Що викликає хронічний панкреатит?

Хронічний панкреатит у дітей, як і у дорослих, має поліетіологічну природу та є основною формою патології підшлункової залози. У дітей провідною етіологічною причиною вважаються захворювання дванадцятипалої кишки (41,8%), жовчовивідних шляхів (41,3%), рідше – патологія кишечника, аномалії розвитку підшлункової залози, травми черевної порожнини. Супутні фактори: бактеріальні та вірусні інфекції (гепатит, ентеровірус, цитомегаловірус, герпес, мікоплазмові інфекції, інфекційний мононуклеоз, епідемічний паротит, сальмонельоз, сепсис тощо) та гельмінтози (опісторхоз, стронгілоїдоз, лямбліоз тощо). Розвитку панкреатиту можуть сприяти системні захворювання сполучної тканини, захворювання дихальних шляхів, ендокринних органів (гіперліпідемія, найчастіше I та V типів; гіперпаратиреоз, гіперкальціємія, гіпотиреоз), хронічна ниркова недостатність та інші стани. Доведено токсичну дію деяких препаратів на ацинарну тканину, що призводять до розвитку медикаментозного панкреатиту (глюкокортикостероїди, сульфаніламіди, цитостатики, фуросемід, метронідазол, НПЗЗ тощо). Незворотні зміни в підшлунковій залозі можуть виникнути внаслідок вживання алкогольних напоїв та інших токсичних речовин.

Генетичні та вроджені фактори також можуть спричиняти розвиток виражених морфологічних змін підшлункової залози при спадковому панкреатиті, муковісцидозі, синдромі Швахмана-Даймонда та ізольованому дефіциті панкреатичних ферментів.

Частота спадкового панкреатиту серед інших етіологічних форм становить від 3 до 5%, успадкування відбувається за аутосомно-домінантним типом. Розвиток захворювання зумовлений мутацією гена панкреатичних ферментів (трипсиногену та трипсину). Мутація катіонного гена трипсиногену R117H призводить до втрати контролю над активацією протеолітичних ферментів у підшлунковій залозі. Як правило, клінічні симптоми спадкового панкреатиту формуються у 3-5 років, захворювання характеризується вираженістю больового синдрому та диспептичного синдрому. З віком збільшується частота рецидивів, розвивається тяжка панкреатична недостатність. Ультразвукове дослідження діагностує кальцифікуючий панкреатит.

Алергічні захворювання, харчова сенсибілізація, вживання харчових продуктів, що містять ксенобіотики та різні добавки, що негативно впливають на підшлункову залозу, відіграють основну роль в етіології хронічного панкреатиту. Якщо причину панкреатиту неможливо визначити, діагностують ідіопатичний панкреатит. Деякі дослідники виділяють аутоімунний варіант панкреатиту, включаючи первинний.

У більшості дітей хронічний панкреатит розвивається вторинно (86%); як первинне захворювання він зустрічається значно рідше – у 14% пацієнтів.

Патогенез хронічного панкреатиту

Для розуміння механізму розвитку патологічного процесу в підшлунковій залозі всі фактори слід розділити на 2 групи. Перші – це фактори, що викликають утруднення відтоку панкреатичного соку та призводять до протокової гіпертензії. Другі – це фактори, що сприяють безпосередньому первинному пошкодженню ацинарних клітин залози. Виявлення провідного етіологічного фактора необхідне для обґрунтованого призначення терапевтичних заходів.

Основною ланкою механізму розвитку більшості форм хронічного панкреатиту є активація панкреатичних ферментів у протоках та паренхімі залози. У каскаді патологічних реакцій особливе місце належить протеолітичним ферментам (трипсин, хімотрипсин тощо) та, рідше, ліполітичним ферментам (фосфоліпаза А). Процес аутолізу призводить до набряку, руйнування ацинарних клітин, інфільтрації. У разі рецидиву це призводить до склерозу та фіброзу залози з розвитком секреторної недостатності. Завдяки потужним гальмівним системам патологічний процес у залозі може обмежитися інтерстиціальним набряком без розвитку некрозу, що частіше спостерігається в дитячому віці. Хронічний панкреатит у дітей часто є наслідком раніше перенесеного гострого панкреатиту.

Перехід у хронічні форми може бути субклінічним, згодом призводячи до ускладнень (кісти, зміни в протоковій системі тощо).

Медіатори запалення також відіграють важливу роль у генезі хронічного панкреатиту. До протизапальних цитокінів належать інтерлейкіни 1, 6, 8, фактор некрозу пухлини, фактор агрегації тромбоцитів. Водночас продукція цитокінів не залежить від причини панкреатиту. Активація цитокінових реакцій має шкідливий вплив на панкреатичні ациноцити.

Патологічний процес у підшлунковій залозі може розпочатися в результаті дефіциту шлунково-кишкових гормонів та біологічно активних речовин. Доведено зменшення кількості гормонопродукуючих клітин, що синтезують секретин, холецистокінін, панкреозимін, серотонін, при захворюваннях дванадцятипалої кишки з порушенням моторики та розвитком атрофічних процесів у слизовій оболонці. Порушення метаболізму та відкладення кишкових гормонів призводить до дистрофічних змін у залозі, утруднення відтоку панкреатичного секрету, порушення моторики дванадцятипалої кишки, зниження тиску в ній та порушення функції сфінктерного апарату. За цих умов відбувається атрофія ацинарних клітин та їх заміщення сполучною тканиною.