Отруєння ацетилсаліциловою кислотою

Отруєння саліцилатами може спричинити блювоту, шум у вухах, сплутаність свідомості, гіпертермію, респіраторний алкалоз, метаболічний ацидоз та поліорганну недостатність. Діагноз ґрунтується на клінічних даних та підтверджується лабораторними дослідженнями (електроліти крові, гази крові, рівень саліцилату в крові). Лікування включає активоване вугілля, лужний діурез та гемодіаліз.

Гостре введення препарату в дозі понад 150 мг/кг може спричинити тяжке отруєння. Таблетки саліцилату можуть утворювати безоари, що подовжує всмоктування та отруєння. Хронічне отруєння може виникнути через кілька днів після прийому високих терапевтичних доз, є поширеним явищем, у деяких випадках не діагностується та спричиняє важчий перебіг порівняно з гострим передозуванням. Хронічне отруєння частіше зустрічається у пацієнтів літнього віку.

Найбільш концентрованою та токсичною формою саліцилатів є олія грушанки (метилсаліцилат, компонент деяких лініментів та розчинів, що використовуються в парфумерії), вживання <5 мл якої може призвести до смерті дитини.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Патофізіологія отруєння ацетилсаліциловою кислотою

Саліцилати порушують клітинне дихання, порушуючи ланцюг окисного фосфорилювання. Вони стимулюють дихальний центр довгастого мозку, викликаючи первинний респіраторний алкалоз, який часто не розпізнається у маленьких дітей. Одночасно та незалежно від респіраторного алкалозу саліцилати викликають первинний метаболічний ацидоз. Зрештою, коли саліцилати залишають кров і потрапляють у клітини, де вони впливають на мітохондрії, розвивається метаболічний ацидоз – основне порушення кислотно-лужного балансу.

Отруєння саліцилатами також призводить до кетозу, лихоманки, зниження рівня глюкози в мозку, незважаючи на відсутність системної гіпоглікемії. Зневоднення розвивається через втрату рідини та електролітів (K, Na) з сечею, а також через збільшення втрат рідини з диханням.

Саліцилати є слабкими кислотами та відносно легко проходять через клітинні мембрани, тому вони більш токсичні при низькому pH крові. Зневоднення, гіпертермія та тривале застосування підвищують токсичність саліцилатів через більший розподіл препарату в тканинах. Екскреція саліцилатів збільшується зі збільшенням pH сечі.

Симптоми отруєння ацетилсаліциловою кислотою

При гострому передозуванні ранні симптоми включають нудоту, блювання, шум у вухах та гіпервентиляцію. Пізні симптоми включають гіперактивність, лихоманку, сплутаність свідомості та судоми. З часом можуть виникнути рабдоміоліз, гостра ниркова недостатність та дихальна недостатність. Гіперактивність може швидко прогресувати до летаргії; гіпервентиляція (з респіраторним алкалозом) прогресує до гіповентиляції (змішаний респіраторний та метаболічний ацидоз) та дихальної недостатності.

При хронічному передозуванні симптоми неспецифічні та дуже різноманітні. Вони можуть включати легку сплутаність свідомості, зміни психічного стану, лихоманку, гіпоксію, некардіогенний набряк легень, зневоднення, лактацидоз та артеріальну гіпотензію.

Діагностика отруєння ацетилсаліциловою кислотою

Отруєння саліцилатами слід підозрювати у пацієнтів з одноразовим гострим передозуванням або багаторазовими терапевтичними дозами в анамнезі (особливо за наявності лихоманки та зневоднення), у пацієнтів з нез'ясованим метаболічним ацидозом та у пацієнтів літнього віку з нез'ясованими змінами свідомості та лихоманкою. Якщо є підозра на отруєння, необхідно визначити концентрацію саліцилату в плазмі (зібрану принаймні через кілька годин після прийому), pH сечі, газів крові, електролітів, глюкози, креатиніну та сечовини.

Якщо є підозра на рабдоміоліз, також необхідно визначити рівень КФК у крові та концентрацію міоглобіну в сечі.

Тяжке отруєння саліцилатами підозрюють, коли концентрації саліцилатів у плазмі значно перевищують терапевтичний діапазон (10-20 мг/дл), особливо протягом 6 годин після отруєння, коли всмоктування препарату практично повне, а також за наявності ацидемії та змін газового складу крові, характерних для отруєння саліцилатами. Як правило, у перші години після прийому гази крові вказують на респіраторний алкалоз, пізніше – на компенсований метаболічний ацидоз або змішаний метаболічний ацидоз/респіраторний алкалоз. Зрештою, зазвичай зі зниженням концентрації саліцилату, основне порушення кислотно-лужного балансу перетворюється на субкомпенсований або декомпенсований метаболічний ацидоз. У міру розвитку дихальної недостатності гази крові вказують на змішаний метаболічний та респіраторний ацидоз, а рентгенографія грудної клітки показує дифузні легеневі інфільтрати. Концентрація глюкози в плазмі може бути нормальною, підвищеною або низькою. Повторні вимірювання концентрації саліцилатів можуть встановити факт продовження всмоктування; склад газового складу крові слід визначати одночасно з цим дослідженням. Підвищений рівень креатинфосфорної кисню (КФК) у сироватці крові та міоглобіну в сечі вказує на рабдоміоліз.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Лікування отруєння ацетилсаліциловою кислотою

Активоване вугілля слід дати якомога швидше та, якщо перистальтика підтримується, повторювати кожні 4 години, доки вугілля не з’явиться у калі.

Після корекції електролітних порушень та регідратації для підвищення pH сечі (в ідеалі >8) можна використовувати лужний діурез. Лужний діурез показаний пацієнтам з будь-якими симптомами отруєння і не слід відкладати до визначення концентрації саліцилату. Метод безпечний та експоненціально збільшує екскрецію саліцилату. Оскільки гіпокаліємія може перешкоджати лужному діурезу, пацієнтам вводять інфузійний розчин, що складається з 1 л 5% розчину глюкози або 0,9% розчину натрію хлориду, 3 ампул NaHCO3 50 мЕкв, 40 мЕкв KCl, зі швидкістю, що в 1,5-2 рази перевищує підтримуючу швидкість внутрішньовенних інфузій. ^{Контролюють концентрацію K+ у плазмі.}

Слід уникати препаратів, що підвищують концентрацію HCO у сечі (ацетазоламід), оскільки вони погіршують метаболічний ацидоз та знижують pH крові. Слід уникати препаратів, що пригнічують дихальний центр, оскільки вони можуть спричинити гіповентиляцію, респіраторний алкалоз та зниження pH крові.

Гіпертермію можна лікувати фізичними засобами, такими як зовнішнє охолодження. Бензодіазепіни використовуються при судомах. У пацієнтів з рабдоміолізом лужний діурез може запобігти нирковій недостатності.

Для пришвидшення виведення саліцилатів у пацієнтів з тяжкими неврологічними порушеннями, нирковою або дихальною недостатністю та ацидемією, незважаючи на інші заходи, а також при дуже високих концентраціях саліцилатів у плазмі [>100 мг/дл (>7,25 ммоль/л) при гострому передозуванні або >60 мг/дл (>4,35 ммоль/л) при хронічному передозуванні] може знадобитися гемодіаліз.