заходи, якщо буде потрібно. Немає даних щодо антидоту елемента мітоксантрон.

Взаємодія з іншими препаратами

При в / в ін'єкціях ліки не можна змішувати з іншими речовинами (можлива поява осаду).

Препарат посилює активність безлічі цитотоксичних медикаментів - наприклад, метотрексату, цисплатину з винкристином, цитарабіну і дакарбазіна з циклофосфамідом, а крім цього 5-фторурацилу.

Комбінація Онкотрона і інших протипухлинних речовин, а також застосування ЛЗ на тлі опромінення зони середостіння може збільшувати його миело- і кардіотоксичність.

Введення разом з ліками, які блокують секрецію канальців (серед них урикозурические протиподагричних речовини - сульфінпіразон), підвищує ймовірність появи нефропатії.

[7], [8], [9]

Умови зберігання

Онкотрон необхідно зберігати в закритому від маленьких дітей місці. Рідина не можна заморожувати. Температурні позначки - максимум 25 ° С.

Термін придатності

Онкотрон може застосовуватися в межах 3-річного терміну з моменту реалізації медикаментозного компонента.

Застосування для дітей

Немає підтвердженої інформації, що користуватися медикаментом в педіатрії ефективно і безпечно.

Аналоги

Аналогами речовини є засоби Новантрон і Мітоксантрон.