Що провокує хворобу Віллебранда?

В даний час встановлено, що хвороба Віллебранда - не одне захворювання, а група споріднених геморагічного діатезу, обумовлених порушенням синтезу або якісними аномаліями фактор Віллебранда.

Спадкова хвороба Віллебранда

Причина спадкової хвороби Віллебранда - поліморфізм гена, що кодує синтез фактора Віллебранда. Спадкова хвороба Віллебранда є найбільш поширеним геморагічним захворюванням. Частота носійства дефектного гена фактора Віллебранда в популяції досягає 1 на 100 чоловік, але лише 10-30% з них мають клінічні прояви. Передається по аутосомно-домінантним або рецесивним типом і зустрічається як у дівчаток, так і у хлопчиків.

Фактор Віллебранда експресується в ендотеліоцитах і мегакаріоцитів. Він міститься в альфа-гранулах тромбоцитів, ендотеліоцитах, в плазмі і суб'ендотеліальном матриксе. Фактор Віллебранда складається з полімерів прогресивно збільшується молекулярної маси. Розділяють легкі, середні, важкі і надважкі мультімери з молекулярної масою приблизно від 540 кДа у димарів до декількох тисяч килодальтон у найбільших мультімеров. Чим більше молекулярна маса фактора Віллебранда, тим більше їх тромбогенний потенціал.

У гемостазе фактор Віллебранда відіграє двояку роль: опосередковує адгезію тромбоцитів до субендотеліальним структурам і взаємну адгезію тромбоцитів в процесі утворення тромбу, служить «носієм» фактора VIII в плазмі, значно подовжуючи час його циркуляції.

Придбана хвороба Віллебранда

Придбана хвороба Віллебранда - геморрагическое стан, лабораторно і клінічно схоже з порушеннями, характерними для вродженої хвороби Віллебранда. Всього описано близько 300 випадків придбаної хвороби Віллебранда. У дітей розвиток придбаної хворобі Віллебранда відбувається на тлі захворювань серця, судин, сполучної тканини, системних і онкологічних процесів.

Патогенетичні механізми формування дефіциту фактора Віллебранда:

• специфічні антитіла до фактору VIII / фактору Віллебранда;
• неспецифічні антитіла, що формують імунні комплекси і активують кліренс фактора Віллебранда;
• абсорбція фактора Віллебранда клітинами злоякісних пухлин;
• підвищення протеолітичної деградації фактора Віллебранда;
• втрата важких молекул фактора Віллебранда при стресі з високою напругою зсуву в умовах активного кровотоку;
• зниження синтезу або вивільнення фактора Віллебранда.

Класифікація і патогенез хвороби Віллебранда

Виділяють три типи хвороби Віллебранда:

1. Тип 1 - характеризується кількісним зменшенням вмісту фактора Віллебранда в крові різного ступеня тяжкості;
2. Тип 2 - характеризується якісними змінами фактора Віллебранда. Виокремлює чотири підтипи: 2А, 2В, 2М, 2N;
3. Тип 3 - практично повна відсутність фактора Віллебранда в крові.

Псевдоболезнь Віллебранда (тромбоцитарний тип) виникає внаслідок підвищеного зв'язування фактора Віллебранда з гликопротеидом Ib-IX-V, що пов'язано зі змінами структури останнього. Це призводить до прискореної елімінації, в першу чергу, найбільш високомолекулярних комплексів фактора Віллебранда з плазми і диспропорційно зниження його активності в порівнянні з антигеном. При захворюванні можлива помірна тромбоцитопенія. Псевдоболезнь Віллебранда фенотипически схожа на тип 2В хворобі Віллебранда, але відрізняється від нього локалізацією порушення. Для диференціального діагнозу необхідно провести RIPA з низькими концентраціями ристомицина. У цьому тесті з плазмою здорового донора і тромбоцитами пацієнта агрегація буде спостерігатися у хворого псевдоболезнью Віллебранда, а при дослідженні з тромбоцитами здорового донора і плазмою хворого агрегація буде спостерігатися у пацієнта з хвороб Віллебранда (тип 2В).