Рігвідон

Ригевідон — комбінований оральний контрацептив (КОК), що містить етинілестрадіол і левоноргестрел.

Показання до застосування Ревізія

Оральна контрацепція.

Рішення про призначення Ригевідону має ґрунтуватися на поточних індивідуальних факторах ризику жінки, включаючи фактори ризику венозної тромбоемболії (ВТЕ) та ризик ВТЕ, пов’язаний із застосуванням Ригевідону, порівняно з іншими комбінованими гормональними контрацептивами (КГК) (див. розділ «Протипоказання» та «Особливості застосування»)..

Форма випуску

діючі речовини: левоноргестрел, етинілестрадіол;

1 таблетка, вкрита оболонкою, містить левоноргестрелу 0,15 мг та етинілестрадіолу 0,03 мг; допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, тальк, крохмаль кукурудзяний, лактози моногідрат, натрію кармелоза, повідон К-30, поліетиленгліколь (макрогол 6000), коповідон, титану діоксид (Е 1).

Таблетки, вкриті оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: білі круглі двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, діаметром 6 мм.

Фармакодинаміка

Комбіновані естроген-гестагенові протизаплідні таблетки (мініпілі).

Індекс Perl: 0,1 на 100 жіночих років.

Ефективність СРБ зумовлена ​​зниженням секреції гонадотропінів, що призводить до пригнічення діяльності яєчників. Результуючий контрацептивний ефект заснований на взаємодії різних механізмів, найважливішим з яких є пригнічення овуляції.

Фармакокінетика

Етинілестрадіол

поглинання

Після перорального прийому етинілестрадіол швидко і повністю всмоктується зі шлунково-кишкового тракту, максимальна концентрація в плазмі (Cmax ) досягається через 60-180 хвилин. Після пресистемної кон’югації та первинного метаболізму абсолютна біодоступність становить 40–45 %. Площа під кривою (AUC) і Cmax можуть дещо збільшуватися з часом.

Розподіл

Етинілестрадіол на 98,8 % зв’язується з білками плазми, майже повністю з альбуміном.

Біотрансформація

Етинілестрадіол піддається пресистемній кон’югації у слизовій оболонці тонкої кишки та в печінці. Гідроліз прямих кон’югатів етинілестрадіолу кишковою флорою знову утворює етинілестрадіол, який може повторно всмоктуватися, таким чином замикаючи коло кишково-печінкової циркуляції. Основним шляхом метаболізму етинілестрадіолу є гідроксилювання, опосередковане цитохромом Р450, що призводить до утворення основних метаболітів, 2-OH-етинілестрадіол і 2-метоксиетинілестрадіол. 2-ОН-етинілестрадіол далі метаболізується до хімічно активних метаболітів.

Висновок

Період напіввиведення (T½) етинілестрадіолу з плазми становить приблизно 29 годин (26-33 години); Плазмовий кліренс коливається в межах 10-30 л/год. Виведення кон’югатів етинілестрадіолу та його метаболітів становить 40 % із сечею та 60 % з калом.

левоноргестрел

поглинання

Після прийому внутрішньо левоноргестрел швидко і повністю всмоктується зі шлунково-кишкового тракту. Левоноргестрел повністю біодоступний. Після перорального прийому C max левоноргестрелу в плазмі досягається через 30-120 хвилин. T½ становить приблизно 24-55 годин.

Розподіл

Левоноргестрел зв’язується з альбуміном і глобуліном, що зв’язує статеві гормони (GSH).

Біотрансформація

Він в основному метаболізується шляхом скорочення циклу з наступною глюкуронізацією. Метаболічний кліренс демонструє значну індивідуальну варіабельність, що може частково пояснити значні відмінності в концентраціях левоноргестрелу, що спостерігаються у пацієнтів жіночої статі.

Висновок

T½ левоноргестрелу становить приблизно 36 годин. Приблизно 60 % левоноргестрелу виводиться із сечею і 40 % з калом.

Спосіб застосування та дози

Як приймати Ригевідон

Внутрішньо, в порядку, зазначеному на упаковці, приблизно в один і той же час, приймаючи невелику кількість рідини за потреби.

Ригевідон слід застосовувати щодня по 1 таблетці на добу протягом 21 дня. Кожну наступну упаковку починають після 7-денної перерви, під час якої зазвичай виникає менструальноподібна кровотеча (зазвичай починається на 2-3-й день після прийому останньої таблетки і може не закінчитися до початку прийому наступної упаковки).

Як почати використовувати препарат Ригевідон

Якщо протягом попереднього місяця не застосовувалися гормональні контрацептиви

Ви повинні почати приймати таблетки в 1 день природного циклу, який є першим днем ​​менструальної кровотечі.

Перехід з іншого CGC (CGC, вагінальне кільце або трансдермальний пластир)

Прийом Ригевідону слід починати на наступний день після прийому останньої активної таблетки попереднього контрацептиву, але не пізніше наступного дня після перерви в прийомі таблеток попереднього контрацептиву.

Першу таблетку препарату слід прийняти в день видалення вагінального кільця або трансдермального пластиру, але не пізніше дня, коли планується наклеїти новий трансдермальний пластир або вставити нове кільце.

Перехід на ригевідон з продукту, що містить тільки прогестаген (таблетки або міні-пілі, що містять тільки прогестаген, ін’єкції, імплантати або внутрішньоматкова система з прогестагенами)

Перейти з міні-пілі можна в будь-який день менструального циклу. Прийом Ригевідону слід починати наступного дня після припинення прийому міні-пігулок.

Перехід від імплантату та внутрішньоматкової системи - в день їх вилучення з ін'єкції - в день наступної ін'єкції.

У всіх випадках рекомендується використовувати додатковий метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток.

Після аборту в першому триместрі вагітності

Застосування препарату слід починати негайно в той же день після операції. У цьому випадку немає необхідності використовувати додаткові засоби контрацепції.

Після пологів або після аборту в II триместрі вагітності

Ригевідон слід починати з 21-28 дня після пологів і при відмові від грудного вигодовування або аборту в III триместрі вагітності, оскільки підвищується ризик тромбоемболічних розладів у післяпологовому періоді. Якщо жінка починає приймати Ригевідон пізніше, їй необхідно додатково використовувати бар’єрні методи контрацепції протягом перших 7 днів застосування препарату. Однак, якщо статевий акт вже відбувся, перед початком застосування препарату необхідно виключити можливу вагітність або дочекатися першого дня вагітності.

Період грудного вигодовування

Див. Застосування під час вагітності або годування груддю.

Що робити, якщо ви пропустили прийом таблетки

Ефективність контрацепції може бути знижена, якщо пропустити таблетки, особливо якщо проміжок часу між прийомом останньої таблетки з поточної блістерної упаковки та першої таблетки з наступної упаковки збільшився.

Якщо після прийому наступної таблетки минуло менше 12 годин, контрацептивний захист не знижується. Жінка повинна прийняти пропущену таблетку, як тільки згадає про це, а наступну таблетку — у звичайний час.

Якщо після наступного прийому таблетки минуло більше 12 годин, контрацептивний захист може бути знижений. У цьому випадку слід дотримуватися двох основних правил:

1. Перерва в прийомі таблеток не може бути більше 7 днів.

2. адекватне пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової системи досягається безперервним прийомом таблеток протягом 7 днів.

Відповідно до вищевикладеного, у повсякденному житті необхідно дотримуватися наступних рекомендацій:

тиждень 1

Останню пропущену таблетку слід прийняти, як тільки жінка згадає про неї, навіть якщо потрібно прийняти 2 таблетки одночасно. Після цього прийом таблеток продовжується, як зазвичай. Крім того, протягом наступних 7 днів слід використовувати бар’єрні методи контрацепції (наприклад, презерватив). Якщо протягом попередніх 7 днів відбувся статевий акт, слід розглянути можливість вагітності. Чим більше таблеток пропущено і чим ближче до 7-денної перерви в застосуванні, тим вищий ризик вагітності.

тиждень 2

Останню пропущену таблетку слід прийняти відразу після того, як жінка згадає про це, навіть якщо їй доведеться прийняти 2 таблетки одночасно. Після цього прийом таблеток продовжується, як зазвичай. Якщо жінка правильно приймала таблетки протягом 7 днів до пропуску прийому першої таблетки, немає необхідності використовувати додаткову контрацепцію. В іншому випадку або якщо пропущено більше однієї таблетки, рекомендується використовувати додатковий бар’єрний метод контрацепції протягом 7 днів.

тиждень 3

Ризик критичного зниження контрацептивного захисту неминучий через майбутню 7-денну перерву в застосуванні. Однак, якщо дотримуватися схеми прийому таблеток, можна уникнути зниження контрацептивного захисту. Якщо дотримуватися одного з наведених нижче варіантів, не буде потреби використовувати додаткові методи контрацепції, якщо таблетки приймати правильно протягом 7 днів до пропуску. Якщо це не так, рекомендується дотримуватися першого із запропонованих варіантів і використовувати додаткові бар’єрні методи.

1. Останню пропущену таблетку слід прийняти, як тільки жінка згадає про це, навіть якщо потрібно прийняти 2 таблетки одночасно. Прийом наступної упаковки таблеток слід починати наступного дня після прийому останньої таблетки з поточної упаковки, тобто не повинно бути пауз між упаковками. Малоймовірно, що у жінки виникне менструальна кровотеча до завершення другої упаковки, хоча вона може відчути мазь або проривна кровотеча.

2. Жінці можна порадити припинити прийом поточної упаковки таблеток, у цьому випадку вона повинна зробити перерву в застосуванні до 7 днів, включаючи дні, коли вона забула прийняти таблетки, а потім почати приймати таблетки з наступна упаковка таблеток.

Якщо під час першої звичайної перерви у застосуванні препарату жінка пропустила прийом таблетки, а потім не виникла менструальноподібна кровотеча, слід розглянути можливість вагітності.

Рекомендації при шлунково-кишкових розладах

При тяжких шлунково-кишкових розладах (блювота або діарея) можливе неповне всмоктування препарату, тому необхідно використовувати додаткові засоби контрацепції. Якщо блювання або сильна діарея виникають протягом 3-4 годин після прийому таблетки, слід прийняти нову таблетку якомога швидше. Якщо можливо, нову таблетку слід прийняти не пізніше ніж через 12 годин після звичайного часу прийому таблетки. Якщо пройшло більше 12 годин, необхідно дотримуватися правил прийому препарату, викладених у розділі «Що робити, якщо ви пропустили таблетку».

Якщо жінка не хоче змінювати свій звичайний режим прийому препарату, їй слід прийняти додаткову таблетку(и) з іншої упаковки.

Як зрушити час місячних або затримати місячні

Для затримки менструальної кровотечі прийом таблеток Ригевідон з нової упаковки слід починати на наступний день після закінчення поточної упаковки, не роблячи перерви між ними. У цей період можуть виникати проривні кровотечі або мажучі виділення. Регулярний прийом Ригевідону можна відновити після звичайної 7-денної перерви.

Для зсуву часу настання менструації на інший день тижня 7-денну перерву в застосуванні препарату скорочують на потрібну кількість днів.

Чим коротша перерва у застосуванні препарату, тим більша ймовірність того, що менструальноподібна кровотеча не виникне, а при прийомі таблеток з наступної упаковки з'являться проривні або мажучі кровотечі (як при затримці менструації). Важливо підкреслити, що не слід збільшувати перерву в застосуванні препарату.

Спосіб застосування

Усний.

діти

Препарат не призначений для прийому дітьми.

Використання Ревізія під час вагітності

Вагітність

Ригевідон не показаний до застосування під час вагітності.

Якщо під час застосування Ригевідону жінка завагітніла, подальше застосування слід негайно припинити.

Результати великої кількості епідеміологічних досліджень не виявили ні підвищеного ризику вроджених вад у дітей, народжених жінками, які застосовували КПК до вагітності, ні тератогенного ефекту при ненавмисному застосуванні протизаплідних таблеток на ранніх термінах вагітності. При відновленні застосування Ригевідону слід враховувати підвищений ризик ВТЕ у післяпологовому періоді (див. розділи «Особливості застосування» та «Спосіб застосування та дози»).

Період грудного вигодовування

Пероральні гормональні контрацептиви можуть впливати на лактацію, оскільки вони можуть зменшити кількість і змінити склад грудного молока. Тому використання КПК не рекомендується до припинення грудного вигодовування. Невеликі кількості контрацептивних стероїдів та/або метаболітів можуть проникати в грудне молоко. Ці кількості можуть вплинути на дитину. Якщо жінка бажає годувати грудьми, їй слід запропонувати інші засоби контрацепції.

Протипоказання

Комбіновані гормональні контрацептиви (КГК) не слід застосовувати, якщо у вас є будь-який із наведених нижче станів. Якщо під час застосування комбінованих оральних контрацептивів вперше виникає будь-який із наведених нижче станів, слід негайно припинити прийом оральних контрацептивів:

• Наявність або ризик венозної тромбоемболії (ВТЕ):
• венозна тромбоемболія — наявна ВТЕ, зокрема внаслідок антикоагулянтної терапії, або ВТЕ в анамнезі (наприклад, тромбоз глибоких вен (ТГВ) або емболія легеневої артерії (ТЕЛА));
• відома спадкова або набута схильність до ВТЕ, така як стійкість до активованого протеїну С (включаючи мутацію фактора V Лейдена), дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S;
• велике оперативне втручання з тривалою іммобілізацією (див. розділ «Особливості застосування»);
• високий ризик ВТЕ через наявність кількох факторів ризику (див. розділ «Особливості застосування»);
• Наявність або ризик артеріальної тромбоемболії (АТЕ):
• АТЕ - наявність в анамнезі артеріальної тромбоемболії (наприклад, інфаркт міокарда) або продромального стану (наприклад, стенокардія);
• порушення мозкового кровообігу - поточний інсульт, інсульт в анамнезі або наявність продромального стану (наприклад, транзиторна ішемічна атака (ТІА));
• відома спадкова або набута схильність до розвитку АТЕ, така як гіпергомоцистеїнемія та наявність антифосфоліпідних антитіл (антикардіоліпінові антитіла, вовчаковий антикоагулянт);
• мігрень з вогнищевими неврологічними симптомами в анамнезі;
• високий ризик АТЕ через наявність кількох факторів ризику (див. розділ «Особливості застосування») або через один із таких серйозних факторів ризику:
• Цукровий діабет з судинними ускладненнями;
• тяжка артеріальна гіпертензія;
• виражена дисліпопротеїнемія;
• панкреатит в даний час або в анамнезі, пов’язаний з тяжкою гіпертригліцеридемією;
• наявність тяжкого захворювання печінки в даний час або в анамнезі до нормалізації показників функції печінки;
• наявність або наявність в анамнезі пухлин печінки (доброякісних або злоякісних);
• діагностовані або підозрювані гормонозалежні злоякісні новоутворення (наприклад, статевих органів або молочної залози);
• вагінальна кровотеча неясної етіології;
• підвищена чутливість до діючих речовин (левоноргестрелу, етинілестрадіолу) або до будь-якої допоміжної речовини препарату (див. розділ «Склад»);
• Ригевідон протипоказаний у комбінації із звіробоєм продірявленим (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Ригевідон протипоказаний для одночасного застосування з лікарськими засобами, що містять омбітасвір/паритапревір/ритонавір, дасабувір, глекапревір/пібрентасвір та софосбувір/велпатасвір/воксілапревір (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Побічна дія Ревізія

При одночасному застосуванні етинілестрадіолу та левоноргестрелу повідомлялося про такі побічні реакції.

Найбільш серйозні побічні ефекти, такі як венозна та артеріальна тромбоемболія, рак шийки матки, молочної залози та злоякісні новоутворення печінки, описані в розділі «Особливості застосування».

Підвищений ризик артеріальних або венозних тромботичних і тромбоемболічних ускладнень, включаючи інфаркт міокарда, інсульт, ТІА, венозний тромбоз і ТЕЛА, спостерігався у жінок, які приймали CGC. Для отримання додаткової інформації дивіться розділ «Особливості використання».

Клас системи тіла	Запчастини (≥1/100, <1/10)	Нечасто (≥1/1000, <1/100)	однина (≥1/10000, <1/1000)	Рідко (<1/10 000)	Частота невідома (неможливо визначити з доступних даних)
Інфекційні та паразитарні хвороби	Вагініт, у тому числі вагінальний кандидоз
Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи)				Гепатоцелюлярна карцинома, доброякісні пухлини печінки (вогнищева вузлова гіперплазія, аденома печінки)
Розлади імунної системи			Гіперчутливість, анафілактичні реакції з дуже рідкісними випадками кропив’янки, ангіоневротичного набряку, порушення кровообігу та тяжкі розлади дихання.	Загострення системного червоного вовчака	Посилення симптомів спадкового та набутого ангіоневротичного набряку
Метаболічні та аліментарні розлади		Зміни апетиту (збільшення або зниження)	Розлад толерантності до глюкози	Загострення порфірії
Психічні розлади	Зміни настрою, включаючи депресію, зміни лібідо
Розлади нервової системи	Головний біль, підвищена збудливість, запаморочення.	мігрень		Загострення хореї
Порушення зору			Непереносимість контактних лінз	Неврит зорового нерва, тромбоз судин сітківки.
Судинні розлади		Артеріальна гіпертензія	Венозна тромбоемболія (ВТЕ), артеріальна тромбоемболія (АТЕ)	Загострення варикозного розширення вен
Шлунково-кишкові розлади	Нудота, блювання, біль у животі.	Діарея, спазми в животі, здуття живота		Ішемічний коліт	Запальні захворювання кишечника (хвороба Крона, виразковий коліт)
Розлади печінки та жовчних шляхів			Холестатична жовтяниця	Панкреатит, камені в жовчному міхурі, холестаз	Пошкодження клітин печінки (наприклад, гепатит, порушення функції печінки)
Розлади шкіри та підшкірної клітковини	акне	Висип, кропив'янка, хлоазма (меланодермія) з ризиком персистенції, гірсутизм, випадання волосся	Вузлувата еритема	Багатоформна еритема
Розлади нирок і сечовивідних шляхів				Гемолітико-уремічний синдром.
Порушення в роботі репродуктивної системи і молочних залоз	Біль, ущільнення, набряк і виділення з молочних залоз, дисменорея, порушення менструального циклу, ектопія шийки матки та виділення з піхви, аменорея
Загальні розлади	Затримка рідини/набряки, зміна маси тіла (збільшення або зменшення)
дослідження		Зміни рівня ліпідів у сироватці крові, включаючи гіпертригліцеридемію		Зниження рівня фолієвої кислоти в сироватці крові

Повідомлялося про наступні серйозні побічні реакції у жінок, які використовували КПК, як описано в розділі «Особливості застосування»:

• венозні тромбоемболічні порушення;
• артеріальні тромбоемболічні порушення;
• артеріальна гіпертензія;
• пухлини печінки;
• Хвороба Крона, неспецифічний виразковий коліт, порфірія, системний червоний вовчак, герпес вагітних, хорея Сиденгама, гемолітико-уремічний синдром, холестатична жовтяниця.

Оскільки рак молочної залози рідко зустрічається у жінок віком до 40 років, збільшення кількості діагнозів раку молочної залози у жінок, які зараз або нещодавно використовують СРБ, є невеликим порівняно із загальним ризиком раку молочної залози. Зв'язок із використанням CPC невідомий. Для отримання додаткової інформації див. Протипоказання та міркування щодо використання.

Взаємодії

Проривна кровотеча та/або зниження контрацептивного ефекту можуть виникнути внаслідок взаємодії інших лікарських засобів (індукторів ферментів) з пероральними контрацептивами.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції під час постмаркетингового спостереження є дуже важливим. Це дає можливість контролювати співвідношення користь/ризик лікарських засобів. Медичні працівники повинні повідомляти про підозрювані побічні реакції.

Передозування

Повідомлялося про симптоми передозування оральних контрацептивів у дорослих, підлітків та дітей віком до 12 років.

Симптоми, які можуть виникнути при передозуванні: нудота, блювання, біль у грудях, запаморочення, біль у животі, сонливість/слабкість та вагінальна кровотеча у молодих дівчат.

Антидотів немає; лікування має бути симптоматичним.

Взаємодія з іншими препаратами

Слід ознайомитися з інформацією щодо використовуваних ліків, щоб визначити можливі взаємодії.

Взаємодія між комбінованими контрацептивами та іншими речовинами може призвести до підвищення або зниження концентрації естрогену та гестагену в плазмі крові.

Зниження концентрації естрогену та прогестагену в плазмі може збільшити частоту міжменструальних кровотеч і може знизити ефективність комбінованих контрацептивів.

Протипоказані комбінації

Препарати звіробою (Hypericum perforatum).

Зниження концентрації гормональних контрацептивів у плазмі крові внаслідок впливу препаратів звіробою на індукцію ферментів, що супроводжується ризиком зниження або навіть повної відсутності ефективності, що може призвести до серйозних наслідків (вагітність).

омбітасвір/паритапревір/ритонавір, дасабувір; глекапревір/пібрентасвір та софосбувір/велпатасвір/воксілапревір

Підвищена гепатотоксичність.

Фармакодинамічні взаємодії

Одночасне застосування з лікарськими засобами, що містять омбітасвір/паритапревір/ритонавір, дасабувір, з рибавірином або без нього, глекапревір/пібрентасвір та софосбувір/велпатасвір/воксілапревір, може збільшити ризик підвищення АЛТ (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування». Тому пацієнтам, які приймають ригевідон, слід перейти на альтернативний метод контрацепції (наприклад, тільки прогестагенові контрацептиви або негормональні методи) перед початком терапії вищезазначеними комбінованими методами лікування можна відновити через 2 тижні після завершення лікування.

Фармакокінетичні взаємодії

Вплив інших лікарських засобів на ригевідон

Може виникнути взаємодія з препаратами, які індукують мікросомальні ферменти, що може призвести до підвищення кліренсу статевих гормонів і може спричинити проривну кровотечу та/або втрату ефективності контрацепції.

Терапія

Індукцію ферменту можна виявити вже через кілька днів лікування. Максимальна індукція ферменту зазвичай спостерігається через кілька тижнів. Після відміни препарату індукція ферменту може тривати до 4 тижнів.

Короткочасне лікування

Жінки, які приймають ферментні індуктори, повинні тимчасово використовувати бар’єрний метод або інший метод контрацепції на додаток до КПК. Бар’єрний метод контрацепції слід застосовувати протягом усього періоду лікування відповідним препаратом і протягом 28 днів після його припинення. Якщо терапія препаратом, що індукує ферменти, продовжується після використання останньої упаковки з 21 таблетки КПК, прийом таблеток наступної упаковки КПК слід розпочинати одразу після останньої упаковки з 21 таблетки без перерви.

Тривале лікування

Жінкам, які перебувають на тривалому лікуванні активними речовинами, що індукують печінкові ферменти, рекомендується використовувати інший надійний негормональний метод контрацепції.

Відповідно до опублікованих даних були зареєстровані такі взаємодії.

Активні речовини, що збільшують кліренс СРБ (знижують ефективність СРБ через індукцію ферменту), такі як барбітурати, бозентан, карбамазепін, фенітоїн, примідон, рифампіцин та ліки від ВІЛ: ритонавір, невірапін та ефавіренз; також, можливо, фелбамат, гризеофульвін, окскарбазепін, топірамат і препарати, що містять екстракт звіробою ( Hypericum perforatum ).

Активні речовини з непостійним впливом на кліренс КПК

Велика кількість комбінацій інгібіторів ВІЛ-протеази та ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази, включаючи комбінації з інгібіторами вірусу гепатиту С (ВГС), можуть підвищувати або знижувати концентрацію естрогенів або прогестинів у плазмі крові при одночасному застосуванні з CRPC. Комбінований ефект цих змін у деяких випадках може бути клінічно значущим. Тому слід ознайомитися з інформацією щодо медичного застосування препарату для лікування ВІЛ-інфекції щодо можливої ​​взаємодії та будь-яких інших рекомендацій.

Вплив Ригевідону на інші лікарські засоби

СРБ можуть впливати на метаболізм інших ліків. Враховуючи це, може змінювати плазмові та тканинні концентрації діючих речовин - як підвищуючи (наприклад, циклоспорин), так і знижуючи (наприклад, ламотриджин).

Нерекомендовані комбінації

Індуктори ферментів

Протисудомні препарати (фенобарбітал, фенітоїн, фосфенітоїн, примідон, карбамазепін, оксакарбазепін), рифабутин, рифампіцин, ефавіренц, невірапін, добрафеніб, ензалутамід, еслікарбазепін.

Зниження контрацептивної ефективності внаслідок посилення печінкового метаболізму гормональних контрацептивів індуктором.

У разі використання цих комбінацій препаратів і під час наступного циклу рекомендується інший метод контрацепції, наприклад механічна контрацепція.

Ламотриджин (див. також «Комбінації, що вимагають запобіжних заходів» нижче)

Ризик зниження концентрації та ефективності ламотриджину через посилення метаболізму в печінці.

При корекції дози ламотриджину не рекомендується застосовувати оральні контрацептиви.

Інгібітори протеази в комбінації з ритонавіром

Ампренавір, атазанавір, дарувір, фосампренавір, індинавір, лопінавір, ритонавір, саквінавір і типранавір

Ризик зниження ефективності контрацепції через зниження концентрації гормональних контрацептивів у результаті посилення метаболізму ритонавіром у печінці.

При застосуванні цих комбінацій ліків і під час наступного циклу рекомендується використовувати інший метод контрацепції, наприклад презерватив або внутрішньоматкову спіраль.

топірамат

Доза топірамату 200 мг/добу: ризик зниження ефективності контрацепції через зниження концентрації естрогену.

Рекомендується інший метод контрацепції, наприклад механічна контрацепція.

Тролеандоміцин

Може збільшити ризик внутрішньопечінкового холестазу при одночасному застосуванні з СРБ.

Модафініл

Існує ризик зниження контрацептивного ефекту під час прийому та в наступному циклі після припинення застосування модафінілу, оскільки він є індуктором мікросомальних ферментів печінки.

Слід використовувати звичайні оральні контрацептиви (не низькодозовані) або інші методи контрацепції.

Вемурафеніб

Існує ризик зниження концентрації естрогену та прогестагену з подальшим ризиком відсутності ефективності.

Перампанель

При застосуванні перампанелу в дозах, що дорівнюють або перевищують 12 мг на добу, існує ризик зниження контрацептивного ефекту. Рекомендується використовувати інші методи контрацепції, переважно бар’єрні.

Уліпрістал

Існує ризик пригнічення гестагену. Прийом комбінованих контрацептивів не можна відновлювати раніше, ніж через 12 днів після припинення прийому уліпрісталу.

Комбінації, що потребують обережності при застосуванні

в Бозені

Ризик зниження ефективності контрацепції внаслідок посилення метаболізму гормональних контрацептивів у печінці.

Використовуйте надійний, додатковий або альтернативний метод контрацепції під час використання цієї комбінації препаратів і наступного циклу.

Гризеофульвін

Ризик зниження ефективності контрацепції внаслідок посилення метаболізму гормональних контрацептивів у печінці.

Бажано використовувати інший метод контрацепції, особливо механічний, під час застосування цієї комбінації препаратів і наступного циклу.

Ламотриджин

Ризик зниження концентрації та ефективності ламотриджину через посилення метаболізму в печінці.

Клінічний моніторинг та адаптація дози ламотриджину на початку прийому пероральних контрацептивів та після їх припинення.

Руфінамід

Призводить до помірного зниження концентрації етинілестрадіолу. Рекомендується використовувати інші методи контрацепції, переважно бар’єрні.

Ельвітегравір

Концентрації етинілестрадіолу знижуються з ризиком зниження ефективності контрацепції. Крім того, спостерігається підвищення концентрації гестагену.

Використовуйте комбінований контрацептив, що містить не менше 30 мкг етинілестрадіолу.

Вони повзають

Зниження концентрації комбінованих контрацептивів або прогестагенів з ризиком зниження ефективності контрацепції.

При застосуванні цієї комбінації препаратів і наступного циклу бажано використовувати інший метод контрацепції, особливо механічну контрацепцію.

Boceprover

Ризик зниження ефективності контрацепції через посилення печінкового метаболізму гормонального контрацептиву боцепревіром.

Використовуйте надійний, додатковий або альтернативний метод контрацепції при застосуванні цієї комбінації препаратів.

Телапревер

Підтверджено ризик зниження ефективності контрацепції через посилення печінкового метаболізму гормонального контрацептиву.

Використовуйте надійний, додатковий або альтернативний метод контрацепції при застосуванні цієї комбінації препаратів і двох наступних циклів.

Комбінації, які слід застосовувати з обережністю

Еторикоксиб

При одночасному застосуванні з еторикоксибом спостерігається підвищення концентрації етинілестрадіолу.

Лабораторні дослідження

Застосування контрацептивних стероїдів може вплинути на результати окремих лабораторних тестів, включаючи біохімічні показники функції печінки, щитовидної залози, надниркових залоз і нирок, а також рівні транспортних білків плазми, таких як кортикостероїд-зв’язуючий глобулін і ліпідні фракції; вимірювання вуглеводного обміну, коагуляції та фібринолізу. Зміни зазвичай відбуваються в межах нормальних лабораторних значень.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25 ° С.

Зберігайте препарат у недоступному для дітей місці.

Особливі вказівки

За наявності будь-якого із захворювань/факторів ризику, перелічених нижче, слід оцінити сприятливий вплив КПК та можливі ризики їх застосування в окремої жінки та обговорити з нею пов’язані переваги та ризики, перш ніж вона вирішить використовувати такі ліки. При перших проявах, погіршеннях або загостреннях будь-якого з цих захворювань або факторів ризику жінці необхідно звернутися до лікаря. Лікар повинен прийняти рішення щодо припинення застосування КПК.

Порушення кровообігу

Ризик венозної тромбоемболії (ВТЕ)

Ризик ВТЕ (наприклад, ТГВ або ТЕЛА) підвищується при застосуванні будь-якого SCC порівняно з відсутністю. Використання левоноргестрелу, норгестимату або продуктів, що містять норетистерон, асоціюється з меншим ризиком ВТЕ. Рішення про застосування ригевідону слід приймати лише після обговорення з жінкою. Необхідно переконатися, що вона обізнана про ризик ВТЕ, пов’язаний із застосуванням ригевідону, ступінь впливу її факторів ризику та той факт, що ризик ВТЕ найвищий протягом першого року використання. Деякі дані свідчать про те, що ризик ВТЕ може зрости, коли у жінки відновиться ЗЗР після перерви тривалістю 4 або більше тижнів.

Серед жінок, які не використовують CGC і не є вагітними, частота ВТЕ становить приблизно 2 випадки на 10 000 жінок на рік. Проте будь-яка жінка може мати значно вищий ризик, залежно від її основних факторів ризику (див. нижче).

Було виявлено, що з 10 000 жінок, які застосовують КПК, що містять левоноргестрел, приблизно у 61 жінок розвинеться ВТЕ протягом одного року.

Кількість випадків ВТЕ на рік нижча, ніж зазвичай очікується під час вагітності або після пологів.

ВТЕ може бути летальним у 1-2% випадків.

1 У середньому 5-7 випадків на 10 000 жінок-років на основі розрахунку відносного ризику КГК, що містять левоноргестрел, порівняно з ризиком жінок, які не приймають КГК (приблизно 2,3-3,6 випадків).

Дуже рідко повідомлялося про тромбоз інших кровоносних судин, таких як артерії та вени печінки, нирок, сітківки або мезентеріальних судин у жінок, які застосовували протизаплідні таблетки.

Фактори ризику розвитку ВТЕ

На фоні застосування КГК ризик венозних тромбоемболічних ускладнень може значно підвищуватися у жінок з додатковими факторами ризику, особливо за наявності кількох факторів ризику (див. табл. 1).

Препарат «Ригевідон» протипоказаний жінкам із кількома факторами ризику, виходячи з яких можна віднести їх до групи високого ризику розвитку венозного тромбозу (див. розділ «Протипоказання»). Якщо жінка має більше одного фактора ризику, підвищення ризику може бути більшим, ніж сума ризиків, пов’язаних з кожним окремим фактором, тому слід брати до уваги загальний ризик ВТЕ. КГК не слід призначати, якщо співвідношення користь/ризик є несприятливим (див. розділ «Протипоказання»).

Таблиця 1

Фактори ризику розвитку ВТЕ

Фактори ризику	Примітка
Ожиріння (індекс маси тіла (ІМТ) більший) 30 кг/м2 ).	Ризик значно зростає зі збільшенням ІМТ. Особливої ​​уваги потребують жінки, які мають інші фактори ризику.
Тривала іммобілізація, серйозна операція, будь-яка операція на нозі або тазі, нейрохірургія або значні травми. Примітка. Тимчасова іммобілізація, включаючи авіаперельоти на понад 4 години, також може бути фактором ризику ВТЕ, особливо для жінок з іншими факторами ризику.	У таких випадках рекомендується припинити застосування пластиру/таблетки/кільця (у разі планового хірургічного втручання не менше ніж на 4 тижні) і не відновлювати застосування раніше ніж через 2 тижні після повного відновлення рухової активності. Щоб уникнути несподіваної вагітності, слід використовувати інший метод контрацепції. Слід розглянути доцільність антитромботичної терапії, якщо прийом ригевідону не було припинено заздалегідь.
Сімейний анамнез (ВТЕ у брата, сестри або батьків, особливо у відносно молодому віці, наприклад до 50 років).	При підозрі на спадкову схильність жінкам рекомендується проконсультуватися з фахівцем перед застосуванням будь-якого КГК.
Інші стани, пов’язані з ВТЕ	Рак, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хронічні запальні захворювання кишечника (хвороба Крона або виразковий коліт) і серповидно-клітинна анемія.
Збільшення віку	Особливо це стосується осіб віком від 35 років.

Немає єдиної думки щодо можливого впливу варикозного розширення вен і поверхневого тромбофлебіту на розвиток або прогресування венозного тромбозу.

Слід звернути увагу на підвищений ризик тромбоемболії під час вагітності, особливо протягом перших 6 тижнів після пологів (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Симптоми ВТЕ (ТГВ і ТЕЛА)

У разі появи симптомів жінці слід негайно звернутися за медичною допомогою та повідомити лікаря, що вона приймає CGC.

Симптоми тромбозу глибоких вен (ТГВ) можуть включати:

• Односторонній набряк гомілки та/або стопи або ділянки вздовж вени на нозі;
• біль або підвищена чутливість у нозі, які можна відчути лише під час стояння або ходьби;
• Відчуття жару в ураженій нозі; почервоніння або зміна кольору шкіри на нозі.

Симптоми TELA можуть включати:

• раптова задишка неясної етіології або прискорене дихання;
• Раптовий напад кашлю, який може супроводжуватися кровохарканням;
• раптовий біль у грудях;
• непритомність або запаморочення;
• швидке або нерегулярне серцебиття.

Деякі з цих симптомів (наприклад, задишка, кашель) є неспецифічними і можуть бути неправильно діагностовані як більш поширені або менш важкі (наприклад, інфекції дихальних шляхів).

Інші ознаки закупорки судин можуть включати раптовий біль, набряк і легке посиніння кінцівки.

При оклюзії судин ока початковою симптоматикою може бути розмитість зору без болю, яка може прогресувати до втрати зору. Іноді втрата зору розвивається практично відразу.

Ризик розвитку АТЕ

Епідеміологічні дослідження виявили, що застосування будь-якого КГК пов’язане з підвищеним ризиком АТЕ (інфаркт міокарда) або цереброваскулярних подій (наприклад, транзиторна ішемічна атака, інсульт). Артеріальна тромбоемболія може бути летальною.

Фактори ризику розвитку АТЕ

При застосуванні КГК підвищується ризик артеріальних тромбоемболічних ускладнень або цереброваскулярних подій у жінок із факторами ризику (див. табл. 2). Ригевідон протипоказаний, якщо жінка має один серйозний або декілька факторів ризику розвитку АТЕ, які можуть підвищити ризик артеріального тромбозу (див. розділ «Протипоказання»). «Якщо жінка має більше ніж один фактор ризику, підвищення ризику може бути більшим, ніж сума ризиків, пов’язаних з кожним окремим фактором, тому слід враховувати загальний ризик розвитку АТЕ. CGC не слід призначати, якщо користь/ співвідношення ризиків несприятливе (див. Протипоказання).

Таблиця 2

Фактори ризику розвитку АТЕ

Фактори ризику	Примітка
Збільшення віку	Особливо це стосується осіб віком від 35 років.
куріння	Жінкам, які бажають використовувати CGC, слід порадити кинути палити. Жінкам віком 35 років і старше, які продовжують палити, слід настійно рекомендувати використовувати інший метод контрацепції.
Артеріальна гіпертензія
Ожиріння (ІМТ більше ніж 30 кг/м2 )	Ризик значно зростає зі збільшенням ІМТ. Особливої ​​уваги потребують жінки, які мають інші фактори ризику.
Сімейний анамнез (артеріальна тромбоемболія у брата або сестри або батьків, особливо у відносно молодому віці, наприклад, до 50 років).	При підозрі на спадкову схильність жінкам рекомендується проконсультуватися з фахівцем перед застосуванням будь-якого КГК.
мігрень	Підвищення частоти або тяжкості мігрені під час застосування CGC (може бути продромальним станом перед розвитком цереброваскулярних подій) може бути причиною негайного припинення CGC.
Інші стани, пов’язані з побічними судинними реакціями	Цукровий діабет, гіпергомоцистеїнемія, вади серцевих клапанів, фібриляція передсердь, дисліпопротеїнемія та системний червоний вовчак.

Симптоми АТЕ

У разі появи симптомів жінці слід негайно звернутися за медичною допомогою та повідомити лікаря, що вона приймає CGC.

Симптоми цереброваскулярного розладу можуть включати:

• Раптове оніміння або слабкість обличчя, рук або ніг, особливо одностороннє;
• раптове порушення ходи, запаморочення, втрата рівноваги або координації;
• раптова плутанина, порушення мови або розуміння;
• Раптова втрата зору на одне або обидва ока;
• Раптовий сильний або тривалий головний біль без певної причини;
• втрата свідомості або непритомність з або без судом.

Тимчасовість симптомів може свідчити про транзиторну ішемічну атаку (ТІА).

Симптоми інфаркту міокарда (ІМ) можуть включати:

• біль, дискомфорт, тиск, тяжкість, стиснення або здавлення в грудях, руці або за грудиною;
• дискомфорт з іррадіацією в спину, щелепу, горло, руку, живіт;
• Відчуття переповнення шлунка, порушення травлення або задуха;
• Підвищене потовиділення, нудота, блювота або запаморочення;
• надзвичайна слабкість, неспокій або задишка;
• швидке або нерегулярне серцебиття.

пухлини

Рак шийки матки

У деяких епідеміологічних дослідженнях повідомлялося про підвищений ризик раку шийки матки у жінок, які тривалий час (більше 5 років) використовували CRPC, але це твердження все ще є суперечливим, оскільки остаточно не з’ясовано, якою мірою результати враховують супутні фактори ризику, такі як як сексуальні. поведінка та інфікування вірусом папіломи людини (ВПЛ).

Рак молочної залози

Мета-аналіз даних 54 епідеміологічних досліджень вказує на невелике підвищення відносного ризику (HR = 1,24) розвитку раку молочної залози у жінок, які використовують CRPS. Цей підвищений ризик поступово зменшується протягом 10 років після припинення CRPS. Оскільки рак молочної залози рідко зустрічається у жінок віком до 40 років, збільшення випадків діагностики раку молочної залози у жінок, які застосовували або нещодавно використовували CRPS, є невеликим порівняно із загальним ризиком раку молочної залози. Докази причинно-наслідкового зв’язку в цих і

Підвищений ризик може бути наслідком ранньої діагностики раку молочної залози у жінок, які використовували CGC, біологічних ефектів CGC або комбінації обох. У жінок, які використовують оральні контрацептиви, рак молочної залози діагностується на більш ранній стадії порівняно з жінками, які не використовували CGC.

Пухлини печінки

У рідкісних випадках у жінок, які приймають КГК, спостерігалися доброякісні (аденома, вогнищева вузлова гіперплазія) і ще рідше - злоякісні пухлини печінки. У деяких випадках ці пухлини можуть призвести до небезпечних для життя внутрішньочеревних крововиливів. Наявність пухлини печінки слід мати на увазі під час диференціальної діагностики, якщо у жінок, які застосовують КГК, спостерігається сильний біль у верхній частині живота, збільшення печінки або ознаки внутрішньочеревної патології. абдомінальний крововилив.

Високі дози (50 мкг етинілестрадіолу) CRP знижують ризик раку ендометрія та яєчників. Залишається підтвердити, чи можуть ці висновки також стосуватися низьких доз CRP.

Інші умови

депресія

Пригнічений настрій і депресія є поширеними побічними реакціями гормональних контрацептивів (див. розділ «Побічні реакції»). Депресія може бути важкою і є відомим фактором ризику суїцидальної поведінки та самогубства. Жінок слід проінформувати про те, щоб вони зверталися за медичною допомогою у разі зміни настрою та симптомів депресії, навіть якщо вони виникають незабаром після початку лікування.

Гіпертригліцеридемія

Жінки з гіпертригліцеридемією або таким сімейним анамнезом захворювання мають підвищений ризик розвитку панкреатиту при застосуванні CGC.

Артеріальна гіпертензія

Повідомлялося про невелике підвищення АТ у багатьох жінок, які застосовували ГКК, але клінічно значущі підвищення були рідкісними. Лише в цих рідкісних випадках було виправдано негайне припинення SCC. Якщо застосування ГКС при наявній артеріальній гіпертензії призводить до постійного підвищення АТ або якщо значне підвищення АТ не відповідає адекватно на антигіпертензивне лікування, застосування ГКС слід припинити. У деяких випадках використання SCC може бути відновлено, якщо нормальні значення АТ можуть бути досягнуті за допомогою гіпотерапії

Захворювання печінки

Гостра або хронічна дисфункція печінки може вимагати припинення СРБ, доки показники функції печінки не повернуться до норми.

Ангіоневротичний набряк

Екзогенні естрогени можуть індукувати або посилювати симптоми спадкового та набутого ангіоневротичного набряку.

Толерантність до глюкози/цукровий діабет

Хоча КГК можуть впливати на периферичну резистентність до інсуліну та толерантність до глюкози, немає доказів того, що терапевтичний режим дозування слід змінювати для жінок з діабетом, які приймають низькі дози КГК (містять <0,05 мг етинілестрадіолу). Проте жінки з цукровим діабетом повинні перебувати під постійним наглядом протягом усього періоду застосування CGC.

Інші умови

У разі рецидиву холестатичної жовтяниці, яка вперше виникла під час вагітності або попереднього застосування статевих стероїдних гормонів, застосування CGC слід припинити.

Були повідомлення про розвиток або загострення таких захворювань під час вагітності та при застосуванні КГК (зв’язок із застосуванням КГК не з’ясовано): жовтяниця та/або свербіж, пов’язані з холестазом; утворення жовчних каменів; порфірія; системний червоний вовчак; гемолітико-уремічний синдром; хорея Сиденгама; герпес вагітних; втрата слуху, пов'язана з отосклерозом.

Спостерігалося загострення ендогенної депресії, епілепсії, хвороби Крона та виразкового коліту при застосуванні CGC.

Іноді може виникати хлоазма, особливо у жінок з хлоазмою в анамнезі вагітності. Жінкам зі схильністю до хлоазми слід уникати прямих сонячних променів або ультрафіолетового випромінювання при застосуванні CGC.

Особливу увагу слід приділяти пацієнтам з гіперпролактинемією.

Медичний огляд/консультація

Перед початком або повторним початком прийому препарату Ригевідон необхідно ретельно вивчити історію хвороби пацієнта, включаючи сімейний анамнез, і виключити вагітність. Також необхідно виміряти АТ і провести загальне обстеження з урахуванням протипоказань (див. розділ «Протипоказання») та особливих застережень (див. розділ «Особливості застосування»). Важливо звернути увагу жінки на інформацію щодо венозних та артеріальних тромбозів, у т.ч. ризик застосування Ригевідону порівняно з іншими КГК, симптоми ВТЕ та АТЕ, відомі фактори ризику та що робити у разі підозри на тромбоз. Слід уважно прочитати інструкцію для медичного застосування і дотримуватися рекомендацій, що містяться в ній. Періодичність і характер оглядів повинні ґрунтуватися на чинних стандартах медичної практики з урахуванням індивідуальних особливостей кожної жінки.

Майте на увазі, що оральні контрацептиви не захищають від ВІЛ-інфекції (СНІД) та інших захворювань, що передаються статевим шляхом.

Знижена працездатність

Ефективність СРБ може бути знижена, наприклад, у разі пропуску прийому таблеток (див. розділ «Спосіб застосування та дози»), блювання, діареї (див. розділ «Спосіб застосування та дози») або якщо ви одночасно приймаєте інші ліки (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Знижений контроль циклу

Як і у випадку з усіма КПК, може розвинутися нерегулярна кровотеча (мажучі виділення або проривна кровотеча), особливо в перші кілька місяців використання, тому будь-яку нерегулярну кровотечу слід оцінювати лише після того, як організм завершить період адаптації до препарату, що складається приблизно з трьох циклів..

Якщо нерегулярні кровотечі зберігаються або виникають після кількох регулярних циклів, слід розглянути негормональні причини та вжити відповідних діагностичних заходів, щоб виключити злоякісне новоутворення або вагітність. Ці заходи можуть включати кюретаж.

У деяких жінок менструальна кровотеча може не спостерігатися під час звичайної перерви в застосуванні КПК. Якщо КПК застосовували відповідно до розділу «Інструкції щодо застосування та дозування», вагітність малоймовірна. Проте, якщо вказівки в розділі «Інструкції щодо застосування та дозування» не були дотримані до першої відсутності кровотечі відміни або якщо менструальна кровотеча відсутня протягом двох циклів, перед продовженням застосування КПК слід виключити вагітність.

ВСЯ висота

Під час клінічних випробувань за участю пацієнтів, які отримували препарати для лікування інфекцій, викликаних вірусом гепатиту С (ВГС), які містили омбітасвір/паритапревір/ритонавір і дасабувір з або без рибавірину, під час клінічних випробувань було виявлено підвищення рівня трансаміназ (АЛТ) більш ніж у 5 разів.. Це траплялося значно частіше у жінок, які приймали препарати, що містять етинілестрадіол, такі як CGC. Підвищення рівня АЛТ також спостерігалося при застосуванні противірусних препаратів, що містять глекапревір/пібрентасвір і софосбувір/велпатасвір/воксилапревір (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами» та «Інші взаємодії»).

Допоміжні речовини

Ригевідон, таблетки, вкриті оболонкою, містить лактози моногідрат. Жінкам із рідкісними спадковими розладами непереносимості галактози, повною недостатністю лактази або порушенням всмоктування глюкози-галактози не слід застосовувати цей препарат.

Ригевідон, таблетки, вкриті оболонкою, містять сахарозу. Жінкам із рідкісною спадковою непереносимістю фруктози, порушеннями всмоктування глюкози та галактози та дефіцитом сахаро-ізомальтази не слід застосовувати цей препарат.

Ригевідон, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, містить кармелозу натрію.

Одна таблетка, вкрита оболонкою, містить менше 1 ммоль (23 мг)/дозу натрію, тобто препарат практично не містить натрію.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Дослідження впливу на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами не проводились. У жінок, які застосовували КГК, не спостерігалося впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

Термін придатності

30 місяців.