Паклітаксел-Гінг

Одним з представників антинеопластичних та імуномодулюючих препаратів на основі паклітакселу є Паклитаксел-джен - це ін'єкційний розчин виробництва індійської фармацевтичної корпорації «Genom Biotech pvt. Ltd ».

[1], [2], [3]

Показання до застосування Паклітаксел-Гінг

Антинеопластичні препарат Паклитаксел-джен застосовується в складі хіміотерапії при ракових процесах в яєчниках, в молочних залозах, при недрібноклітинному ракової пухлини в легенях, при саркомі Капоші у ВІЛ-інфікованих пацієнтів.

[4], [5], [6], [7]

Форма випуску

Антинеопластичну засіб Паклитаксел-джен проводиться у вигляді ін'єкційного розчину для внутрішньовенних вливань.

Препарат представлений чинним інгредієнтом паклитакселом, зміст якого в 1 мл складає 6 мг.

Серед додаткових інгредієнтів присутня деяка кількість лимонної кислоти, рицинової олії, спиртового денатурату.

[8], [9],

Фармакодинаміка

Медикамент вважається типовим представником антимітотичних цитостатических антипухлинних лікарських засобів. Його принцип лікувальної дії має відношення до втручання в процес клітинного ділення. Паклітаксел-джен антівізірует збирання мікротруб з тубулінових димарів, нормалізує поточні процеси і гальмує деполимеризацию, розбудовуючи баланс димарів і полімерів на сторону останніх.

Паклітаксел-джен бере участь в індукції формування аномальних збирання мікротруб протягом циклу клітини, а також провокує формування множинних «променистих» мікротруб в митотическом періоді, що стає причиною зупинки життєвого циклу в G²-фазі або M-фазі.

В результаті впливу Паклитаксел-джен запускається формування веретена мітозу. Пухлинна клітина перестає ділитися, порушуються скелет клітини і її рухливість, процеси внутрішньоклітинного руху і трансмембральная передача імпульсів, що в сукупності призводить до загибелі ракової клітини.

[10], [11], [12], [13]

Фармакокінетика

Кінетичні особливості Паклитаксел-джен досліджувалися при тригодинному внутрішньовенному вливанні розчину в кількості 135-175 мг на м².

Усереднений розподільний обсяг склав 198-688 літрів на м². Вміст активного інгредієнта в кровотоці знижується відповідно до двофазної кривої. Збільшення дозування призводить до розвитку нелінійної залежності.

 Підвищення дозування на 30% призводить до підвищення граничної концентрації і AUC відповідно на 75% і 81%.

Повторні багаторазові інфузії не викликають накопичення активного інгредієнта.

Зв'язок з плазмовими протеїнами може скласти від 89 до 98%.

Попередня премедикація із застосуванням циметидину, ранітидину, дексаметазону, димедролу не впливає на зв'язок активного інгредієнта з протеїнами.

Метаболічні процеси вивчалися недостатньо, проте відомо, що реакції біологічної трансформації проходять в печінці з формуванням гідроксілінових кінцевих продуктів. Полураспад активної речовини відбувається протягом 3-52,7 год., При середньому показнику кліренсу 11,6-24 л на годину на м².

Виведення препарату відбувається через жовч.

[14], [15], [16], [17], [18]

Спосіб застосування та дози

Перед інфузією Паклитаксел-джен розчин розводять в 5% глюкози або фізіологічному розчині, з вмістом 0,3-1,2 мг паклітакселу в 1 мл.

Звичайне дозування Паклитаксел-джен - 175 мг на м²: 3-х годинне вливання один раз в три тижні (якщо зміст тромбоцитів в крові дорівнює або вище 100 тис., А абсолютна чисельність нейтрофілів дорівнює або вище 1500 на 1 мм ³; в інших ситуаціях лікувальні заходи відкладають до відновлення показників крові). Якщо на початковій стадії лікування у пацієнта виявляється сильна нейтропенія (абсолютна чисельність нейтрофілів нижче 500 на 1 мм ³) протягом тижня і більше, або нейтропенія протікає на тлі інфекцій, то дозування Паклитаксел-джен знижують на 20%.

До початку лікування Паклітаксел-джен пацієнтам призначають премедикацию, що включає в себе застосування:

• глюкокортикостероїдних гормонів (наприклад, 20 мг дексаметазону внутрішньом'язово або всередину за 12 год і за 6 годин до вливання паклітакселу);
• антигістамінних препаратів (наприклад, 50 мг дифенгідраміну внутрішньовенно-струменевий за півгодини до вливання паклітакселу);
• препаратів-блокаторів h²-гістамін-рецепторів (наприклад, 300 мг циметидину або 50 мг ранітидину внутрішньовенно за півгодини до вливання паклітакселу).

Вливання Паклитаксел-джен здійснюють з використанням вбудованого в систему інфузії мембранного фільтру з осередками не ширше 0,22 мкм. В системі не повинно використовуватися деталей з полівінілхлориду.

[26], [27], [28]

Використання Паклітаксел-Гінг під час вагітності

Лікування Паклитаксел-джен і періоди вагітності і грудного годування несумісні.

Протипоказання

Чи не призначають лікування Паклітаксел-джен:

• при схильності до гіперчутливості до препарату;
• при значній нейтропенії (нижче 1500/1 мм³);
• вагітним і годуючим пацієнткам.

[19], [20], [21],

Побічна дія Паклітаксел-Гінг

Інфузійний розчин Паклитаксел-джен в стандартній дозі і при грамотному вливання зазвичай не викликає появи побічних ефектів. Токсична дія може проявлятися пригніченням кровотворної функції. Нейтрофілія виявляється приблизно до 8-11 діб, а на 22 добу чисельність нейтрофілів нормалізується. Значна нейтропенія виявляється у 27% пацієнтів: вона є короткочасною і не призводить до появи інфекційних ускладнень. Лише в 1% випадків тривалість значною нейтропенії четвертого ступеня становить більше одного тижня.

Поява складних випадків тромбоцитопенії і анемії виявляється у пацієнтів із заниженими кровотворними резервами (при множинних кісткових метастазах, частих хіміотерапевтичних курсах).

Щоб не допустити розвитку кровотворних ускладнень в період лікування Паклітаксел-джен слід щотижня спостерігати зміни показників крові, і при наявності показань знижувати вливають кількість препарату.

Для запобігання гіперчутливих реакцій спочатку завжди проводиться премедикація. Це дозволяє знизити до 3% вираженість подібних реакцій.

Початкові ознаки гіперчутливості у вигляді задишки, гіпертензії, болі за грудиною виникають на самому початку вливання (на третій-десятій хвилині). Якщо заходи щодо запобігання алергії прийняті своєчасно, то немає необхідності зупиняти інфузійне введення.

У 3% пацієнтів допускається поява брадикардії, у 22% - зниження артеріального тиску. Такі випадки не є приводом для проведення додаткового лікування або зупинки вливання.

Для попередження можливих розладів обов'язково призначають електрокардіограму перед інфузією і протягом усього хіміотерапевтичного курсу.

Паклітаксел-джен є нейротоксическим і може спровокувати розвиток минущих периферичних сенсорних невропатій.

У 60% пацієнтів виникають болі в м'язах і суглобах.

Обласна властиво практично всім пацієнтам, які проходять лікування Паклітаксел-джен.

Крім того, під час хіміотерапії Паклитаксел-джен можуть виникати ознаки диспепсії, стоматит, зміна активності печінкових трансаміназ і збільшення кількості білірубіну.

[22], [23], [24], [25]

Передозування

Ознаками передозування є:

• поява набряків;
• хворобливі відчуття;
• почервоніння в місці введення;
• стан слабкості;
• диспепсія;
• падіння кров'яного тиску;
• уповільнення серцевого ритму;
• шкірний висип;
• відчуття локального свербіння.

Діагностично можуть бути виявлені: пригнічення кістково функції, мукозит, периферична невропатія.

При передозуванні призначають симптоматичне лікування, так як спеціального медикаменту з властивостями антидоту не існує.

[29], [30], [31],

Взаємодія з іншими препаратами

Поєднання Паклитаксел-джен з цисплатином призводить до більш суттєвої мієлосупресії.

Застосування кетоконазолу здатне гальмувати метаболічні реакції паклітакселу.

Зміст доксорубіцину в сироватці крові може збільшуватися при введенні спочатку паклітакселу, а потім - доксорубіцину.

Препарати тестостерону, кверцетину, етинілестрадіолу, ретиноєвої кислоти пригнічують формування гідроксипаклітакселу «in vitro». В результаті поєднання з такими препаратами, як субстрати, інгібітори та індуктори CYP 2C8 та CYP 3A4, кінетичні властивості Паклитаксел-джен «in vivo» можуть змінюватися.

[32], [33], [34]

Умови зберігання

Паклітаксел-джен зберігають в умовах холодильника, забезпечуючи постійні температурні показники + 2 ° C - + 8 ° C. Місце зберігання повинно бути затемненим і не доступним для дітей.

[35], [36], [37]

Термін придатності

Зберігають упаковки з Паклитаксел-джен до 2-х років.

[38], [39], [40], [41], [42]