Що провокує хворобу Віллебранда?

Наразі встановлено, що хвороба фон Віллебранда — це не окреме захворювання, а група споріднених геморагічних діатезів, спричинених порушенням синтезу або якісними аномаліями фактора фон Віллебранда.

Спадкова хвороба фон Віллебранда

Причиною спадкової хвороби фон Віллебранда є поліморфізм гена, що кодує синтез фактора фон Віллебранда. Спадкова хвороба фон Віллебранда є найпоширенішим геморагічним захворюванням. Частота носійства дефектного гена фактора фон Віллебранда в популяції сягає 1 на 100 осіб, але лише у 10-30% з них спостерігаються клінічні прояви. Вона передається за аутосомно-домінантним або рецесивним типом і зустрічається як у дівчаток, так і у хлопчиків.

Фактор фон Віллебранда експресується в ендотеліальних клітинах та мегакаріоцитах. Він міститься в альфа-гранулах тромбоцитів, ендотеліальних клітинах, плазмі та субендотеліальному матриксі. Фактор фон Віллебранда складається з полімерів з поступово зростаючою молекулярною масою. Розрізняють легкі, середні, важкі та надважкі мультимери з молекулярними масами від приблизно 540 кДа для димерів до кількох тисяч кілодальтон для найбільших мультимерів. Чим більша молекулярна маса фактора фон Віллебранда, тим більший його тромбогенний потенціал.

У гемостазі фактор фон Віллебранда відіграє подвійну роль: він опосередковує адгезію тромбоцитів до субендотеліальних структур та взаємну адгезію тромбоцитів під час утворення тромбу, а також служить «носієм» фактора VIII у плазмі, значно подовжуючи час його циркуляції.

Набута хвороба фон Віллебранда

Набута хвороба фон Віллебранда – це геморагічний стан, лабораторно та клінічно подібний до порушень, характерних для вродженої хвороби фон Віллебранда. Загалом описано близько 300 випадків набутої хвороби фон Віллебранда. У дітей набута хвороба фон Віллебранда розвивається на тлі захворювань серця, судин, сполучної тканини, системних та онкологічних процесів.

Патогенетичні механізми формування дефіциту фактора фон Віллебранда:

• специфічні антитіла до фактора VIII/фактора фон Віллебранда;
• неспецифічні антитіла, що утворюють імунні комплекси та активують кліренс фактора фон Віллебранда;
• поглинання фактора фон Віллебранда злоякісними пухлинними клітинами;
• посилена протеолітична деградація фактора фон Віллебранда;
• втрата важких молекул фактора фон Віллебранда під дією високого зсувного напруження в умовах активного кровотоку;
• знижений синтез або вивільнення фактора фон Віллебранда.

Класифікація та патогенез хвороби фон Віллебранда

Існує три типи хвороби фон Віллебранда:

1. 1 тип – характеризується кількісним зниженням вмісту фактора фон Віллебранда в крові різного ступеня тяжкості;
2. Тип 2 – характеризується якісними змінами фактора фон Віллебранда. Розрізняють чотири підтипи: 2A, 2B, 2M, 2N;
3. 3 тип – майже повна відсутність фактора фон Віллебранда в крові.

Псевдохвороба фон Віллебранда (тромбоцитарний тип) виникає внаслідок підвищеного зв'язування фактора фон Віллебранда з глікопротеїном Ib-IX-V, що пов'язано зі змінами структури останнього. Це призводить до прискореного виведення, насамперед, найбільш високомолекулярних комплексів фактора фон Віллебранда з плазми та непропорційного зниження його активності порівняно з антигеном. При захворюванні можлива помірна тромбоцитопенія. Псевдохвороба фон Віллебранда фенотипово подібна до хвороби фон Віллебранда 2B типу, але відрізняється від неї локалізацією порушення. Для диференціальної діагностики необхідно провести RIPA з низькими концентраціями ристоміцину. У цьому тесті з плазмою здорового донора та тромбоцитами пацієнта агрегація спостерігатиметься у пацієнта з псевдохворобою фон Віллебранда, а при дослідженні з тромбоцитами здорового донора та плазмою пацієнта агрегація спостерігатиметься у пацієнта з хворобою фон Віллебранда (тип 2B).