Онкотрон

Онкотрон – це антиметаболітний та протипухлинний засіб. Це цитостатичний препарат, синтетична похідна антрацендіону.

Можливо, що препарат діє шляхом додаткового електростатичного синтезу мітоксантрону з ДНК, що викликає множинні розриви в її ланцюзі.

Компонент мітоксантрон впливає як на проліферуючі, так і на непроліферуючі клітини. Його ефект не пов'язаний зі стадіями клітинного циклу.

Окрім протипухлинного ефекту, мітоксантрон має антибактеріальну, імуномодулюючу, а також одночасно протипротозойну та противірусну дію.

[ 1 ]

Показання до застосування Онкотрона

Його використовують при таких розладах:

• нелімфобластний лейкоз у гострій стадії (дорослі);
• рак молочної залози;
• злоякісні неходжкінські лімфоми;
• первинна гепатоцелюлярна карцинома;
• карцинома яєчників;
• Гормонально-резистентний рак передміхурової залози, що супроводжується болем.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Форма випуску

Елемент випускається у формі концентрату для ін'єкцій (внутрішньовенного або інтрапункційного) - у скляних флаконах по 10 мг/5 мл або 20 мг/10 мл, а також 25 мг/12,5 мл або 30 мг/15 мл (що еквівалентно 2 мг/мл). У коробці знаходиться 1 такий флакон.

Фармакодинаміка

Поки що остаточно визначити механізм протипухлинної активності не вдалося, але на основі попередніх даних можна зробити висновок, що препарат вбудовується між частинками молекули ДНК, тим самим блокуючи виконання транскрипції з реплікацією.

Водночас мітоксантрон пригнічує топоізомеразу-2 та має неспецифічний вплив на клітинний цикл.

Фармакокінетика

При внутрішньовенному введенні мітоксантрон з високою швидкістю проникає в тканини, після чого розподіляється там; звідти поступово вивільняється. Високі концентрації елемента реєструються всередині легень з печінкою, а також, у порядку спадання: всередині кісткового мозку, серця, щитовидної залози з селезінкою, підшлункової залози та надниркових залоз з нирками. Він не долає гематоенцефалічний бар'єр.

Внутрішньоплазматичний синтез білка становить 90%; метаболічні процеси розвиваються всередині печінки. Протягом 5-денного періоду 13,6-24,8% речовини виводиться з організму з жовчю, а 5,2-7,9% - з сечею. Кінцевий період напіввиведення становить 9 днів.

У людей з проблемами печінки швидкість виведення препарату знижена.

Спосіб застосування та дози

Мітоксантрон є компонентом багатьох хіміотерапевтичних схем, тому під час вибору дозування, схем та способів введення для кожного окремого випадку необхідно вивчати спеціальну медичну літературу.

Препарат вводять внутрішньовенно з низькою швидкістю – щонайменше 5 хвилин; його можна використовувати крапельно – протягом 15-30 хвилин. Рекомендується використовувати Онкотрон з низькою швидкістю через інфузійну трубку та одночасно проводити швидку інфузію 5% рідкої глюкози або 0,9% NaCl.

Препарат не можна вводити ректально, підшкірно, внутрішньом'язово або внутрішньоартеріально.

^{Загалом можна ввести} максимум 200 мг/м² лікарської речовини.

При НХЛ, раку яєчників, молочної залози або печінки препарат застосовують у монотерапії в дозі 14 мг/м2 ^{один раз} на 3 тижні. У людей, які раніше проходили хіміотерапію, а також додатково до неї, при поєднанні з іншими протипухлинними засобами, дозування препарату зменшують до 10-12 мг/м2 ^. У разі повторних циклів дозу препарату підбирають з урахуванням тривалості та інтенсивності пригнічення кровотворних процесів кісткового мозку.

Якщо кількість нейтрофілів протягом попередніх циклів знизилася до <1500 або кількість тромбоцитів до <50 000 клітин/мкл, дозу препарату зменшують на 2 мг/м2 ^. Якщо кількість нейтрофілів знизилася до <1000 або кількість тромбоцитів до <25 000 клітин/мкл, подальші дози препарату зменшують на 4 мг/ ^м2.

У випадку нелімфобластного лейкозу, для індукції ремісії, препарат застосовують щодня в дозі 10-12 мг/м2 протягом 5 днів, доки не буде отримано загальну дозу 50-60 мг/м2 ^. Великі дози препарату (14+ мг/м2 ^)можна застосовувати щодня протягом 3 днів.

Для лікування гормонорезистентної карциноми передміхурової залози потрібна доза 12-14 мг/ ^м2, яку вводять один раз на 21 день. Поряд з цим щодня застосовуються невеликі дози ГКС (преднізолон у дозі 10 мг/добу або гідрокортизон – 40 мг/добу).

Під час внутрішньоплеврального введення (метастази, що вражають плевру у випадку НХЛ або раку молочної залози) разова доза становить 20-30 мг. Перед процедурою препарат розчиняють у 0,9% розчині NaCl (50 мл). По можливості, перед початком лікування слід видалити ексудат з плеври. Розчинений концентрат Онкотрону необхідно підігріти до температури тіла, а потім ввести з низькою швидкістю (сеанс триває 5-10 хвилин), не застосовуючи сили. Першу порцію препарату утримують у плевральній порожнині протягом 48 годин. Протягом усього цього періоду пацієнт повинен рухатися – для оптимального розподілу препарату в плеврі.

Після закінчення зазначеного періоду часу (48 годин) проводиться повторне дренування в області плевральної порожнини. Якщо об'єм випоту менше 0,2 л, перший терапевтичний цикл завершується. Якщо цей показник більше 0,2 л, необхідно провести повторне введення 30 мг речовини.

Перед проведенням повторної процедури інсталяції необхідно визначити гематологічні показники. Друга порція препарату може залишатися всередині плевральної порожнини. Протягом одного циклу лікування допускається максимум 60 мг компонента. Якщо кількість тромбоцитів з нейтрофілами знаходиться в межах норми, повторну внутрішньоплевральну інсталяцію можна провести через 1 місяць. Протягом 1 місяця до та після процедури слід уникати системного лікування цитостатичними препаратами.

[ 6 ]

Використання Онкотрона під час вагітності

Онкотрон не слід призначати під час грудного вигодовування або вагітності.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• тяжка гіперчутливість до мігоксантрону або інших компонентів препарату;
• кількість нейтрофілів менше 1500/мкл (за винятком лікування нелімфобластного лейкозу).

Обережність потрібна за таких умов:

• серцеві патології;
• попереднє опромінення в області середостіння;
• пригнічення кровотворних процесів;
• тяжка ниркова або печінкова дисфункція;
• БА;
• гострі інфекції грибкової, вірусної (сюди входять оперізувальний лишай та вітрянка) або бактеріальної етіології (можлива генералізація та поява важких ускладнень);
• захворювання, що несуть високий ризик розвитку гіперурикемії (уратний нефролітіаз або подагра);
• особи, які раніше застосовували антрацикліни.

Побічна дія Онкотрона

Серед основних побічних ефектів:

• порушення кровотворної функції: лейкопенія (часто з'являється до 6-15-го дня, з відновленням до 21-го дня), тромбоцито-, нейтро- або еритроцитопенія. Зрідка виникає анемія;
• розлади травлення: анорексія, запор, нудота, діарея, втрата апетиту, блювання, сильний біль в очеревині, стоматит та кровотеча в шлунково-кишковому тракті. Рідко відзначаються підвищення активності печінкових трансаміназ та порушення функції печінки;
• порушення, що впливають на серцево-судинну систему: зміни показників ЕКГ, аритмія з тахікардією, ослаблення фракції викиду лівого шлуночка, ішемія міокарда, а крім того, ХСН. Токсичне пошкодження міокарда (наприклад, ХСН) може виникати як під час терапії введенням мітоксантрону, так і через місяці або навіть роки після її завершення. Ймовірність розвитку кардіотоксичних ефектів зростає при отриманні загальної дози 140 мг/ ^м2;
• Ураження дихальної системи: є повідомлення про виникнення пневмоніту інтерстиціального характеру;
• ознаки алергії: висип, зниження артеріального тиску, свербіж або задишка, а також анафілактичні симптоми (наприклад, анафілаксія) та кропив'янка;
• місцеві прояви: розвиток флебіту; у разі екстравазації з'являються печіння, набряк, біль та еритема, а також некроз, що вражає прилеглі тканини. Є інформація про те, що вени в області введення препарату, а також тканини поруч з ними набувають інтенсивного синього відтінку;
• інші: системна слабкість, головні болі, алопеція, підвищення температури, сильна втома, неспецифічні неврологічні прояви, біль у спині, аменорея та порушення менструального циклу. Рідко нігті та епідерміс набувають синюватого відтінку. Дистрофія нігтів, гіперурикемія або креатинінемія спостерігаються в поодиноких випадках, а також вторинна інфекція та виліковне синє забарвлення склер.

[ 5 ]

Передозування

Інтоксикація може призвести до посилення мієлотоксичності, а також до вищезгаданих побічних ефектів.

Діаліз не приносить результатів. У разі отруєння слід ретельно спостерігати за пацієнтом та за необхідності вживати симптоматичних заходів. Дані щодо антидоту елемента мітоксантрон відсутні.

Взаємодія з іншими препаратами

При внутрішньовенному введенні препарат не можна змішувати з іншими речовинами (можливе утворення осаду).

Препарат посилює активність багатьох цитотоксичних препаратів – наприклад, метотрексату, цисплатину з вінкристином, цитарабіну та дакарбазину з циклофосфамідом, а крім того, 5-фторурацилу.

Поєднання Онкотрону та інших протипухлинних засобів, а також застосування препаратів на тлі опромінення медіастинальної ділянки може посилювати його мієло- та кардіотоксичність.

Прийом разом із препаратами, що блокують канальцеву секрецію (включаючи урикозуричні засоби проти подагри – сульфінпіразон), підвищує ймовірність розвитку нефропатії.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Умови зберігання

Онкотрон слід зберігати в недоступному для маленьких дітей місці. Рідину не можна заморожувати. Температурні позначки – максимум 25°C.

Термін придатності

Онкотрон можна використовувати протягом 3 років з дати продажу лікарського компонента.

Застосування для дітей

Немає підтвердженої інформації про те, що використання препарату в педіатрії є ефективним та безпечним.

Аналоги

Аналогами речовини є Новантрон і Мітоксантрон.