Пег-інтерферон

Пег-інтерферон α-2β є інтерфероном-α-2β рекомбінантного характеру; препарат Кон'юговані з компонентом монометоксиполіетиленгліколю. Речовина проводиться з аналога кишкової палички, який містить плазмідний гібрид, вироблений методами генної інженерії; він кодує інтерферон-α-2β лейкоцитів людини. Медикамент має імуномодулюючу та імуностимулюючу вплив.

При тестуваннях in vitro, а також in vivo виявлено, що биоактивность лікарського препарату розвивається під впливом інтерферону-α-2β. Клітинні реакції інтерферонів виникають через синтезу зі специфічними закінченнями на клітинних поверхнях.

[1], [2], [3]

Показання до застосування Пег-інтерферону

Застосовується для монотерапії в разі підтвердженого гістологічними методами гепатиту підтипу C  (дорослим) з присутністю всередині сироватки маркерів вірусної реплікації (збільшення показників амінотрансфераз, присутність всередині сироватки PHK-HCV або антитіл щодо HCV на тлі відсутності декомпенсації при печінкових хворобах), коли у пацієнта відзначається непереносимість рибавірину або є протипоказання щодо його використання.

Крім цього призначається в комплексному лікуванні разом з рибавірином при хронічній стадії захворювання.

[4], [5], [6], [7],

Форма випуску

Випуск речовини здійснюється у вигляді ліофілізату для ін'єкційної рідини. Всередині пачки міститься 1 флакончик з ліками.

[8], [9], [10]

Фармакодинаміка

Біоактивність ізомерів пегілірованного характеру за своєю якістю схожа з активністю вільного α-2β-інтерферону, хоча дещо слабша. Синтезуючи з оболонкою клітин, інтерферон формує послідовність внутрішньоклітинних відповідей, що включають індукцію деяких ензимів (OAS типів 2'-5 ', протеинкиназа типу R, а також білки типу Mx). Завдяки цьому відбувається пригнічення транскрипції генома вірусу і уповільнення зв'язування його білків; в результаті пригнічується вірусна реплікація всередині інфікованих клітин, а крім цього клітинна проліферація.

Імуномодулюючий ефект забезпечується потенцированием фагоцитарного впливу макрофагів, а також особливою цитотоксичности Т-лімфоцитів разом з природними кілерами щодо клітин-мішеней.

Крім цього α-2β-інтерферон допомагає диференціювати Т-хелпери, охороняє Т-клітини від впливу апоптозу і впливає на вироблення деяких цитокінів (серед них інтерферон-γ і ІЛ). Всі подібні реакції здатні опосередковувати медикаментозний ефект інтерферону.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Фармакокінетика

При п / к уколі сироватковий рівень Cmax відзначається після закінчення 15-44-х годин, зберігаючись далі до 48-72-х годин. Значення Сmax, а також AUC пегінтерферону-α-2β підвищуються в залежності від дозування.

Показники Vd в середньому дорівнюють 0,99 л / кг. Після повторної ін'єкції Иммунореактивность інтерферони починають накопичуватися. Але биоактивность при цьому підвищується несуттєво.

Термін напіврозпаду α-2β-пегінтерферону в середньому дорівнює приблизно 30,7 години, а рівень кліренсу - 22-м мл / год / кг. Яким шляхом виводяться інтерферони, поки точно не виявлено. Але визначено, що частина ниркового кліренсу дорівнює приблизно 30% від показників загального кліренсу α-2β-пегінтерферону.

Після одноразової ін'єкції порції 1 мкг / кг у людей з проблемами в роботі нирок відзначалося підвищення значень Сmax з AUC, а також терміна напіврозпаду (пропорційно вираженості порушення). У разі важких стадій ниркових розладів (значення КК - <50-ти мл за хвилину) показник кліренсу α-2β-пегінтерферону зменшується.

[17], [18], [19], [20], [21]

Спосіб застосування та дози

Застосовувати препарат потрібно п / к методом, в порції 0,5 або 1 мкг / кг, 1-кратно за тиждень в межах мінімум півроку, або в дозі 1,5 мкг / кг в разі комплексного лікування разом з рибавірином. Порція підбирається з урахуванням ймовірного впливу ЛЗ, а також можливості появи негативних ознак. Якщо після закінчення півроку вірусна РНК все ще виділяється з сироватки, терапію продовжують ще на півроку. Загальна тривалість терапії становить 12 місяців.

При появі побічних симптомів під час терапії, потрібно знизити вдвічі дозування пегінтерферону-α-2β. Якщо негативні прояви зберігаються і після цього, терапію відміняють.

Змінювати порцію потрібно, враховуючи число тромбоцитів з нейтрофілами, а також ниркову роботу. Скасовувати лікування потрібно при зменшенні кількості нейтрофілів нижче 0,50х109 / л або рівня тромбоцитів нижче 25х109 / л.

[27], [28], [29]

Використання Пег-інтерферону під час вагітності

Немає підтверджених даних щодо безпеки використання Пег-інтерферону при вагітності, через що в цей період його не використовують.

Немає інформації щодо того, чи проникає медикамент всередину материнського молока, тому під час його застосування не можна годувати грудьми.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• сильна чутливість (також щодо інших інтерферонів);
• гепатит аутоімунного характеру або наявність аутоімунної хвороби в анамнезі;
• розлад роботи щитовидки, яке не можна скорегувати ліками;
• недостатність функції печінки або нирок у важкій стадії або декомпенсована форма печінкового цирозу;
• психічні патології важкого характеру (також в анамнезі), а крім цього епілепсія та інші розлади роботи ЦНС;
• важкі стадії патологій серцево-судинної системи в анамнезі, серед яких хвороби з неконтрольованим або нестабільним перебігом, за останні півроку;
• спільне використання з телбівудіном;
• рідкісні хвороби спадкового характеру - мальабсорбция глюкози-галактози, мальабсорбція фруктози, дефіцит сахарази-ізомальтази (через присутність у складі ЛЗ сахарози).

Обережність потрібна при таких станах:

• ХСН, аритмії або інфаркт міокарда;
• перебувають в дітородному віці жінки і їх партнери-чоловіки;
• недостатність діяльності нирок помірного або важкого характеру (при монотерапії);
• люди з ВІЛ;
• лиця, Які застосовують ліки, чий метаболізм протікає за допомогою ізоензимів гемопротеинов 450 CYP2D6, а також CYP2 C8 / 9, особливо медикаменти з вузьким медикаментозним «вікном»;
• при використанні метадону;
• порушення психіки;
• цукровий діабет, при якому є схильність до появи кетоацидозу;
• легенева патологія обструктивного характеру в хронічній стадії;
• розлади згортання крові (серед них ТЕЛА і тромбофлебіт);
• виражене пригнічення кровотворних процесів всередині кісткового мозку;
• псоріаз;
• люди, які приймають алкогольні напої, марихуану або інші речовини;
• лиця, Що мають схильність до аутоімунних розладів;
• хвороби очей;
• компенсовані форми патологій щитовидки;
• люди, яким виконувалася пересадка органів;
• саркоїдоз;
• люди, які керують технікою або автомобілем.

[22]

Побічна дія Пег-інтерферону

Серед побічних симптомів:

• ушкодження функції НС: парестезії, запаморочення, депресія, сонливість або нервозність, поява гіперестезії, а також емоційної нестабільності. Зрідка виникає збудження, думки про самогубство або спроби суїциду, а також сплутаність свідомості;
• розлади травної роботи: здуття, пронос або обстипація, блювота, сухість ротових слизових і диспепсичні ознаки. Зрідка спостерігається гепатопатия або біль в зоні правого підребер'я;
• проблеми, пов'язані з діяльністю ССС: аритмія і збільшення або зниження артеріального тиску;
• порушення респіраторної функції: синусит або носова закладеність носа. Зрідка - диспное, кашель або легеневі інфільтрати, що мають невідому природу;
• ушкодження органів почуттів: розвиток кон'юнктивіту. Зрідка спостерігається ослаблення зорової гостроти або сильне обмеження його полів, біль в області очей, обструкція, що вражає сетчаточного вени або ж артерії, розвиток крововиливів в зону сітківки або вражаючі її вогнищеві зміни, а також слухове розлад;
• розлади, що зачіпають ендокринну систему: проблеми з роботою щитовидки, цукровий діабет і розлади менструального циклу (серед них менорагія);
• симптоми алергії: висипання (еритематозні характеру або кропив'янка), епідермальний свербіж і сухість, бронхіальний спазм, анафілаксія і набряк Квінке;
• зміна показань аналізів: тромбоціто-, нейтро- або гранулоцитопенія, а також виникнення аутоантитіл;
• інші: нездужання, болю в зоні грудини, гіпергідроз, інфекції, що мають вірусний генез, а крім того грипоподібнийсиндром, гарячковий стан, ослаблення лібідо і кров'яні «припливи» до лицю.

[23], [24], [25], [26]

Передозування

Після випадкового введення дозування, що перевищувала нормальну більш ніж удвічі, виражених ознак інтоксикації не відмічалось.

Негативні симптоми зникають самостійно; відміна ліків не потрібна.

[30], [31], [32],

Взаємодія з іншими препаратами

Не володіє лікарської сумісністю з іншими медикаментами.

При 1-разовому застосуванні ЛЗ впливу щодо активності гемопротеинов CYP1A2 і CYP2C8 з CYP2C9, а також CYP2D6 і CYP3A4 разом з N-ацетилтрансферазою не спостерігається. Але при цьому потрібно враховувати, що інші типи інтерферону-α призводять до зменшення на 50% значень кліренсу теофіліну (це субстрат елемента CYP1A2), а крім того підвищення вдвічі його плазмових показників.

Обмінні процеси пегінтерферона-α-2β супроводжуються підвищенням активності ізоензимів гемопротеинов Р450CYP2D6, а також CYP2C8 / 9, в разі комбінування з медикаментами, що метаболізуються за допомогою даних ізоензмов - тому таке поєднання використовується дуже обережно. Особливо це стосується фенітоїну з варфарином (2С9), а також флекаинида CYP2D6.

[33], [34]

Умови зберігання

Пег-інтерферон необхідно зберігати в місці, недоступному маленьким дітям. Температурні позначки - в діапазоні чисел 2- 8 ° С. Готовий розчин потрібно використовувати відразу ж, але при відсутності такої можливості він може зберігатися при 2-8 ° С - максимум 24 години.

[35], [36]

Термін придатності

Пег-інтерферон дозволяється застосовувати в межах 24-місячного терміну з дати реалізації медикаменту.

[37], [38], [39], [40], [41]

Застосування для дітей

Для монотерапії і 3-йного лікування не призначають лицям молодше 18-річчя; 2-йную терапію не використовують дітям віком до 3-річчя (в зв'язку з відсутністю підтверджених відомостей щодо ефективності і безпеки використання ЛЗ).

[42], [43], [44], [45], [46]

Аналоги

Аналогами ЛЗ є речовини Альфарона, Лаферобион, Рекоферон з B-імунофероном-1β, Авонекс і Бластоферон з B-імунофероном-1α, а крім цього Вірогель і Інгарон з Альфа-інзоном і Пегферон з Альфарекіном. Крім цього в списку Бетабіоферон, Реальдирон, Генферон лайт ІБ, Назоферон з Шанфероном, Донг-а і Пегінтрон з Ліпоферон і Ребіф.

[47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56],