Медичний експерт статті
Нові публікації
Причини ювенільної системної склеродермії
Останній перегляд: 06.07.2025
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Причини склеродермії вивчені недостатньо. Вони припускають складне поєднання гіпотетичних та вже відомих факторів: генетичних, інфекційних, хімічних, включаючи лікарські, які призводять до запуску комплексу аутоімунних та фіброутворюючих процесів, порушень мікроциркуляції.
Обговорюється зв'язок між склеродермією та вірусними інфекціями. Передбачається, що віруси здатні провокувати захворювання завдяки молекулярній мімікрії. Відомо, що склеродермія часто розвивається у дітей після гострих інфекційних захворювань, вакцинації, стресу, надмірної інсоляції або переохолодження.
Генетична схильність до склеродермії підтверджується наявністю сімейних випадків захворювання, включаючи монозиготних близнюків, а також обтяженою спадковістю за ревматичними та імуноопосередкованими захворюваннями. Когортні дослідження показали, що системна склеродермія спостерігається у 1,5-1,7% родичів першого ступеня спорідненості пацієнтів, що значно перевищує популяційну частоту.
Кількість факторів навколишнього середовища, що пошкоджують судинний ендотелій з подальшим розвитком імунних реакцій та формуванням фіброзу, постійно зростає. В останні роки виявлено склеродермію та склеродермоподібні синдроми при контакті з вінілхлоридом, силіконом, парафіном, органічними розчинниками, бензином, після прийому деяких ліків [блеоміцин, триптофан (L-триптофан)], вживання неякісних харчових продуктів («синдром іспанської токсичної олії»).
Патогенез
Основними ланками патогенезу системної склеродермії є процеси підвищеного колагеноутворення та фіброзу, порушення мікроциркуляції в результаті запальних змін та спазму дрібних артерій, артеріол та капілярів, а також порушення гуморального імунітету з продукцією аутоантитіл до компонентів сполучної тканини – ламініну, колагену IV типу та компонентів клітинного ядра.
У пацієнтів зі склеродермією розвивається специфічний для склеродермії фенотип фібробластів, які виробляють надмірну кількість колагену, фібронектину та глікозаміногліканів. Надлишкова кількість синтезованого колагену відкладається в шкірі та підлеглих тканинах, у стромі внутрішніх органів, що призводить до розвитку характерних клінічних проявів захворювання.
Генералізоване судинне ураження мікроциркуляторного русла є другою важливою ланкою патогенезу захворювання. Пошкодження ендотелію при системній склеродермії пояснюється наявністю в сироватці крові деяких пацієнтів ферменту гранзиму А, який секретується активованими Т-лімфоцитами та розщеплює колаген IV типу, спричиняючи пошкодження базальної мембрани судин. Пошкодження ендотелію супроводжується підвищенням рівня фактора згортання крові VIII та фактора фон Віллебранда в сироватці крові. Зв'язування фактора фон Віллебранда з субендотеліальним шаром сприяє активації тромбоцитів, вивільненню речовин, що підвищують проникність судин, та розвитку набряку. Активовані тромбоцити секретують фактор росту тромбоцитів та трансформуючий фактор росту бета (TGF-бета), які викликають проліферацію гладком'язових клітин, фібробластів, стимулюють синтез колагену, викликають фіброз інтими, адвентиції та периваскулярних тканин, що супроводжується порушенням реологічних властивостей крові. Розвивається фіброз інтими артеріол, потовщення стінок та звуження просвіту судин аж до повної їх оклюзії, мікротромбоз та, як наслідок, ішемічні зміни.
Порушення клітинного імунітету також відіграє певну роль у патогенезі склеродермії. Про це свідчить утворення мононуклеарних клітинних інфільтратів у шкірі на ранніх стадіях захворювання, навколо судин та в місцях накопичення сполучної тканини, порушення функції Т-хелперів та природних кілерів. В ураженій шкірі пацієнтів із системною склеродермією виявляються TGF-бета-фактор росту тромбоцитів, фактор росту сполучної тканини та ендотелін-I. TGF-бета стимулює синтез компонентів позаклітинного матриксу, включаючи колаген I та III типів, а також опосередковано сприяє розвитку фіброзу, пригнічуючи активність металопротеїназ. При системній склеродермії порушується не тільки клітинний, а й гуморальний імунітет, зокрема, наявність певних антитіл свідчить про роль аутоімунних реакцій.
Важливою ланкою патогенезу є порушення апоптозу фібробластів, виявлені при системній склеродермії. Таким чином, відбирається популяція фібробластів, стійких до апоптозу та функціонуючих в автономному режимі максимальної синтетичної активності без додаткової стимуляції.
Поява синдрому Рейно, ймовірно, є результатом порушення взаємодії деяких ендотеліальних (оксид азоту, ендотелін-I, простагландини), тромбоцитарних медіаторів (серотонін, бета-тромбоглобулін) та нейропептидів (пептид, пов'язаний з геном кальцитоніну, вазоактивний кишковий поліпептид).
[