Спадкова неполіпозний колоректальна карцинома: причини, симптоми, діагностика, лікування

Спадкова неполіпозний колоректальна карцинома (ННКРК) є аутосомним домінантним захворюванням, що становить 3-5% випадків колоректального раку. Симптоми, первинна діагностика і лікування аналогічні іншим формам колоректального раку. Підозра на ННКРК випливає з анамнезу і вимагає підтвердження генетичним дослідженням. Пацієнти також потребують спостереження через можливість іншої малігнізації, особливо ендометріального і овариального раку.

Пацієнти з однією з кількох відомих мутацій мають ризик розвитку колоректального раку в 70-80% протягом життя. У порівнянні зі спорадичними формами раку товстої кишки ННКРК розвивається в більш молодому віці (в середньому 40 років) і ураження більш ймовірно спостерігається проксимальніше селезінкової кута. Попередні захворювання товстої кишки зазвичай представлені одиночній толстокишечной аденомою на відміну від множинних аденом, що спостерігаються у пацієнтів з родинний аденоматозний поліпоз (САП), що становить іншу спадкову форму колоректального раку.

Однак, аналогічно САП, можуть спостерігатися численні екстракішечние прояви. Доброякісні захворювання включають поява плям типу кави з молоком, кіст сальних залоз і кератоакантоми. Основними асоційованими із захворюванням на злоякісні пухлини є пухлини ендометрія і яєчників (ризик 39 і 9% відповідно, у віці 70 років). У пацієнтів також спостерігається підвищений ризик раку сечоводу, ниркової миски, шлунка, біліарного тракту і тонкої кишки.

[1], [2], [3], [4]

Симптоми спадкової неполіпозний колоректальной карциноми

Симптоми і ознаки подібні до інших форм колоректального раку. Те ж стосується діагностики і основних напрямків лікування самої пухлини. Специфічність діагнозу ННКРК підтверджується генетичним дослідженням. Однак приймати результат тесту досить складно, так як (на відміну від САП) відсутні типові клінічні прояви. Таким чином, підозра на ННКРК вимагає детального вивчення сімейного анамнезу, що збігається з САП, який повинен бути зібраний у всіх молодих пацієнтів.

Відповідно до критеріїв Амстердам II для ННКРК повинні бути присутніми всі три з наступних елементів анамнезу: (1) три або більше родичів з САП або малигнизацией, асоційованої з ННКРК, (2) колоректальний рак, що спостерігається, по крайней мере, в двох поколіннях, і (3) принаймні, один випадок САП до 50 років.

Діагностика спадкової неполіпозний колоректальной карциноми

Пацієнтам, у яких зустрічаються ці критерії, необхідно досліджувати пухлинну тканину на зміну ДНК, так звану Микросателлитная мінливість (MSI). Якщо виявлено суттєве MSI, показано генетичне дослідження на специфічні мутації ННКРК. Інші автори використовують додаткові критерії (напр., Критерії Bethesda), щоб приступити до дослідження MSI. Якщо дослідження MSI не виконується в даній установі, пацієнт повинен бути направлений до спеціалізованого центру.

Пацієнти з підтвердженим ННКРК потребують подальшого скринінговому обстеженні інший злоякісної пухлини. Для виявлення раку ендометрія рекомендуються щорічна аспірація ендометрію і трансвагінальне УЗД. Для діагностики раку яєчників дослідження включають щорічне трансвагинальное УЗД і визначення в сироватці крові рівня СА 125. Профілактична гістеректомія і видалення яєчників також є методом вибору. Аналіз сечі використовується для скринінгу пухлини нирки.

Родичам першої лінії пацієнтів з ННКРК необхідно виконувати колоноскопію кожні 1-2 роки, починаючи з 20 років і щорічно після 40 років. Жінки - родичі першої лінії - повинні щорічно обстежуватися на ендометріальний раки рак яєчників. Більш далеким родичам необхідно провести генетичне дослідження; якщо результати дослідження негативні, вони повинні проходити колоноскопію аналогічно пацієнтам із середнім ступенем ризику.

[5], [6], [7], [8]