Ребетол

Ребетол є противірусним медикаментозним засобом.

Показання до застосування ребетола

Застосовується виключно в поєднанні з препаратами α-2b інтерферон або α-2b пегінтерферон при таких розладах:

• хронічна форма гепатиту типу C в осіб, які раніше проходили курс із застосуванням α-2b інтерферону / пегінтерферону, а також мали позитивну реакцію на цю терапію (стабілізація показників АЛТ) - при розвитку рецидиву хвороби;
• НЕ лікувався раніше гепатит типу С в хронічній стадії, який протікає без розвитку ознак декомпенсації діяльності печінки, але при цьому з серопозитивностью щодо РНК ВГС, а також підвищеними значеннями АЛТ - в разі наявності на тлі хвороби також фіброзу або вираженого запального процесу.

Форма випуску

Випуск здійснюється в капсулах, в кількості 140-ка штук всередині окремої коробки.

Фармакодинаміка

Ребетол - це засіб штучного походження, входить до групи аналогамнуклеозідов, що володіють активністю in vitro щодо деяких ДНК-або РНК-вірусів. При використанні в стандартних дозах не виявлено специфічних симптомів пригнічення ензимів, які спостерігаються при ВГС, яких ознак реплікації цього вірусу - ні під дією рибавірину, ні під впливом його метаболітів.

При монотерапії з використанням рибавірину в період 0,5-1-го року, а крім того при подальшому спостереженні за хворим протягом 6-ти місяців не виявилося поліпшення в гістологічних свідченнях печінки, а крім того процесу елімінації РНК ВГС.

Використання тільки рибавірину для терапії при гепатиті типу С (також його хронічної стадії) не дало бажаного результату. При цьому комплексне лікування у людей з ВГС, при якому рибавірин доповнювався α-2b інтерферону / пегінтерфероном, демонструвало більш високу ефективність в порівнянні з монотерапією, при якій пацієнтові призначали виключно α-2b інтерферон / пегінтерферон.

Механізм, який сприяє розвитку противірусного впливу при подібному поєднанні препаратів, виявити поки не вдалося.

Фармакокінетика

При вживанні внутрішньо одноразової порції рибавірину спостерігається слабка абсорбція (піковий показник зафіксовано після 1,5 годин) з швидким подальшим розподілом препарату усередині організму. Ліки досить повільно виводиться.

Абсорбція рибавірину майже повна, лише 10% ЛЗ виводиться з фекаліями. При цьому рівень абсолютної біодоступності ліків перебуває в межах 45-65%, можливо, у зв'язку з ефектом першого печінкового проходження. Після вживання одноразових порцій ЛЗ в межах 0,2-1 г відзначається лінійна залежність між розміром дозування і показником AUC. Розподільчий обсяг становить близько 5000 л. Ліки не синтезується з білком всередині плазми.

При розподілі препарату з системного кровотоку проводилося ретельне вивчення еритроцитів, продемонструвало, що ліки в основному переміщається за допомогою рівноважних трансмиттеров Нуклеозидні форми es. Цей елемент виявляється практично у всіх клітинах організму.

Рибавірин має 2 шляхи метаболічної трансформації: гидролитические процеси (де-рібозілірованіе, а також гідроліз амідів), під час яких відбувається екскреція карбоксильного продукту розпаду триазольного типу, а також фосфорилювання оборотного характеру. Продукти розпаду лікарського елемента (триазолкарбонова кислота разом з триазол карбоксамід), як і він сам, виводяться з сечею.

При багаторазовому прийомі рибавірину спостерігається помітна кумуляція ЛЗ всередині плазми. Значення біодоступності при одноразовому, а також багаторазовому застосуванні ЛЗ мають співвідношення 1к6.

При щоденному вживанні по 1,2 г препарату, на момент закінчення 1-го місяця курсу спостерігаються рівноважні значення ЛЗ всередині плазми, які становлять близько 2200 нг / мл. Термін напіввиведення після припинення прийому рибавірину становить близько 298-ми годин. Це вказує на те, що речовина повільно виводиться з рідин з тканинами (винятком є лише плазма).

У осіб із захворюваннями нирок (рівень КК менше 90 мл / хвилина) відзначається підвищення максимальних значень ЛЗ всередині плазми, а також показників його AUC. Процедура гемодіалізу майже не впливає на пікові показники препарату усередині плазми.

Спосіб застосування та дози

Приймати капсули слід перорально, 2 рази за 24 години (з ранку, а також увечері) - разом з їжею. Діапазон денних порцій ЛЗ коливається в межах 0,8-1,2 м На тлі прийому ліків слід виконувати п / к введення α-2b інтерферону в розмірі 3000000 МО тричі за 7 днів або α-2b пегінтерферону в розмірі 1,5 мг / кг одноразово в період 1-го тижня.

При комбінованому використанні з α-2b інтерферону людям, вага яких не перевищує 75-ти кг, потрібно приймати Ребетол за схемою 0,4 г з ранку і 0,6 г ввечері. Лицям, вага яких більше 75-ти кг - по 0,6 г з ранку і по 0,6 г ввечері.

У разі поєднання з α-2b пегінтерфероном препарат приймають за такою схемою:

• особи з вагою менше 65-ти кг - по 0,4 г з ранку, а також увечері;
• особи з вагою в межах 65-85-ти кг - по 0,4 г з ранку і 0,6 г ввечері;
• люди з вагою більше 85-ти кг - по 0,6 г з ранку, а також увечері.

Лікування зазвичай протікає протягом максимум 12-ти місяців, з різними індивідуальними обмеженнями, обумовленими плином патології, чутливістю щодо препаратів і реакцією хворого на вплив ЛЗ.

Після закінчення півроку лікування слід провести огляд пацієнта, щоб визначити його вірусологічну реакцію. При відсутності реакції необхідно розглянути варіант зі скасуванням терапії.

Якщо огляд виявив наявність серйозних негативних симптомів або відхилення значень лабораторних тестів, потрібно змінити режим дозування ЛЗ або на деякий час скасувати лікування.

Якщо спостерігається зниження рівня Нb більше ніж на 10 г / дл, слід зменшити денну порцію ЛЗ до 0,6 г - приймати за схемою 0,2 г з ранку, а також 0,4 г ввечері. Якщо рівень Нb знижується до значень менше 8,5 г / дл, необхідно зупинити лікування.

Якщо у пацієнта відзначаються стабільні захворювання серцево-судинної системи, потрібно змінювати розмір порцій ліки у випадках, коли рівень Нb за час 1-го місяця терапії знизиться до 2-х г / дл.

При гематологічних порушеннях з кількістю лейкоцитів, тромбоцитів або нейтрофілів менше, відповідно, 1500, 50 000 і 750-ти мкл, необхідно зменшити дозування інтерферонів. Якщо ж лейкоцити, тромбоцити, а також нейтрофіли мають показники менше, відповідно, 1000, 25 000, а також 500 мкл - потрібно припинити лікування.

Лікування потрібно зупинити також в разі збільшення в 2,5 рази значень прямого білірубіну (в порівнянні з ВМН).

При підвищенні показників непрямого білірубіну більше ніж на 5 мг / дл потрібно зменшити денні порції ЛЗ до 0,6 г, а при регулярному збільшенні даного значення більше ніж на 4 мг / дл в період 1-го місяця, слід припинити терапію.

Якщо спостерігається збільшення активності печінкових трансаміназ, що перевищують нормальний показник більш ніж удвічі, або відбувається підвищення рівня КК більш ніж на 2 мг / дл, необхідно закінчити прийом ЛЗ.

При відсутності помітних поліпшень після виконаних коригувань розмірів порцій, слід скасувати комплексну терапію.

[1]

Використання ребетола під час вагітності

Призначати Ребетол годуючим матерям і вагітним забороняється.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• серцеві захворювання в важкого ступеня (сюди входять і резистентні до терапії, а також нестабільні типи патологій), що спостерігалися у пацієнта в період мінімум 6-ти місяців перед призначенням ЛЗ;
• гемоглобінопатія (сюди включена також таласемія і серповидно форма анемії);
• резистентні щодо терапії захворювання в області щитовидки;
• хвороби нирок у важких формах (серед таких ХНН з рівнем КК менше 50-ти мл / хвилина, а також з виконанням процедур гемодіалізу);
• депресії в важкого ступеня, на тлі яких виникає схильність до суїциду (також наявні в анамнезі);
• розлади в роботі печінки в важкого ступеня;
• патології аутоімунного характеру (серед них аутоиммунная форма гепатиту);
• декомпенсована стадія печінкового цирозу;
• наявність підвищеної чутливості щодо рибавірину або інших елементів препарату;
• діти до 18-річного віку.

Особлива обережність необхідна при використанні комплексного лікування при наступних розладах:

• легеневі хвороби у важкій формі (серед них хронічні стадії обструктивних патологій);
• інші хвороби серця;
• цукровий діабет, на тлі якого може розвинутися кетоацидоз;
• пригнічення кровотворної функції кісткового мозку;
• супутня антиретровірусна терапія ВІЛ з високою активністю (тому що при цьому збільшується ймовірність розвитку молочнокислої форми ацидозу);
• проблеми з кровосвёртиваемостью (наявність тромбофлебіту або тромбоемболії та ін.).

Побічна дія ребетола

Розвиток зазначених нижче побічних проявів зазвичай спостерігається під час одночасного застосування рибавірину з α-2b інтерферону / пегінтерфероном:

• ураження кровотворних органів: розвиток нейтро-, тромбоціто-, лейко- або гранулоцитопении, а крім того анемії (і її апластичної форми) і гемолізу (це основний побічний ефект);
• розлади функції НС: поява тремору, головних болів, суїцидальних думок, парестезій, запаморочення, а також гипестезии або гіперестезії. Може спостерігатися агресивність, відчуття нервозності, неспокою, сплутаність свідомості, дратівливості, емоційної нестійкості і емоційного збудження. Крім цього виникає безсоння або депресія, а також погіршується концентрація;
• порушення травної функції: поява блювоти або нудоти, проносу або здуття, запору і абдомінальних болів, а також диспепсичних симптомів. Разом з тим може розвиватися глосит, стоматит, анорексія або панкреатит, а крім того смакове розлад і кровотеча в області ясен;
• розлади в роботі ендокринної системи: коливання показників тиреотропина, на тлі яких можуть розвиватися розлади діяльності щитовидки, що потребують лікування, а крім того розвиток гіпотиреоїдизму;
• порушення функції серцево-судинної системи: розвиток тахікардії, поява серцебиття або больових відчуттів за грудиною, а крім цього непритомність і зміна значень АТ (зниження або підвищення);
• ураження респіраторної системи: розвиток фарингіту, нежитю, кашлю, задишка, бронхіту або синуситу;
• реакції статевих органів: розвиток аменореї, простатиту, менорагії, а крім того зниження лібідо, поява припливів крові і зміни в менструальному циклі;
• прояви з боку мускулатури і кісток: розвиток міалгії або артралгії, а також підвищення гладеньком'язового тонусу;
• ураження органів чуття: вушні шуми, зорові розлади, проблеми зі слухом або його повна втрата, розвиток порушень, які зачіпають слізні залози або кон'юнктивіту;
• розлади на поверхні шкіри: висипання або свербіж, мультиформна еритема, екзема, алопеція, а крім того синдром Стівенса-Джонсона, фоточутливість, пошкодження волосяний структури, сухість шкіри, еритема, ТЕН і інфекція герпетичного характеру;
• показання лабораторних тестів: підвищення значень сечової кислоти, а крім того непрямого білірубіну, що виникає через гемолізу (нормалізація цих показників відбувається протягом 1-го місяця після завершення терапії);
• інші: розвиток інфекції (грибкового або вірусного походження), лімфаденопатії, симптомів алергії, середнього отиту, астенії, лихоманки і гіпергідрозу, а також гриппоподобного синдрому. Крім цього з'являється відчуття спраги, нездужання і слабкість, а також озноб. Можливе зменшення ваги, виникнення болю на ділянці ін'єкції і поява сухості ротової слизової.

Взаємодія з іншими препаратами

При пероральному прийомі одноразової порції ЛЗ рівень його біодоступності підвищувався при одночасному застосуванні з жирною їжею. Також підвищувалася крива Cmax і, на 70% - рівень AUC. Найімовірніше, подібна реакція викликана уповільненням процесів переміщення рибавірину або відхиленнями в значеннях шлункового рН. Визначити фармакокинетическое значення даних показань не вдалося. Хоча при клінічних тестах ефективності дії препарату не було упору на вживання ЛЗ разом з їжею або без неї, рекомендується приймати капсули в поєднанні з їжею - можливо, в зв'язку з прискоренням процесу досягнення значень Cmax всередині плазми.

Дослідження взаємодій препарату з іншими ліками обмежена лише тестами за участю α-2b інтерферону / пегінтерферону, а крім того антацидних засобів.

Прийом 0,6 г рибавірину разом з антацидами, що містять симетикон або синтез магнію з алюмінієм, приводив до зменшення на 14% рівня біодоступності основного препарату. Як і при вживанні з жирними стравами, це явище може бути віднесено до реакцій на зміну значень шлункового рН або на відхилення переміщення лікарської речовини. Ці ефекти не мають клінічного значення.

При багаторазовому використанні α-2b інтерферону / пегінтерферону разом з Ребетолом не виявилося істотних фармакокінетичних взаємодій.

Виконані дослідження in vitro показали, що рибавірин може пригнічувати процес фосфорилювання зидовудину з ставудіном. Повністю картинку даного взаємодії з'ясувати не вдалося, але і отримані відомості дозволяють зробити висновок, що при комбінації даних ЛЗ можливе збільшення показників ВІЛ всередині плазми. Тому при поєднанні ліки з зидовудином або ставудином необхідно регулярно відстежувати плазмові значення РНК-ВІЛ. Якщо їх рівень збільшується, потрібно скорегувати умови комплексного лікування.

Рибавірин здатний збільшувати значення фосфорильованих метаболітів нуклеозидов пурину, через що посилюється ймовірність розвитку молочнокислої форми ацидозу, викликаного нуклеозидами пурину (такими, як діданозин або абакавір, і ін.).

Через те, що ліки повільно виводиться, воно може зберігати можливість взаємодії з іншими препаратами мінімум протягом 2-х наступних місяців.

Тести in vitro продемонстрували, що Ребетол не робить впливу на гемопротеинов Р450.

[2], [3]

Умови зберігання

Ребетол потрібно утримувати в звичайних для медикаментів умовах. Температура при цьому не повинна бути вище позначки 30 ° С.

Термін придатності

Ребетол може використовуватися протягом 2-х років з моменту випуску медикаментозного засобу.

Відгуки

Ребетол має досить обмежену інформацію про його використання - в зв'язку зі специфікою ліки. Тому отримати повноцінні відомості про його достоїнства і недоліки неможливо. Наявне в Інтернеті мала кількість відгуків дає зрозуміти, що препарат має високу ефективність, але при цьому він досить небезпечний, тому як має багато побічних проявів.