Рефортан

Рефортан – це плазмозамінник, що містить активну речовину гідроксиетилцелюлози (ГЕК), розчинену в ізотонічному рідкому розчині NaCl.

Препарат являє собою практично ізоонкотичну рідину, введення якої дозволяє досягати об'ємів, що в середньому відповідають 100% або трохи перевищують 100% від застосованої кількості препарату. Терапевтичний засіб може бути використаний у клінічних процедурах як ізоволемічна рідина для введення інфузій. [ 1 ]

Показання до застосування Рефортан

Його використовують у випадках гіповолемії, пов'язаної з тяжкою крововтратою – у ситуаціях, коли застосування лише кристалоїдів буде недостатнім.

Форма випуску

Лікарська речовина випускається у вигляді інфузійної рідини – у скляних або поліетиленових флаконах об’ємом 0,25 або 0,5 л; в упаковці знаходиться 10 таких флаконів.

Фармакодинаміка

ГЕК – це синтетичний чужорідний колоїд, отриманий з воскоподібного кукурудзяного крохмалю шляхом часткового гідролізу амілопектину з подальшим гідроксиетилюванням.

З урахуванням об'ємів введеного препарату значення центрального внутрішньовенного тиску та колоїдно-осмотичного тиску значно зростають; якщо їх рівень знижується, то вони підвищуються до нормальних значень.

Фармакокінетика

В середньому, у людей з нормальною функцією нирок Рефортан залишається в плазмі крові протягом 5-6 годин (у разі 4-годинної інфузії 0,5 л 10% рідини). Після зазначених 5-6 годин з моменту завершення процедури Cmax ГЕК у плазмі знижується вдвічі.

Добре контрольований ефект короткочасного набуття об'єму (близько 3 годин), а крім того, сприятливі реологічні характеристики (стабілізація підвищеної агрегації тромбоцитів та зниження гематокриту й в'язкості крові) дозволяють використовувати препарат для поповнення об'єму протягом короткого та середнього періоду часу. Застосування ГЕК обмежується початковою стадією відновлення об'єму, з максимальним часовим інтервалом, що дорівнює 24 годинам. [ 2 ]

ГЕК, сумісна з іншими плазмозамінниками, відкладається в тканинах протягом короткого періоду (головним чином у клітинах РГС). Хоча через кілька місяців було відзначено наявність відкладених вакуолей у клітинах РГС, немає інформації про порушення функції РГС.

Препарат піддається безперервному розщепленню амілазою сироватки крові та виводиться нирками. Через 24 години приблизно 70% використаної ГЕК виводиться з сечею; приблизно 10% речовини реєструється в сироватці крові. Лише невелика кількість препарату виводиться під час діалізу, і значення гемофільтрації не може бути достовірно визначене.

Спосіб застосування та дози

ГЕК слід використовувати виключно на початковому етапі відновлення об'єму, з максимально допустимим часовим інтервалом 24 години.

Початкові 10-20 мл рідини вводять з низькою швидкістю, ретельно контролюючи стан пацієнта (щоб уникнути появи анафілактичних симптомів).

Рефортан застосовують у мінімальних ефективних дозах протягом короткого періоду часу. Під час терапії слід постійно контролювати гемодинаміку, а лікування негайно припинити після досягнення необхідних значень. Не слід використовувати дози, що перевищують максимально допустиму добову дозу.

Не можна вводити більше 30 мг/кг препарату (що відповідає 1,8 г/кг) на добу. Таким чином, людині вагою 75 кг потрібно ввести 2250 мл препарату.

Беручи до уваги стан серцевого кровотоку, швидкість інфузії не повинна перевищувати 20 мл/кг на годину.

Ліки необхідно вводити внутрішньовенно.

• Застосування для дітей

Інформація щодо застосування препарату в педіатрії обмежена, тому препарати ГЕК не використовуються у дітей.

Використання Рефортан під час вагітності

Немає інформації щодо безпеки застосування ГЕК вагітним жінкам. Випробування на тваринах впливу ГЕК на репродукцію не показали, що вона має негативний вплив на плід, але отриманих даних недостатньо, щоб встановити безпеку препарату з точки зору розвитку ембріона/плода, вагітності, пери- та постнатального розвитку. ГЕК заборонена у першому триместрі, а протягом другого та третього триместрів дозволяється використовувати лише за суворими показаннями. При застосуванні Рефортану вагітним жінкам слід враховувати ймовірність анафілактичних симптомів, які можуть спричинити пошкодження мозку плода.

Немає інформації щодо застосування препарату під час грудного вигодовування, тому його слід приймати дуже обережно в цей період.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• підвищена непереносимість активного компонента або будь-якого іншого елемента препарату;
• опіки або сепсис;
• гіперволемія;
• ниркова недостатність або замісна ниркова терапія;
• крововилив церебрального або внутрішньочерепного характеру;
• призначення особам у критичному стані;
• тяжка коагулопатія;
• дефіцит фібриногену (у таких ситуаціях ліки можна використовувати лише за умови загрози життю пацієнта та неможливості отримання донорської крові);
• використання у людей з трансплантацією органів;
• ЗСН;
• гіпокаліємія, а також гіпернатіємія або -хлоремія, що протікають у важкій формі;
• тяжке порушення функції печінки;
• гіпергідрія (також набряк легень);
• зневоднення, в такому випадку необхідно скоригувати рівень EBV.

Побічна дія Рефортан

Побічні ефекти включають:

• порушення кровоносної та лімфатичної діяльності: часто спостерігається зниження рівня білка крові та гематокриту внаслідок гемодилюції. Досить часто (залежно від об'єму введеної порції) відносно великі дози ГЕК викликають розведення концентрації факторів згортання крові, що може змінити згортання крові. Можливе подовження періодів кровотеч;
• проблеми з функцією травлення: можливе ураження печінки;
• ураження підшкірних тканин та епідермісу: іноді при тривалому застосуванні ГЕК з'являється постійний свербіж, що викликає вкрай дискомфортні відчуття, який може розвиватися після закінчення терапії та тривати кілька місяців;
• додаткові дані аналізу: часто після процедури введення препарату рівень амілази в крові значно підвищується, але це не слід вважати симптомом захворювання підшлункової залози;
• розлади сечовивідних шляхів та нирок: зрідка з'являється біль у поперековій ділянці. У таких випадках необхідно припинити інфузію, ретельно контролювати рівень креатиніну в крові та забезпечити пацієнту достатню кількість рідини. У разі зневоднення застосування препаратів може спричинити анурію. Може розвинутися ураження нирок;
• імунні прояви: зрідка спостерігаються анафілактичні симптоми різного ступеня тяжкості.

Анафілактичні прояви. Є поодинокі повідомлення про анафілактичні симптоми, пов'язані з ГЕК. Вони переважно проявляються у вигляді блювоти, незначного підвищення температури, свербіння, відчуття холоду та кропив'янки. Відзначається збільшення розмірів привушних та підщелепних слинних залоз, набряк ніг та легкі грипоподібні симптоми (головний біль та біль у м'язах). Відзначаються лише поодинокі випадки тяжких проявів непереносимості, при яких розвивається стан шоку та симптоми, що загрожують життю (зупинка дихання та серця). Якщо спостерігається алергія, інфузію слід негайно припинити та одночасно провести стандартні процедури невідкладної допомоги.

Ознаки анафілаксії. Порушення можуть виникнути протягом кількох хвилин. Симптоми, які можуть викликати занепокоєння, включають раптове почервоніння епідермісу та сильний свербіж. Іноді виникає відчуття задухи та клубок у горлі. Більш інтенсивні симптоми включають спазми в животі, нудоту, тахікардію та різке падіння артеріального тиску, що може спричинити втрату свідомості, а також зупинку дихання та серця.

Лікування анафілаксії. При появі перших симптомів (нудота, епідермальні прояви) припинити інфузію (залишивши канюлю всередині вени або забезпечивши вільний доступ до вени), посадити пацієнта, опустивши голову вниз, та звільнити дихальні протоки. Також необхідно негайно ввести адреналін (розчинити 1 мл рідини адреналіну в 10 мл; пропорція 1 до 1000). Спочатку ввести 1 мл рідини (містить 0,1 мг адреналіну), контролюючи артеріальний тиск та пульс.

Для збільшення об’єму внутрішньовенно вводять 5% людський альбумін. Крім того, таким самим чином можна ввести преднізолон (0,25-1 г) або відповідний об’єм іншого ГКС. Преднізолон можна вводити кілька разів. Для дітей дози преднізолону з адреналіном зменшують, враховуючи вагу та вік.

Також проводяться інші процедури, такі як використання кисню, штучна вентиляція легень та застосування антигістамінних препаратів. Пацієнти повинні лікуватися у відділенні інтенсивної терапії.

Передозування

При гострій інтоксикації може розвинутися гіперволемія. При такому розладі інфузію слід негайно припинити та призначити сечогінний препарат (останнє на розсуд лікаря).

Взаємодія з іншими препаратами

У разі змішування з інфузійними рідинами, концентратом для приготування інфузійної рідини, ін'єкційним розчином та ліофілізатами або сухими компонентами для приготування ін'єкційних рідин, їх необхідно ретельно візуально перевірити на змішуваність/сумісність речовин.

Застосування в комбінації з аміноглікозидами може призвести до посилення їхньої нефротоксичності.

Умови зберігання

Рефортан необхідно зберігати в недоступному для дітей місці. Скляні пляшки слід зберігати при температурі не вище 25°C.

Термін придатності

Рефортан можна використовувати протягом 5 років з дати продажу фармацевтичної субстанції.

Аналоги

Аналогами препарату є Тенситон, Перфторан, Альбумін з інфузією Проміту, Гетасорб і Біоцерулін, а також Рефордез і Гестар з інфузією Геку.