Що викликає хронічний панкреатит?

Хронічний панкреатит у дітей, як і у дорослих, має поліетіологічним природу і є основною формою патології підшлункової залози. У дітей провідною етіологічної причиною вважають хвороби дванадцятипалої кишки (41,8%), жовчовивідних шляхів (41,3%), рідше - патологію кишечника, аномалії розвитку підшлункової залози, травми живота. Супутні фактори: бактеріально-вірусні інфекції (гепатит, ентеровірусна, цитомегаловірусна, герпетична, мікоплазменна інфекції, інфекційний мононуклеоз, епідемічний паротит, сальмонеллё'з, сепсис і ін.) І гельмінтози (опісторхоз. Стронгилоидоз, лямбліоз та ін.). Системні захворювання сполучної тканини, хвороби дихання, ендокринних органів (гіперліпідемії, частіше I і V типу; гиперпаратиреоидизм, гіперкальціємія, гіпотиреоз), хронічна ниркова недостатність та інші стани можуть сприяти розвитку панкреатиту. Доведено токсичну дію деяких лікарських препаратів на ацинарну тканину, що призводить до розвитку лікарського панкреатиту (глюкокортикоїди, сульфаніламіди, цитостатики, фуросемід, метронідазол. НПЗП та ін.). Незворотні зміни підшлункової залози можуть настати внаслідок вживання алкогольсодержащих напоїв та інших токсичних речовин.

Генетичні і вроджені фактори також можуть стати причиною розвитку виражених морфологічних змін у підшлунковій залозі при спадковому панкреатиті, муковісцидозі, синдромі Швахмана-Даймонда, ізольованому дефіциті панкреатичних ферментів.

Частота спадкового панкреатиту серед інших етіологічних форм становить від 3 до 5%, спадкування відбувається за аутосомно-домінантним типом. Розвиток захворювання обумовлений генною мутацією панкреатичних ферментів (трипсиногена і трипсину). Мутація гена катіоніческій тріпсіногена R117H призводить до втрати контролю над активацією протеолітичних ферментів в підшлунковій залозі. Як правило, клінічна симптоматика спадкового панкреатиту формується в 3-5 років, захворювання відрізняється тяжкістю больового і диспептичного синдрому. З віком наростає частота рецидивів, розвивається виражена панкреатическая недостатність. При ультразвуковому дослідженні діагностують кальцифікуючий панкреатит.

В етіології хронічного панкреатиту велика роль алергічних хвороб, харчової сенсибілізації, вживання продуктів харчування, що містять ксенобіотики і різні добавки, що несприятливо діють на підшлункову залозу. Якщо причину розвитку панкреатиту уточнити не вдається, діагностують ідіопатичний панкреатит. Деякі дослідники виділяють аутоімунний варіант панкреатиту, в тому числі первинний.

У більшості дітей хронічний панкреатит розвивається вдруге (86%), як первинне захворювання зустрічається набагато рідше - у 14% хворих.

Патогенез хронічного панкреатиту

Для розуміння механізму розвитку патологічного процесу в підшлунковій залозі всі фактори слід розділити на 2 групи. Перша - чинники, що викликають утруднення відтоку панкреатичного соку і призводять до протоковой гіпертензії. Друга - фактори, що сприяють безпосередньому первинного ураження ацинарних клітин залози. Виділення провідного етіологічного моменту необхідно для обгрунтованого призначення лікувальних заходів.

Основна ланка механізму розвитку більшості форм хронічного панкреатиту - активація панкреатичних ферментів в протоках і паренхімі залози. У каскаді патологічних реакцій особливе місце належить протеолітичних ферментів (трипсину, хемотрипсин і ін.) І рідше - липолитическим ензимам (фосфоліпазу А). Процес аутолиза призводить до набряку, деструкції ацинарних клітин, інфільтрації. При рецидивуванні - до склерозування і фіброзу залози з розвитком секреторною недостатності. Завдяки потужним інгібіторним системам патологічний процес в залозі може обмежитися інтерстиціальним набряком без розвитку некрозу, що частіше відзначають в дитячому віці. Нерідко хронічний панкреатит у дітей - результат раніше перенесеного гострого панкреатиту.

Перехід в хронічні форми може бути субклінічним, в подальшому призводить до ускладнень (кіста, зміни протоковой системи та ін.).

У генезі хронічного панкреатиту важливу роль відіграють і медіатори запалення. До протизапальну цитокинам відносять інтерлейкіни 1, 6, 8. Фактор некрозу пухлини, фактор агрегації тромбоцитів. При цьому продукція цитокінів не залежить від причини панкреатиту. Активація цитокінових реакцій надає шкідливу дію на аціноціти підшлункової залози.

Патологічний процес в підшлунковій залозі може початися в результаті дефіциту гастроінтестинальних гормонів і біологічно активних речовин. Доведено зниження числа гормонопродуцірующіх клітин, що синтезують секретин, холецистокінін, панкреозимин, серотонін при хворобах дванадцятипалої кишки з порушенням моторики і розвитком атрофічних процесів в слизовій оболонці. Порушення метаболізму і депонування інтестинального гормонів призводить до дистрофічних змін в залозі, утруднення відтоку панкреатичного секрету, порушення моторики дванадцятипалої кишки, зниження тиску в ній і дисфункції сфінктерного апарату. У цих умовах відбувається атрофія ацинарних клітин і заміна їх сполучною тканиною.