Первинний склерозуючий холангіт: причини

Причина первинного склерозирующего холангіту невідома. При первинному склерозуючому холангите всі частини біліарного дерева можуть залучатися до хронічний запальний процес з розвитком фіброзу, що приводить до облітерації жовчних шляхів і в підсумку до біліарного цирозу. Залучення різних ділянок жовчовивідних шляхів неоднакове. Захворювання може обмежуватися внутрішньо-або позапечінкових жовчними протоками. Згодом междольковие, септальних і сегментарні жовчні протоки заміщаються фіброзними тяжами. Залучення найдрібніших протоків портальних трактів (зони 1) називають періхолангітом або первинним склерозуючий холангітом дрібних проток.

Майже у 70% хворих з первинним склерозуючий холангітом є супутній неспецифічний виразковий коліт і дуже рідко - регіонарний ілеїт. Разом з тим, з 10-15% випадків ураження печінки при неспецифічний виразковий коліт на частку хворих зі склерозуючий холангітом припадає приблизно 5%. Розвиток холангіту може передувати коліту на термін до 3 років. Первинний склерозуючий холангіт і неспецифічний виразковий коліт в рідкісних випадках можуть бути сімейними. Більш чутливі до них лиця з гаплотипами Al, B8, DR3, DR4 і DRW52A системи HLA. При гепатиті вулиць з гаплотипом DR4 захворювання, мабуть, прогресує швидше.

Є ознаки порушення імунної регуляції. Циркулюючі антитіла до компонентів тканин не виявляються або виявляються в низькому титрі. Принаймні в двох третинах випадків виявляються перинуклеарний антінейтрофільние цитоплазматические антитіла. Після пересадки печінки вони не зникають. Ймовірно, ці антитіла не беруть участь в патогенезі, а є епіфеноменом. Крім того, в сироватці виявляються аутоантитіла до перехресно реагує пептиду, що виробляється епітелієм товстої кишки і жовчних шляхів. Первинний склерозуючий холангіт може поєднуватися з іншими аутоімунними захворюваннями, в тому числі з тиреоїдитом і цукровим діабетом 1 типу.

Може підвищуватися вміст циркулюючих імунних комплексів і знижуватися їх виведення. Прискорюється обмін комплементу.

Порушуються також клітинні імунні механізми. Кількість Т-лімфоцитів зменшується в крові, але збільшується в портальних трактах. Ставлення лімфоцитів CD4 / CD8 в крові збільшується, так само як і абсолютна і відносна кількість В-лімфоцитів.

Неясно, чи свідчать ці імунні зрушення про первинному аутоімунному захворюванні або вони вторинні по відношенню до пошкодження жовчних проток.

Аналогічні холангіографіческіе і гістологічні зміни в печінці виявляють при деяких інфекціях, наприклад криптоспоридіозу, і при імунодефіцитних станах. Це служить аргументом на користь припущення, що первинний склерозуючий холангіт має інфекційну природу. У разі справедливості цього припущення можна було б думати, що часте поєднання первинного склерозуючий холангітом з неспецифічним виразковим колітом є результатом бактеріємії, однак це ще не доведено. Можливо, мають значення продукти життєдіяльності бактерій. При введенні в товсту кишку щурів з експериментально викликаним колітом протизапальних бактеріальних пептидів спостерігалося збільшення їх вмісту в жовчі і розвиток періхолангіта. Більш того, у щурів зі спадковою схильністю до утворення сліпий петлі кишечника при дисбактеріозі розвивалося пошкодження печінки, що виявлялося пролиферацией і фіброзом жовчних проток і запальними змінами в зоні 1. Нарешті, у кроликів введення в ворітну вену убитих непатогенних мікроорганізмів Escherichia coli викликало в печінці зміни, почасти нагадують перихолангіт, що розвивається у людини.

При неспецифічний виразковий коліт проникність кишкового епітелію збільшується, полегшуючи проникнення ендотоксину і токсичних бактеріальних продуктів в ворітну вену і далі в печінку.

Інфекційна теорія не дозволяє пояснити, чому неспецифічний виразковий коліт виявляється не у всіх випадках первинного склерозирующего холангіту і чому тяжкість захворювання не залежить від вираженості коліту. Крім того, залишається незрозумілим, чому первинний склерозуючий холангіт може передувати коліту, чому неефективні антибіотики і чому не спостерігається поліпшення після проктоколектомія.

Патоморфологія. Для первинного склерозирующего холангіту характерні наступні патоморфологічні зміни:

• неспецифічне запалення і фіброзне потовщення стінок внугріпеченочних і позапечінкових жовчних проток, звуження просвіту;
• запальна інфільтрація і фіброз локалізуються в субсерозному і підслизовому шарах запаленої стінки жовчних проток;
• проліферація жовчних дуктул в значно фіброзіроваться портальних трактах;
• облітерація великої частини жовчних проток;
• виражені ознаки холестазу, дистрофія і некробіотичні зміни гепатоцитів;
• в пізній стадії - картина, характерна для біліарного цирозу печінки.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]