Симптоми метаболічного синдрому в дітей

Розлади, об'єднані в рамках метаболічного синдрому, тривалий час протікають безсимптомно, часто починають формуватися в підлітковому та юнацькому віці, задовго до клінічної маніфестації цукрового діабету 2 типу, артеріальної гіпертензії та атеросклеротичних уражень судин. Найдавнішими проявами метаболічного синдрому є дисліпідемія та артеріальна гіпертензія. Часто не всі компоненти цього синдрому виникають одночасно. Фенотип, у якому він проявиться, залежить від взаємодії генетичних та екологічних факторів в онтогенезі.

Метаболічний синдром об'єднує групу метаболічних та клінічних ознак (маркерів), які можна розглядати в його рамках лише за наявності інсулінорезистентності. Майже всі компоненти цього синдрому є встановленими факторами ризику розвитку серцево-судинних захворювань:

• абдомінальне ожиріння (відкладення жиру в черевній порожнині, на передній черевній стінці, тулубі, шиї та обличчі – андроїдний тип ожиріння);
• інсулінорезистентність (низька чутливість клітин до інсуліну);
• гіперінсулінемія;
• порушена толерантність до глюкози або цукровий діабет 2 типу;
• артеріальна гіпертензія;
• дисліпідемія;
• гіперандрогенія у дівчаток;
• порушення гемостазу (зниження фібринолітичної активності крові);
• гіперурикемія;
• мікроальбумінурія.

У педіатричній практиці доклінічні та клінічні прояви метаболічного синдрому часто можуть бути приховані під виглядом діагнозу гіпоталамічного синдрому статевого дозрівання (ювенільний диспітуїтаризм, ювенільний базофілізм тощо).

Гіпоталамічний синдром пубертатного періоду – це нейроендокринний синдром вікової перебудови організму з порушенням функції гіпоталамуса, гіпофіза та інших ендокринних залоз. Це захворювання може розвиватися як первинно (у людей з початково нормальною масою тіла), так і вторинно (у дітей та підлітків, у яких вже є первинне, лептинове ожиріння). Найчастіше захворювання спостерігається у віці від 10 до 18 років.

Клінічні прояви гіпоталамічного синдрому пубертатного періоду: ожиріння, рожеві смуги на шкірі, прискорений фізичний розвиток, високий зріст, порушення статевого дозрівання, аномальний ріст волосся на обличчі та тілі, порушення менструального циклу, лабільність артеріального тиску, різні вегетативні порушення. Одноманітність клінічних проявів гіпоталамічного синдрому пубертатного періоду дозволила виділити клінічну тріаду, характерну для цього захворювання, яка включає:

• ожиріння з рожевими стрійками;
• високий зріст;
• артеріальна гіпертензія.

У дітей та підлітків з гіпоталамічним синдромом статевого дозрівання (зазвичай вторинним), абдомінальним ожирінням, високим артеріальним тиском, вираженою інсулінорезистентністю та гіперінсулінемією, часто реєструються діабетичні порушення вуглеводного обміну та атерогенні порушення ліпідного обміну, що свідчить про формування ювенільного метаболічного серцево-судинного синдрому вже в дитячому та підлітковому віці.

Ожиріння

Ожиріння є провідним клінічним маркером метаболічного синдрому.

До найпростіших та найнадійніших методів (критеріїв) діагностики ожиріння на основі розподілу жиру належать:

• вимір обхвату талії (ОТ), см;
• Розрахунок співвідношення талії до стегон (WHR).

Для дітей зараз розроблені нормативні дані (номограми). У підлітків можна використовувати критерії для дорослих. У випадку абдомінального ожиріння:

• OT/OB для хлопчиків більше 0,81; для дівчаток - більше 1,0;
• Обхват талії у хлопчиків більше 94 см, у дівчаток - більше 80 см.

У педіатричній практиці ожиріння найчастіше поділяють на ступені залежно від надлишкової маси тіла. Його діагностика базується на вимірюванні маси тіла, порівнянні її з максимальним табличним показником для дитини певного віку, статі та зросту, та обчисленні (у %) її надлишку. При цьому розрізняють ступені ожиріння: I ступінь - надлишок маси тіла 10-25%, II ступінь - 26-49%, III ступінь - 50-99%, IV ступінь - 100% і більше.

У дітей віком від 2 років ступінь ожиріння можна визначити за допомогою індексу Кетле для певного віку та статі: ІМТ = вага (кг)/зріст (м) ^². Наприклад, зріст 1,5 м, маса тіла 48 кг; ІМТ = 48 кг/(1,5 м) ^² = 21,3 кг/м² ^. Маса тіла в межах 85-95-го процентиля ІМТ оцінюється як надмірна вага, а вище 95-го процентиля - як ожиріння. Оцінка ожиріння за допомогою ІМТ може бути помилковою у підлітків атлетичної статури.

Класифікація ожиріння на основі індексу маси тіла (ВООЗ, 1997)

Класифікація ожиріння	ІМТ, кг/ м2
Нормальна маса тіла	18,5-24,9
Передожиріння	25,0-29,9
Ожиріння I стадії	30,0-34,9
Ожиріння II стадії	35,0-39,9
Ожиріння III стадії	>40,0

Центральне (абдомінально-вісцеральне) ожиріння виявляється за допомогою непрямого параметра – вимірювання ОТ, воно незалежно пов'язане з кожним з інших компонентів метаболічного синдрому, включаючи інсулінорезистентність, і має бути основним критерієм діагностики метаболічного синдрому. При визначенні стандартних параметрів ОТ для дітей та підлітків можна використовувати рекомендації IDF (2007). Для підлітків (10-16 років) можна використовувати стандарти ОТ для дорослих (європейців), для дітей (6-10 років) – параметри, що перевищують 90-й процентиль. З огляду на те, що ІМТ корелює меншою мірою, ніж ОТ, з вісцеральним жиром та інсулінорезистентністю, цей параметр доцільно використовувати лише для визначення ступеня ожиріння (у дітей та підлітків стандарти ІМТ визначаються за допомогою номограм залежно від статі та віку). Враховуючи, що ОТ все ще є непрямим параметром оцінки вісцерального ожиріння (прямим методом є визначення площі вісцерального жиру за допомогою КТ), визначення ОТ та індексу HOMA-R як обов'язкових критеріїв дозволяє уникнути помилок у діагностиці метаболічного синдрому (як гіпер-, так і гіподіагностики) у дітей та підлітків.

Інсулінорезистентність

Існують непрямі та прямі методи оцінки інсулінорезистентності. До непрямих показників, що характеризують інсулінорезистентність, належать: ПГТТ, рівень базальної інсулінемії та модель малого гомеостазу з параметром HOMA-R.

HOMA-R розраховується за формулою:

Рівень глюкози в крові натщесерце, ммоль/лк; рівень інсуліну натщесерце, мкОд/мл/22,5.

Значення HOMA-R 3-4 вважаються прикордонними (нормальний HOMA-R до 2). Інсулінорезистентність визначається при HOMA-R, що дорівнює 4 або більше. Прямі методи оцінки інсулінорезистентності включають тест на толерантність до інсуліну та еуглікемічний гіперінсулінемічний клемп-тест.

Артеріальна гіпертензія

Патогенез артеріальної гіпертензії при метаболічному синдромі базується на інсулінорезистентності та компенсаторній гіперінсулінемії, спричиненій нею, яка служить основним механізмом, що запускає низку патологічних ланок – ниркової, серцево-судинної, ендокринної. Зв'язок між гіперінсулінемією та артеріальною гіпертензією настільки очевидний, що завжди можна передбачити швидкий розвиток артеріальної гіпертензії у осіб з нелікованою гіперінсулінемією. Остання призводить до розвитку артеріальної гіпертензії через механізми, перелічені нижче.

• Інсулін збільшує реабсорбцію натрію в проксимальних канальцях нирок, що призводить до гіперволемії та збільшення вмісту натрію та кальцію в стінках судин, спричиняючи їх звуження та підвищення загального периферичного судинного опору.
• Інсулін підвищує активність симпатичної нервової системи, тим самим збільшуючи серцевий викид, викликаючи вазоконстрикцію та збільшення загального периферичного судинного опору.
• Інсулін, як мітогенний фактор, посилює проліферацію гладком'язових клітин судин, звужуючи їх просвіт і збільшуючи ОПСС.

Підвищений ОПСС призводить до зниження ниркового кровотоку, що викликає активацію ренін-ангіотензин-альдостеронової системи. Надмірна секреція реніну нирками підтримує стійке підвищення системного артеріального тиску та формує артеріальну гіпертензію.

Крім того, останнім часом обговорюються механізми патогенезу артеріальної гіпертензії при ожирінні, пов'язаному з гіперлептинемією. При тривалому персистуванні дисліпідемії розвиваються атеросклеротичні зміни в судинах нирок, що також може призвести до розвитку реноваскулярної артеріальної гіпертензії.

Рівень артеріального тиску у дітей та підлітків оцінюється за допомогою центильних таблиць залежно від статі, віку та зросту. Артеріальний тиск (систолічний або діастолічний) > 95-го процентиля для дитини певного віку, статі та зросту вважається підвищеним.

Дисліпідемія

В умовах інсулінорезистентності при абдомінально-вісцеральному ожирінні, через зміни активності ліпопротеїнліпази та печінкової тригліцеридліпази, розпад ліпопротеїнів, багатих на тригліцериди, сповільнюється. Розвивається гіпертригліцеридемія, що призводить до збагачення тригліцеридами ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ) та ЛПНЩ. Це призводить до збільшення концентрації дрібних щільних частинок ЛПНЩ та зниження рівня ЛПВЩ у плазмі. Надмірне надходження вільних жирних кислот у печінку сприяє посиленню синтезу тригліцеридів та секреції ліпопротеїнів дуже низької щільності та аполіпопротеїну B.

Дисліпідемія при абдомінально-вісцеральному ожирінні характеризується:

• підвищений рівень вільних жирних кислот;
• гіпертригліцеридемія;
• зниження рівня ЛПВЩ;
• підвищений рівень ЛПНЩ;
• збільшення вмісту дрібних щільних частинок ЛПНЩ;
• підвищений рівень аполіпопротеїну B;
• збільшення співвідношення ЛПНЩ/ЛПВЩ;
• виражене постпрандіальне підвищення рівня ліпопротеїнів, багатих на тригліцериди.

Найпоширенішим варіантом дисліпідемії при метаболічному синдромі є ліпідна тріада: поєднання гіпертригліцеридемії, низького рівня ЛПВЩ та збільшення фракції малих щільних частинок ЛПНЩ.

Пацієнти з вісцеральним ожирінням також характеризуються поєднанням гіперінсулінемії, підвищеного аполіпопротеїну B та фракції малих щільних частинок ЛПНЩ, що відомо як атерогенна метаболічна тріада.

В останні роки багато дослідників надають великого значення гіпертригліцеридемії, особливо в постпрандіальному періоді, як фактору, що прискорює розвиток серцево-судинних захворювань.

Порушення вуглеводного обміну

Необхідно регулярно контролювати глікемію у дітей та підлітків з метаболічним синдромом та виявляти ранні порушення вуглеводного обміну. Діагностичне значення мають такі рівні глюкози в плазмі натщесерце:

• до 6,1 ммоль/л (<110 мг/дл) - норма;
• >6,1 (>110 мг/дл), але <7,0 ммоль/л (<126 мг/дл) – порушення рівня глюкози натщесерце;
• >7,0 (>126 мг/дл) – попередній діагноз цукрового діабету, який слід підтвердити повторним визначенням рівня глюкози в крові в інші дні.

Під час проведення перорального тесту на толерантність до глюкози вихідними точками є такі значення концентрації глюкози в плазмі через 2 години після навантаження глюкозою:

• <7,8 ммоль/л (<140 мг/дл) – нормальна толерантність до глюкози;
• >7,8 ммоль/л (>140 мг/дл), але <11,1 ммоль/л (<200 мг/дл) – порушення толерантності до глюкози;
• >11,1 ммоль/л (>200 мг/дл) – попередній діагноз цукрового діабету, який має бути підтверджений подальшими дослідженнями.

Цукровий діабет 2 типу

Цукровий діабет 2 типу зараз часто зустрічається у молодих людей. Якщо раніше реєстрація цього захворювання у дітей та підлітків реєструвалася вкрай рідко, то наразі прояв цукрового діабету 2 типу у 10-14 років вже нікого не дивує. Однак через стерту клінічну картину захворювання в цьому віці його діагностика часто проводиться пізно.

При встановленні визначального внеску генів у розвиток діабету 2 типу необхідно розрізняти діабетогенні гени та неспецифічні, або полегшувальні гени (гени, що регулюють апетит, витрати енергії, накопичення внутрішньочеревного жиру тощо), які можна віднести до факторів ризику розвитку діабету 2 типу. У патогенезі діабету 2 типу існує тісний зв'язок між генетичними та екологічними факторами (нераціональне харчування, низька фізична активність, захворювання тощо). Близько 90% пацієнтів з діабетом 2 типу мають надмірну вагу або ожиріння. Ожиріння є найважливішим модифікованим фактором ризику цього захворювання, саме тому навіть з'явився спеціальний термін «DiObesity» (діожиріння).

Наразі численними дослідженнями встановлено, що у більшості пацієнтів з діабетом 2 типу інсулінорезистентність відіграє провідну роль у патогенезі захворювання. У зв'язку з цим, починаючи з 90-х років 20 століття, діабет 2 типу класифікується як група клінічних маркерів метаболічного синдрому.

Діагностичні критерії цукрового діабету 2 типу, як і цукрового діабету 1 типу, були запропоновані ВООЗ (1999). У дітей з цукровим діабетом 2 типу захворювання зазвичай розвивається повільно, протягом кількох тижнів або місяців. Часто вперше діагностується під час профілактичних оглядів у школі або при зверненні до лікаря з приводу шкірного свербіння, фурункульозу та інших захворювань. Іноді цукровий діабет діагностується лише при першому зверненні хворої дитини до лікаря з приводу його ускладнень. Ретроспективно у багатьох пацієнтів можна виявити приховані клінічні прояви цукрового діабету протягом тривалого часу: помірна полідипсія та поліурія з переважанням у нічний час, підвищена стомлюваність, зниження успішності та успішності в школі, збільшення або незрозуміле зниження (у дітей з надмірною вагою) маси тіла зі збереженим апетитом, схильність до різних простудних та шкірних захворювань тощо.

Водночас у 6-9% дітей та підлітків з цукровим діабетом 2 типу спостерігаються випадки з яскравими проявами гіперглікемії (слабкість, спрага, свербіж) та кетоацидозу. У цих випадках клінічні симптоми захворювання не дозволяють верифікувати тип цукрового діабету, а наявність діабетичного кетоацидозу при маніфестації не виключає цукровий діабет 2 типу. Однак найчастіше дебют цукрового діабету 2 типу в дитячому віці характеризується помірно вираженими порушеннями вуглеводного обміну на тлі нормальної базальної та підвищеної стимульованої секреції інсуліну. Найбільш значущими факторами ризику розвитку цукрового діабету 2 типу є спадковість, ожиріння та приналежність до жіночої статі.

Порушення вуглеводного обміну при цукровому діабеті 2 типу характеризуються різним ступенем компенсації. Умовно можна виділити три ступені тяжкості цукрового діабету 2 типу. Легкий ступінь (I ступінь) включає випадки цукрового діабету, при яких компенсація захворювання (нормоглікемія та аглюкозурія) досягається лише дієтою. Цукровий діабет середньої тяжкості (II ступінь) характеризується можливістю досягнення компенсації вуглеводного обміну шляхом використання або лише пероральних гіпоглікемічних засобів, або останніх у поєднанні з інсуліном. Важкий цукровий діабет (III ступінь) розглядається за наявності виражених судинних ускладнень: мікроангіопатії (проліферативна ретинопатія, нефропатія II та III стадій), нейропатії. Важливо зазначити, що багато лікарів сприймають цукровий діабет 2 типу як легке захворювання або легку форму цукрового діабету. Часто це пов'язано з припущенням про менш суворі критерії компенсації цього захворювання, що не відповідає дійсності.

Синдром гіперандрогенії

Порівняно недавно – наприкінці 20 століття – була запропонована та ґрунтовно аргументована концепція, що в патогенезі синдрому полікістозних яєчників беруть участь два взаємопов'язані компоненти:

• підвищена активність цитохрому P450 C17-a, що визначає надмірне вироблення андрогенів у яєчниках/надниркових залозах;
• гіперінсулінемічна інсулінорезистентність, що призводить до численних дефектів у регуляції вуглеводного, жирового, пуринового та інших видів обміну.

Існує багато переконливих доказів того, що при синдромі полікістозних яєчників існує єдина універсальна аномалія, яка визначає надмірне фосфорилювання серину (замість тирозину) як у стероїдогенних ферментах (17β-гідроксилазі та C17,20-ліазі), так і в субстратах бета-субодиниці інсулінового рецептора (IRS-1 та IRS-2). Однак кінцеві наслідки такого патологічного явища різняться: активність ферментів стероїдогенезу в середньому подвоюється, що тягне за собою гіперандрогенію, тоді як чутливість до інсуліну на пострецепторному рівні в периферичних тканинах знижується майже вдвічі, що негативно впливає на стан метаболізму в цілому. Більше того, реактивний гіперінсулінізм, який виникає компенсаторно у відповідь на патологічну резистентність клітин-мішеней до інсуліну, ще більше сприяє надмірній активації андрогенсинтезуючих клітин оваріально-надниркового комплексу, що ще більше посилює гідрогенізацію організму дівчинки та жінки, починаючи з дитинства.

З точки зору класичної термінології, синдром полікістозних яєчників характеризується двома обов'язковими ознаками:

• хронічна ановуляторна дисфункція яєчників, яка визначає формування первинного безпліддя;
• симптомокомплекс гіперандрогенії, який має чіткі клінічні (найчастіше) та/або гормональні прояви.

Синдром полікістозних яєчників включає різноманітні метаболічні порушення, спричинені гіперінсулінізмом.

Гірсутизм — це не лише симптом синдрому полікістозних яєчників, найяскравіший і найпривабливіший, коли йдеться про медичний діагноз, але й фактор, який найбільш травмує психіку дівчат.

Андрогенетична алопеція є надійним діагностичним маркером вірильних варіантів АГА. Як і інші види ендокринної алопеції, вона має дифузний, а не вогнищевий (гніздовий) характер. Однак, на відміну від алопеції при інших захворюваннях ендокринних залоз (первинний гіпотиреоз, полігландулярна недостатність, пангіпопітуїтаризм тощо), андрогенетична алопеція характеризується певною динамікою. Як правило, вона проявляється випадінням волосся у скроневій ділянці (бітемпоральна алопеція з формуванням симптомів скроневих лисин або «лисини таємного радника» та «вдовиного піку»), а потім поширюється на тім'яну ділянку (тім'яна алопеція, облисіння).

Діагноз синдрому полікістозних яєчників є діагнозом виключення. Для його верифікації, окрім наявності двох клінічних критеріїв включення, розглянутих вище (ановуляція + гіперандрогенія), необхідний також третій - відсутність інших ендокринних захворювань (вроджена дисфункція кори надниркових залоз, вірилізуючі пухлини, хвороба Іценко-Кушинга, первинна гіперпролактинемія, патологія щитовидної залози). У зв'язку з цим діагностика синдрому полікістозних яєчників має бути доповнена трьома додатковими обстеженнями (це надзвичайно важливо не лише і не стільки для підтвердження діагнозу, скільки для подальшого використання як критеріїв при виборі диференційованої терапії в індивідуальному порядку):

• на 7-10-й день менструального циклу – гонадотропний індекс (ЛГ/ФСГ) >2, пролактин нормальний або незначно підвищений (приблизно у 20% випадків);
• на 7-10-й день менструального циклу за допомогою УЗД виявляються характерні ознаки;
  • двостороннє збільшення об’єму яєчників (більше 6 мл/м2 ^площі поверхні тіла, тобто з урахуванням індивідуальних параметрів фізичного розвитку відповідно до зросту та маси тіла на момент проведення УЗД органів малого тазу);
  • тканина яєчників полікістозного типу, тобто з обох боків візуалізується 10 дрібних незрілих фолікулів або більше діаметром до 8 мм, а також збільшення площі гіперехогенної строми мозкової речовини обох яєчників;
  • оваріально-матковий індекс (середній об'єм яєчників/товщина матки) >3,5;
  • потовщення (склероз) капсули обох яєчників.

Порушення системи згортання крові

При метаболічному синдромі реєструється підвищення рівня фібриногену та вмісту інгібіторів фібринолізу – фактора 7 та інгібітора активатора плазміногену I. Це, на тлі пошкодження судинної стінки, різко підвищує ймовірність утворення тромбів. У зв'язку з цим застосування антиагрегантів та інших препаратів, що покращують мікроциркуляцію, у комплексному лікуванні цього синдрому є патогенетично виправданим.

Гіперурикемія

Наразі показано, що концентрація сечової кислоти в крові достовірно корелює з тяжкістю абдомінального ожиріння та тригліцеридемії, а у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та гіперурикемією частіше спостерігається гіпертрофія міокарда лівого шлуночка. Для початкових стадій метаболічного синдрому розвиток гіперурикемії менш типовий. Порушення пуринового обміну відбувається паралельно зі збільшенням маси тіла та індексу Кетле, а також підвищенням рівня тригліцеридів у крові, тобто в міру розвитку порушення ліпідного обміну. Водночас достовірне підвищення глікемії та активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи відбувається на пізніших стадіях захворювання, ніж поява урикемії. Надалі підвищений рівень сечової кислоти в крові може призвести до розвитку уратного туболоінтерстиціального нефриту, при якому в результаті імунологічного механізму відбувається фібробластична дегенерація інтерстиціальних клітин. Гіперурикемія також служить фактором, що призводить до прогресування серцево-судинних уражень при метаболічному синдромі, фактором прогресування артеріальної гіпертензії. Крім того, наявність підвищеного рівня сечової кислоти накладає додаткові вимоги на терапію артеріальної гіпертензії. Зокрема, відомо, що тіазидові діуретики при тривалому прийомі сприяють розвитку та прогресуванню гіперурикемії, тому їх застосування при артеріальній гіпертензії, пов'язаній з метаболічним синдромом, має бути обмежене.

Психологічні та серцево-судинні розлади у дітей та підлітків з метаболічним синдромом

Висока частота реєстрації тривожно-депресивних станів, когнітивних порушень, інтроверсії та невротизму, порушень в емоційно-вольовій сфері та комунікативно-міжособистісних взаємодіях. Акцентуація індивідуальних рис характеру (неврівноважений, дистимічний, збудливий та тривожний типи) у дітей та підлітків з ожирінням та метаболічним синдромом супроводжуються зниженням якості їхнього життя.

Виявлені зміни в серцево-судинній системі у дітей та підлітків з метаболічним синдромом слід об'єднати в єдиний серцево-судинний синдром. Доцільно не виділяти окремо артеріальну гіпертензію в структурі маркерів метаболічного синдрому, а включити її як один з критеріїв єдиного серцево-судинного синдрому. Таке визначення є виправданим і більш точним за своєю суттю, оскільки, з одного боку, існує достовірно підтверджений зв'язок між метаболічним синдромом та серцево-судинною патологією, а з іншого боку, такий зв'язок не обмежується лише артеріальною гіпертензією. Слід особливо підкреслити, що в патологічний процес при метаболічному синдромі залучено не тільки серце, а й судини всіх рівнів, тобто йдеться про серцево-судинну патологію. Таким чином, серцево-судинний синдром, поряд з артеріальною гіпертензією, представлений синдромом вегетативної дисфункції (що проявляється, зокрема, порушеннями варіабельності серцевого ритму), ендотеліальної дисфункції та систолічно-діастолічної дисфункції міокарда. Водночас ступінь вираженості вищеописаних порушень серцево-судинної системи у дітей та підлітків з метаболічним синдромом може варіюватися індивідуально та залежить від ступеня вираженості інсулінорезистентності.

Слід зазначити, що вже на стадії ожиріння та збереженої чутливості до інсуліну у дітей та підлітків реєструються початкові зрушення метаболічних, психологічних та серцево-судинних показників. Надалі, при тривалому збереженні надлишкової маси тіла у дітей та відсутності своєчасних коригувальних заходів, ці порушення на тлі зростаючої інсулінорезистентності та хронічної компенсаторної гіперінсулінемії продовжують прогресувати та призводять до формування замкненого кола.

Етіологічний фактор

Згідно з сучасними уявленнями, об'єднуючою основою всіх проявів метаболічного синдрому є первинна інсулінорезистентність та супутня, найімовірніше, генетично зумовлена гіперінсулінемія.

Розвиток інсулінорезистентності пов'язаний з "поломками" на рецепторному та пострецепторному рівнях. Дослідження показують, що її природа полігенна та може бути пов'язана з мутаціями в таких генах: субстрат інсулінового рецептора, глікогенсинтаза, гормон-чутлива ліпаза, бета3-адренергічні рецептори (поліморфізм Trp64Arg (W/R) гена beta3-AR), TNF-a, роз'єднувальний білок, а також з молекулярними дефектами білків, що передають сигнали інсуліну (білок Rad, внутрішньоклітинні транспортери глюкози GLUT-1, GLUT-2, GLUT-4).

Згідно з поширеною наразі думкою, важливу роль у розвитку та прогресуванні інсулінорезистентності відіграє накопичення надлишкової жирової тканини в області живота та нейрогормональні та регуляторні порушення, що супроводжують ожиріння. Гіперінсулінемія виступає, з одного боку, як компенсаторний фактор, тобто необхідний для подолання інсулінорезистентності та підтримки нормального транспорту глюкози в клітини; з іншого боку, як патологічний фактор, що сприяє виникненню та розвитку метаболічних, гемодинамічних та органних порушень, що зрештою призводить до розвитку цукрового діабету 2 типу та дисліпідемії.

Дотепер усі можливі причини та механізми розвитку інсулінорезистентності при абдомінальному ожирінні не були до кінця вивчені, не всі компоненти метаболічного синдрому можна пов'язати та пояснити лише цим явищем. Інсулінорезистентність – це зниження реакції інсулінчутливих тканин на інсулін при його достатній концентрації. Серед екзогенних факторів, що стимулюють виникнення та прогресування інсулінорезистентності, розглядаються гіподинамія, надмірне споживання їжі, багатої на жири (як тваринного, так і рослинного походження) та вуглеводи, стрес, куріння.

Жирова тканина живота поділяється на вісцеральну (внутрішньочеревну) та підшкірну. Жирова тканина має ауто-, пара- та ендокринні функції та виділяє велику кількість речовин з різними біологічними ефектами, які можуть, зокрема, спричиняти розвиток ускладнень, пов'язаних з ожирінням, включаючи інсулінорезистентність. Серед них TNF-α та лептин. Багато хто вважає TNF-α медіатором інсулінорезистентності при ожирінні. Лептин, що секретується переважно адипоцитами, діє на рівні гіпоталамуса, регулюючи харчову поведінку та активність симпатичної нервової системи, а також ряд нейроендокринних функцій. Значне збільшення маси вісцеральної жирової тканини зазвичай поєднується з метаболічними порушеннями, насамперед з інсулінорезистентністю, що призводить до утворення замкненого кола. Важливу роль у розвитку та прогресуванні інсулінорезистентності та пов'язаних з нею метаболічних порушень відіграє надлишок жирової тканини живота, нейрогормональні порушення, пов'язані з ожирінням, та підвищена активність симпатичної нервової системи.

Гормональні порушення при метаболічному синдромі (підвищена концентрація кортизолу, інсуліну, норадреналіну, підвищений рівень тестостерону та андростендіону у дівчат; знижений рівень прогестерону; знижена концентрація тестостерону у хлопчиків та юнаків) сприяють відкладенню жиру переважно у вісцеральній ділянці, а також розвитку інсулінорезистентності та метаболічних порушень на клітинному рівні.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]