Препарати з бурштиновою кислотою

Фармацевтичні препарати, що містять бурштинову кислоту, використовуються як антиоксиданти, що нормалізують внутрішньоклітинний обмін та сприяють відновленню функцій організму, порушених внаслідок захворювань або природного старіння клітин людини.

[ 1 ], [ 2 ]

Показання до застосування препаратів із бурштиновою кислотою

Системна назва бурштинової кислоти – 1,4-бутандіова кислота, її також називають сукцинатом (від латинської назви бурштину – succinium). Це органічна сполука класу двоосновних карбонових кислот, тобто така, що має у своїй молекулі дві карбоксильні групи. Цю кислоту вперше отримали нагріванням природного бурштину, а потім її виявили в живих клітинах як активний компонент органічного синтезу.

Наразі бурштинову кислоту виробляють з малеїнового ангідриду, який, у свою чергу, отримують з бензолу або н-бутану. Тож, якщо на упаковці харчових добавок зазначено, що вони містять бурштинову кислоту, «отриману з натурального бурштину», це твердження вводить споживача в оману.

Янтарна кислота широко використовується як харчова добавка E363 – як регулятор pH та секвестрант (вона схвалена FDA).

В організмі бурштинова кислота синтезується в енергопродукуючих органелах – мітохондріях і є проміжною речовиною в метаболічному розщепленні (окислювальному фосфорилюванні) амінокислот, вуглеводів і жирів, тобто циклі трикарбонових кислот (цикл Кребса). Це багатоступенева послідовність повторюваних внутрішньоклітинних ферментативних реакцій, що забезпечують енергетичні ресурси в тканинах (у формі АТФ), а також сполуки для синтезу речовин, необхідних для підтримки життєздатності клітин. Крім того, на стадії перетворення коферменту сукциніл-КоА в бурштинову кислоту (сукцинат) його електрони переносяться в дихальний ланцюг мітохондрій, що забезпечує постачання кисню до клітин тканин усіх органів.

Кисневе голодування клітин (гіпоксія) викликає багато патологічних порушень; основним регулятором реакції організму на гіпоксію є особливий білок клітинних ядер – гіпоксія-індукований фактор транскрипції (HIF-альфа). За нормального рівня кисню вміст HIF-альфа незначний, але як тільки кількість доступного кисню в клітинах зменшується, рівень HIF зростає і може призвести до апоптозу клітин. Сукцинат, тобто бурштинова кислота, може пригнічувати фактор HIF та стабілізувати його рівень.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Форма випуску

Випускаються препарати з бурштиновою кислотою, які використовуються для активації тканинного метаболізму та нормалізації енергетичного балансу, тобто діють як метаболіки. Застосування бурштинової кислоти для зниження інтенсивності окислювальних процесів можливе завдяки її вираженим антиоксидантним властивостям. Сполуки бурштинової кислоти – сукцинати Na, K, Ca, Mg – покращують постачання клітин киснем, надаючи антигіпоксичну дію на тканини органів під час їх морфологічних змін та дистрофії, спричинених широким спектром захворювань та патологічних станів.

Вітчизняна клінічна практика показала, що препарати з похідними бурштинової кислоти, яка є ендогенним метаболітом, сприяють підвищенню імунітету та адаптаційних можливостей організму після тривалої хвороби або травми, стимулюють процеси регенерації та відновлюють фізіологічні функції всіх систем і органів. Також у комплексній терапії препарати з бурштиновою кислотою використовуються для лікування судин, у тому числі головних. Рекомендується використовувати препарати, що використовують бурштинову кислоту як інгібітор втрати іонів калію, у комплексній терапії інсультів, інфарктів, атеросклерозу, старечої втрати пам'яті та психоневрологічних розладів.

Назви препаратів з бурштиновою кислотою:

• Янтарна кислота;
• Сукцинат етилметилгідроксипіридину (Мексипридол, Мексиприм, Армадин, Нікомекс та ін.), Цитофлавін (таблетки та розчин для ін'єкцій), протишоковий та дезінтоксикаційний інфузійний розчин Реамберин (Меглюміну натрію сукцинат), Гелофузін (розчин для плазмозаміщення при крововтраті та інтоксикації організму).

Препарати з бурштиновою кислотою від алкоголізму: Мексидол, Лімонтар.

Препарати гіалуронової кислоти з бурштиновою кислотою: Гіалуаль Артро – замінник синовіальної рідини в суглобах при остеоартриті.

Фармакодинаміка

Хоча хімічна структура екзогенної бурштинової кислоти подібна до структури метаболіту внутрішньоклітинного циклу трикарбонових кислот, вона рідко входить до складу ліків у чистому вигляді. Навіть у таблетках бурштинової кислоти, згідно з інструкцією, фармакологічно активним компонентом є ацетиламіносукцинова кислота. Для посилення всмоктування ліків з бурштиновою кислотою в кишечнику використовуються хелатні сполуки – солі та хімічно подібні ефіри сукцинату.

Таким чином, фармакодинаміка регуляторного впливу на метаболізм таких препаратів, як Мексипридол, зумовлена 2-етил-6-метил-3-оксипіридину сукцинатом (етилметилгідроксипіридину сукцинатом), який є похідним бурштинової кислоти.

Виробники стверджують, що ліки, що містять цю речовину, регулюють не тільки процеси окислення в клітинах і підвищують рівень аденозинтрифосфату, але й нормалізують функціонування судин мозку, серцевого м'яза (в першу чергу під час гіпоксії), шлунково-кишкового тракту, ендокринних залоз тощо. Однак біохімічний процес усього спектру корисних ефектів, які мають препарати з бурштиновою кислотою, найчастіше в інструкціях не пояснюється (наприклад, як вони знижують рівень холестерину в крові або усувають вегето-судинні симптоми та покращують імунітет); у кращому випадку описується механізм циклу трикарбонових кислот.

Основним компонентом протиалкогольного препарату Мексидол є емоксипіну сукцинат, а Лімонтар містить бурштинову кислоту (200 мг у кожній таблетці) та лимонну кислоту моногідрат (50 г), головним завданням яких є не тільки покращення метаболізму, але й збільшення вироблення шлункового соку.

Більш детально описана фармакодинаміка антиоксидантного вітамінного засобу Цитофлавін. Окрім бурштинової кислоти, він містить вітамін В2 (рибофлавін) та попередники аденозинтрифосфату – рибоксин (інозин) та вітамін РР (ніацин). Тобто, ефект препарату забезпечується всіма інгредієнтами комплексу.

У розчині Реамберину, що використовується для виведення токсичних речовин з організму, активною речовиною є натрію N-метиламонію сукцинат, який сприяє стабілізації клітинних мембран, уповільнює окислення жирних кислот та активує розщеплення глюкози для компенсації енергетичних витрат в умовах гіпоксії.

Фармакодинаміка Гелофузину, колоїдного розчину сукцинільованого медичного желатину, базується на підвищенні осмотичного тиску, внаслідок чого після введення цього препарату у вену зі значною крововтратою збільшується об'єм рідини в судинах, забезпечуючи роботу серця.

Гіалуаль Арто – це препарат гіалуронової кислоти з бурштиновою кислотою, що використовується для віскосуплементації – ін'єкцій у суглобову капсулу для поповнення синовіальної рідини, частково або повністю втраченої при деформуючому артрозі різних суглобів. Бурштинова кислота активує обмін речовин у кісткових і хрящових тканинах і покращує рухливість пошкоджених суглобів.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Фармакокінетика

Після перорального застосування Мексипридол (як і Мексидол) швидко всмоктується у шлунково-кишковому тракті, максимальна концентрація у плазмі спостерігається через 25-30 хвилин. Препарат розщеплюється в печінці з утворенням метаболітів, які виводяться нирками (період напіввиведення становить приблизно п'ять годин).

Усі компоненти Цитофлавіну потрапляють у кров і тканини; бурштинова кислота метаболізується найшвидше (через півгодини перорального введення, через 1,5-2 хвилини парентерального введення). Ніацин досягає максимального рівня в плазмі крові через дві години, а інозин через п'ять годин після одноразового прийому. Усі речовини, крім бурштинової кислоти, метаболізуються в печінці та виводяться з сечею.

99% Гелофузину виводиться з організму нирками у незміненому вигляді (період напіввиведення становить близько 4,5 годин).

Фармакокінетика препаратів Лімонтар і Реамберин в інструкції не представлена.

[ 12 ], [ 13 ]

Спосіб застосування та дози

Янтарна кислота – одна таблетка тричі на день (до їди); максимальна тривалість застосування – 4 тижні.

Мексидол, Мексипридол тощо – по одній таблетці тричі на день; тривалість прийому – від 14 днів до 1,5 місяців.

Цитофлавін – дві таблетки двічі на день (до їди); тривалість лікування – три тижні.

Реамберин і Гелофузин вводяться внутрішньовенно за допомогою крапельниці; дозу та тривалість застосування призначає лікар в індивідуальному порядку.

Порошок Лімонтар розчиняють у воді (0,25 г на один прийом) і приймають перорально до чотирьох разів на день.

Препарат гіалуронової кислоти з бурштиновою кислотою Гіалуал Артро вводиться безпосередньо в капсулу суглоба. В інструкції зазначено, що три ін'єкції забезпечують стабільний терапевтичний ефект протягом 12 місяців.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Використання препаратів із бурштиновою кислотою під час вагітності

Застосування всіх препаратів, що містять сукцинати, під час вагітності протипоказано.

Протипоказання

Основні протипоказання до застосування бурштинової кислоти та її похідних: гіперчутливість, гостра печінкова недостатність, ниркова недостатність, виразка шлунка та дванадцятипалої кишки, високий артеріальний тиск.

Крім того, Цитофлавін протипоказаний до застосування при лікуванні пацієнтів віком до 18 років; Реамберин – при черепно-мозкових травмах та набряку мозку; Гелофузин – при поганому згортанні крові та гострій серцевій недостатності.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Побічна дія препаратів із бурштиновою кислотою

Янтарна кислота може викликати алергію (почервоніння шкіри та свербіж), діарею та підвищену сонливість.

Крім того, застосування Мексипридолу, Мексидолу та Лімонтара може викликати сухість у роті, нудоту та підвищену кислотність шлункового соку через гіперсекрецію соляної кислоти. Це може спровокувати біль у шлунку.

Внутрішньовенне введення може супроводжуватися парестезією кінцівок, змінами артеріального тиску, головним болем, анафілактичним шоком.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Передозування

Передозування препаратів, що містять бурштинову кислоту, викликає посилення побічних ефектів.

Взаємодія з іншими препаратами

Препарати, що містять бурштинову кислоту, несумісні з седативними засобами групи барбітуратів, транквілізаторами та міорелаксантами.

Препарати, що містять етилметилгідроксипіридину сукцинат, посилюють дію ліків для лікування епілепсії та хвороби Паркінсона.

Цитофлавін не призначають одночасно з антибіотиками, гормонами щитовидної залози та гормонами кори надниркових залоз.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Умови зберігання

Препарати, що містять бурштинову кислоту, слід зберігати в захищеному від світла місці при температурі до +25°C.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Термін придатності

Термін придатності: Янтарна кислота – 12 місяців; Мексипридол, Цитофлавін, Гелофузін, Гіалуал Артро – 2 роки; Мексидол, Реамберин, Лімонтар – 3 роки.

[ 29 ]