Патогенез хронічного бронхіту

Основними патогенетичними факторами хронічного бронхіту є:

1. Дисфункція місцевої бронхолегеневої захисної системи та імунної системи.
2. Структурна перебудова слизової оболонки бронхів.
3. Розвиток класичної патогенетичної тріади (гіперкринія, дискринія, мукостаз) та вивільнення медіаторів запалення та цитокінів.

Дисфункція місцевої бронхолегеневої захисної системи

У слизовій оболонці бронхів розрізняють такі шари: епітеліальний шар, базальну мембрану, власну пластинку, м'язову оболонку та підслизовий (субепітеліальний) шар. Епітеліальний шар складається з війчастих, келихоподібних, проміжних та базальних клітин; також зустрічаються серозні клітини, клітини Клара та клітини Кульчицького.

В епітеліальному шарі переважають війчасті клітини; вони мають неправильну призматичну форму та війчасті війки на своїй поверхні, що виконують координовані рухи 16-17 разів на секунду - у випрямленому ригідному стані в оральному напрямку та в розслабленому - у зворотному напрямку. Вії рухають слизову плівку, що покриває епітелій, зі швидкістю близько 6 мм/хв, видаляючи з бронхіального дерева частинки пилу, мікроорганізми, клітинні елементи (очисна, дренажна функція бронхів).

Келихоподібні клітини присутні в епітеліальному шарі в меншій кількості, ніж війчасті клітини (1 келихоподібна клітина на 5 війчастих клітин). Вони виділяють слизовий секрет. У дрібних бронхах і бронхіолах келихоподібні клітини зазвичай відсутні, але вони з'являються при патологічних станах.

Базальні та проміжні клітини розташовані глибоко в епітеліальному шарі та не досягають його поверхні. Проміжні клітини мають видовжену, базальні клітини мають неправильну кубічну форму, вони менш диференційовані порівняно з іншими клітинами епітеліального шару. Фізіологічна регенерація бронхіального епітеліального шару здійснюється за рахунок проміжних та базальних клітин.

Серозні клітини невеликі, досягають вільної поверхні епітелію та виробляють серозний секрет.

Секреторні клітини Клари розташовані переважно в дрібних бронхах і бронхіолах. Вони виробляють секрет, беруть участь в утворенні фосфоліпідів і, можливо, сурфактанта. При подразненні слизової оболонки бронхів вони перетворюються на келихоподібні клітини.

Клітини Кульчицького (К-клітини) розташовані по всьому бронхіальному дереву та належать до нейросекреторних клітин APUD-системи («захоплення та декарбоксилювання попередників амінів»).

Базальна мембрана має товщину 60-80 мікрон, розташована під епітелієм і служить його основою; до неї прикріплюються клітини епітеліального шару. Підслизовий шар утворений пухкою сполучною тканиною, що містить колаген, еластичні волокна, а також підслизовими залозами, що містять серозні та слизові клітини, що виділяють слизовий та серозний секрет. Протоки цих залоз збираються в епітеліальну збірну протоку, яка відкривається в просвіт бронха. Об'єм секрету підслизових залоз у 40 разів перевищує секрет келихоподібних клітин.

Вироблення бронхіального секрету регулюється парасимпатичною (холінергічною), симпатичною (адренергічною) та «неадренергічною, нехолінергічною» нервовими системами. Медіатором парасимпатичної нервової системи є ацетилхолін, симпатичної – норадреналін, адреналін; неадренергічної, нехолінергічної (НАНК) – нейропептиди (вазоактивний кишковий поліпептид, субстанція Р, нейрокінін А). Нейромедіатори (медіатори) системи НАНК співіснують у нервових закінченнях парасимпатичних та симпатичних волокон з класичними медіаторами ацетилхоліном та норадреналіном.

Нейрогуморальна регуляція підслизових залоз і, отже, продукція бронхіального секрету здійснюється через взаємодію рецепторів слизових і серозних клітин з нейромедіаторами - медіаторами парасимпатичної, симпатичної та неадренергічної-нехолінергічної нервової системи.

Об'єм бронхіального секрету збільшується переважно при холінергічній стимуляції, а також під впливом субстанції Р, медіатора NANH. Речовина Р стимулює секрецію келихоподібними клітинами та підслизовими залозами. Мукоциліарний кліренс (тобто функція миготливого епітелію) бронхів стимулюється збудженням бета2-адренорецепторів.

Локальна бронхолегенева захисна система має велике значення в захисті бронхіального дерева від інфекції та агресивних факторів навколишнього середовища. Локальна бронхолегенева захисна система включає мукоциліарний апарат; систему сурфактанту; наявність імуноглобулінів, факторів комплементу, лізоциму, лактоферину, фібронектину, інтерферонів у бронхіальному вмісті; альвеолярні макрофаги, інгібітори протеаз, лімфоїдну тканину, пов'язану з бронхами.

Дисфункція мукоциліарного апарату

Основною структурною одиницею мукоциліарного апарату є клітина миготливого епітелію. Миготливий епітелій покриває слизові оболонки верхніх дихальних шляхів, навколоносових пазух, середнього вуха, трахеї та бронхів. На поверхні кожної клітини миготливого епітелію знаходиться близько 200 війок.

Основна функція мукоциліарного апарату полягає у видаленні сторонніх частинок, що потрапили в дихальні шляхи разом із секретами.

Завдяки скоординованому руху війок, тонка плівка секрету, що покриває слизову оболонку бронхів, рухається в проксимальному напрямку (до глотки). Ефективна діяльність мукоциліарного апарату залежить не тільки від функціонального стану та рухливості війок, але й від реологічних властивостей бронхіального секрету. У нормі бронхіальний секрет містить 95% води, решта 5% - це слизові глікопротеїни (муцини), білки, ліпіди та електроліти. Мукоциліарний кліренс оптимальний при достатньо рідкому та еластичному бронхіальному секреті. При густому та в'язкому секреті рух війок та очищення трахеобронхіального дерева різко утруднені. Однак при надмірно рідкому секреті порушується також мукоциліарний транспорт, оскільки недостатній контакт та адгезія секрету до війчастого епітелію.

Можливі вроджені та набуті дефекти мукоциліарного апарату. Вроджене порушення спостерігається при синдромі Картагенера-Зіверта (situs viscerum inversus + вроджені бронхоектазії + риносинусопатія + безпліддя у чоловіків через недостатню рухливість сперматозоїдів + дефект функції миготливого епітелію).

При хронічному бронхіті під впливом вищезгаданих етіологічних факторів відбувається порушення функції миготливого епітелію (мукоциліарного транспорту), його дистрофія та відмирання, що в свою чергу сприяє колонізації мікроорганізмів у бронхіальному дереві та персистуванні запального процесу.

Порушенню мукоциліарного транспорту сприяє також недостатнє вироблення тестостерону яєчками у чоловіків (тестостерон стимулює функцію миготливого епітелію), що часто спостерігається при хронічному бронхіті під впливом тривалого куріння та зловживання алкоголем.

[ 1 ], [ 2 ]

Дисфункція легеневої сурфактантної системи

Сурфактант – це ліпідно-білковий комплекс, який покриває альвеоли плівкою та має властивість знижувати їх поверхневий натяг.

Система сурфактантних речовин легень включає такі компоненти:

• сам сурфактант являє собою поверхнево-активну плівку у вигляді одношарової мономолекулярної мембрани; він розташований в альвеолах, альвеолярних протоках та респіраторних бронхіолах 1-3-го порядку;
• гіпофаза (підстилаючий гідрофільний шар) – рідке середовище, розташоване під зрілим поверхнево-активною речовиною; воно заповнює нерівності власне поверхнево-активної речовини та містить резервний зрілий поверхнево-активний агент, осміофільні тільця та їх фрагменти (продукти секреції альвеолоцитів II типу) та макрофаги.

Поверхнево-активна речовина на 90% складається з ліпідів; 85% з них – це фосфоліпіди. Таким чином, основним компонентом поверхнево-активної речовини є фосфоліпіди, з яких лецитин має найбільшу поверхневу активність.

Поряд з фосфоліпідами, поверхнево-активна речовина містить апопротеїни, які відіграють важливу роль у стабілізації фосфоліпідної плівки, а також глікопротеїни.

Синтез легеневого сурфактанту здійснюється альвеоцитами II типу, які розташовані в міжальвеолярних перегородках. Альвеоцити II типу складають 60% усіх альвеолярних епітеліальних клітин. Також є дані про участь клітин Клари в синтезі сурфактанту.

Період напіввиведення сурфактанту не перевищує 2 днів, оновлення сурфактанту відбувається швидко. Відомі такі шляхи виведення сурфактанту:

• фагоцитоз та перетравлення сурфактанту альвеолярними макрофагами;
• видалення з альвеол через дихальні шляхи;
• ендоцитоз сурфактанту альвеолярними клітинами I типу;
• зменшення вмісту поверхнево-активних речовин під впливом локально вироблених ферментів.

Основні функції поверхнево-активних речовин:

• зменшення поверхневого натягу альвеол під час видиху, що запобігає злипанню альвеолярних стінок та експіраторному колапсу легені. Завдяки сурфактантній речовині стільникова система альвеол залишається відкритою під час глибокого видиху.
• запобігання спаданню дрібних бронхів під час видиху, зменшення утворення агломератів слизу;
• створення оптимальних умов для транспортування слизу шляхом забезпечення адекватної адгезії секретів до стінки бронхів;
• антиоксидантну дію, захист альвеолярної стінки від шкідливої дії перекисних сполук;
• участь у переміщенні та видаленні бактеріальних та небактеріальних частинок, що пройшли мукоциліарний бар'єр, що доповнює функцію мукоциліарного апарату; переміщення сурфактанту з ділянки з низьким до ділянки з високим поверхневим натягом допомагає видаляти частинки в ділянках бронхіального дерева, де відсутній циліарний апарат;
• активація бактерицидної функції альвеолярних макрофагів;
• участь у засвоєнні кисню та регуляції його надходження в кров.

Виробництво поверхнево-активних речовин регулюється низкою факторів:

• збудження симпатичної нервової системи та, відповідно, бета-адренергічних рецепторів (вони знаходяться на альвеоцитах II типу), що призводить до збільшення синтезу сурфактанту;
• підвищена активність парасимпатичної нервової системи (її нейромедіатор, ацетилхолін, стимулює синтез сурфактанта);
• глюкокортикоїди, естрогени, гормони щитовидної залози (прискорюють синтез сурфактанта).

При хронічному бронхіті вироблення сурфактанту порушується під впливом етіологічних факторів. Особливо виражену негативну роль у цьому відношенні відіграють тютюновий дим і шкідливі домішки (кварц, азбестовий пил тощо) у вдихуваному повітрі.

Зниження синтезу сурфактанту при хронічному бронхіті призводить до:

• підвищена в'язкість мокротиння та порушення транспортування бронхіального вмісту;
• порушення нециліарного транспорту;
• колапс альвеол та обструкція дрібних бронхів і бронхіол;
• колонізація мікробів у бронхіальному дереві та загострення інфекційно-запального процесу в бронхах.

Порушення вмісту гуморальних захисних факторів у бронхіальному вмісті

Дефіцит імуноглобуліну А

Бронхіальний вміст містить імуноглобуліни IgG, IgM, IgA в різних кількостях. Основна роль у захисті трахеобронхіального дерева від інфекції належить IgA, вміст якого в бронхіальному секреті вищий, ніж у сироватці крові. IgA в бронхах секретується клітинами лімфоїдної тканини, пов'язаної з бронхами, зокрема, плазматичними клітинами підслизового шару бронхів (секреторний IgA). Продукція IgA в дихальних шляхах становить 25 мг/кг/добу. Крім того, бронхіальний секрет містить невелику кількість IgA, який потрапляє сюди з крові шляхом транссудації.

IgA виконує такі функції в бронхолегеневій системі:

• має противірусну та антимікробну дію, запобігає розмноженню вірусів, зменшує здатність мікробів адгезувати до слизової оболонки бронхів;
• бере участь в активації комплементу через альтернативний шлях, що сприяє лізису мікроорганізмів;
• посилює антибактеріальний ефект лізоциму та лактоферину;
• пригнічує ІР-клітинну та антитілозалежну клітинну цитотоксичність;
• має властивість зв'язуватися з тканинними та чужорідними білковими антигенами, виводячи їх з кровообігу та тим самим запобігаючи утворенню аутоантитіл.

IgA проявляє свої захисні властивості переважно в проксимальних відділах дихальних шляхів. У дистальних відділах бронхів найважливішу роль в антимікробному захисті відіграє IgG, який потрапляє в бронхіальний секрет шляхом транссудації із сироватки крові.

Бронхіальний секрет також містить невелику кількість IgM, який синтезується локально.

При хронічному бронхіті вміст імуноглобулінів, насамперед IgA, у бронхіальному секреті значно знижений, що порушує протиінфекційний захист, сприяє розвитку цитотоксичних реакцій з ураженням бронхів та прогресуванню хронічного бронхіту.

[ 3 ], [ 4 ]

Дефіцит компонентів комплементу

Система комплементу — це система білків сироватки крові, що включає 9 компонентів (14 білків), які при активації здатні знищувати чужорідні речовини, насамперед інфекційні агенти.

Існує 2 шляхи активації комплементу: класичний та альтернативний (пропердин).

Імунні комплекси, які найчастіше включають IgM, IgG та С-реактивний білок, беруть участь в активації комплементу через класичний шлях. Імунні комплекси, що включають імуноглобуліни A, D та E, не активують систему комплементу.

У класичному шляху активації комплементу компоненти C1q, C1r, C1g спочатку послідовно активуються за участю іонів Ca, в результаті чого утворюється активна форма C1. Компонент (активна форма) має протеолітичну активність. Під його впливом з компонентів C2 та C4 утворюється активний комплекс (оболонка) C3, а згодом за його участю формується так званий «блок мембранної атаки» (активні компоненти C5-C6-C7-C8-C9). Цей білок являє собою трансмембранний канал, проникний для електролітів та води. Через вищий колоїдно-осмотичний тиск у мікробній клітині до неї починають надходити Na ⁺ та вода, внаслідок чого клітина набухає та лізується.

Альтернативний шлях активації комплементу не вимагає участі ранніх компонентів комплементу C1, C2, C4. Бактеріальні полісахариди, ендотоксини та інші фактори можуть бути активаторами альтернативного шляху. Компонент C3 розщеплюється на C3a та C3b. Останній, у поєднанні з пропердином, сприяє утворенню «блоку мембранної атаки» C5-C9, а потім відбувається цитоліз чужорідного агента (як і при активації класичним шляхом).

У бронхіальному вмісті більшість факторів комплементу містяться в невеликих кількостях, але їхня бронхопротекторна роль дуже важлива.

Система комплементу бронхіального секрету має таке значення:

• бере участь у запальних та імунних реакціях у тканині легень;
• захищає бронхи та легеневу тканину від інфекції та інших сторонніх агентів, активуючи комплемент через альтернативний шлях;
• бере участь у процесі фагоцитозу мікробів (хемотаксис, фагоцитоз);
• активує мукоциліарний кліренс;
• впливає на секрецію глікопротеїнів слизу в бронхах (через компонент C3a).

Більшість біологічних ефектів системи комплементу реалізуються завдяки наявності рецепторів до компонентів. Рецептори до компонента C3a присутні на поверхні нейтрофілів, моноцитів, еозинофілів, тромбоцитів та альвеолярних макрофагів.

При хронічному бронхіті порушується синтез компонентів комплементу, що має велике значення в прогресуванні інфекційно-запального процесу в бронхах.

Зниження вмісту лізоциму в бронхіальному секреті

Лізоцим (мурамідаза) – бактерицидна речовина, що міститься в бронхіальному секреті, виробляється моноцитами, нейтрофілами, альвеолярними макрофагами та серозними клітинами бронхіальних залоз. Легені найбільш багаті на лізоцим. Лізоцим відіграє таку роль у бронхіальному секреті:

• забезпечує захист бронхолегеневої системи від інфекції;
• впливає на реологічні властивості мокротиння (лізоцим in vitro взаємодіє з кислими глікопротеїнами слизу, преципітує муцин, що погіршує реологію мокротиння та мукоциліарний транспорт).

При хронічному бронхіті значно знижується вироблення лізоциму та його вміст у бронхіальному секреті та легеневій тканині, що сприяє прогресуванню інфекційно-запального процесу в бронхах.

Зниження вмісту лактоферину в бронхіальному секреті

Лактоферин – це залізовмісний глікопротеїн, що виробляється залозистими клітинами та присутній майже у всіх секретах організму, що омивають слизові оболонки. У бронхах лактоферин виробляється серозними клітинами бронхіальних залоз.

Лактоферин має бактерицидну та бактеріостатичну дію. При хронічному бронхіті значно знижується вироблення лактоферину та його вміст у бронхіальному секреті, що сприяє підтримці інфекційно-запального процесу в бронхолегеневій системі.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Зниження вмісту фібронектину в бронхіальному секреті

Фібронектин – це високомолекулярний глікопротеїн (молекулярна маса 440 000 дальтон), присутній у нерозчинній формі в сполучній тканині та на поверхні мембран деяких клітин, а в розчинній формі – у різних позаклітинних рідинах. Фібронектин виробляється фібробластами, альвеолярними макрофагами, моноцитами та ендотеліальними клітинами, міститься в крові, спинномозковій рідині, сечі, бронхіальному секреті, на мембранах моноцитів, макрофагів, фібробластів, тромбоцитів, гепатоцитів. Фібронектин зв'язується з колагеном, фібриногеном, фібробластами. Основна роль фібронектину – участь у міжклітинних взаємодіях:

• посилює прикріплення моноцитів до поверхні клітин, приваблює моноцити до місця запалення;
• бере участь у знищенні бактерій, зруйнованих клітин, фібрину;
• готує бактеріальні та небактеріальні частинки до фагоцитозу.

При хронічному бронхіті вміст фібронектину в бронхіальному вмісті знижується, що може сприяти прогресуванню хронічного запального процесу в бронхах.

Порушення вмісту інтерферону в бронхіальному вмісті

Інтерферони – це група низькомолекулярних пептидів, що мають противірусну, протипухлинну та імунорегуляторну активність.

Існують альфа-, бета- та гамма-інтерферони. Альфа-інтерферон має переважно противірусну та антипроліферативну дію та виробляється В-лімфоцитами, О-лімфоцитами та макрофагами.

Бета-інтерферон характеризується противірусною активністю та виробляється фібробластами та макрофагами.

Гамма-інтерферон – універсальний ендогенний імуномодулятор. Він виробляється Т-лімфоцитами та NK-лімфоцитами. Під впливом гамма-інтерферону посилюється зв'язування антигенів клітинами, експресія HLA-антигенів, лізис клітин-мішеней, продукція імуноглобулінів, підвищується фагоцитарна активність макрофагів, пригнічується ріст пухлинних клітин та пригнічується внутрішньоклітинне розмноження бактерій.

Вміст інтерферонів у бронхіальному секреті під час хронічного бронхіту значно знижений, що сприяє розвитку та підтримці інфекційно-запального процесу в бронхах.

Порушення співвідношення протеаз та їх інгібіторів

До інгібіторів протеаз належать альфа1-антитрипсин та альфа2-макроглобулін. Вони виробляються нейтрофілами, альвеолярними макрофагами та печінкою. Зазвичай існує певний баланс між протеазами бронхіального секрету та антипротеазним захистом.

У рідкісних випадках хронічний необструктивний бронхіт може супроводжуватися генетично зумовленим зниженням антипротеазної активності, що сприяє пошкодженню бронхолегеневої системи протеазами. Цей механізм має набагато більше значення в розвитку емфіземи легень.

Дисфункція альвеолярних макрофагів

Альвеолярні макрофаги виконують такі функції:

• фагоцитувати мікробні та чужорідні немікробні частинки;
• брати участь у запальних та імунних реакціях;
• секретують компоненти комплементу;
• виділяють інтерферон;
• активувати антипротеолітичну активність альфа2-макроглобуліну;
• виробляють лізоцим;
• виробляють фібронектин та хемотаксичні фактори.

Встановлено значне зниження функції альвеолярних макрофагів при хронічному бронхіті, що відіграє значну роль у розвитку інфекційно-запального процесу в бронхах.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Порушення функції місцевої (бронхолегеневої) та загальної імунної системи

У різних частинах бронхолегеневої системи є скупчення лімфоїдної тканини – бронхоасоційована лімфоїдна тканина. Це джерело утворення B- та T-лімфоцитів. У бронхоасоційованій лімфоїдній тканині є T-лімфоцити (73%), B-лімфоцити (7%), O-лімфоцити (20%) та багато природних кілерів.

При хронічному бронхіті функція Т-супресорів та природних кілерів як у місцевій бронхолегеневій системі, так і загалом може бути значно знижена, що сприяє розвитку аутоімунних реакцій, порушенню функції антимікробної та протипухлинної системи захисту. У деяких випадках знижується функція Т-хелперних лімфоцитів та порушується утворення захисного IgA. Вищезазначені порушення в бронхолегеневій імунній системі мають велике патогенетичне значення при хронічному бронхіті.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Структурна реорганізація слизової оболонки бронхів

Структурна перебудова слизової оболонки бронхів є найважливішим фактором патогенезу хронічного бронхіту. Слиз виробляється бронхіальними залозами в підслизовому шарі трахеї та бронхів до бронхіол (тобто в дихальних шляхах, що мають шар хрящової тканини), а також келихоподібними клітинами епітелію дихальних шляхів, кількість яких зменшується зі зменшенням калібру дихальних шляхів. Структурна перебудова слизової оболонки бронхів при хронічному бронхіті полягає у значному збільшенні кількості та активності келихоподібних клітин та гіпертрофії бронхіальних залоз. Це призводить до надмірної кількості слизу та погіршення реологічних властивостей мокротиння і сприяє розвитку мукостазу.

Розвиток класичної патогенетичної тріади та вивільнення медіаторів запалення та цитокінів

Обов'язковим фактором патогенезу хронічного бронхіту є розвиток класичної патогенетичної тріади, яка складається зі збільшення вироблення слизу (гіперкринія), якісної зміни бронхіального слизу (він стає в'язким, густим - дискринія) та застою слизу (мукостазу).

Гіперкринія (гіперсекреція слизу) пов'язана з активацією секреторних клітин, що може призвести до збільшення розміру (гіпертрофія) та кількості цих клітин (гіперплазія). Активацію секреторних клітин спричиняють:

• підвищена активність парасимпатичної (холінергічної), симпатичної (альфа- або бета-адренергічної) або неадренергічної нехолінергічної нервової системи;
• вивільнення медіаторів запалення – гістаміну, похідних арахідонової кислоти, цитокінів.

Гістамін вивільняється переважно з опасистих клітин, які у великій кількості знаходяться в підслизовому шарі поблизу секреторних залоз та в базальній мембрані поблизу келихоподібних клітин. Під впливом гістаміну збуджуються H1- та H2-рецептори секреторних клітин. Стимуляція H1-рецепторів збільшує секрецію глікопротеїнів слизу. Стимуляція H2-рецепторів призводить до збільшення надходження натрію та хлору в просвіт дихальних шляхів, що супроводжується збільшенням надходження води та, як наслідок, збільшенням об'єму секрету.

Похідні арахідонової кислоти – простагландини (PgA2, PgD2, PgF2a), лейкотрієни (LTC4, LTD4) стимулюють секрецію слизу та збільшують вміст у ньому глікопротеїнів. Серед похідних арахідонової кислоти лейкотрієни є найпотужнішими секретостимулюючими агентами.

Встановлено, що серед цитокінів фактор некрозу пухлини має стимулюючий вплив на секрецію бронхіальних залоз.

Вивільнення цих медіаторів запалення зумовлене такими причинами:

• запальна реакція сприяє припливу запальних ефекторних клітин (огрядних клітин, моноцитів, макрофагів, нейтрофілів, еозинофілів) у субепітеліальні тканини, які, будучи активними, вивільняють медіатори запалення – гістамін, похідні арахідонової кислоти, фактор активації тромбоцитів, фактор некрозу пухлини тощо);
• самі епітеліальні клітини здатні вивільняти медіатори запалення у відповідь на зовнішні впливи;
• Плазмова ексудація збільшує приплив запальних ефекторних клітин.

Велике значення в розвитку хронічного бронхіту має гіперпродукція протеолітичних ферментів нейтрофілами - нейтрофільної еластази тощо.

Надмірна кількість слизу, порушення його реологічних властивостей (надмірна в'язкість) за умов зниженої функції війчастого епітелію (війчаста недостатність) призводить до різкого уповільнення евакуації слизу і навіть закупорки бронхіол. Дренажна функція бронхіального дерева таким чином різко порушується, при цьому на тлі пригнічення місцевої бронхолегеневої захисної системи створюються умови для розвитку бронхогенної інфекції, швидкість розмноження мікроорганізмів починає перевищувати швидкість їх елімінації. Згодом, за існування патогенетичної тріади (гіперкринія, дискринія, мукостаз) та подальшого пригнічення місцевої захисної системи, інфекція в бронхіальному дереві постійно присутня та викликає пошкодження бронхіальних структур. Вона проникає в глибокі шари стінки бронхів і призводить до розвитку панбронхіту, перибронхіту з подальшим формуванням деформуючого бронхіту та бронхоектазів.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Патоморфологія

При хронічному бронхіті спостерігається гіпертрофія та гіперплазія трахеобронхіальних залоз та збільшення кількості келихоподібних клітин. Відзначається зменшення кількості війчастих клітин та плоскоклітинна метаплазія епітелію. Товщина стінки бронха збільшується в 1,5-2 рази за рахунок гіперплазії бронхіальних залоз, вазодилатації, набряку слизової оболонки та підслизового шару, клітинної інфільтрації та ділянок склерозу. У разі загострення хронічного бронхіту відзначається інфільтрація нейтрофільними лейкоцитами, лімфоїдними та плазматичними клітинами.

При хронічному обструктивному бронхіті найбільш виражені ознаки обструкції виявляються в дрібних бронхах і бронхіолах: облітерація та стеноз внаслідок вираженого запального набряку, клітинна проліферація та фіброз, рубцеві зміни; можливе формування бронхіоектазів з дистальною облітерацією.