Правий синдром

Синдром Ретта (також відомий як синдром Ретта) — це рідкісний розлад нервової системи, який впливає на розвиток мозку та нервової системи, як правило, у дівчат. Синдром Ретта зазвичай проявляється в ранньому дитинстві, зазвичай у віці від 6 до 18 місяців. Захворювання названо на честь австрійського лікаря Андреаса Ретта, який вперше описав це захворювання в 1966 році.

До основних характеристик синдрому Ретта відносяться:

1. Втрата навичок: Діти з синдромом Ретта зазвичай починають життя як, здавалося б, нормально розвиваються діти, але потім у віці від 6 до 18 місяців відбувається втрата раніше розвинених навичок і погіршення рухових і комунікаційних навичок.
2. Стереотипні рухи: Діти можуть демонструвати стереотипну рухову поведінку, таку як рукоятка, а також інші мимовільні рухи.
3. Труднощі спілкування: вони можуть втратити здатність спілкуватися і перестати говорити або використовувати слова для спілкування.
4. Соціальна ізоляція: діти з синдромом Ретта можуть страждати від соціальної ізоляції та труднощів у спілкуванні з іншими.
5. Поведінкові та емоційні проблеми: синдром Ретта може супроводжуватися агресією, тривогою, дратівливістю та іншими емоційними та поведінковими проблемами.

Синдром Ретта зазвичай викликається генетичними мутаціями, основним геном, пов’язаним з цим синдромом, є MECP2. Однак він може проявлятися випадково без спадкової схильності.

Лікування синдрому Ретта спрямоване на полегшення симптомів і покращення якості життя пацієнтів. Це може включати фізіотерапію та логопедію, а також ліки для лікування симптомів. Підтримка батьків і сім'ї також відіграє важливу роль у догляді за дітьми з синдромом Ретта.

Епідеміологія

Синдром Ретта (синдром Ретта) є рідкісним розладом розвитку нервової системи, і його поширеність досить низька. Епідеміологічні дані можуть дещо відрізнятися від регіону до регіону, але в цілому його поширеність характеризують такі факти:

1. Стать і раса: Синдром Ретта зустрічається переважно у дівчат. Цей розлад викликаний мутаціями в гені MECP2, який знаходиться в Х-хромосомі. Тому у хлопчиків зазвичай не вистачає однієї Х-хромосоми, а у дівчаток – двох, що може частково компенсувати мутацію. Жінки з мутацією в гені MECP2 можуть проявляти симптоми різного ступеня.
2. Рідкість: синдром Ретта вважається рідкісним захворюванням. Його точна поширеність може бути різною, але загальний показник становить приблизно 1 випадок на 10 000–15 000 живонароджених дівчаток.
3. Генетика: більшість випадків синдрому Ретта пов’язані з новими мутаціями в гені MECP2 і не пов’язані зі спадковим шляхом. Це відбувається випадково.
4. Вік початку: Симптоми синдрому Ретта зазвичай починають проявлятися між 6 місяцями та 2 роками життя дитини.

Важливо відзначити, що синдром Ретта може проявлятися в різному ступені тяжкості, і у деяких дітей може бути більш легка форма розладу. Епідеміологічні дані досліджуються та оновлюються, оскільки сучасні методи діагностики та молекулярна генетика дозволяють точніше ідентифікувати випадки розладу.

Причини синдрому Ретта

Основною причиною синдрому Ретта є зміни в гені MECP2 (метил-CpG-зв'язуючий білок 2), який знаходиться в Х-хромосомі. Ця мутація може виникнути випадково під час внутрішньоутробного розвитку і не успадковується від батьків.

Синдром Ретта зазвичай виникає на тлі мутації MECP2, яка може включати різні зміни в гені, такі як делеції, дуплікації, вставки та інші. Ці зміни в гені MECP2 впливають на розвиток нервової системи та мозку.

Важливо відзначити, що синдром Ретта набагато частіше зустрічається у дівчаток, ніж у хлопчиків. Це пояснюється тим, що ген MECP2 знаходиться в Х-хромосомі, а у хлопчиків Х-хромосома лише одна. Дівчата ж мають дві Х-хромосоми, і мутація однієї з них може бути частково компенсована нормальною Х-хромосомою.

Точні механізми, за допомогою яких мутація в гені MECP2 призводить до симптомів синдрому Ретта, все ще досліджуються, але вважається, що це пов’язано з порушенням функції цього гена в розвитку та функціонуванні мозку.

Фактори ризику

Синдром Ретта спричинений генетичною мутацією і найчастіше виникає випадково через нові зміни в гені MECP2, який розташований у Х-хромосомі. Таким чином, основним фактором ризику є положення дитини по відношенню до мутованої Х-хромосоми і випадковість цієї мутації. Однак є кілька факторів, які можуть збільшити ризик синдрому Ретта:

1. Статева хромосома: Синдром Ретта набагато частіше зустрічається у дівчаток, ніж у хлопчиків, оскільки ген MECP2 знаходиться в Х-хромосомі. Якщо у чоловіка є мутація в цьому гені, це може бути смертельним, оскільки чоловіки мають лише одну Х-хромосому.
2. Генетичний фактор: якщо один із батьків має мутацію в гені MECP2, існує невеликий ризик передачі цієї мутації нащадкам. Однак у більшості випадків синдром Ретта виникає як нова мутація, яка випадково виникає під час ембріонального розвитку.
3. Спадковість: хоча синдром Ретта не успадковується від батьків у традиційному розумінні, сестри та дочки дівчаток із цим синдромом мають невеликий підвищений ризик також мати мутацію в гені MECP2.
4. Сімейний анамнез: якщо в родині вже є синдром Ретта, це може посилити занепокоєння щодо генетичного ризику.

Важливо відзначити, що синдром Ретта є рідкісним розладом, і більшість дітей з цим синдромом мають випадкову мутацію в гені MECP2, незалежно від наявності факторів ризику.

Патогенез

Патогенез синдрому Ретта пов'язаний з мутацією в гені MECP2, який кодує білок methyl-CG-binding protein 2 (MECP2). Цей білок відіграє важливу роль у регуляції активності інших генів, контролі метилювання ДНК і забезпеченні нормального функціонування нервової системи.

При синдромі Ретта мутація в гені MECP2 призводить до недостатньої або аномальної активності білка MECP2. Це впливає на багато генів і біологічні процеси в мозку, включаючи розвиток і функціонування нейронів.

Основними характеристиками синдрому Ретта є:

1. Регрес: діти з синдромом Ретта зазвичай розвиваються нормально протягом перших кількох місяців життя, але потім починають відчувати регрес і втрату навичок, включаючи мову, моторику та соціальну взаємодію.
2. Стереотипні рухи рук: діти з синдромом Ретта часто демонструють стереотипні рухи руками, такі як тремтіння, помахи та тертя. Ці рухи є однією з характерних ознак синдрому.
3. Риси характеру: діти можуть демонструвати аутичні риси, такі як обмежене спілкування з іншими та розлади спілкування.
4. Затримка розвитку: синдром Ретта супроводжується затримкою рухових, координаційних і психомоторних навичок.

У міру прогресування захворювання функція мозку погіршується, що призводить до серйозних порушень поведінки та функціональних навичок.

Симптоми синдрому Ретта

Симптоми синдрому Ретта можуть бути різними і змінюватися протягом життя пацієнта. До основних ознак цього синдрому відносяться:

1. Регрес: діти з синдромом Ретта зазвичай розвиваються нормально протягом перших 6-18 місяців життя, але потім починають втрачати раніше набуті навички. Цей процес може включати втрату рухових навичок, а також порушення мови та соціального функціонування.
2. Стереотипні рухи рук: однією з характерних ознак синдрому Ретта є стереотипні рухи рук. Це може включати струшування, обертальні рухи, помахи, тертя, витирання та інші нетипові рухи руками.
3. Обмежене спілкування: Пацієнти з синдромом Ретта можуть мати обмежені навички спілкування. Вони можуть перестати використовувати слова для спілкування і натомість демонструвати спілкування жестами, мімікою та іншими невербальними способами.
4. Втрата інтересу до навколишнього світу: діти з цим синдромом часто втрачають інтерес до іграшок, навколишнього світу та спілкування з іншими.
5. Розлади сну: сон може бути порушений, включаючи безсоння та порушення сну вночі.
6. Моторні проблеми: у пацієнтів можуть виникати проблеми з координацією та руховими рухами, що ускладнює виконання простих щоденних завдань.
7. Певні фізичні особливості: деякі діти з синдромом Ретта можуть мати такі фізичні особливості, як маленький розмір голови (мікроцефалія) і зменшений зріст.
8. Підвищена чутливість до подразників: пацієнти можуть проявляти підвищену чутливість до шуму, світла та інших подразників навколишнього середовища.

Симптоми синдрому Ретта можуть значно відрізнятися від пацієнта до пацієнта, і їх тяжкість може змінюватися протягом життя. Хвороба прогресує і стан хворих з часом погіршується.

Стадії

Зазвичай існує чотири основні стадії синдрому Ретта:

1. Первинна стадія: ця стадія починається в ранньому дитинстві, зазвичай у віці від 6 місяців до 2 років. Діти на цій стадії зазвичай розвиваються нормально протягом перших кількох місяців життя, але потім починають втрачати раніше набуті навички. Це може включати погіршення моторики, соціального функціонування та мови.
2. Регресивна стадія: Ця стадія характеризується різким регресом пацієнта. Діти можуть втратити здатність ходити, говорити та взаємодіяти з навколишнім світом. Можуть стати характерними стереотипні рухи рук і рухи руками «у молитовному стилі».
3. Плато: коли діти виходять на плато, швидкість погіршення сповільнюється. Симптоми стають більш стійкими, а тривалість цієї стадії може бути різною.
4. Рівень стабільності: на останній стадії синдрому Ретта симптоми залишаються стабільними, і пацієнти можуть потребувати постійного медичного спостереження та догляду.

Ці стадії розвитку можуть мати індивідуальні варіації, а періоди плато та стабільності можуть відрізнятися для кожного пацієнта. В

Форми

Синдром Ретта має кілька форм, але основними формами є класична форма та атипова форма. Ось їх основні характеристики:

1. Класична форма синдрому Ретта:

   • Характеризується появою симптомів у ранньому дитинстві, зазвичай у віці від 6 місяців до 2 років.
   • Діти починають втрачати набуті раніше навички рухової активності, соціальної адаптації та спілкування.
   • З’являються стереотипні рухи рук, такі як тремтіння, плескання та багаторазове потирання рук.
   • Характерні симптоми включають втрату мови або розвиток афазії (втрата здатності говорити), порушення сну, агресивну та ворожу поведінку.
   • Більшість випадків класичної форми синдрому Ретта пов'язані з мутаціями в гені MECP2.

2. Атипова форма синдрому Ретта:

   • Ця форма синдрому має менш типові прояви, і симптоми можуть виникати в більш старшому віці, іноді в підлітковому або зрілому віці.
   • Симптоми можуть бути менш вираженими і не такими стереотипними, як при класичній формі.
   • Мутації в гені MECP2 також можуть викликати атипову форму синдрому Ретта, але вони можуть мати різну природу.

Ускладнення і наслідки

Ці ускладнення та наслідки можуть бути різними залежно від тяжкості синдрому та ефективності догляду та реабілітації. Ось деякі з можливих ускладнень і наслідків:

1. Втрата рухових навичок: діти з синдромом Ретта часто втрачають раніше набуті рухові навички. Це може призвести до поганої координації рухів і втрати незалежності.
2. Втрата мови: багато дітей із синдромом Ретта втрачають мову або розвивають афазію (порушення здатності говорити). Це ускладнює спілкування та соціальну взаємодію.
3. Стереотипні рухи. Характерними ознаками синдрому Ретта є стереотипні рухи рук, такі як тремтіння, бризки та багаторазове тертя рук. Ці рухи можуть бути мимовільними та створювати труднощі у повсякденному житті.
4. Соціальна ізоляція: через порушення спілкування та соціальної взаємодії пацієнти з синдромом Ретта можуть відчувати соціальну ізоляцію та труднощі у встановленні стосунків з іншими.
5. Проблеми зі здоров’ям порожнини рота: неконтрольоване слиновиділення та часті рухи руками можуть спричинити проблеми зі здоров’ям порожнини рота, наприклад можливі проблеми з яснами та зубами.
6. Сколіоз: у деяких пацієнтів із синдромом Ретта може розвинутися сколіоз (кривошия).
7. Проблеми з харчуванням: пацієнти з синдромом Ретта можуть відчувати труднощі з прийомом їжі через втрату навичок прийому їжі та жування.
8. Підвищений ризик судом: деякі діти з синдромом Ретта можуть мати підвищений ризик судом.

Діагностика синдрому Ретта

Діагностика синдрому Ретта зазвичай включає наступні етапи:

1. Клінічне обстеження та анамнез: лікар опитає батьків або опікунів пацієнта, щоб отримати медичний та сімейний анамнез. Клінічний огляд також може включати оцінку фізичного та психомоторного розвитку дитини.
2. Діагностичні критерії: Певні клінічні критерії, затверджені Всесвітньою організацією охорони здоров’я (ВООЗ), використовуються для встановлення діагнозу синдрому Ретта. Ці критерії включають втрату почерку, втрату соціальних навичок, стереотипні рухи рук і обов’язкову наявність мутації в гені MECP2.
3. Генетичне тестування: щоб підтвердити діагноз синдрому Ретта, проводиться генетичне тестування для виявлення мутації в гені MECP2. Це один з ключових критеріїв діагностики.
4. Додаткові тести: Ваш лікар може призначити додаткові тести, такі як нейрофізіологічні тести, нейровізуалізація, магнітно-резонансна томографія (МРТ) або електроенцефалографія (ЕЕГ), щоб виключити інші медичні проблеми або ускладнення.

Якщо є підозра на синдром Ретта, рекомендується звернутися до лікаря, який спеціалізується на розвитку нервової системи та генетиці, для комплексної оцінки та встановлення точного діагнозу. Рання діагностика дозволяє якомога раніше розпочати реабілітацію та підтримку пацієнта.

Диференціальна діагностика

Диференціальна діагностика синдрому Ретта включає розрізнення цього стану від інших неврологічних і психічних розладів, які можуть проявлятися подібними симптомами. Важливо провести комплексне обстеження і врахувати такі можливі діагнози:

1. Дитячий аутизм : Синдром Ретта та аутизм можуть мати деякі схожі клінічні прояви, включаючи соціальну ізоляцію та порушення навичок спілкування. Однак синдром Ретта зазвичай починається з нормального розвитку і включає втрату навичок, тоді як аутизм проявляється з самого початку життя.
2. Педіатричний кататонічний синдром : це психічний розлад, який може супроводжуватися стереотипними рухами та соціальною ізоляцією.
3. Дезінтегративний розлад у дитинстві : це рідкісний розлад, при якому дитина втрачає навички, набуті раніше. За своїми симптомами він може нагадувати синдром Ретта.
4. Епілепсія : деякі форми епілепсії можуть проявлятися стереотипними рухами та порушенням психомоторного розвитку.
5. Інші нейродегенеративні розлади : у деяких випадках симптоми синдрому Ретта можуть бути схожими на інші нейродегенеративні захворювання, такі як хвороба Ханта, ацерулінемія або хвороба Краббе.

Генетичне обстеження та додаткове обстеження під керівництвом досвідченого невролога або генетика мають вирішальне значення для точної диференціальної діагностики. Встановлення точного діагнозу має важливе значення для правильного лікування та підтримки пацієнта.

Лікування синдрому Ретта

Лікування синдрому Ретта спрямоване на усунення симптомів і покращення якості життя пацієнта. Важливо відзначити, що синдром Ретта є нейродегенеративним розладом, і повністю вилікувати його в даний час неможливо. Лікування зазвичай включає наступні компоненти:

1. Медикаментозна терапія : ліки можна використовувати для лікування деяких симптомів синдрому Ретта, таких як епілептичні напади, агресивна поведінка та порушення сну. Наприклад, протиепілептичні препарати, антидепресанти та інші ліки можуть бути призначені залежно від конкретних потреб пацієнта.
2. Фізична терапія та реабілітація. Фізична терапія та ортопедичні методи можуть допомогти підтримати фізичний розвиток і покращити координацію рухів.
3. Логопедія та логопедія : ці методи допомагають покращити навички спілкування та вміння спілкуватися.
4. Підтримка та освіта : Психологічна та соціальна підтримка доступна для пацієнтів та їхніх родин. Освітні програми можуть допомогти сім'ям краще зрозуміти синдром Ретта та навчитися справлятися з ним.
5. Адаптивна технологія : використання різних технологічних інструментів, таких як спеціалізовані програми та комунікатори, може покращити комунікативні здібності пацієнтів із синдромом Ретта.
6. Генетична терапія та клінічні випробування: дослідження та клінічні випробування можуть запропонувати нові методи лікування в майбутньому, оскільки синдром Ретта пов’язаний із генними мутаціями. В даний час досліджуються різні методи генетичної терапії.

Лікування синдрому Ретта завжди має бути індивідуальним і пристосованим до конкретних потреб пацієнта. План лікування складається з урахуванням клінічної картини і узгоджується з невропатологом та іншими спеціалістами. Важливо забезпечити пацієнту максимальну підтримку та якість життя в межах його можливостей.

Профілактика

Синдром Ретта є генетичним розладом, і його поява пов'язана з мутаціями в генах. Тому профілактики синдрому як такої немає. Може розвинутися у дітей, які мають відповідні генетичні мутації.

Однак генетичне консультування та тестування можуть бути корисними для сімей, у яких в анамнезі є синдром Ретта або інші подібні генетичні захворювання. Якщо в родині вже є дитина з синдромом Ретта, генетичне консультування може допомогти їм зрозуміти ризик передачі цієї мутації майбутнім дітям.

Прогноз

Прогноз синдрому Ретта може сильно відрізнятися залежно від тяжкості симптомів і наявності медичної підтримки. Синдром Ретта зазвичай не є смертельним, і більшість уражених дітей доживають до зрілого віку. Однак якість життя та прогноз можуть сильно відрізнятися:

1. Легкі випадки: деякі діти з синдромом Ретта мають більш легкі симптоми та можуть самостійно виконувати основні щоденні завдання. Вони можуть мати кращий прогноз і можуть вести більш незалежний спосіб життя.
2. Важкі випадки: деякі діти з синдромом Ретта мають більш серйозні симптоми і потребують постійної медичної та соціальної підтримки. У цих випадках якість життя може значно знизитися.

Важливо відзначити, що синдром Ретта може проявлятися по-різному у різних дітей, і кожен випадок унікальний. Медична та реабілітаційна підтримка, а також раннє втручання та терапія можуть значно покращити прогноз та якість життя дітей із цим синдромом. Чим раніше починається лікування та реабілітація, тим, як правило, досягаються кращі результати.

Використана література

Гусєв, Абабков, Коновалов: Неврологія. Національний посібник. Том 1. ГЕОТАР-Медіа, 2022.

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Medical Genetics. A національний manual. GEOTAR-Media, 2022.