Паклітаксел-джен

Одним із представників протипухлинних та імуномодулюючих препаратів на основі паклітакселу є Паклітаксел-ген – ін’єкційний розчин, що виробляється індійською фармацевтичною корпорацією Genom Biotech pvt. Ltd.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Показання до застосування Паклітаксел-джен

Протипухлинний препарат Паклітаксел-ген застосовується як частина хіміотерапії при ракових процесах у яєчниках, молочних залозах, недрібноклітинному раку легень та саркомі Капоші у ВІЛ-інфікованих пацієнтів.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Форма випуску

Протипухлинний препарат Паклітаксел-ген випускається у вигляді ін'єкційного розчину для внутрішньовенного введення.

Препарат представлений активним інгредієнтом паклітакселом, вміст якого в 1 мл становить 6 мг.

Додаткові інгредієнти включають трохи лимонної кислоти, касторової олії та денатурованого спирту.

[ 8 ], [ 9 ]

Фармакодинаміка

Препарат вважається типовим представником антимітотичних цитостатичних протипухлинних препаратів. Його принцип терапевтичної дії пов'язаний з втручанням у процес поділу клітин. Паклітаксел-ген запобігає збору мікротрубок з димерів тубуліну, нормалізує поточні процеси та пригнічує деполімеризацію, порушуючи баланс димерів та полімерів на боці останніх.

Паклітаксел-ген бере участь в індукції формування аномальних мікротрубочок протягом усього клітинного циклу, а також індукує формування множинних «радіальних» мікротрубочок протягом мітотичного періоду, що призводить до зупинки клітинного циклу у фазі G² або M.

В результаті дії Паклітаксел-гену запускається формування мітотичного веретена. Пухлинна клітина перестає ділитися, порушується клітинний скелет та його рухливість, процеси внутрішньоклітинного руху та трансмембральної передачі імпульсів, що в сукупності призводить до загибелі ракової клітини.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Фармакокінетика

Кінетичні властивості паклітакселу-гену вивчали за допомогою тригодинної внутрішньовенної інфузії розчину в кількості 135-175 мг/м².

Середній об'єм розподілу становив 198-688 літрів на м². Вміст активного інгредієнта в кровотоці зменшується за двофазною кривою. Збільшення дозування призводить до розвитку нелінійної залежності.

Збільшення дози на 30% призводить до збільшення максимальної концентрації та AUC на 75% та 81% відповідно.

Повторні багаторазові інфузії не викликають накопичення активного інгредієнта.

Зв'язування з білками плазми може коливатися від 89 до 98%.

Премедикація циметидином, ранітидином, дексаметазоном, дифенгідраміном не впливає на зв'язування активного інгредієнта з білками.

Метаболічні процеси вивчені недостатньо, але відомо, що реакції біологічної трансформації відбуваються в печінці з утворенням кінцевих продуктів гідроксиліну. Період напіввиведення активної речовини відбувається протягом 3-52,7 годин, із середньою швидкістю кліренсу 11,6-24 л за годину на м².

Препарат виводиться через жовч.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Спосіб застосування та дози

Перед інфузією розчин Паклітакселу-ген розводять у 5% розчині глюкози або фізіологічному розчині, що містить 0,3-1,2 мг паклітакселу в 1 мл.

Звичайна доза препарату Паклітаксел-ген становить 175 мг/м²: 3-годинна інфузія один раз на три тижні (якщо кількість тромбоцитів у крові становить 100 000 або вище, а абсолютна кількість нейтрофілів – 1500/мм³ або вище; в інших ситуаціях лікування відкладається до відновлення показників крові). Якщо на початковому етапі лікування у пацієнта розвивається тяжка нейтропенія (абсолютна кількість нейтрофілів нижче 500/мм³) протягом тижня або довше, або нейтропенія виникає на тлі інфекцій, дозу препарату Паклітаксел-ген зменшують на 20%.

Перед початком лікування препаратом Паклітаксел-ген пацієнтам призначають премедикацію, яка включає застосування:

• глюкокортикостероїдні гормони (наприклад, 20 мг дексаметазону внутрішньом’язово або перорально за 12 годин та 6 годин до інфузії паклітакселу);
• антигістамінні препарати (наприклад, 50 мг дифенгідраміну внутрішньовенно струменево за півгодини до інфузії паклітакселу);
• препарати, що блокують H2-гістамінні рецептори (наприклад, 300 мг циметидину або 50 мг ранітидину внутрішньовенно за півгодини до інфузії паклітакселу).

Інфузію паклітакселу-гену проводять за допомогою мембранного фільтра з розміром комірок не більше 0,22 мкм, вбудованого в інфузійну систему. Система не повинна містити жодних деталей, виготовлених з полівінілхлориду.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Використання Паклітаксел-джен під час вагітності

Лікування препаратом Паклітаксел-ген та періоди вагітності та годування груддю несумісні.

Протипоказання

Лікування препаратом Паклітаксел-ген не призначається:

• якщо у вас є схильність до гіперчутливості до препарату;
• зі значною нейтропенією (нижче 1500/1 мм³);
• вагітні та пацієнтки, що годують грудьми.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Побічна дія Паклітаксел-джен

Інфузійний розчин Паклітаксел-ген у стандартному дозуванні та за умови правильної інфузії зазвичай не викликає побічних ефектів. Токсичний ефект може проявлятися пригніченням кровотворної функції. Нейтрофілія виявляється приблизно до 8-11 дня, а на 22-й день кількість нейтрофілів нормалізується. Значна нейтропенія виявляється у 27% пацієнтів: вона короткочасна та не призводить до інфекційних ускладнень. Лише в 1% випадків тривалість значної нейтропенії четвертого ступеня становить більше одного тижня.

Виникнення складних випадків тромбоцитопенії та анемії виявляється у пацієнтів зі зниженими гемопоетичними резервами (при множинних метастазах у кістках, частих курсах хіміотерапії).

Щоб запобігти розвитку гемопоетичних ускладнень під час лікування препаратом Паклітаксел-ген, слід щотижня контролювати зміни показників крові та, за показаннями, зменшувати кількість введеного препарату.

Для запобігання реакціям гіперчутливості завжди спочатку вводять премедикацію. Це дозволяє зменшити тяжкість таких реакцій до 3%.

Початкові ознаки гіперчутливості у вигляді задишки, гіпертензії, болю в грудях виникають на самому початку інфузії (на третій-десятій хвилині). Якщо своєчасно вжити заходів щодо запобігання алергії, немає потреби припиняти інфузію.

Брадикардія може виникнути у 3% пацієнтів, а зниження артеріального тиску може спостерігатися у 22%. Такі випадки не є підставою для додаткового лікування або припинення інфузії.

Для запобігання можливим порушенням обов'язково проводиться електрокардіограма перед інфузією та протягом усього курсу хіміотерапії.

Паклітаксел-ген є нейротоксичним і може спричиняти тимчасові периферичні сенсорні нейропатії.

60% пацієнтів відчувають біль у м'язах та суглобах.

Випадіння волосся є поширеним явищем майже у всіх пацієнтів, які проходять лікування препаратом Паклітаксел-ген.

Крім того, під час хіміотерапії препаратом Паклітаксел-ген можуть виникати ознаки диспепсії, стоматиту, зміни активності печінкових трансаміназ та збільшення кількості білірубіну.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Передозування

Ознаками передозування є:

• поява набряків;
• больові відчуття;
• почервоніння в місці ін'єкції;
• стан слабкості;
• диспепсія;
• падіння артеріального тиску;
• уповільнення серцевого ритму;
• висип на шкірі;
• відчуття локального свербіння.

Діагностичні ознаки можуть включати: пригнічення функції кісткового мозку, мукозит та периферичну нейропатію.

У разі передозування призначається симптоматичне лікування, оскільки спеціальних ліків з антидотними властивостями немає.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Комбінація паклітакселу-гену з цисплатином призводить до більш значної мієлосупресії.

Застосування кетоконазолу може пригнічувати метаболічні реакції паклітакселу.

Рівень доксорубіцину в сироватці крові може підвищуватися, якщо спочатку ввести паклітаксел, а потім доксорубіцин.

Препарати тестостерону, кверцетину, етинілестрадіолу та ретиноєвої кислоти пригнічують утворення гідроксипаклітакселу «in vitro». В результаті комбінації з такими препаратами, як субстрати, інгібітори та індуктори CYP 2C8 та CYP 3A4, кінетичні властивості гена паклітакселу «in vivo» можуть змінюватися.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Умови зберігання

Паклітаксел-ген зберігається в холодильнику, забезпечуючи постійні температурні показники від +2°C до +8°C. Місце зберігання має бути темним і недоступним для дітей.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Термін придатності

Упаковки з Паклітаксел-геном зберігаються до 2 років.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]