Singulair

Згідно з клінічними дослідженнями, Singulair інгібує бронхоспазм після інгаляції у дозі 5 мг. Монтелукаст при введенні перорально є активною сполукою, яка зв'язується з рецепторами CyslT1 з високою селективністю та спорідненістю.

Показання до застосування сингулярність

В якості додаткового лікування бронхіальної астми у пацієнтів із стійкою легкою та помірною астмою недостатньо контролюється інгаляційними кортикостероїдами, а також у випадку недостатнього клінічного контролю астми при необхідності, коли це необхідно. У пацієнтів, які приймають астму, цей лікарський продукт також знімає симптоми сезонного алергічного риніту.

Профілактика астми, домінуючим компонентом якої є бронхоспазм, спричинений фізичними вправами.

Полегшення симптомів сезонного та цілорічного алергічного риніту. Ризики нейропсихіатричних симптомів у пацієнтів з алергічним ринітом можуть перевищувати користь від Singulair, тому Singulair слід використовувати як препарат у режимі очікування у пацієнтів з недостатньою реакцією або непереносимістю альтернативної терапії.

Форма випуску

1 таблетка з покриттям плівки містить Монтелюкаст натрію 10,4 мг (еквівалентний Монтелукасту 10 мг);

• Екстилії: гідроксипропіл целюлоза, мікрокристалічна целюлоза, моногідрат лактози, натрію крикармелелози, стеарат магнію;
• Таблиця: гідроксипропілцелюлоза, метилгідроксипропілцелюлоза, діоксид титану (E 171), червоний оксид заліза (E 172), оксид заліза (E 172), віск Карнауба.

Таблетки з покриттям плівки.

Основні фізико-хімічні властивості: бежеві, квадратні таблетки зі закругленими краями, покриттям плівкою, з пресованим написом Singulair з одного боку та MSD 117-з іншого.

Фармакодинаміка

Цистеїнілові лейкотрієни (LTC4, LTD4, LTE4) є потужними ейкозаноїдами запалення, що секретуються різними клітинами, включаючи тучні клітини та еозинофіли. Ці важливі проштматичні медіатори зв'язуються з цистеїніловими лейкотрієновими рецепторами (Cyslt). Рецептор Cyslt типу 1 (CyslT1) міститься в дихальних шляхах людини (включаючи клітини гладкої мускулатури та макрофаги в дихальних шляхах), а також інші прозапальні клітини (включаючи еозинофіли та певні мієлоїдні стовбурові клітини). Наявність рецепторів CYSLT корелює з патофізіологією астми та алергічного риніту. При астмі ефекти, опосередковані лейкотрієном, включають скасування бронхонату, секрецію слизу, проникність судин та еозинофілія. При алергічному риніті білок Cyslt секретується з слизової оболонки носа після впливу алергену в розвитку як ранніх, так і пізніх типів, і це супроводжується симптомами алергічного риніту. Згідно з дослідженнями, введення інтраназального введення CysLT призвело до підвищення стійкості до дихальних шляхів носа та посилення симптомів перевантаженості носа.

Монтелукаст при введенні перорально є активною сполукою, яка зв'язується з рецепторами CyslT1 з високою селективністю та спорідненістю. Згідно з клінічними дослідженнями, Монтелукаст інгібує бронхоспазм після інгаляції LTD4AT дози 5 мг. Бронхоліляція спостерігалася протягом 2 годин після перорального введення; Цей ефект був добавкою до бронхолітації, індукованої β-агоністами. Лікування Монтелукастом гальмувало як ранні, так і пізні фази бронхозвучної структури, викликану антигенною стимуляцією. Монтелукаст порівняно з плацебо знижує кількість еозинофілів периферичної крові у дорослих пацієнтів та дітей. В окремому дослідженні, взяття Монтелукасту значно зменшило кількість еозинофілів у дихальних шляхах (вимірюється мокротою) та периферичною крові та покращення клінічного контролю астми.

У дослідженнях, пов’язаних з дорослими, Монтелукаст у дозі 10 мг один раз на день порівняно з плацебо продемонстрував значні поліпшення ранкового PEF1 (зміна від базової лінії на 10,4% та 2,7% відповідно), ранковий піковий термін дії потоку (PEFR) (зміна від базової лінії на 24,5 л/хв та 3,3 л/хв відповідно) та значуща редукція в цілому β-хакостя відповідно). Поліпшення заходів, що повідомляються про пацієнта, симптомів денної та нічної астми було значно кращим, ніж для плацебо.

Дослідження, пов’язані з дорослими, продемонстрували здатність Монтелукаста доповнювати клінічний ефект інгаляційних кортикостероїдів (змін (у %) у початковій швидкості для інгаляційного беклометазону плюс Монтелукаст порівняно з беклометазоном відповідно для PEF1: 5,43 %та 1,04 %; використання β-агоністів: -8,70 %та 2,64 %). Порівняно з інгаляційним беклометазоном (200 мкг двічі на день, спейсерним пристроєм), Монтелукаст продемонстрував більш швидку початкову відповідь, хоча беклометазон призвів до більш вираженого терапевтичного ефекту за 12-тижневе дослідження ( % зміни в початковій ставці OFV1: 7,49 % та 13,3 %; β-агоністський використання: -28,28 % та-43.89 %. Однак, порівняно з беклометазоном, більше пацієнтів, які отримували лікування Монтелукастом, досягли аналогічної клінічної реакції (тобто 50% пацієнтів, які отримували беклометазон, досягли поліпшення EFV1 приблизно 11% або більше з базової лінії, тоді як 42% пацієнтів, які отримували літелюкаст, досягли тієї ж відповіді).

Було проведено клінічне випробування для оцінки Монтелукаста як агента для симптоматичного лікування сезонного алергічного риніту у пацієнтів старше 15 років з астмою та супутнім сезонним алергічним ринітом. У цьому дослідженні було продемонстровано, що таблетки Монтелукаста при введенні в дозі 10 мг один раз на день порівняно з плацебо продемонстрували статистично значне поліпшення середнього добового показника симптомів риніту. Середній добовий показник симптомів риніту є середнє значення носа, оцінених протягом дня (середнє затори носа, ринорея, чхання, носова свербіж) та вночі (середнє затори носа при пробудженні, труднощі засинання та частота нічного пробудження). Порівняно з використанням плацебо, були отримані значно кращі результати в загальній оцінці лікування алергічного риніту пацієнтами та лікарями. Оцінка ефективності цього лікування в астмі не була основною метою цього дослідження.

У 8-тижневому дослідженні, в якому брали участь діти віком від 6 до 14 років, Монтелукаст у дозі 5 мг один раз на день порівняно з плацебо значно покращив функцію дихання (зміна від базового SPF1: 8,71% проти 4,16%, зміна ранкового PSV: 27,9 л/хв проти 17,8 л/хв) та зменшила частоту β-агоніста, як потрібно (зміна від базівну).

Значне зниження бронхоспазму, пов’язаного з фізичними вправами (EAB) під час 12-тижневого дослідження у дорослих (максимальне зниження EFV1 22,33% для Монтелукаста проти 32,40% для плацебо, час відновлення протягом 5% від початкового EFV1 44,22 хв (порівняно з 60,64 хв). Залучення дітей у віці від 6 до 14 років (максимальне скорочення OFV1 18,27% проти 26,11%; час до відновлення протягом 5% від початкового OFV1 17,76 хв проти 27,98 хв).

У пацієнтів, чутливих до аспірину, які отримують поточну терапію інгаляційними та/або пероральними кортикостероїдами, лікування Монтелукастом порівняно з плацебо призвело до значного поліпшення контролю за астмою (зміна початкового PEF1 становить 8,55% VS-1,74% та зміни в загальному β-агоністському застосуванні-27,78% VS 2,09%).

Фармакокінетика

Монтелукаст швидко поглинається після перорального введення. Після введення 10 мг таблеток з покриттям плівки у дорослих на натщеслу за шлунок середню максимальну концентрацію (CMAX) у плазмі було досягнуто через 3 години (TMAX). Середня біодоступність під час перорального введення становить 64%. Прийом регулярної їжі не вплинуло на біодоступність та CMAX під час перорального введення. Безпека та ефективність були підтверджені в клінічних випробуваннях з 10 мг таблетками з покриттям плівкою незалежно від часу їжі.

Для жувальних таблеток 5 мг, CMAX у дорослих було досягнуто через 2 години після прийому в їжу. Середня пероральна біодоступність становить 73% і зменшується до 63% при прийомі за допомогою стандартної їжі.

Розподіл

Більше 99% Монтелукасту зв'язується з білками в плазмі. Обсяг розподілу Монтелукасту в стаціонарній фазі в середньому становить 8 - 11 літрів. У дослідженнях щурів, що використовують радіоактивно марковані Монтелукаст, прохід через гематоенцефалічний бар'єр був мінімальним. Крім того, концентрація міченого радіоізотопом у всіх інших тканинах через 24 години після введення дози також була мінімальною.

Метаболізм

Монтелукаст активно метаболізується. У дослідженнях з терапевтичними дозами, стаціонарні концентрації метаболітів Монтелукасту в плазмі не визначали у дорослих та немовлят.

Цитохром P450 2C8 є головним ферментом метаболізму Монтелукаста. Крім того, цитохроми CYP 3A4 та 2C9 відіграють незначну роль у метаболізмі Монтелукаста, хоча ітраконазол (інгібітор CYP WA4) не змінював фармакокінетичні параметри Монтелукаста у здорових добровольців, які отримували 10 мг монтелукасту. Відповідно до результатів досліджень in vitro з використанням мікросом печінки людини, терапевтичні концентрації плазми Монтелукасту не інгібують цитохроми p450 Za4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 та 2D6. Участь метаболітів у терапевтичній дії Монтелукаст мінімальна.

Вилучення

Плазмовий кліренс Монтелукаста у здорових дорослих добровольців в середньому становить 45 мл/хв. Після перорального введення Монтелукаста, позначеного ізотопами, 86% виводиться з калом протягом 5 днів і менше 0,2% з сечею. Разом з пероральною біодоступністю Монтелукаста це вказує на те, що Монтелукаст та його метаболіти майже повністю виводяться жовчі.

Фармакокінетика у різних групах пацієнтів

Не потрібно коригування дози пацієнтам із легким та помірним порушенням печінки. Дослідження, пов’язані з пацієнтами з порушенням функції нирок, не проводилися. Оскільки Монтелукаст та його метаболіти виводяться з жовчою, коригування дози у пацієнтів з порушенням функції нирок не вважається необхідним. Не існує даних про фармакокінетику Монтелукаста у пацієнтів з важкою печінковою дисфункцією (більше 9 балів за шкалою дитини).

Під час прийому високих доз Монтелукасту (у 20 і 60 разів більше дози рекомендується для дорослих), спостерігалося зниження концентрації теофіліну плазми. Цей ефект не спостерігається при прийнятті рекомендованої дози 10 мг один раз на день.

Спосіб застосування та дози

Доза для пацієнтів (вік 15 років і старше) з астмою або з астмою та супутнім сезонним алергічним ринітом - це 10 мг (1 таблетка) на день, ввечері. Для полегшення симптомів алергічного риніту час введення коригується індивідуально.

Загальні рекомендації. Терапевтичний ефект лікарського продукту сингулера на параметри контролю за астмою відбувається протягом 1 дня. Лікарський продукт можна використовувати незалежно від їжі. Пацієнтам слід рекомендувати продовжувати приймати наркотики, навіть якщо буде досягнуто контроль за астмою, а також у періоди загострення астми. Singulair не слід використовувати одночасно з лікарськими продуктами, що містять діючу речовину Монтелукаст.

У пацієнтів похилого віку не потрібно коригування дози, з порушенням функції нирок або легким та помірним порушенням печінки. У пацієнтів із важкими порушеннями печінки немає даних. Дозування для чоловіків і жінок однакова.

Використання ліків Singulair залежно від іншого лікування астми.

Медицину Singulair можна додати до існуючого режиму лікування астми.

Інгаляційні кортикостероїди: Sing ULAIR може використовуватися як допоміжне лікування у пацієнтів, у яких інгаляційні кортикостероїди разом з β-агоністами короткої дії, які використовуються за потребою, не забезпечують задовільного клінічного контролю захворювання.

Медицина Singulair не повинна різко замінювати інгаляційні кортикостероїди (див. Розділ "Деталі адміністрації").

Діти: Використання у дітей з 15 років. Діти до 15 років повинні використовувати лікарський продукт у вигляді жувальних таблеток.

Протипоказання

Гіперчутливість до компонентів лікарського продукту. Діти до 15 років (для 10 мг дози).

Побічна дія сингулярність

Монтелукаст був оцінений у клінічних випробуваннях:

• 10 мг таблетки з покриттям плівки - приблизно у 4000 пацієнтів з астмою у віці 15 років і старше;
• 10 мг таблетки з покриттям плівки - приблизно у 400 пацієнтів з астмою та сезонним алергічним ринітом у віці 15 років і старше;
• 5 мг жувальних таблеток - приблизно у 1750 хворих на астму віком від 6 до 14 років.

У клінічних випробуваннях часто повідомлялося про наступні побічні реакції (≥ 1/100 до & lt; 1/10) у пацієнтів, які отримували Монтелукаст та з більшою частотою, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо.

Таблиця 1

Класи органів органів	Дорослі пацієнти та Діти від 15 років (два 12-тижневі дослідження; n = 795)
Нервова система	Головний біль
Розлади шлунково-кишкового тракту (GIT)	Біль у животі

Під час клінічних випробувань профіль безпеки не змінювався під час тривалого лікування невеликої кількості дорослих пацієнтів протягом 2 років, а діти віком від 6 до 14 років протягом 12 місяців.

Період після маркетингу

Побічні реакції, повідомлені в період після маркетингу, перераховані відповідно до класів системи та використання конкретних термінів у таблиці 2. Частота встановлюється відповідно до даних відповідних клінічних випробувань.

Таблиця 2

Клас органів органів	Несприятливі реакції	Частота*
Інфекції та інвазії	Інфекції верхніх дихальних шляхів †	Дуже часто
Порушення крові та лімфатичної системи	Тенденція до збільшення кровотечі.	Нечасто
	Тромбоцитопенія	Дуже рідко
Імунна система	Реакції гіперчутливості, включаючи анафілактику	Нечасто
	Еозинофільна інфільтрація печінки	Дуже рідко
З розумової сторони	Розлади сну, включаючи кошмари, безсоння, сомнамбулізм, тривогу, збудження, включаючи агресивну поведінку або ворожість, депресію, психомоторну гіперактивність (включаючи дратівливість, неспокій, тремтіння §)	Нечасто
	Розлад дефіциту уваги, порушення пам’яті, тики.	Нечасто
	Галюцинації, дезорієнтація, суїцидальні думки та поведінка (суїцидальність), обсесивно-компульсивний розлад, дисфемія	Дуже рідко
Нервова система	Запаморочення, сонливість, парестезія/гіпоестезія, судоми	Нечасто
З боку серця	Серцебиття	Нечасто
Дихальна система, грудна та середостінна органи.	Носовий	Нечасто
	Синдром Churg-Sross (див. Розділ "Деталі введення"), легенева еозинофілія	Дуже рідко
Шлунково-кишкові розлади	Діарея ‡, нудота ‡, блювота ‡	Часто
	Сухий рот, диспепсія.	Нечасто
Гепатобіліарна система	Збільшення трансаміназ у сироватці крові (ALT, AST)	Часто
	Гепатит (включаючи холестатичні, гепатоцелюлярні та змішані захворювання печінки)	Дуже рідко
Шкіра та підшкірні тканини	Висип ‡	Часто
	Гематома, вулики, свербіж.	Нечасто
	Ангіонема	Нечасто
	Вузлова еритема, еритема мультиформна	Дуже рідко
Розлади опорно-рухового апарату та сполучної тканини	Артралгія, міалгія, включаючи м’язові судоми	Нечасто
Розлади нирки та сечовивідних шляхів	Енурез у дітей	Нечасто
Загальні розлади та побічні реакції, спричинені прийому препарату	Пірексія ‡	Часто
	Астенія/втома, нездужання, набряк	Нечасто
*Частота визначається відповідно до частоти звітів у базі даних клінічних випробувань: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до & lt; 1/10), рідкісна (≥ 1/1000 до & lt; † Про цю побічну реакцію повідомлялося з частотою "дуже поширених" у пацієнтів, які використовують Монтелукаст, та у пацієнтів, які отримують плацебо під час клінічних випробувань. ‡ Про цю побічну реакцію повідомлялося з частотою "часто" у пацієнтів, які використовують Монтелюкаст, а також у пацієнтів, які отримують плацебо під час клінічних випробувань. § рідко.

Передозування

Немає конкретної інформації про лікування передозування з Singulair. У хронічних дослідженнях астми Монтелукаст вводили в дозах до 200 мг на добу дорослим пацієнтам протягом 22 тижнів, а в короткочасних дослідженнях - до 900 мг на добу протягом приблизно одного тижня, без клінічно значущих побічних реакцій.

Повідомлялося про гостре передозування з Singulair у застосуванні після маркетингу та в клінічних дослідженнях. Вони включали введення препарату у дорослих та дітей у дозах, що перевищують 1000 мг (приблизно 61 мг/кг у дитини 42 місяці). Отримані клінічні та лабораторні дані відповідали профілю безпеки у пацієнтів та дітей. У більшості випадків передозування про побічні реакції не повідомлялося. Найчастіше побічні реакції були узгоджені з профілем безпеки лікарського засобу Singulair і включали: біль у животі, сонливість, спрага, головний біль, блювота та психомоторна гіперактивність.

Невідомо, чи виводиться Монтелукаст перитонеальним діалізом або гемодіалізом.

Взаємодія з іншими препаратами

Singulair можна вводити разом з іншими лікарськими засобами, які зазвичай використовуються для профілактики або тривалого лікування астми. У дослідженні взаємодії з наркотиками рекомендована клінічна доза Монтелукаста не мала важливих клінічних ефектів на фармакокінетику наступних лікарських засобів: теофілін, преднізон, преднізолон, пероральні контрацептиви (etinylestradiol/norethindrone 35/1), терфенадин, дигоксин та бойовий.

У пацієнтів одночасно приймаючи фенобарбітал, площа під кривою концентрації часу (AUC) для Монтелукасту знижувалася приблизно на 40%. Оскільки Монтелукаст метаболізується CYP Za4, 2C8 та 2C9, слід обережно проводити обережність, особливо у дітей, якщо Монтелукаст вводиться одночасно з індукторами CYP ZA4, 2C8 та 2C9, наприклад Фенітоїн, фенобарбітал та рифампіцину.

Дослідження in vitro показали, що Монтелукаст є сильним інгібітором CYP 2C8. Однак дані дослідження клінічної взаємодії з лікарськими засобами, що включають Монтелукаст та Розиглітазон (маркерний субстрат; метаболізація CYP 2C8) показали, що Монтелукаст не є інгібітором CYP 2C8 in vivo. Таким чином, Монтелукаст суттєво не впливає на метаболізм наркотиків, метаболізується цим ферментом (наприклад, паклітаксел, розиглітазон та репаглінід).

У дослідженнях in vitro було виявлено, що Монтелукаст є субстратом CYP 2C8 і в меншій мірі 2C9 та 3A4. У дослідженні клінічної взаємодії з препаратами, що включають Монтелукаст та Гемфіброзил (інгібітор CYP 2C8 та 2C9), Gemfibrozil збільшив системне опромінення 4,4-кратного Монтелукаста. У супутньому використанні з гемфіброзилом або іншими інгібіторами CYP 2C8 коригування дози Монтелукасту не потрібно, але лікар повинен враховувати підвищений ризик несприятливих реакцій.

Відповідно до результатів досліджень in vitro, клінічно важливі взаємодії з менш потужними інгібіторами CYP 2C8 (наприклад, триметоприм) не очікуються. Супутнє введення Монтелукасту з ітраконазолом, сильним інгібітором CYP 3A4, не призвело до значного збільшення системного впливу Монтелукасту.

Умови зберігання

Зберігайте в оригінальній упаковці при температурі, що не перевищує 30 ° С.

Тримайтеся недоступними дітьми.

Особливі вказівки

Пацієнтів слід попередити, що Singulair для перорального вживання ніколи не використовується для лікування гострої атака астми і що вони завжди повинні нести відповідну екстрену медичну медицину. Β-агоністи короткої дії слід застосовувати при гострому атаці. Пацієнти повинні якнайшвидше проконсультуватися зі своїм лікарем, якщо їм потрібно більше β-агоніста короткої дії, ніж зазвичай.

Терапію інгаляційними або пероральними кортикостероїдами не слід різко замінювати Монтелукаст.

Немає жодних доказів того, що доза пероральних кортикостероїдів може бути зменшена при супутньому застосуванні Монтелукасту.

Нейропсихіатричні реакції, такі як зміни поведінки, депресія та суїцидальність, повідомлялося про пацієнтів різного віку, які приймали Монтелукаст (див. Розділ побічних реакцій). Прояви можуть бути серйозними і можуть зберігатися, якщо лікування не припиняється. Тому використання Монтелукасту слід припинити, якщо виникають нейропсихіатричні симптоми. Пацієнти та/або доглядачі повинні бути настороженими до нейропсихіатричних реакцій та повідомити про їх лікаря, якщо відбудуться зміни поведінки.

У ізольованих випадках у пацієнтів, які отримували антистоматичні засоби, включаючи Монтелукаст, можуть мати системну еозинофілію, іноді разом з клінічними проявами васкуліту, так званої синдрому Чург-Понесса, які лікували системною терапією кортикостероїдів. Такі випадки зазвичай (але не завжди) були пов'язані зі зменшенням дози або виведенням кортикостероїдного агента. Можливість того, що антагоністи лейкотрієнових рецепторів можуть бути пов'язані з виникненням синдрому Чург-Стросса, не може бути спростована або підтверджена. Клініки повинні пам’ятати про можливість пацієнтів, які переживають еозинофілію, васкулітичну висип, погіршення легеневих симптомів, серцевих ускладнень та/або нейропатії. Пацієнти, які розвивають такі симптоми, повинні бути переоцінені та переглянуті їх схеми лікування.

Лікування Монтелукастом заважає пацієнтам з аспірином астмою застосовувати аспірин або інші нестероїдні протизапальні препарати.

Пацієнти з рідкісними успадкованими станами, такими як непереносимість галактози, дефіцит лактази LAPP або мальабсорбція глюкози-галактози, не повинні використовувати це ліки.

Препарат містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на таблетку, а це означає, що він практично не містить натрію.

Використання під час вагітності або лактації.

Вагітність. Дослідження на тваринах не демонструють шкідливого впливу на вагітність або ембріональний/плодовий розвиток.

Наявні дані опублікованих перспективних та ретроспективних когортних досліджень використання Монтелукаста у вагітних жінок, які оцінюють наявність значних вроджених вад розвитку у дітей, не встановили ризик, пов’язаний із застосуванням препарату. Наявні дослідження мають методологічні обмеження, включаючи невеликі розміри вибірки, в деяких випадках ретроспективний збір даних та несумісні групи порівняння.

Singulair слід використовувати під час вагітності лише за чітко необхідним.

Грудне вигодовування. Дослідження у щурів показали, що Монтелукаст переходить у молоко. Невідомо, чи виводиться Монтелукаст з грудним молоком у жінок.

Singulair можна використовувати під час грудного вигодовування лише в тому випадку, якщо це вважається беззастережно необхідним.

Здатність впливати на швидкість реакції при русі транспортного транспорту або інших механізмів.

Очікується, що Монтелукаст не вплине на здатність пацієнта керувати автомобілями або іншими механізмами. Однак повідомлялося про дуже рідко сонливість або запаморочення.

Термін придатності

3 роки.

Не використовуйте лікарський продукт після терміну придатності, вказаної на упаковці.