Перидон

Перидон – це препарат, який допомагає стимулювати перистальтику кишечника. Його основним інгредієнтом є домперидон. Ця речовина є антагоністом дофаміну та має протиблювотну дію.

Доведено, що після перорального застосування домперидон збільшує тривалість скорочень дванадцятипалої та антральної кишок, що дозволяє збільшити швидкість випорожнення кишечника. Водночас домперидон не впливає на процеси шлункової секреції. [ 1 ]

Показання до застосування Перидон

Його використовують для полегшення симптомів блювоти з нудотою, що триває щонайменше 2 дні.

Форма випуску

Препарат випускається у формі таблеток – 10 штук всередині чарункової пластини. Усередині коробки – 1 або 3 такі пластини.

Фармакодинаміка

Принцип терапевтичної дії препарату пов'язаний з хімічними та фізичними властивостями основного активного елемента - домперидону. Він може долати гематоенцефалічний бар'єр у невеликих обсягах.

Застосування препарату зрідка спричиняє появу екстрапірамідних негативних симптомів, особливо у дорослих, але водночас домперидон може стимулювати секрецію пролактину гіпофізом. [ 2 ]

Є офіційна інформація, що невеликі кількості речовини, визначені всередині мозку, свідчать про те, що домперидон має переважно периферичний вплив на дофамінові закінчення.

Протиблювотна активність препарату пов'язана з гармонійним поєднанням гастрокінетичного периферичного впливу та антагонізму щодо дофамінових закінчень, у межах тригерної зони хеморецепторів, розташованих поза гематоенцефалічним бар'єром у задньому відділі.

Фармакокінетика

Поглинання.

Домперидон швидко абсорбується після перорального застосування натщесерце, досягаючи рівня Cmax у плазмі крові через 0,5-1 годину. Низька біодоступність перорально прийнятого домперидону (близько 15%) пов'язана з екстенсивними метаболічними процесами під час першого проходження через печінку та стінку кишечника. Хоча у здорової людини рівень біодоступності речовини підвищується при прийомі після їжі, людям із шлунково-кишковими розладами слід приймати препарат за 15-30 хвилин до їжі.

Знижений pH шлунка знижує абсорбцію домперидону. Значення біодоступності після перорального застосування препарату знижується при попередньому застосуванні циметидину або харчової соди.

Пероральний прийом препарату після їжі дещо знижує максимальну абсорбцію; проте спостерігається незначне збільшення AUC.

Процеси розподілу.

Після перорального застосування не спостерігається кумуляції домперидону та індукції його власного метаболізму. Значення Cmax у плазмі через 1,5 години (21 нг/мл) при 2-тижневому застосуванні 30 мг на добу було майже ідентичним рівню при застосуванні першої порції (18 нг/мл).

Синтез білка домперидону становить 91-93%. Дослідження розподілу препарату на тваринах (з використанням радіоактивно міченого препарату) показали значний розподіл у тканинах та низький рівень компонента в мозку. Незначна кількість препарату проникає через плаценту у тварин.

Процеси обміну.

Домперидон бере активну та швидку участь у внутрішньопечінкових метаболічних процесах шляхом гідроксилювання та N-деалкілування. Метаболічні аналізи in vitro з використанням діагностичного інгібітора показали, що CYP3A4 є основним типом гемопротеїну P450, що бере участь у N-деалкілуванні; CYP3A4 разом з CYP1A2 та CYP2E1 беруть участь в ароматичному гідроксилюванні речовини.

Екскреція.

Виведення з калом та сечею становить 66% та 31% від прийнятої перорально дози. Незміненою речовиною виводиться невелика кількість (10% з калом та близько 1% з сечею).

Період напіввиведення з плазми після введення одноразової дози у добровольців становить 7-9 годин; у осіб з тяжким порушенням функції печінки він подовжений.

Спосіб застосування та дози

Для зменшення інтенсивності блювоти з нудотою Перідон приймають по 1 таблетці 3 рази на день. Ця порція є максимально допустимою на добу (30 мг).

Без призначення лікаря терапія цим препаратом може тривати максимум 2 дні. Якщо від його прийому немає бажаного ефекту, необхідно звернутися до лікаря. Загалом, лікування може тривати не більше 1 тижня.

• Застосування для дітей

Заборонено призначати препарат особам віком до 16 років.

Використання Перидон під час вагітності

Вплив препарату на вагітних пацієнток не вивчався, тому немає даних про можливі наслідки такого застосування. Тому Перидон призначають під час вагітності лише у випадках, коли користь від його прийому більша за ризики ускладнень.

Якщо є потреба у використанні препарату під час грудного вигодовування, його припиняють на час терапії.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• гостра непереносимість компонентів препарату;
• новоутворення в гіпофізі, пов'язане з виділенням пролактину (пролактинома);
• порушення функції нирок або печінки;
• печінкова недостатність;
• діагностоване подовження інтервалу QT, що є причиною порушення функції серця;
• фенілкетонурія.

Його також не використовують у випадках, коли блювота виникає через заколисування, механічну непрохідність або перфорацію, а також кровотечу в шлунково-кишковому тракті.

Заборонено призначати в поєднанні з речовинами, що подовжують інтервал QT, ітраконазолом, телітроміцином, ритонавіром та еритроміцином, а також з кларитроміцином, флуконазолом, телапревіром та кетоконазолом, а також з аміодароном, саквінавіром та посаконазолом з вориконазолом.

Побічна дія Перидон

Основні побічні ефекти:

• алергія, яка може перерости в анафілаксію;
• підвищений рівень пролактину;
• запаморочення, сонливість, втома та нервозність, а також головний біль, спрага, судоми, екстрапірамідні розлади та депресія;
• тахікардія, набряки, шлуночкова аритмія та раптова серцева смерть;
• короткочасні спазми в області кишечника, ксеростомія, запор, діарея, печія та нудота;
• висипання, набряк Квінке, свербіж та кропив'янка;
• набряк, біль та збільшення молочних залоз, порушення лактації, аменорея, зміни менструального циклу та гінекомастія;
• посилене сечовипускання, дизурія та астенія;
• стоматит або кон'юнктивіт.

Якщо після застосування препарату з'являються нетипові негативні симптоми, слід проконсультуватися з лікарем щодо можливої зміни терапевтичної схеми.

Передозування

У разі отруєння препаратом можуть спостерігатися сонливість та дезорієнтація, збудження, судоми, порушення свідомості та екстрапірамідні симптоми.

Антидоту немає. Проводиться промивання шлунка (у перші 60 хвилин після сп'яніння), застосування ентеросорбентів та симптоматичні заходи.

Для контролю екстрапірамідних проявів можна використовувати антихолінергічні препарати.

Взаємодія з іншими препаратами

Антихолінергічні засоби можуть нейтралізувати протидиспептичний ефект домперидону.

Заборонено використовувати антисекреторні препарати та антациди в поєднанні з препаратом, оскільки вони знижують його біодоступність.

Метаболічні процеси домперидону реалізуються переважно через CYP3A4. Дані in vitro та інформація, отримана під час тестування, показали, що прийом препарату разом з препаратами, які значно пригнічують зазначений фермент, може спровокувати підвищення плазмових показників домперидону.

Окремі дослідження фармакокінетичної/динамічної взаємодії in vivo з комбінованим пероральним застосуванням еритроміцину або кетоконазолу у добровольців підтвердили, що ці речовини значно пригнічують пресистемний метаболізм домперидону, пов'язаний з CYP3A4.

Застосування домперидону 10 мг перорально 4 рази на день та кетоконазолу 0,2 г перорально 2 рази на день призвело до подовження інтервалу QTc на 9,8 мс (середнє значення); індивідуальні значення коливалися від 1,2 до 17,5 мс. Застосування домперидону 10 мг 4 рази на день з еритроміцином 0,5 г 3 рази на день призвело до подовження інтервалу QTc на 9,9 мс (середнє значення), при цьому індивідуальні значення коливалися від 1,6 до 14,3 мс.

Рівні Cmax та AUC препарату у стаціонарному стані збільшувалися приблизно втричі під час кожного з цих тестів на взаємодію. Внесок підвищених значень домперидону в плазмі крові у спостережуваний ефект QTc невідомий. У таких тестах, коли домперидон приймали окремо (10 мг 4 рази на день), інтервал QTc подовжувався на 1,6 мс (кетоконазол) або 2,5 мс (еритроміцин); коли кетоконазол (0,2 г двічі на день) або еритроміцин (0,5 г тричі на день) приймали окремо, інтервал QTc подовжувався на 3,8 та 4,9 мс відповідно.

Теоретично, оскільки препарат має прокінетичну дію щодо шлунка, він може впливати на всмоктування перорально введених препаратів – наприклад, кишковорозчинних або пролонгованої дії. Однак у осіб, стан яких нормалізувався після вживання парацетамолу або дигоксину, спільне введення домперидону не змінювало рівень цих препаратів у крові.

Серед потужних інгібіторів CYP3A4, з якими заборонено поєднувати Перидон, є:

• азольні протигрибкові засоби – ітраконазол, флуконазол* з кетоконазолом* та вориконазолом*;
• нефазодон;
• макроліди – еритроміцин* з кларитроміцином*;
• препарати, що пригнічують дію ВІЛ-протеази – ритонавір, ампренавір та нелфінавір з атазанавіром, а також індинавір та фосампренавір із саквінавіром;
• невдоволений;
• Антагоністи кальцію – верапаміл з дилтіаземом;
• аміодарон*;
• телітроміцин*.
• *також подовжують інтервал QTc.

Препарат можна поєднувати з нейролептиками, активність яких він посилює, а також з агоністами дофаміну (бромокриптином або L-допою), негативні ефекти яких (нудота, розлади травлення та блювання) він пригнічує, не нейтралізуючи їх основні ефекти.

Можливі взаємодії з іншими ліками.

Основний шлях метаболізму домперидону пов'язаний з дією CYP3A4. Дані, отримані в результаті тестування in vitro, а також на людях, показують, що комбінація препаратів, які значно пригнічують цей фермент, може спровокувати підвищення рівня домперидону в плазмі. Заборонено призначати препарат з речовинами, які значно уповільнюють дію CYP3A4 та можуть спровокувати подовження інтервалу QT.

Домперидон слід з обережністю поєднувати з препаратами, які сильно пригнічують дію CYP3A4, але не подовжують інтервал QT (наприклад, індинавір), а пацієнтів слід спостерігати щодо розвитку побічних ефектів.

Також потрібна обережність при застосуванні з препаратами, що подовжують інтервал QT, а також необхідно ретельно контролювати стан пацієнта у разі виникнення побічних реакцій, пов'язаних з серцево-судинною системою. Серед них:

• антиаритмічні препарати підтипу IIA або III;
• деякі нейролептики, антибіотики або антидепресанти;
• індивідуальні протигрибкові засоби;
• деякі препарати, що впливають на шлунково-кишковий тракт або мають протималярійну дію;
• деякі ліки, що застосовуються при онкологічних патологіях;
• деякі інші лікарські засоби.

Умови зберігання

Перідон слід зберігати при температурі не вище 25°C.

Термін придатності

Перидон можна використовувати протягом 5 років з дати виробництва фармацевтичної речовини.

Аналоги

Аналогами препарату є такі медикаменти: Лімзер, Рабірид та Мотінол з Бріуліум Лінгватабс, Моторикс та Ланцід з Гастроп-Апо, а також Періліум, Мотінорм з Домідоном та Моторікум. Крім того, до списку входять Домрід, Перідоній з Мотіліумом, Цинаридон з Наусіліумом.