Периндоприл-Ріхтер

Периндоприл-Ріхтер – антигіпертензивний препарат; активним інгредієнтом є периндоприл, який пригнічує дію ангіотензинперетворюючого ферменту, що є каталізатором перетворення ангіотензину-1 в ангіотензин-2 (пептидний компонент), що має вазоконстрикторну дію. В результаті блокується його стимулюючий вплив на секрецію альдостерону наднирковими залозами.

Периндоприл проявляє терапевтичну активність завдяки метаболічному компоненту периндоприлату. Інші продукти метаболізму не пригнічують дію АПФ in vitro. [ 1 ]

Показання до застосування Периндоприл-Ріхтер

Його використовують для лікування таких розладів:

• підвищений артеріальний тиск;
• СГ (для збільшення виживання, зменшення потреби в госпіталізації та уповільнення прогресування патології);
• профілактика рецидиву ішемічного інсульту у осіб з цереброваскулярними формами захворювань;
• профілактика ускладнень, пов'язаних з функціонуванням серцево-судинної системи, у людей зі стабільною (діагностованою) ішемічною хворобою серця.

Форма випуску

Лікарська речовина випускається у формі таблеток (об'ємом 4 або 8 мг), по 10 штук всередині чарункової пластини. Усередині коробки - 3 такі пластини.

Фармакодинаміка

Периндоприл уповільнює дію АПФ, який перетворює ангіотензин-1 на ангіотензин-2.

Елемент АПФ (або кініназа 2) – це екзопептидаза, яка сприяє перетворенню ангіотензину-1 у вазоконстрикторний компонент ангіотензин-2, а також руйнуванню брадикініну (який має вазодилатаційну дію) до неактивного гептапептиду. Уповільнення дії АПФ викликає зниження рівня ангіотензину-2 у плазмі, що призводить до підвищення активності реніну в плазмі (принцип «негативного зворотного зв'язку») та зменшення об'єму вивільненого альдостерону. [ 2 ]

Внаслідок інактивації брадикініну під впливом АПФ, при пригніченні останнього спостерігається підвищення активності тканинної та циркулюючої калікреїн-кінінової структури; поряд з цим здійснюється також активація ПГ-системи. Існує припущення, що цей ефект є невід'ємною частиною гіпотензивного ефекту інгібіторів АПФ, що розвивається, та появи окремих негативних симптомів, характерних для цього класу препаратів (наприклад, кашель). [ 3 ]

Підвищені значення артеріального тиску.

Периндоприл демонструє високу ефективність у лікуванні підвищеного артеріального тиску будь-якої інтенсивності. При застосуванні він знижує рівень діастолічного та систолічного артеріального тиску (як у вертикальному, так і в горизонтальному положеннях пацієнта).

Периндоприл зменшує тяжкість ОПСС, що призводить до зниження артеріального тиску; водночас збільшується швидкість периферичного кровообігу (без зміни показників частоти серцевих скорочень).

Часто препарат збільшує швидкість ниркового кровотоку, тоді як швидкість КФ залишається незмінною.

Гіпотензивний ефект Периндоприлу-Ріхтера досягає свого пікового рівня через 4-6 годин з моменту одноразового перорального прийому та триває протягом 24 годин. Через 24 години спостерігається значне (приблизно на 87-100%) залишкове уповільнення дії АПФ.

Зниження показників артеріального тиску спостерігається досить швидко. У осіб з позитивною відповіддю на терапію ці значення стабілізуються через місяць, залишаючись без появи тахіфілаксії.

Після завершення терапії реакції рецидиву не спостерігається.

Периндоприл проявляє судинорозширювальну дію, сприяючи відновленню еластичності великих артерій, а також структури судинних оболонок дрібних артерій. Водночас препарат зменшує гіпертрофію лівого шлуночка.

Застосування в комбінації з тіазидними діуретиками посилює інтенсивність гіпотензивного ефекту. Водночас, комбінація інгібіторів АПФ з тіазидним діуретиком знижує ймовірність гіпокаліємії, пов'язаної з прийомом сечогінних препаратів.

Прийом ліків від ХСН.

Препарат стабілізує серцеву функцію, зменшуючи пост- та переднавантаження відносно серця. У осіб із ХСН, які приймали периндоприл, відзначається наступне:

• зниження рівня тиску наповнення всередині правого та лівого шлуночків серця;
• зниження інтенсивності ОПСС;
• збільшення серцевого індексу та серцевого викиду.

Було виявлено, що зміна значень артеріального тиску при першому застосуванні препарату в дозі 2,5 мг у людей з ХСН (2-3 ступеня за реєстром NYHA), згідно зі статистикою, була такою ж, як і в групі плацебо.

Цереброваскулярні патології.

У людей з цереброваскулярними захворюваннями в анамнезі активне застосування препарату протягом 4 років (монотерапія або комбінація з індапамідом), що доповнює стандартне лікування, призвело до зниження артеріального тиску (діастолічного та систолічного). Крім того, спостерігалося значне зниження ймовірності фатальних або інвалідизуючих інсультів, основних ускладнень, пов'язаних з серцево-судинною системою (включаючи інфаркт міокарда, який також може призвести до смерті), деменції внаслідок інсульту, а крім цього, значне погіршення когнітивної діяльності.

Вищезазначені ефекти спостерігалися у осіб з підвищеним артеріальним тиском та нормальним артеріальним тиском, незалежно від статі та віку, а також типу інсульту та відсутності/наявності діабету.

Стабільна форма ішемічної хвороби серця.

У людей зі стабільним типом ішемічної хвороби серця прийом препарату в дозі 8 мг на добу протягом 4-річного періоду спричинив значне зниження абсолютної ймовірності ускладнень (смерть від серцево-судинних захворювань, нефатальний інфаркт міокарда або зупинка серця з успішною реанімацією) на 1,9%.

У осіб, які раніше перенесли інфаркт міокарда або пройшли реваскуляризацію, абсолютне зниження ймовірності становило 2,2% порівняно з категорією плацебо.

Фармакокінетика

Поглинання.

Після перорального застосування периндоприл швидко всмоктується у шлунково-кишковому тракті, досягаючи Cmax у плазмі крові через 1 годину. Період напіввиведення з плазми становить 1 годину. Периндоприл не проявляє лікарської активності.

Близько 27% від загального об'єму абсорбованої речовини проникає в кровоносну систему у вигляді активного метаболічного елемента периндоприлату. Окрім периндоприлату, утворюється ще 5 метаболічних компонентів, які не мають лікарської активності.

Cmax периндоприлату у плазмі спостерігається через 3-4 години з моменту перорального застосування. Вживання їжі знижує швидкість перетворення периндоприлу в периндоприлат, що змінює значення біодоступності. Через це препарат слід приймати перорально один раз на день, вранці, перед сніданком.

Було виявлено, що розмір дози препарату та його рівень у плазмі мають лінійну залежність.

Процеси розподілу.

Об’єм розподілу вільного периндоприлату становить приблизно 0,2 л/кг. Серед білків речовина синтезується переважно з АПФ – дорівнює 20% і залежить від розміру порції препарату.

Екскреція.

Периндоприлат виводиться через нирки, з кінцевим періодом напіввиведення вільної фракції приблизно 17 годин; таким чином, рівноважні рівні препарату спостерігаються через 4 дні.

Фармакокінетичні параметри у певних категоріях пацієнтів.

У людей похилого віку та людей з нирковою недостатністю або ХСН виведення периндоприлату уповільнене. Кліренс периндоприлату при діалізі становить 70 мл/хв.

У пацієнтів з цирозом печінки внутрішньопечінковий кліренс периндоприлу знижується вдвічі. Однак загальний об'єм утвореного периндоприлату не змінюється, тому режим дозування не потребує корекції.

Спосіб застосування та дози

Периндоприл-Ріхтер приймають один раз на день перорально (рекомендовано вранці, перед їжею). Початкова доза становить 2-4 мг, а підтримуюча доза – 8 мг.

• Застосування для дітей

Периндоприл-Ріхтер заборонено використовувати в педіатрії.

Використання Периндоприл-Ріхтер під час вагітності

Препарат не використовується під час планування зачаття, вагітності або під час грудного вигодовування.

Протипоказання

Протипоказано використовувати препарат при непереносимості його компонентів.

Обережність потрібна в таких випадках:

• спадковий або ідіопатичний тип набряку Квінке;
• алергія на інші ліки з підгрупи інгібіторів АПФ;
• Набряк Квінке, що розвинувся після прийому ліків (в анамнезі);
• аортальний стеноз;
• кардіо- або цереброваскулярні патології (включаючи недостатність процесів мозкового кровотоку, ішемічну хворобу серця та коронарну недостатність);
• звуження артерій обох нирок (двосторонній стеноз) або стеноз, що вражає артерію однієї нирки, а також стан після трансплантації нирки;
• важкі стадії аутоімунних колагенозів (склеродермія або ВКВ);
• пригнічення кровотворних процесів у кістковому мозку, пов'язане з прийомом імуносупресантів;
• цукровий діабет;
• ХНН (особливо у поєднанні з гіперкаліємією);
• стани, на тлі яких спостерігається зменшення об'єму циркулюючої крові;
• старість.

Побічна дія Периндоприл-Ріхтер

Можуть спостерігатися такі побічні ефекти:

• зниження артеріального тиску, втома, головний біль, непритомність, запаморочення;
• нудота, ксеростомія, глосит, діарея, біль у животі, порушення функції смакових рецепторів;
• м'язові спазми, міалгія, васкуліт, артрит або артралгія;
• сухий кашель, бронхоспазм, свербіж, висипання, гіпергідроз, кропив'янка, псоріаз, набряк Квінке, багатоформна еритема, алопеція, фотосенсибілізація та дерматит алергічного походження;
• анемія, агранулоцитоз, тромбоцито- або лейкопенія;
• холестатична жовтяниця, підвищення рівня печінкових трансаміназ, сечовини, креатиніну плазми, холестатичний або гепатоцелюлярний гепатит, печінкова недостатність та панкреатит;
• синусит, бронхіт, нежить, зміна тембру голосу, пневмонія або еозинофільний альвеоліт;
• протеїнурія, анурія або олігурія та порушення функції нирок;
• тахікардія, ортостатичні симптоми, серцебиття, лихоманка та аритмія;
• імпотенція або гінекомастія.

Передозування

Ознаки отруєння включають: збудження, зниження артеріального тиску, шок і тривогу, судинну недостатність, непритомність і брадикардію, а також запаморочення, кашель, ниркову/печінкову недостатність, аритмію, порушення сольового балансу та гіпервентиляцію.

Необхідно провести процедури, що дозволяють вивести препарат з організму (промивання шлунка та застосування ентеросорбентів). Пацієнта необхідно помістити в горизонтальне положення. Виведення може здійснюватися за допомогою діалізу.

Взаємодія з іншими препаратами

Ймовірність гіперкаліємії зростає у разі спільного застосування препаратів з іншими речовинами, які можуть спровокувати це порушення: солі калію або калійзберігаючі діуретики, аліскірен, а також засоби, що містять аліскірен, гепарин, триметоприм, інгібітори АПФ, НПЗЗ, інгібітори зворотного захоплення ангіотензину-2 та імуносупресанти (включаючи такролімус або циклоспорин).

Застосування разом з аліскіреном у хворих на діабет або осіб з порушенням функції нирок (SCF <60 мл/хв) підвищує ймовірність гіперкаліємії, зниження функції нирок та збільшення частоти серцево-судинних захворювань і смертності від них (у осіб з цих категорій така комбінація заборонена).

Літературні джерела повідомляють, що у осіб з діагностованою атеросклеротичною патологією, серцевою недостатністю або цукровим діабетом, що супроводжуються ураженням в області органів-мішеней, введення інгібіторів АПФ разом з антагоністами ангіотензину-2-термінальних рецепторів призводить до збільшення частоти непритомності, гіпотензії, гіперкаліємії та ослаблення функції нирок (сюди входить і гостра ниркова недостатність) порівняно із застосуванням лише одного препарату, що діє на РААС. Блокада подвійного типу (наприклад, при поєднанні інгібітора АПФ з антагоністом термінальних рецепторів ангіотензину-2) повинна обмежуватися індивідуальними ситуаціями, коли проводиться ретельний моніторинг функції нирок, артеріального тиску та рівня калію.

Застосування разом з естрамустином може збільшити ймовірність побічних ефектів (включаючи набряк Квінке).

Поєднання препарату з речовинами літію може зворотно підвищити рівень літію в сироватці крові та спричинені цим токсичні симптоми (тому така сполука не застосовується).

Прийом разом з протидіабетичними препаратами (пероральні гіпоглікемічні препарати та інсулін) слід проводити з особливою обережністю, оскільки інгібітори АПФ, включаючи периндоприл, можуть посилювати протидіабетичну активність цих препаратів, аж до виникнення гіпоглікемії. Зазвичай такий ефект розвивається протягом перших тижнів комбінованого лікування у осіб з порушенням функції нирок.

Баклофен посилює гіпотензивну дію препарату; у разі такої комбінації препаратів може знадобитися корекція дози останніх.

У осіб, які застосовують діуретики (особливо ті, що виводять солі або рідину), на початковому етапі лікування препаратом Периндоприл-Ріхтер можливе сильне зниження показників артеріального тиску (цей ризик можна зменшити, припинивши прийом діуретика та поповнивши втрату солей або рідини перед початком застосування препарату). Крім того, може бути використаний метод із введенням периндоприлу невеликою початковою порцією з подальшим її поступовим збільшенням.

При ХСН, при застосуванні діуретиків, препарат призначають у низькій дозі, можливо після зниження дози калійзберігаючого діуретика, що призначається в комбінації. При будь-якій схемі, протягом перших тижнів застосування інгібіторів АПФ, необхідно контролювати функцію нирок (рівень креатиніну).

Застосування спіронолактону або еплеренону в дозах 12,5-50 мг на добу, а також інгібіторів АПФ (включаючи периндоприл) у низьких дозах.

У разі лікування серцевої недостатності 2-4 функціонального типу за рейтингом NYHA з фракцією викиду лівого шлуночка <40%, а також раніше застосовуваних інгібіторів АПФ та петльових діуретиків існує ризик розвитку гіперкаліємії (можливий летальний результат), особливо якщо не дотримуватися інструкцій щодо цієї комбінації. Перед початком застосування цієї комбінації необхідно переконатися, що у пацієнта немає порушення функції нирок та гіперкаліємії. Необхідно постійно контролювати рівень калію та креатиніну в крові – щотижня протягом 1-го місяця терапії, а потім щомісяця.

Застосування препарату в поєднанні з НПЗЗ (аспірин у дозуванні, що має протизапальну активність, неселективні НПЗЗ та речовини, що пригнічують дію ЦОГ-2) може спровокувати зниження гіпотензивної активності інгібіторів АПФ.

Застосування інгібіторів АПФ у комбінації з НПЗЗ спричиняє погіршення функції нирок (наприклад, гостру ниркову недостатність) та підвищення рівня калію в сироватці крові, особливо у осіб з порушенням функції нирок. Цю комбінацію слід застосовувати з обережністю у людей літнього віку. Пацієнти повинні вживати достатню кількість рідини; функцію нирок слід ретельно контролювати (на початку терапії та пізніше під час терапії).

Антигіпертензивний ефект периндоприлу посилюється при одночасному застосуванні з іншими антигіпертензивними препаратами та вазодилататорами (включаючи нітрати з пролонгованою та короткочасною дією).

Застосування інгібіторів АПФ у комбінації з гліптинами (саксагліптин з лінагліптином, вітагліптин та ситагліптин) підвищує ймовірність розвитку ангіоневротичного набряку внаслідок пригнічення гліптином активності дипептидилпептидази-4.

Прийом препарату з антипсихотичними препаратами, трициклічними препаратами та загальними анестетиками може спричинити посилення гіпотензивного ефекту.

Прийом симпатоміметиків може знизити гіпотензивну активність Периндоприлу-Ріхтера.

Застосування інгібіторів АПФ у людей, які отримують внутрішньовенно речовини золота (такі як натрію ауротіомалат), викликає розвиток симптомокомплексу, який включає блювоту, гіперемію обличчя, зниження артеріального тиску та нудоту.

Умови зберігання

Периндоприл-Ріхтер слід зберігати при температурі від 15 до 30°C.

Термін придатності

Периндоприл-Ріхтер можна використовувати протягом 36 місяців з дати продажу лікувального засобу.

Аналоги

Аналогами препарату є препарати Віакорам, Косірел та Амлесса з Бі-Престаріумом, а також Коверекс, Перістар з Амлодипіном + Периндоприлом, Парнавел та Амлопрес. Крім того, до списку входять Перлікор, Ноліпрел та Арентопрес, Перінпрес з Ко-Пренесою, Ерупніл та Гіпернік з Орділатом, а також Хітен та Пірістар.