Сентор

Сентор – це препарат з категорії антагоністів ангіотензину 2.

[ 1 ], [ 2 ]

Показання до застосування Сентора

Його використовують при лікуванні наступних розладів:

• хронічна серцева недостатність (можна використовувати лише у складі комбінованої терапії або якщо пацієнт не переносить інгібітори АПФ);
• підвищені показники артеріального тиску (це стосується пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу в поєднанні з протеїнурією).

Форма випуску

Випуск здійснюється у формі таблеток, у кількості 10 штук всередині блістерної пластини. Коробка містить 1 або 3 такі пластини.

Фармакодинаміка

Лозартан – це штучний термінальний антагоніст ангіотензину 2 (тип AT1), який призначається перорально. Елемент ангіотензину 2 є потужним вазоконстриктором та активним гормоном РАС, одним з найважливіших патофізіологічних факторів підвищення артеріального тиску. Цей компонент синтезується з терміналом AO1, який розташований у багатьох тканинах (наприклад, у гладких м'язах кровоносних судин, а також у серці з нирками та наднирковими залозами), сприяючи розвитку багатьох важливих біологічних реакцій, включаючи вивільнення альдостерону та вазоконстрикцію. Поряд з цим, ангіотензин 2 має стимулюючий вплив на процес проліферації клітин гладких м'язів.

Лозартан селективно синтезується з закінченням AO1. У тестах in vitro та in vivo цей елемент зі своїм фармакоактивним продуктом метаболізму (карбоновою кислотою) блокує всі фізіологічно значущі ефекти ангіотензину 2, незалежно від шляху зв'язування та джерела його виникнення.

При застосуванні лозартану рівень реніну в плазмі крові підвищується, що призводить до збільшення аналогічних значень ангіотензину 2 (подібний ефект пов'язаний з вимкненням негативної зворотної дії, спровокованої ангіотензином 2). Але навіть з урахуванням таких ефектів, ефект препарату у вигляді зниження артеріального тиску та зниження значень альдостерону зберігається. Це демонструє ефективність препарату в блокуванні активності термінальної частини ангіотензину 2.

Лозартан демонструє селективний синтез із закінченням АТ1, не синтезуючись та не блокуючи інші гормональні закінчення чи іонні канали, важливі для регуляції функції серцево-судинної системи. Водночас цей елемент не блокує активність АПФ (кінінази 2, яка розщеплює брадикінін), що дозволяє йому уникнути розвитку деяких проявів, які не пов'язані безпосередньо з блокадою закінчення АТ1 (тобто посилення реакцій, спричинених брадикініном, – таких як схильність до розвитку набряків).

Лозартан блокує розвиток ефектів, спричинених дією ангіотензину 1 та 2, не впливаючи на ефекти брадикініну. Водночас інгібітори АПФ блокують ефекти, спричинені ангіотензином 1, та посилюють реакцію на дію брадикініну, не впливаючи при цьому на відповідний ефект ангіотензину 2. Саме цей ефект лежить в основі фармакодинамічної різниці між інгібіторами АПФ та лозартаном.

У людей з підвищеним артеріальним тиском (без діабету, але з протеїнурією) застосування калію лозартану призводить до значного зниження протеїнурії, а також періодичної секреції білків імуноглобуліном типу G.

Активний елемент препарату підтримує швидкість клубочкової фільтрації та одночасно зменшує фракцію фільтрації. Він також знижує внутрішньоплазматичний рівень сечовини (середнє значення – <24 мкмоль/л), який залишається на одному рівні протягом тривалого лікування.

Лозартан не впливає на вегетативні рефлекси або рівень норадреналіну в плазмі.

Препарат у дозі не більше 150 мг один раз на день не впливає на значення холестерину з тригліцеридами, а також на рівень ЛПВЩ у сироватці крові у людей з гіпертензією. Подібні дози лозартану не впливали на значення цукру в крові при прийомі натщесерце.

[ 3 ], [ 4 ]

Фармакокінетика

Поглинання.

При пероральному прийомі лозартан досить добре всмоктується. Речовина проходить процес первинного метаболізму, під час якого утворюється 1 активний продукт карбоксильного розпаду та інші метаболіти, що не мають лікарської активності. Рівень біодоступності речовини становить приблизно 33%. Пікові значення лозартану разом з його активним продуктом метаболізму відзначаються приблизно через 1 годину та 3-4 години відповідно. Прийом їжі не призводить до суттєвої зміни фармакокінетичних параметрів препарату.

Процеси розподілу.

Понад 99% активного елемента з його активним продуктом метаболізму синтезується з білками плазми крові (переважно з альбумінами). Об'єм розподілу речовини становить 34 літри. Випробування на щурах показали, що лише невелика частина лозартану може проходити через гематоенцефалічний бар'єр (або не проходить взагалі).

Процеси обміну.

Близько 14% прийнятої перорально дози перетворюється на активний продукт розпаду. Після перорального застосування лозартану, міченого 14C, рівень радіоактивності в плазмі крові підвищується під впливом активного елемента препарату з його метаболітом. У невеликої кількості людей (близько 1%) з лозартану утворюється мінімальна кількість метаболіту.

Окрім фармакоактивного продукту розпаду, також утворюється ряд неактивних метаболітів. Основні з них утворюються шляхом гідроксилювання бутильного бічного ланцюга, а менш значним компонентом є N-2-тетразолглюкуронід.

Екскреція.

Швидкість кліренсу активної речовини становить 600 мл/хвилину, а її активного метаболіту – 50 мл/хвилину. Кліренс цих елементів у нирках становить 74 та 26 мл/хвилину відповідно. Після перорального застосування препарату приблизно 4% незміненого компонента та 6% у вигляді активного продукту розпаду виводиться з сечею. Речовини демонструють лінійні фармакокінетичні властивості.

При пероральному прийомі препарату значення активної речовини з її метаболітом знижуються поліекспоненціально. Кінцевий період напіввиведення лозартану становить близько 2 годин, продукту метаболізму – близько 6-9 годин. При добовій дозі 0,1 г значного накопичення обох активних елементів препарату в плазмі крові не спостерігається.

Лозартан разом з його метаболітами виводиться через сечовивідну систему, а також з жовчю.

Після перорального застосування ізотопно міченого 14C-лозартану приблизно 35% радіоактивності виявляється в сечі та ще 58% у калі.

[ 5 ], [ 6 ]

Спосіб застосування та дози

За будь-якими призначеними показаннями таблетки слід приймати один раз на день в один і той самий час доби. Ліки можна приймати незалежно від прийому їжі, запиваючи таблетки звичайною водою (1 склянка).

Підвищений артеріальний тиск.

Часто пацієнтам призначають одноразову дозу 50 мг препарату на добу (початкова та підтримуюча доза). Максимальний антигіпертензивний ефект досягається через 3-6 тижнів застосування Сентори. Деяким пацієнтам можна збільшити дозування до 0,1 г/добу (приймати вранці).

Препарат можна поєднувати з іншими антигіпертензивними препаратами, особливо з діуретиками (такими як гідрохлоротіазид).

При підвищених значеннях артеріального тиску (у людей з гіпертрофією лівого шлуночка, діагностованою за допомогою ЕКГ).

Щоб зменшити ймовірність ускладнень та ризик смерті, таким пацієнтам слід призначати 50 мг препарату один раз на добу. З урахуванням змін показників артеріального тиску можна додати невелику дозу гідрохлоротіазиду або збільшити дозування лозартану до 0,1 г один раз на добу.

Забезпечення захисту нирок у людей з діабетом 1 типу та протеїнурією.

Початкова доза становить 50 мг один раз на день. Залежно від показників артеріального тиску, разову дозу можна збільшити до 0,1 г.

Препарат можна комбінувати з іншими антигіпертензивними засобами (такими як блокатори кальцієвих каналів, діуретики, препарати центральної дії або α- та β-адреноблокатори), а також з інсуліном та іншими препаратами, що застосовуються для терапії діабету (глітазони, похідні сульфонілсечовини та інгібітори α-глюкозидази).

При серцевій недостатності.

Для усунення цього розладу необхідно використовувати препарат у початковій дозі 12,5 мг/добу. Цю дозу слід збільшувати з тижневими інтервалами та з урахуванням переносимості пацієнтом (необхідно досягти підтримуючого рівня дози, який становить одноразовий прийом 50 мг на добу). Максимально допустима добова доза становить 150 мг.

Стани, при яких спостерігається гіповолемія.

Людям зі зниженим ОЦК (наприклад, через прийом високих доз діуретиків) слід спочатку приймати Сентор у добовій дозі 25 мг (одноразово).

Застосування у людей з порушеннями функції печінки.

Особам з такими розладами в анамнезі слід розглянути можливість застосування нижчої дози препарату.

Дані щодо застосування препарату у людей з важкими формами розладів відсутні, тому заборонено призначати його цій категорії людей.

Дитинство.

Інформація про безпеку та лікарську ефективність препарату при лікуванні високого кров'яного тиску у дітей віком 6-18 років обмежена. Також мало інформації про фармакокінетичні параметри при застосуванні препарату у немовлят старше 1 місяця з високим кров'яним тиском.

Дітям, які можуть ковтати таблетки цілими та вагою від 20 до 50 кг, слід приймати препарат Сентор у дозі 25 мг (один раз на день). У виняткових випадках дозування може бути збільшено до максимально допустимої дози 50 мг один раз на день. Розмір дози слід коригувати з урахуванням впливу препарату на показники артеріального тиску.

Дітям вагою понад 50 кг слід приймати 50 мг препарату один раз на добу. За необхідності дозування можна збільшити до максимального значення – разової дози 100 мг на добу.

Не проводилося жодних досліджень щодо застосування дітям добових доз, що перевищують 1,4 мг/кг або 0,1 г. Препарат не слід призначати дітям зі швидкістю клубочкової фільтрації <30 мл/хв/1,73 ^м2, оскільки немає відповідної інформації щодо такого застосування.

Лозартан не слід давати дітям з проблемами печінки.

[ 11 ]

Використання Сентора під час вагітності

Сентор заборонено призначати вагітним жінкам або тим, хто планує вагітність. Якщо вагітність виявлена на етапі терапії, необхідно негайно припинити прийом препарату та замінити його альтернативним препаратом, дозволеним для застосування під час вагітності.

Оскільки дані щодо застосування лозартану під час лактації відсутні, заборонено призначати його матерям, що годують груддю. Рекомендується підбирати альтернативну терапію з використанням препаратів, профіль безпеки яких для застосування під час лактації вивчений більш ретельно. Це особливо стосується новонароджених та недоношених дітей.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• наявність високої чутливості до активного елемента препарату або інших його компонентів;
• тяжкі функціональні порушення печінки.

[ 7 ], [ 8 ]

Побічна дія Сентора

Підвищені значення артеріального тиску.

У дослідженнях, в яких дорослі з есенціальною гіпертензією приймали лозартан, були виявлені такі побічні ефекти:

• розлади нервової системи: часто з'являється запаморочення або вертиго. Іноді розвиваються головний біль, м'язові судоми, безсоння або відчуття сонливості;
• Серцеві розлади: іноді виникають стенокардія, серцебиття або тахікардія;
• проблеми з функцією судин: іноді розвивається гіпотонічний синдром (особливо у людей з внутрішньосудинною дегідратацією – людей з тяжкою серцевою недостатністю; або під час терапії з використанням великих доз сечогінних препаратів), висипання та дозозалежний ортостатичний колапс;
• розлади, що впливають на травну діяльність: зрідка з'являються диспепсичні симптоми, біль у животі або запор;
• прояви, що впливають на дихальну діяльність: риніт з фарингітом та синуситом, а також кашель та інфекція у верхніх дихальних шляхах;
• загальні розлади: часто відзначається відчуття слабкості, астенії та набряків;
• Результати лабораторних аналізів: прийом препарату може інколи спричиняти клінічно значущі зміни стандартних лабораторних показників. До них належать рідкісне підвищення значень АЛТ (яке часто стабілізується після припинення прийому препарату) та гіперкаліємія (рівень калію в сироватці крові >5,5 ммоль/л).

Наявність гіпертрофії лівого шлуночка у пацієнта.

Серед негативних реакцій:

• пошкодження функції нервової системи: часто спостерігається запаморочення;
• порушення з боку органів слуху: часто розвивається запаморочення;
• системні розлади: часто виникає відчуття слабкості або астенії.

Якщо у пацієнта ХСН.

Основні негативні наслідки:

• Порушення у функціонуванні нервової системи: іноді виникають головні болі або запаморочення. Зрідка розвивається парестезія;
• проблеми з функцією серця: зрідка спостерігаються інсульт, непритомність та фібриляція передсердь;
• судинні розлади: іноді спостерігається зниження значень артеріального тиску (сюди також входить ортостатичний колапс);
• ознаки з боку органів грудини та середостіння, а також дихальної системи: іноді з'являється задишка;
• розлади травлення: зрідка виникають нудота, діарея або блювота;
• ураження підшкірних тканин та епідермісу: іноді з'являються висипання, кропив'янка або свербіж;
• системні розлади: часто з'являється відчуття слабкості або астенії;
• результати лабораторних аналізів: іноді підвищуються значення сечовини або рівень креатиніну чи калію в сироватці крові.

Люди з високим кров'яним тиском та діабетом 1 типу, який супроводжується захворюваннями нирок.

Серед порушень:

• порушення, що впливають на функціонування нервової системи: часто виникає запаморочення;
• проблеми в судинній системі: часто знижується рівень артеріального тиску;
• системні ураження: часто виникає відчуття слабкості або астенії;
• результати лабораторних аналізів: часто розвивається гіперкаліємія або гіпоглікемія.

Дані постмаркетингових досліджень.

Під час постмаркетингового тестування були виявлені такі побічні реакції:

• порушення лімфатичних та кровотворних функцій: розвиток тромбоцитопенії або анемії;
• ураження органів слуху: поява шуму у вухах;
• імунні порушення: зрідка з'являються симптоми непереносимості (такі як набряк Квінке (сюди входить набряк голосової щілини та гортані, що викликає обструкцію дихальних шляхів, а також набряк обличчя, глотки з язиком або губами) та анафілактичні реакції);
• реакції з боку нервової системи: дисгевзія або мігрень;
• симптоми, що вражають грудину з середостінням та дихальні шляхи: поява кашлю;
• розлади травлення: блювота або діарея, а також панкреатит;
• загальні розлади: поява відчуття нездужання;
• прояви з боку гепатобіліарної системи: зрідка спостерігається гепатит. Можуть виникнути проблеми з функцією печінки;
• ураження епідермісу та підшкірного шару: еритродермія або кропив'янка, а також висипання, свербіж та фотосенсибілізація;
• порушення функції сполучної тканини та опорно-рухової діяльності: артралгія або міалгія, а також рабдоміоліз;
• порушення, що вражають молочні залози та репродуктивні органи: розвиток імпотенції;
• проблеми з сечовивідними шляхами та нирками: через уповільнення активності РАС спостерігалися зміни функції нирок, включаючи ниркову недостатність у людей з групи ризику. Такі порушення є оборотними, якщо лікування негайно припинити;
• психічні розлади: депресія;
• лабораторні дані: розвиток гіпонатріємії.

[ 9 ], [ 10 ]

Передозування

Серед ознак отруєння – з урахуванням обсягу сп’яніння, може розвинутися брадикардія або тахікардія, а також може знизитися рівень артеріального тиску. Але загалом повідомлень про передозування не було.

Форма терапії отруєння залежить від тривалості часу, що минув з моменту прийому препарату, а також від характеру та тяжкості проявів розладу.

Найголовніше при сп'яніння – стабілізувати роботу серцево-судинної системи. Необхідно призначити потерпілому прийом відповідної дози активованого вугілля. Потім необхідно регулярно контролювати життєво важливі функції, коригуючи ці процеси за потреби. Вивести лозартан з його активними продуктами розпаду за допомогою гемодіалізу не вдасться.

Взаємодія з іншими препаратами

Спільне застосування препарату з такими речовинами, як варфарин, гідрохлоротіазид, кетоконазол з циметидином, а також дигоксин з фенобарбіталом та еритроміцином, не викликає значних лікарських реакцій.

Існують деякі докази того, що комбінація Сентори з рифампіцином та флуконазолом призводить до зниження рівня продукту розпаду лозартану в крові людини. Однак офіційно підтвердженої інформації щодо цих даних немає.

Супутнє застосування препарату та калійзберігаючих діуретиків (таких як спіронолактон, триамтерен або амілорид) може призвести до розвитку гіперкаліємії.

Поєднання з НПЗЗ може спричинити порушення функції нирок, а крім того, підвищення рівня калію. Такі реакції можна виключити. Поєднання цієї категорії препаратів у людей похилого віку вимагає постійного контролю функції нирок протягом усього періоду терапії.

Супутнє застосування із солями літію викликає піддається лікуванню підвищення рівня літію в крові, тому його рівень необхідно постійно контролювати.

Сентор можна поєднувати з іншими антигіпертензивними препаратами, включаючи інсулін, діуретики та інші препарати, що активно використовуються для лікування діабету.

[ 12 ]

Умови зберігання

Сентор слід зберігати в сухому, недоступному для дітей місці. Максимальна температура становить 25°C.

Термін придатності

Сентор можна використовувати протягом 5 років з дати випуску терапевтичного препарату.

[ 13 ]

Застосування у дітей

Ефективність та безпека застосування лікарського засобу дітям віком до 6 років не визначені, тому препарат не призначають цій віковій категорії.

Аналоги

Аналогами препарату є такі препарати, як Ангісартан, Лозар та Ангізаар з Козааром, Блоктран та Лоріста, а також Лосап, Тарназол, Ріпейс та інші.

Відгуки

Сентор отримує хороші відгуки за свою лікарську ефективність, а також позитивно оцінюється завдяки простоті та зручності використання. Серед переваг також є велика кількість різних аналогів, які можуть замінити препарат за потреби.

Серед недоліків можна відзначити досить великий список негативних симптомів, а також протипоказань.