Перідон

Перідон входить в категорію медикаментів, які допомагають стимулювати кишкову перистальтику. Його основним елементом є домперидон. Ця речовина є дофамінових антагоністом і надає протиблювотну вплив.

Доведено, що після перорального прийому домперидон збільшує тривалість дуоденальних і антральних скорочень, що дозволяє підвищити швидкість спорожнення кишечника. Одночасно з цим домперидон не вплине на процеси секреції шлунка. [1]

Показання до застосування Перідон

Застосовується для ослаблення ознак блювоти з нудотою , що тривають мінімум 2-е діб.

Форма випуску

Випуск медикаменту реалізується в таблеткової формі - 10 штук всередині чарунковій пластинки. Усередині коробки - 1 або 3 таких пластинки.

Фармакодинаміка

Принцип терапевтичного впливу ЛЗ пов'язаний з хіміко-фізичними особливостями головного активного елементу - домперидону. Він може в малих обсягах долати гематоенцефалічний бар'єр.

Використання ліки зрідка викликає поява екстрапірамідних негативних симптомів, особливо у дорослої людини, але разом з цим домперидон може стимулювати гипофизарную секреціюпролактину. [2]

Є офіційна інформація щодо того, що малі обсяги речовини, певні всередині мозку, показують, що домперидон надає щодо дофамінових закінчень переважно периферичний ефект.

Протиблювотні активність медикаменту пов'язана з гармонійної комбінацією гастрокінетичної периферичного впливу і антагонізму стосовно дофамінових закінчень, всередині критичної області хеморецепторів, розташованих поза гематоенцефалічним бар'єром у задньому відділі.

Фармакокінетика

Абсорбція.

Домперидон на великій швидкості всмоктується після прийому всередину натщесерце, досягаючи рівня плазмового Cmax після закінчення 0,5-1-ої години. Низький показник біодоступності прийнятого всередину домперидону (близько 15%) пов'язаний з екстенсивними обмінними процесами при 1-му проходженні всередині печінки і кишкової стінки. При тому, що у здорової людини рівень біодоступності речовини підвищується при вживанні після прийому їжі, лицям з порушеннями роботи шлунково-кишкового тракту потрібно вводити медикамент за 15-30 хвилин перед їжею.

Знижений рівень шлункового pH послаблює всмоктування домперидону. Значення біодоступності після прийому ЛЗ всередину знижується при попередньому вживанні циметидина або харчової соди.

Введення ліків всередину після прийому їжі трохи знижує максимальне всмоктування; при цьому спостерігається невелике підвищення показника AUC.

Розподільні процеси.

Після вживання всередину не відбувається кумуляції домперидону і індукції його власного обміну. Плазмовий показник Cmax після закінчення 1,5 годин (21 нг / мл) при 2-тижневому введенні 30-ти мг за день був практично аналогічний рівню при введенні першої порції (18 нг / мл).

Білковий синтез домперидона становить 91-93%. Тестування розподілу речовини, що проводилися з тваринами (з використанням ЛЗ, міченого ізотопом радіоактивного типу), виявили суттєве тканинне розподіл і малі показники компонента всередині мозку. Мала кількість ліки у тварин долає плаценту.

Процеси обміну.

Домперидон екстенсивно і на високій швидкості бере участь у внутрішньопечінкових обмінних процесах через гідроксилювання, а також N-деалкілування. Тестування процесів обміну in vitro з використанням діагностичного інгібітора виявили, що CYP3A4 - це основний тип гемопротеинов Р450, який бере участь в N-деалкілування; при цьому CYP3A4 з CYP1А2, а також CYP2Е1 є учасниками ароматичного гідроксилювання речовини.

Екскреція.

Екскреція з фекаліями і сечею дорівнює 66% і 31% від прийнятої внутрішньо дози. Незмінені речовина виводиться в малих кількостях (10% з фекаліями і близько 1% - разом з сечею).

Термін плазмового напіврозпаду при введенні 1-кратної порції у добровольців становить 7-9 годин; у лиць з недостатністю функції печінки в важкого ступеня він подовжений.

Спосіб застосування та дози

Щоб знизити інтенсивність проявів блювоти з нудотою, Перідон вживають по 1-ій пігулці 3-кратно за добу. Дана порція є максимально допустимою за день (30 мг).

Без лікарського призначення терапія цим препаратом може тривати максимум 2 дні. При відсутності необхідного ефекту від його прийому, необхідно проконсультуватися з лікарем. В цілому ж лікування може тривати не більше 1-ї тижні.

• Застосування для дітей

Заборонено призначати ліки лицям молодше 16-річчя.

Використання Перідон під час вагітності

Дія медикаменту на вагітних пацієнток не досліджувалась, тому дані щодо можливих наслідків такого застосування відсутні. Тому при вагітності Перідон призначають лише у випадках, коли користь від його прийому більш імовірна, ніж ризики ускладнень.

При потребі у використанні ЛЗ при грудному вигодовуванні, його припиняють на період терапії.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• сильна непереносимість щодо елементів, що входять до складу ліків;
• новоутворення в області гіпофіза, пов'язане з виділенням пролактину (пролактінома);
• ниркові або печінкові дисфункції;
• недостатність діяльності печінки;
• діагностована пролонгація QT-інтервалу, що є причиною серцевої дисфункції;
• фенілкетонурія.

Також не використовується у випадках, коли блювота з'являється при закачуванні, механічної закупорки або перфорації, а крім того кровотечі всередині шлунково-кишкового тракту.

Заборонено призначати в комбінації з речовинами, що пролонгують QT-проміжок, ітраконазолом, телітроміцином, ритонавіром і еритроміцином, а крім цього з кларитроміцином, флуконазолом, телапревір і кетоконазолом, а також з аміодароном, саквінавіром і Посаконазол з вориконазолом.

Побічна дія Перідон

Основні побічні ознаки:

• алергія, яка могла перейти в анафілаксію;
• збільшення показників пролактину;
• запаморочення, сонливість, втомлюваність і нервозність, а крім цього головні болі, спрага, судоми, екстрапірамідні порушення і депресія;
• тахікардія, набряклість, аритмія шлуночків і раптова серцева смерть;
• нетривалі спазми в області кишечника, ксеростомія, обстипація, діарея, печія і нудота;
• висипання, набряк Квінке, свербіж і кропив'янка;
• набряк, біль і збільшення розмірів грудних залоз, розлад лактації, аменорея, зміна менструального циклу і гінекомастія;
• почастішання сечовиділення, дизурія та астенія;
• стоматит або кон'юнктивіт.

При появі нетипових негативних ознак після застосування ліків, потрібно проконсультуватися з лікарем щодо можливої зміни терапевтичної схеми.

Передозування

При отруєнні медикаментом може відзначатися сонливість і дезорієнтація, ажитація, судоми, розлад свідомості і екстрапірамідні симптоми.

Антидот відсутній. Проводиться шлункове промивання (в перші 60 хвилин після інтоксикації), застосування ентеросорбентів та симптоматичні дії.

Щоб контролювати екстрапірамідні прояви, можна використовувати холинолитические медикаменти.

Взаємодія з іншими препаратами

Холіноблокуючу речовини здатні нейтралізувати антидиспептичну ефект домперидону.

Заборонено застосовувати антисекреторні медикаменти і антациди в поєднанні з ліками, тому як вони зменшують значення його біодоступності.

Обмінні процеси домперидону в основному реалізуються через CYP3A4. Відомості in vitro і інформація, отримана при тестуваннях, виявили, що введення ЛЗ разом з препаратами, істотно пригнічують вказаний ензим, може спровокувати збільшення плазмових показників домперидону.

Окремі тестування фармакокінетичних / -динамічна взаємодій in vivo в разі комбінованого прийому всередину з еритроміцином або кетоконазолом у добровольців підтверджували, що зазначені речовини істотно пригнічують пресистемного процеси обміну домперидону, пов'язані з CYP3A4.

Введення 10-ти мг домперидону всередину 4-кратно за день, а також 0,2 г кетоконазолу (всередину, 2-разово за добу) призводило до пролонгації QТс-проміжку на 9,8 мсек (середній показник); при цьому окремі позначки варіювали в межах 1,2-17,5 мс. Після 4-разового вживання за день 10-ти мг домперидону з 3-кратним прийомом за день 0,5 г еритроміцину відбувалася пролонгація QТс-проміжку на 9,9 мсек (середнє значення), проміжки окремих показників коливалися в межах 1,6-14, 3 мс.

Рівноважні рівні Cmax і AUC ліки підвищуються приблизно втричі під час кожного із зазначених тестувань взаємодії. Яка частина впливу збільшених плазмових значень домперидона щодо відзначається ефекту QTc - не визначене. Під час подібних тестувань, при монотерапії з використанням домперидону (4-кратний прийом 10-ти мг за день) QТс-проміжок пролонгувався на 1,6 мсек (введення кетоконазолу) чи 2,5 мс (введення еритроміцину); при цьому використання виключно кетоконазолу (0,2 г 2-кратно за добу) або еритроміцину (0,5 г 3-разово за день) викликало пролонгацію QТс-проміжку, відповідно, на 3,8, а також 4,9 мс.

У теорії, тому як медикамент має прокинетическим впливом щодо шлунка, він може впливати на абсорбцію прийнятих всередину ЛЗ - наприклад, форм випуску з кишковорозчинною оболонкою або пролонгованою типом вивільнення. Але у лиць, чий статок нормалізувався після використання парацетамолу або дигоксину, комбіноване введення домперидона змінювало кров'яних значень цих ліків.

Серед потужних інгібіторів елемента CYP3A4, з якими заборонено комбінувати Перідон:

• азольні антімікотікі - ітраконазол, флуконазол * з кетоконазолом * і вориконазол *;
• нефазодон;
• макроліди - еритроміцин * зкларитроміцином *;
• засоби, Що уповільнюють дію ВІЛ-протеази - ритонавір, ампренавір і нелфінавір з атазанавиром, а крім цього індинавір і фосампренавір з саквінавіром;
• амрепітант;
• антагоністи Ca - верапаміл з дилтіаземом;
• аміодарон *;
• телітроміцин *.
• * Теж подовжують QTc-проміжок.

Медикамент можна комбінувати з нейролептиками, чию активність він потенціює, а також з агоністами дофаміну (бромокриптин або L-допа), негативний вплив яких (нудота, розлади процесів травлення і блювота) він пригнічує, що не нейтралізуючи їх основні ефекти.

Ймовірні взаємодії з іншими медикаментами.

Основний шлях процесів обміну домперидону пов'язаний з дією CYP3A4. Відомості, отримані при випробуваннях in vitro, а також у людини, показують, що комбінація ліків, які істотно пригнічують даний ензим, може спровокувати збільшення плазмових значень домперидону. Вводити ліки з речовинами, сильно уповільнюють дію CYP3A4 і що можуть спровокувати пролонгацію QT-проміжку, заборонено.

Потрібно обережно поєднувати домперидон з сильно уповільнюють дію CYP3A4 ліками, що не викликають пролонгацію QT-проміжку (наприклад, індинавіром). При цьому за станом пацієнтів потрібно стежити, щоб помітити розвиток побічних симптомів.

Обережність потрібна і при використанні з медикаментами, пролонгує QT-проміжок, а також необхідно уважно відстежувати стан хворого при розвитку негативних реакцій, пов'язаних з ССС. Серед таких:

• противоаритмические речовини підтипу II А або III;
• окремі нейролептики, антибіотики або антидепресанти;
• окремі антімікотікі;
• окремі ліки, пов'язані з впливом щодо ШКТ, або володіють протималярійних впливом;
• деякі медикаменти, використовувані при онкологічних патологіях;
• окремі інші ЛЗ.

Умови зберігання

Перідон необхідно зберігати при значеннях температури максимум 25 ° С.

Термін придатності

Перідон може застосовуватися в межах 5-річного періоду з моменту виробництва фармацевтичного речовини.

Аналоги

Аналогами ЛЗ є медикаменти Лімзер, Рабірід і Мотинол з Брюліум Лінгватабс, Моторикс і Ланцідом з Гастропомом-Апо, а крім цього Периліум, Мотінорм з Домідон і Моторикум. Крім цього в списку Домрид, Перідоніум з Мотіліума, Ціннарідон з Наусіліумом.