Правий синдром

Синдром RETT (також відомий як синдром Ретт) є рідкісним розладом нейророзвитку, яке впливає на розвиток мозку та нервової системи, як правило, у дівчат. Синдром Ретта зазвичай проявляється в ранньому дитинстві, як правило, від 6 до 18 місяців. Стан названий на честь австрійського лікаря Андреаса Ретта, який вперше описав цей стан у 1966 році.

Основні характеристики синдрому RETT включають:

1. Втрата навичок: Діти з синдромом Ретта зазвичай починають життя як, здавалося б, зазвичай розвиваються дітей, але потім від 6 до 18 місяців у віці спостерігається втрата раніше розвинених навичок та погіршення навичок моторних та комунікацій.
2. Стереотипні рухові рухи: Діти можуть проявляти стереотипні рухові поведінки, такі як передача, а також інші мимовільні рухи.
3. Труднощі з спілкуванням: Вони можуть втратити здатність спілкуватися та припиняти говорити або використовувати слова для спілкування.
4. Соціальна ізоляція: Діти з синдромом Ретта можуть страждати від соціальної ізоляції та труднощів, що спілкуються з іншими.
5. Поведінкові та емоційні проблеми: Синдром Ретта може супроводжуватися агресією, тривожністю, дратівливістю та іншими емоційними та поведінковими проблемами.

Синдром RETT зазвичай викликається генетичними мутаціями, основним геном, пов'язаним з цим синдромом, є MECP2. Однак він може проявлятися випадковим чином без успадкованої схильності.

Лікування синдрому RETT має на меті полегшити симптоми та покращити якість життя пацієнтів. Це може включати фізичну та логопеду, а також ліки для управління симптомами. Підтримка батьків та сім'ї також відіграє важливу роль у догляді за дітьми з синдромом Ретта.

Епідеміологія

Синдром RETT (синдром Ретта) є рідкісним нейророзвитковим розладом, і його поширеність досить низька. Епідеміологічні дані можуть трохи відрізнятися від регіону до регіону, але в цілому наступні факти характеризують його поширеність:

1. Стать та раса: синдром Ретта зустрічається здебільшого у дівчат. Цей розлад обумовлений мутаціями гена MECP2, який розташований на Х-хромосомі. Тому хлопцям зазвичай не вистачає однієї Х-хромосоми, а дівчата мають два, що може частково компенсувати мутацію. Жінки з мутацією в гені MECP2 можуть виявляти симптоми в різній мірі.
2. Рідкість: Синдром Ретта вважається рідкісним розладом. Його точна поширеність може відрізнятися, але загальна ставка становить приблизно 1 випадок на 10 000 до 15 000 дівчат, що народилися в прямому ефірі.
3. Генетика: Більшість випадків синдрому RETT пояснюються новими мутаціями гена MECP2 і не пов'язані з успадкованим шляхом. Це відбувається випадковим чином.
4. Вік виникнення: Симптоми синдрому Ретта зазвичай починають з’являтися між 6 місяцями до 2 років життя дитини.

Важливо зазначити, що синдром Ретта може мати різний ступінь тяжкості, а деякі діти можуть мати більш м'яку форму розладу. Епідеміологічні дані досліджуються та оновлюються як сучасні діагностичні методи, а молекулярна генетика дозволяє більш точну ідентифікацію випадків розладу.

Причини синдрому Ретта

Основною причиною синдрому RETT є зміни в гені MECP2 (метил-CPG-зв'язуючий білок 2), який розташований на Х-хромосомі. Ця мутація може відбуватися випадково під час розвитку плоду і не успадковується від батьків.

Синдром RETT зазвичай відбувається на тлі мутації MECP2, яка може включати різні зміни в гені, такі як делеції, дублювання, вставки та інші. Ці зміни в гені MECP2 впливають на розвиток нервової системи та мозку.

Важливо відзначити, що синдром Ретта набагато частіше зустрічається у дівчат, ніж у хлопчиків. Це пояснюється тим, що ген MECP2 знаходиться на Х-хромосомі, а хлопчики мають лише одну Х-хромосому. З іншого боку, дівчата мають дві Х-хромосоми, а мутація в одній з них може бути частково компенсована нормальною Х-хромосомою.

Точні механізми, за допомогою яких мутація в гені MECP2 призводить до симптомів синдрому Ретта, все ще досліджуються, але, як вважають, він пов'язаний з порушенням функції цього гена в розвитку та функції мозку.

Фактори ризику

Синдром RETT викликаний генетичною мутацією і найчастіше відбувається випадковим чином через нові зміни гена MECP2, який розташований на Х-хромосомі. Таким чином, основним фактором ризику є положення дитини по відношенню до мутованої Х-хромосоми та випадковості цієї мутації. Однак є кілька факторів, які можуть збільшити ризик синдрому RETT:

1. Статева хромосома: Синдром Ретта набагато частіше зустрічається у дівчаток, ніж хлопчики, оскільки ген MECP2 знаходиться на Х-хромосомі. Якщо у чоловіка є мутація в цьому гені, вона може бути смертельною, оскільки у самців є лише одна Х-хромосома.
2. Генетичний фактор: Якщо один з батьків має мутацію в гені MECP2, існує невеликий ризик передачі цієї мутації на потомство. Однак у більшості випадків синдром Ретта виникає як нова мутація, яка виникає випадково під час ембріонального розвитку.
3. Спадковість: Хоча синдром Ретта не успадковується від батьків у традиційному розумінні, сестри та дочки дівчат із синдромом мають невеликий підвищений ризик мати мутацію в гені MECP2.
4. Сімейна історія: Якщо вже є сімейна історія синдрому Ретта, це може посилити стурбованість тим, що існує генетичний ризик.

Важливо зазначити, що синдром Ретта є рідкісним розладом, і більшість дітей із цим синдромом мають випадковим чином мутацію в гені MECP2, незалежно від наявності факторів ризику.

Патогенез

Патогенез синдрому RETT пов'язаний з мутацією в гені MECP2, який кодує білок, що зв'язує метил-CG (MECP2). Цей білок відіграє важливу роль у регулюванні активності інших генів, контролю метилювання ДНК та забезпеченню нормального функціонування нервової системи.

У синдромі RETT мутація в гені MECP2 призводить до дефіцитної або аномальної активності білка MECP2. Це впливає на багато генів та біологічних процесів у мозку, включаючи розвиток та функцію нейронів.

Основними характеристиками синдрому RETT є:

1. Регресія: Діти з синдромом Ретта зазвичай розвиваються нормально протягом перших кількох місяців життя, але потім починають відчувати регресію та втрату навичок, включаючи мовлення, рухові навички та соціальну взаємодію.
2. Стереотипні рухи рук: Діти з синдромом Ретта часто виявляють стереотипні рухи рук, такі як струшування, плескання та втирання. Ці рухи є однією з ознак синдрому.
3. Риси характеру: діти можуть проявляти аутистичні риси, такі як обмежена взаємодія з іншими та порушеннями комунікацій.
4. Затримка розвитку: Синдром Ретта супроводжується затримками навичок рухового, координації та психомоторів.

У міру прогресування захворювання функція мозку погіршується, що призводить до сильних порушень поведінки та функціональних навичок.

Симптоми синдрому Ретта

Симптоми синдрому Ретта можуть бути різноманітними та змінюватися протягом життя пацієнта. Основні ознаки цього синдрому включають:

1. Регресія: Діти з синдромом Ретта зазвичай розвиваються нормально протягом перших 6 - 18 місяців життя, але потім починають втрачати раніше набуті навички. Цей процес може включати втрату рухових навичок, а також порушення мови та соціального функціонування.
2. Стереотипні рухи рук: Однією з характерних ознак синдрому Ретта є стереотипні рухи рук. Це може включати струшування, обертальні рухи, плескання, розтирання, витирання та інші нетипові руки руки.
3. Обмежене спілкування: пацієнти з синдромом RETT можуть мати обмежені навички спілкування. Вони можуть перестати використовувати слова для спілкування, а натомість проявляти спілкування за допомогою жестів, міміки та інших неербальних способів.
4. Втрата інтересу до навколишнього світу: діти з цим синдромом часто втрачають інтерес до іграшок, навколишнього світу та спілкування з іншими.
5. Розлади сну: Сон може бути порушений, включаючи безсоння та порушення нічного сну.
6. Моторні проблеми: пацієнти можуть мати координаційні та рухові труднощі, що ускладнює виконання простих щоденних завдань.
7. Деякі фізичні особливості: Деякі діти з синдромом Ретта можуть мати фізичні особливості, такі як невеликий розмір голови (мікроцефалія) та знижена висота.
8. Гіперчутливість до подразників: пацієнти можуть проявляти гіперчутливість до шуму, світла та інших стимулів навколишнього середовища.

Симптоми синдрому Ретта можуть значно відрізнятися від пацієнта до пацієнта, і їх тяжкість може змінюватися протягом усього життя. Захворювання прогресуюче, а стан пацієнтів з часом погіршується.

Стадії

Зазвичай існує чотири основні етапи синдрому RETT:

1. Первинний етап: Цей етап починається в ранньому дитинстві, як правило, від 6 місяців до 2 років. Діти на цьому етапі зазвичай розвиваються нормально протягом перших кількох місяців життя, але потім починають втрачати раніше набуті навички. Це може включати погіршення рухових навичок, соціального функціонування та мови.
2. Регресивний етап: ця стадія характеризується драматичною регресією пацієнта. Діти можуть втратити здатність ходити, розмовляти та взаємодіяти з навколишнім світом. Стереотипні рухи рук та рухи руки "молитва" можуть стати характерними.
3. Плато: Коли діти входять на плато, швидкість погіршення сповільнюється. Симптоми стають більш стабільними, і тривалість цього етапу може відрізнятися.
4. Рівень стабільності: На завершальній стадії синдрому RETT симптоми залишаються стабільними, а пацієнти можуть продовжувати потребувати постійного медичного моніторингу та догляду.

Ці стадії розвитку можуть мати індивідуальні зміни, а періоди плато та стабільність можуть відрізнятися для кожного пацієнта. Верх

Форми

Синдром Ретта має кілька форм, але основні форми - це класична форма та нетипова форма. Ось їх основні характеристики:

1. Класична форма синдрому RETT:

   • Характеризується виникненням симптомів у ранньому дитинстві, як правило, від 6 місяців до 2 років.
   • Діти починають втрачати раніше набуті навички рухової діяльності, соціальної адаптації та спілкування.
   • Стереотипні рухи рук, такі як тремтіння, бризки та неодноразово потирають руки.
   • Характерні симптоми включають втрату мови або розвиток афазії (втрата здатності говорити), порушення сну та агресивну та ворожій поведінці.
   • Більшість випадків класичної форми синдрому RETT пов'язані з мутаціями гена MECP2.

2. Нетипова форма синдрому Ретта:

   • Ця форма синдрому має менш типові прояви, і початок симптомів може бути у старшому віці, іноді у підлітковому або дорослому віці.
   • Симптоми можуть бути менш важкими і не настільки стереотипними, як у класичній формі.
   • Мутації в гені MECP2 також можуть спричинити нетипову форму синдрому RETT, але вони можуть мати різний характер.

Ускладнення і наслідки

Ці ускладнення та наслідки можуть змінюватися залежно від тяжкості синдрому та ефективності догляду та реабілітації. Ось деякі з можливих ускладнень та наслідків:

1. Втрата рухових навичок: діти з синдромом RETT часто втрачають раніше набуті рухові навички. Це може призвести до поганої рухової координації та втрати незалежності.
2. Втрата мови: Багато дітей із синдромом RETT втрачають свою промову або розвивають афазію (порушена здатність говорити). Це ускладнює спілкування та соціальну взаємодію.
3. Стереотипні рухи: Характерні особливості синдрому Ретта - це стереотипні рухи рук, такі як тремтіння, бризки та неодноразово потирають руки. Ці рухи можуть бути мимовільними і можуть створювати труднощі у повсякденному житті.
4. Соціальна ізоляція: Через порушення спілкування та соціальну взаємодію пацієнти з синдромом Ретта можуть відчувати соціальну ізоляцію та труднощі з встановленням стосунків з іншими.
5. Проблеми з охорони здоров'я порожнини: неконтрольована слиновиділення та часті рухи вручну можуть створити труднощі з здоров’ям ротової порожнини, наприклад, можливі проблеми з яснами та стоматологічними проблемами.
6. Сколіоз: у деяких пацієнтів із синдромом RETT може розвиватися сколіоз (Toriticollis).
7. Проблеми з їжею: у пацієнтів із синдромом RETT може виникнути труднощі з їжею через втрату їжі та жувальні навички.
8. Підвищений ризик виникнення припадків: деякі діти з синдромом RETT можуть мати підвищений ризик припадків.

Діагностика синдрому Ретта

Діагностика синдрому RETT зазвичай включає такі кроки:

1. Клінічне обстеження та історія: Лікар буде брати інтерв'ю з батьками або опікунами пацієнта, щоб отримати медичну та сімейну історію. Клінічне обстеження також може включати оцінку фізичного та психомоторного розвитку дитини.
2. Діагностичні критерії: певні клінічні критерії, затверджені Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ), використовуються для встановлення діагностики синдрому Ретта. Ці критерії включають втрату здатності до почерку, втрату соціальних навичок, стереотипні рухи рук та обов'язкову наявність мутації в гені MECP2.
3. Генетичне тестування: Для підтвердження діагнозу синдрому Ретта проводиться генетичне тестування для виявлення мутації в гені MECP2. Це один із ключових критеріїв діагностики.
4. Додаткові тести: Ваш лікар може замовити додаткові тести, такі як нейрофізіологічні тести, нейровізуалізація, магнітно-резонансна томографія (МРТ) або електроенцефалографія (ЕЕГ), щоб виключити інші медичні проблеми або ускладнення.

Якщо підозрюється синдром Ретта, рекомендується звернутися до лікаря, що спеціалізується на нейророзвитку та генетиці для всебічної оцінки та точного діагностики. Рання діагностика дозволяє реабілітацію та підтримку пацієнту розпочати якомога раніше.

Диференціальна діагностика

Диференціальна діагностика синдрому RETT передбачає відрізнення цього стану від інших неврологічних та психіатричних розладів, які можуть виявляти подібні симптоми. Важливо провести всебічне обстеження та розглянути наступні можливі діагнози:

1. Педіатричний аутизм: Синдром Ретта та аутизм можуть поділяти певну схожість у клінічних проявах, включаючи соціальну ізоляцію та порушення навичок спілкування. Однак синдром Ретта зазвичай починається з нормального розвитку і передбачає втрату навичок, тоді як аутизм проявляється з початку життя.
2. Педіатричний кататонічний синдром: це психіатричний розлад, який може супроводжуватися стереотипними рухами та соціальною ізоляцією.
3. Дитячий розпад розлад: це рідкісний розлад, коли дитина втрачає навички, які раніше були набуті. Він може нагадувати синдром Ретта в його симптомах.
4. Епілепсія: Деякі форми епілепсії можуть проявлятися зі стереотипними рухами та порушенням психомоторного розвитку.
5. Інші нейродегенеративні розлади: У деяких випадках симптоми синдрому Ретта можуть бути подібними до інших нейродегенеративних захворювань, таких як хвороба Ханта, акерулінемія або хвороба Краббе.

Генетичне тестування та додаткове тестування під керівництвом досвідченого невролога або генетика є критичними для точної диференціальної діагностики. Встановлення точного діагнозу має важливе значення для правильного лікування та підтримки пацієнтів.

Лікування синдрому Ретта

Лікування синдрому Ретта спрямоване на управління симптомами та покращення якості життя пацієнта. Важливо зазначити, що синдром Ретта є нейродегенеративним розладом, і повне лікування наразі неможливе. Лікування зазвичай включає такі компоненти:

1. Наркодипатія: Ліки можуть використовуватися для управління деякими симптомами синдрому RETT, таких як епілептичні припадки, агресивна поведінка та порушення сну. Наприклад, протиепілептичні препарати, антидепресанти та інші ліки можуть бути призначені залежно від конкретних потреб пацієнта.
2. Фізична терапія та реабілітація: фізична терапія та ортопедичні методи можуть допомогти підтримати фізичний розвиток та покращити координацію руху.
3. Мовхідна терапія та логопедна терапія: Ці методи допомагають покращити навички спілкування та здатність спілкуватися.
4. Підтримка та освіта: Психологічна та соціальна підтримка доступна для пацієнтів та їх сімей. Навчальні програми можуть допомогти сім'ям краще зрозуміти та навчитися впоратися з синдромом Ретта.
5. Адаптивна технологія: Використання різних технологічних інструментів, таких як спеціалізовані програми та комунікатори, може покращити здібності комунікацій у пацієнтів із синдромом RETT.
6. Генетична терапія та клінічні випробування: Дослідження та клінічні випробування можуть забезпечити нові методи лікування в майбутньому, оскільки синдром Ретта пов'язаний з мутаціями генів. Наразі досліджуються різні генетичні терапії.

Лікування синдрому RETT завжди повинно бути індивідуалізованим та адаптованим до конкретних потреб пацієнта. План лікування підібраний до клінічної картини та узгоджується з неврологом та іншими фахівцями. Важливо надати пацієнту максимальну підтримку та якість життя в межах їх можливостей.

Профілактика

Синдром RETT - це генетичне розлад, і його виникнення обумовлено мутаціями в генах. Тому не існує запобігання синдрому як такого. Він може розвиватися у дітей, які мають відповідні генетичні мутації.

Однак генетичне консультування та тестування можуть бути корисними для сімей, які мають історію синдрому RETT або інших подібних генетичних станів. Якщо у сім'ї вже є дитина з синдромом Ретта, генетичне консультування може допомогти їм зрозуміти ризик передачі цієї мутації майбутнім дітям.

Прогноз

Прогноз синдрому Ретта може сильно відрізнятися залежно від тяжкості симптомів та наявності медичної підтримки. Синдром Ретта зазвичай не є смертельним, і більшість дітей, які постраждали, виживають у дорослому віці. Однак якість життя та прогноз може сильно відрізнятися:

1. Легкі випадки: Деякі діти з синдромом RETT мають більш м'які симптоми і здатні незалежно виконувати основні щоденні завдання. Вони можуть мати кращий прогноз і можуть вести більш незалежний спосіб життя.
2. Важкі випадки: Деякі діти з синдромом RETT мають більш важкі симптоми та потребують постійної медичної та соціальної підтримки. У цих випадках якість життя може бути значно знижена.

Важливо зазначити, що синдром Ретта може проявлятися різними способами у різних дітей, і кожен випадок є унікальним. Медична та реабілітаційна підтримка, а також раннє втручання та терапія можуть значно покращити прогноз та якість життя дітей із цим синдромом. Починається раніше лікування та реабілітація, зазвичай досягаються кращі результати.

Використовувана література

Гусєв, Абабков, Кононов: Неврологія. Національний посібник. Том 1. Геотар-медіа, 2022.

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Medical Genetics. Національний посібник. Геотар-медіа, 2022.