Периндоприл-Ріхтер

Периндоприл-Ріхтер є гіпотензивну медикаментом; діючий елемент - периндоприл, гнітючий вплив ангіотензинперетворюючого ферменту, який є каталізатором перетворення ангіотензину-1 в ангіотензин-2 (пептидний компонент), що володіє вазоконстрикторного впливом. В результаті відбувається блокування його стимулюючого ефекту щодо надниркової секреціїальдостерону.

Периндоприл демонструє терапевтичну активність завдяки метаболічному компоненту периндоприлату. Решту продуктів метаболізму не уповільнюють дію АПФ в умовах in vitro. [1]

Показання до застосування Периндоприл-Ріхтер

Застосовується для лікування таких розладів:

• збільшені показники артеріального тиску ;
• СН (щоб збільшити виживаність, зменшити потребу в госпіталізації та затримати прогресування патології);
• попередження рецидиву ішемічного інсульту у лиць з цереброваскулярними формами хвороб;
• запобігання ускладнень, пов'язаних з роботою ССС у людей з ішемічною хворобою серця стабільного характеру (діагностованою).

Форма випуску

Випуск лікарської речовини виробляється в таблеткової формі (обсяг 4 або 8 мг), по 10 штук всередині чарунковій пластинки. Усередині коробки - 3 таких пластинки.

Фармакодинаміка

Периндоприл уповільнює дію АПФ, який перетворює ангіотензин-1 в ангіотензин-2.

Елемент АПФ (або кініназа 2) - це екзопептидаза, що сприяє трансформації ангіотензину-1 в вазоконстрикторний компонент ангіотензин-2, а крім цього руйнування брадикініну (надає вазодилатуючу вплив) до котрий має активністю гептапептид. Уповільнення дії АПФ викликає зменшення плазмових значень ангіотензину-2, через що відбувається підвищення активності плазмового реніну (принцип «негативного зворотного зв'язку») і зниження обсягів виділяється альдостерону. [2]

У зв'язку з інактивацією брадикинина під впливом АПФ, при пригніченні останнього спостерігається збільшення активності тканинної і циркулюючої калікреїн-кінінової структури; разом з цим здійснюється і активація системи ПГ. Існує припущення, що вказане вплив є складовою частиною розвивається гіпотензивний ефект іАПФ і появи окремих негативних симптомів, характерних цього класу медикаментів (наприклад, кашлю). [3]

Підвищені значення АТ.

Периндоприл демонструє високу ефективність при лікуванні збільшених показників артеріального тиску будь-якого ступеня інтенсивності. При його використанні відбувається зменшення рівня діастолічного і систолічного артеріального тиску (при вертикальному і горизонтальному положеннях хворого).

Периндоприл послаблює вираженість ОПСС, в результаті чого зменшується показник АТ; в той же час підвищується швидкість периферичного кровообігу (без зміни значень ЧСС).

Найчастіше медикамент збільшує швидкість ниркового кровообігу; при цьому швидкість КФ залишається незмінною.

Гіпотензивний ефект Периндоприл-Ріхтера досягає пікового рівня після 4-6-ти годин з моменту 1-разового прерорального введення і триває в період 24-х годин. Після закінчення 24-х годин відбувається значне (приблизно 87-100%) залишкове уповільнення дії АПФ.

Зменшення значень АТ відзначається досить швидко. У лиць з позитивною реакцією на терапію ці значення стабілізуються по закінченні місяця, зберігаючись без появи тахіфілаксії.

Після закінчення терапії не відбувається появи реакції «рикошету».

Периндоприл демонструє вазодилатуючу вплив, допомагаючи відновити еластичність великих артерій, а також структури судинних мембран маленьких артерій. Разом з цим ліки послаблює левожелудочковую гіпертрофію.

Використання в поєднанні з сечогінними тиазидного типу потенціює інтенсивність гіпотензивної дії. Разом з тим, комбінація іАПФ з тіазидовим сечогінну послаблює ймовірність появи гіпокаліємії, пов'язаної з введенням діуретичних лікарських засобів.

Прийом ліки при ХСН.

Медикамент стабілізує серцеву функцію, послаблюючи пост- і переднавантаження щодо серця. У лиць з ХСН, які брали периндоприл, зазначається:

• зменшення рівня тиску наповнення всередині правого і лівого серцевих шлуночків;
• зниження інтенсивності ОПСС;
• збільшення показників індексу серця і серцевого викиду.

Виявлено, що зміна значень АТ при 1-му застосуванні ЛЗ в порції 2,5 мг у людей з ХСН (2-3-й ступінь за реєстром NYHA), відповідно до статистики, було таким же, як і у групи плацебо.

Цереброваскулярні патології.

У людей з цереброваскулярними хворобами в анамнезі активне використання ЛЗ в період 4-х років (монотерапія або поєднання з індапамідом), що доповнює стандартне лікування, призводило до зменшення рівня АТ (діастолічного і систолічного). Крім цього відбувалося істотне зменшення ймовірності розвитку смертельних або викликають інвалідність інсультів, основних ускладнень, пов'язаних з ССС (серед таких інфаркт міокарда, що може також призводити до смерті), деменції, обумовленої інсультом, а крім цього вираженого погіршення когнітивної діяльності.

Зазначені вище ефекти спостерігалися у лиць з підвищеними значеннями АТ і нормальним тиском, без прив'язки до підлоги і віку, а також різновиди інсульту і відсутності / наявності цукрового діабету.

Стабільна форма ІХС.

У людей зі стабільною різновидом ІХС введення ЛЗ в дозуванні 8 мг за день в період 4-х років викликало помітне зменшення абсолютної ймовірності появи ускладнень (смерть від хвороб серцево-судинної системи, що не приводить до летального результату інфаркт міокарда або зупинка серця з успішним проведенням реанімації) - на 1,9%.

У лиць, які раніше перенесли інфаркт міокарда або проведення реваскуляризації, показник зменшення абсолютної ймовірності дорівнював 2,2% в порівнянні з категорією плацебо.

Фармакокінетика

Абсорбція.

Після перорального введення периндоприл на великій швидкості абсорбується всередині шлунково-кишкового тракту з досягненням плазмового рівня максимальної концентрації після 1-ої години. Термін плазмового напіврозпаду дорівнює 1-го годині. Периндоприл не демонструє лікарської активності.

Близько 27% від загального обсягу абсорбованого речовини проникає всередину системи кровообігу в формі володіє активністю метаболічного елемента периндоприлату. Крім периндоприлату формується ще 5 метаболічних компонентів, які не мають лікарської активності.

Плазмовий показник Сmах периндоприлату спостерігається після закінчення 3-4-х годин з моменту перорального введення. Вживання їжі знижує швидкість трансформації периндоприлу в периндоприлат, що змінює значення біодоступності. Через це ліки слід вживати перорально 1-разово за день, з ранку, перед сніданком.

Було виявлено, що розміри дозування ліків і його плазмовий рівень мають лінійну залежність.

Розподільні процеси.

Розподільні обсяги має вільний характер периндоприлату дорівнюють приблизно 0,2 л / кг. Серед білків речовина синтезується в основному з АПФ - дорівнює 20% і залежить від розміру порції ЛЗ.

Екскреція.

Периндоприлат виводиться через нирки, з завершальним терміном напіврозпаду вільної фракції, рівним приблизно 17-ї години; таким чином, рівноважні значення ЛЗ відзначаються після закінчення 4-х діб.

Фармакокінетичніпараметри у окремих категорій пацієнтів.

У літніх людей і лиць з недостатністю роботи нирок або ХСН відбувається уповільнення екскреції периндоприлату. Значення діалізного кліренсу периндоприлату дорівнює 70-ти мл / хв.

У лиць з печінковим цирозом рівень внутрипеченочного кліренсу периндоприла знижується вдвічі. Але загальний обсяг формується периндоприлату не змінюється, через що дозувальний режим не потрібно коригувати.

Спосіб застосування та дози

Периндоприл-Ріхтер вживається 1-разово за день, перорально (рекомендується з ранку, перед прийомом їжі). Початкова дозування дорівнює 2-4-м мг, а підтримуюча - 8-ми мг.

• Застосування для дітей

Периндоприл-Ріхтер заборонено призначати в педіатрії.

Використання Периндоприл-Ріхтер під час вагітності

Медикамент не використовують при плануванні зачаття, вагітності, а також під час грудного вигодовування.

Протипоказання

Протипоказано використовувати ліки в разі присутності непереносимості щодо його елементів.

Обережність потрібна при таких порушеннях:

• спадкова або ідіопатична різновид набряку Квінке;
• алергія щодо інших медикаментів з підгрупи іАПФ;
• набряк Квінке, розвивався після вживання ЛЗ (в анамнезі);
• стеноз гирла аорти;
• кардіо- або цереброваскулярні патології (серед них недостатність процесів церебрального кровотоку, ІХС та недостатність коронарного типу);
• звуження артерій обох нирок (білатерально форма стенозу) або стеноз, що вражають артерію єдиної нирки, а також стан після трансплантації нирки;
• важкі стадії коллагенозов аутоімунного типу (склеродермія або ВКВ);
• придушення кровотворних процесів всередині кісткового мозку, пов'язане з введенням імунодепресантів;
• цукровий діабет;
• ХНН (особливо при поєднанні з гіперкаліємією);
• стану, на тлі яких відзначається зменшення ОЦК;
• похилий вік.

Побічна дія Периндоприл-Ріхтер

Можуть відзначатися такі побічні ознаки:

• зниження значень АТ, стомлюваність, головний біль, непритомність, запаморочення;
• нудота, ксеростомія, глосит, пронос, біль в зоні живота, дисфункція смакових рецепторів;
• спазми мускулатури, міалгія, васкуліт, артрит або артралгії;
• кашель сухого типу, бронхіальний спазм, свербіж, висипання, гіпергідроз, кропив'янка, псоріаз, набряк Квінке, багатоформна еритема, алопеція, фоточутливість та дерматит алергічного походження;
• анемія, агранулоцитоз, тромбоціто- або лейкопенія;
• холестатична жовтяниця, збільшення показників печінкових трансаміназ, сечовини, плазмового креатиніну, гепатит холестатичного або гепатоцелюлярного типу, недостатність печінкової функції і панкреатит;
• синусит, бронхіт, нежить, зміна голосового тембру, пневмонія або альвеоліт еозинофільного типу;
• протеїнурія, анурія або олігурія, а також ниркова дисфункція;
• тахікардія, ортостатичні симптоми, серцебиття, гарячковий стан і аритмія;
• імпотенція або гінекомастія.

Передозування

Серед ознак отруєння: збудженість, зменшення рівня АТ, шоковий стан і тривожність, недостатність судин, непритомність і брадикардія, а крім того запаморочення, кашель, недостатність функції нирок / печінки, аритмія, розлад сольового балансу і гіпервентиляція.

Необхідно провести процедури, що дозволяють екскретуватися медикамент з організму (шлунковий промивання і вживання ентеросорбентів). Пацієнта необхідно розмістити в горизонтальному положенні. Екскреція може проводитися через діаліз.

Взаємодія з іншими препаратами

Імовірність появи гіперкаліємії збільшується в разі поєднаного використання ЛЗ з іншими речовинами, що можуть спровокувати це порушення: калієві солі або сечогінні калійзберігаючим характеру, аліскірен, а також аліскіренсодержащіе засоби, гепарин, триметоприм, іАПФ, НПЗЗ, антагоністи закінчень ангіотензину-2 і імунодепресанти (серед них такролімус або циклоспорин).

Введення разом з аліскіреном у діабетиків або лиць з нирковими дисфункціями (показник СКФ <60-ти мл / хвилина) збільшує ймовірність гіперкаліємії, зниження ниркової діяльності та збільшення частоти розвитку хвороб серцево-судинної системи і смертності від них (у лиць із зазначених категорій таке поєднання заборонено).

Літературні джерела повідомляють, що у лиць с діагностованою атеросклеротичної патологією, СН або на цукровий діабет, які супроводжуються ушкодженням в області органів-мішеней, введення іАПФ разом з закінченнями ангіотензину-2 призводить до підвищення частоти появи непритомності, гіпотензії, гіперкаліємії і до ослаблення ниркової діяльності (сюди входить і ОПН) в порівнянні з використанням лише одного ліки, що впливає щодо РААС. Блокаду подвійного типу (наприклад, при комбінуванні іАПФ з антагоністом закінчень ангіотензину-2) необхідно обмежити окремими ситуаціями, коли проводиться уважний моніторинг ниркової діяльності та показників артеріального тиску і калію.

Використання разом з естрамустин може спровокувати збільшення ймовірності побічних ознак (серед них набряк Квінке).

Комбінування медикаменту з літієвими речовинами може оборотно підвищувати сироватковий рівень літію і виникають через це токсичні симптоми (тому таке з'єднання не використовують).

Введення разом з протидіабетичними медикаментами (пероральні гіпоглікемічні ЛС і інсулін) повинно проводитися вкрай обережно, оскільки іАПФ, серед яких і периндоприл, здатні потенціювати протидіабетичну активність зазначених медикаментів, аж до появи гіпоглікемії. Зазвичай такий ефект розвивається під час перших тижнів проведення комбінованого лікування у лиць з нирковими дисфункціями.

Баклофен потенціює гіпотензивну вплив ліки; в разі такого поєднання препаратів може бути необхідне коригування порції останнього.

У лиць, які застосовують сечогінні (особливо Екскретуються солі або рідина), на початковій стадії лікування периндоприлом-Ріхтер можливо сильне зменшення значень АТ (цей ризик можна знизити, відмінивши сечогінний речовина і заповнивши втрату солей або рідини до початку використання ЛЗ). Крім цього може використовуватися спосіб з введенням периндоприлу в малій початковій порції з подальшим поступовим її підвищенням.

У разі ХСН при використанні сечогінних ліки вводять в низькій порції, можливо після зниження вводиться в комбінації сечогінного калійнесберегающего типу. При будь-якій схемі під час перших тижнів використання іАПФ необхідно відстежувати ниркову діяльність (рівень креатиніну).

Використання спиронолактона або еплеренону в працях 12,5-50 мг за день, а також іАПФ (серед них периндоприл) в малих дозах.

У разі лікування СН 2-4-го функціонального типу за рейтингом NYHA з лівошлуночковою фракцією викиду, що становить <40%, а також раніше використалися іАПФ і сечогінними петлевого типу, є ймовірність появи гіперкаліємії (можливий смертельний результат), особливо при недотриманні інструкцій, стосуються цього поєднання. До початку використання зазначеної комбінації слід упевнитися, що у пацієнта немає ниркової дисфункції та гіперкаліємії. Потрібно постійно відстежувати кров'яні показники калію і креатиніну - щотижня під час 1-ого місяця терапії, а далі кожен місяць.

Використання медикаменту в комбінації з НПЗЗ (аспірин в дозуванні, що володіє протизапальною активністю, не вибіркові НПЗЗ і речовини, що уповільнюють дію ЦОГ-2) може спровокувати зниження гіпотензивної активності іАПФ.

Введення іАПФ в поєднанні з НПЗП викликає погіршення ниркової діяльності (наприклад, гостра ниркова недостатність) і підвищення сироваткових показників калію, особливо у лиць з ослабленою роботою нирок. Подібну комбінацію обережно застосовують у літніх людей. Хворим необхідно вживати достатню кількість рідини; потрібно уважно стежити за нирковою функцією (на початку терапії і в подальшому її процесі).

Антигіпертензивна вплив периндоприлу потенцируется в разі комбінованого використання з іншими гіпотензивними ЛЗ і вазодилататорами (серед них нітрати з пролонгованим і коротким типом впливу).

Використання іАПФ в поєднанні з гліптінамі (саксагліптін з лінагліптіном, вітагліптін і сітагліптін) збільшує ймовірність появи набряку Квінке через пригнічення, що чиниться гліптіном щодо дії діпептіділпептідази-4.

Прийом медикаменту з антипсихотиками, тріціклікамі і речовинами для загального наркозу може викликати потенціювання гіпотензивного ефекту.

Введення симпатоміметиків може знижувати гіпотензивну активність периндоприлу-Ріхтер.

Застосування іАПФ у людей, яким вводять внутрішньовенно речовини золота (такі, як ауротіомалат Na), викликає розвиток симптомокомплексу, на тлі якого відзначається блювота, лицьова гіперемія, зниження артеріального тиску і нудота.

Умови зберігання

Периндоприл-Ріхтер потрібно зберігати при значеннях температури в межах відміток 15-30 ° C.

Термін придатності

Периндоприл-Ріхтер може використовуватися протягом 36-місячного терміну з моменту реалізації терапевтичного засоби.

Аналоги

Аналогами ЛЗ є медикаменти Віакорам, Косірель і Амлесса з Бі-ПРЕСТАРІУМ, а крім цього Коверекс, Перістар з Амлодипін + періндопріле, Парнавел і Амлопресс. Крім цього в списку Перлікор, НОЛІПРЕЛ і Арентопресс, Перінпресс з Ко-Пренессой, Ерупніл і Гіпернік з Орділатом, а також Хітен і Пірістар.