Симптоми синдрому персистуючої галактореї-аменореї

Найчастішою причиною звернення жінок із синдромом стійкої галактореї-аменореї до лікаря є порушення менструального циклу та/або безпліддя. Перше варіюється від опсо-олігоменореї до аменореї, найчастіше вторинної. Поліменорея не є типовою для гіперпролактинемічного синдрому, за винятком його симптоматичних форм, пов'язаних з первинним гіпотиреозом. Приблизно кожна п'ята пацієнтка повідомляє про нерегулярні менструації з моменту менархе, початок яких у багатьох пацієнток дещо затримується. Згодом порушення менструального циклу особливо чітко виявляються під час хронічних стресових ситуацій (екзаменаційні сесії, тривалі хвороби, конфліктні ситуації). Розвиток аменореї часто збігається за часом з початком статевого життя, припиненням прийому раніше використовуваних оральних контрацептивів, перериванням вагітності, пологів, введенням внутрішньоматкових контрацептивів або хірургічним втручанням. Як правило, пацієнтки із синдромом стійкої галактореї-аменореї більше стурбовані порушеннями менструального циклу та/або безпліддям.

Галакторея рідко є першим симптомом синдрому персистуючої галактореї-аменореї (не більше ніж у 20% пацієнток) і ще рідше основною скаргою. Іноді, навіть при значно підвищеному рівні пролактину, вона відсутня.

Його ступінь варіюється від рясних, спонтанних, до поодиноких крапель при сильному натисканні. В останньому випадку самі пацієнти, як правило, не помічають галактореї; її виявляє лікар під час цілеспрямованого огляду. Зі збільшенням тривалості захворювання галакторея, як правило, зменшується. Ступінь тяжкості галактореї зазвичай оцінюється за такою шкалою: непостійна галакторея - (±), лакторея (+) - поодинокі краплі при сильному натисканні, лакторея (++) - струменеві або рясні краплі при легкому натисканні, лакторея (+++) - спонтанне виділення молока.

Безпліддя, як первинне, так і вторинне, є однією з основних скарг при синдромі персистуючої галактореї-аменореї. Усунення безпліддя є головною метою лікування багатьох жінок із синдромом персистуючої галактореї-аменореї. Іноді у пацієнток із синдромом персистуючої галактореї-аменореї в анамнезі є викидні на ранніх термінах вагітності (8-10 тижнів). Однак мертвонародження та передчасні пологи не є типовими. У більшості пацієнток спостерігається знижене лібідо, відсутність оргазму, фригідність та можлива диспареунія, але пацієнтки активно не пред'являють цих скарг, і необхідність корекції цих порушень для більшості пацієнток, здається, відходить на другий план порівняно з порушеннями менструального циклу та безпліддям. Деякі жінки відзначають чіткий зв'язок між сексуальними розладами та розвитком захворювання.

Якщо в класичному описі Кіарі наголошувалось на виснаженні пацієнток із синдромом стійкої галактореї-аменореї на тлі рясної галактореї («молочного голоду»), то в сучасних умовах, навпаки, приблизно 60% пацієнток страждають на помірне ожиріння. Досить часто жінок турбує надмірний ріст волосся на обличчі, навколо сосків та вздовж білої лінії живота.

Головні болі, включаючи мігренеподібні, запаморочення можливі навіть за відсутності аденоми. Нейрохірурги з великим досвідом спостереження за пацієнтами з макро- та мікроаденомами вважають, що приблизно половина жінок з пролактотрофними аденомами скаржаться на головні болі. Суб'єктивні ознаки дисфункції зорового нерва у жінок з пролактиномами зустрічаються досить рідко.

У деяких пацієнтів спостерігаються емоційно-особистісні розлади, схильність до депресивних станів. У багатьох випадках ці зміни можна вважати ситуативно обумовленими (безпліддя та пов'язані з ним сімейні конфлікти). Однак у пацієнток, які вважають відновлення фертильності головною метою лікування, вищезгадані емоційно-особистісні розлади спостерігаються рідше. Водночас незаміжні жінки, які не бажають вагітніти, прагнуть бути «абсолютно здоровими» та пов'язують усі зміни у своєму самопочутті з галактореєю, іноді становлять серйозну проблему для лікаря, оскільки методи лікування емоційно-особистісних розладів у цього контингенту недостатньо розроблені.

Різні неспецифічні скарги – підвищена стомлюваність, слабкість, ниючий біль в області серця без чіткої локалізації та іррадіації, також поширені серед пацієнтів із синдромом стійкої галактореї-аменореї, переважно серед людей з емоційними розладами. Раніше вважалися характерними відчуття «ворушіння плода» та біль у попереку зараз майже ніколи не спостерігаються. Незначна набряклість повік, обличчя, нижніх кінцівок часто спостерігається при синдромі стійкої галактореї-аменореї та може бути однією зі скарг, з якими пацієнти звертаються до лікаря.

Чоловіки з гіперпролактинемією зазвичай звертаються за медичною допомогою через імпотенцію та зниження лібідо. Гінекомастія та галакторея зустрічаються відносно рідко. Основною причиною гіперпролактинемії у чоловіків є макроаденоми гіпофіза, внаслідок чого в клінічній картині захворювання переважають симптоми втрати тропних гормонів гіпофіза та внутрішньочерепного росту пухлини: головний біль виникає у 68% чоловіків з пролактиномами, а порушення зору – у 65%.

Клінічні прояви медикаментозної гіперпролактинемії варіюються від мінімальної галактореї та/або порушень менструального циклу до типового синдрому стійкої галактореї-аменореї. Медикаментозна гіперпролактинемія тривалий час протікає безсимптомно. При первинному гіпотиреозі клінічні прояви гіперпролактинемії можуть варіюватися залежно від часу виникнення гіпотиреозу. Якщо первинний гіпотиреоз розвивається в препубертатному періоді, у дівчат розвивається так званий синдром Ван Віка-Грамбаха (передчасне статеве дозрівання, галакторея, менометрорагія). Первинний гіпотиреоз у дорослому віці тягне за собою порушення менструального циклу аж до аменореї, рідше - поліменореї. Навіть субклінічний первинний гіпотиреоз може бути причиною синдрому стійкої галактореї-аменореї.

Гіперпролактинемія виявляється у 30-60% пацієнтів із синдромом полі- та склерокістозних яєчників, тоді як галакторея може бути відсутньою. У пацієнтів з дисфункцією кори надниркових залоз галакторея зустрічається рідко, і зазвичай виявляється лише тимчасова гіперпролактинемія.

У осіб із соматичною патологією, зокрема з нирковою та печінковою недостатністю, клінічні прояви гіперпролактинемії суттєво варіюються та не мають прямого зв'язку з рівнем пролактину в крові. Важливо, що у деяких пацієнтів із соматичною патологією саме порушення функції гонад може бути причиною звернення за медичною допомогою.

Під час об'єктивного обстеження пацієнток з есенціальним синдромом персистуючої галактореї-аменореї можна розділити на 4 групи:

• 1-й – практично здорові («чистий» синдром персистуючої галактореї-аменореї);
• 2-й – синдром стійкої галактореї-аменореї з ожирінням та гіпоталамічними стигмами («брудні» лікті та шия, «перламутрові» стрії), з порушенням водно-електролітного обміну;
• 3-й – синдром стійкої галактореї-аменореї поєднується з симптомами гіперандрогенії (у жінок) – гіпертрихоз, акне, сіалорея, себорея шкіри голови, витончення волосся на голові;
• 4-й – наявність поєднання симптомів.

Дуже рідко, незважаючи на лабораторно визначений нормальний рівень соматотропного гормону, зустрічаються пацієнти зі стійким синдромом галактореї-аменореї та легкими акромегалоїдними стигмами.

При обстеженні серцево-судинної системи при синдромі персистуючої галактореї-аменореї часто реєструється брадикардія та схильність до гіпотензії. Всі ці симптоми вимагають ретельного обстеження пацієнтів для виключення гіпотиреозу. Генез цих «гіпотиреоїдних» симптомів залишається неясним. Деякі з них, такі як брадикардія, намагалися пояснити периферичною дофамінергічною недостатністю.

При обстеженні дихальної системи, органів травлення та сечовидільної системи не вдається виявити жодних ознак, специфічних для синдрому персистуючої галактореї-аменореї, за винятком випадків, коли синдром персистуючої галактореї-аменореї є симптоматичним та пов'язаний із соматичними захворюваннями.

Функціональний стан щитовидної залози при синдромі персистуючої галактореї-аменореї становить особливий інтерес для клініцистів, оскільки аутоімунний тиреоїдит післяпологового періоду часто супроводжується синдромом персистуючої галактореї-аменореї, а інші форми гіпотиреозу також можуть призводити до гіперпролактинемії. Крім того, дифузний токсичний зоб та пов'язана з ним мастопатія можуть супроводжуватися галактореєю. Нарешті, відомо, що експеримент на тваринах виявив вплив пролактину на метаболізм гормонів щитовидної залози. У пацієнток із синдромом персистуючої галактореї-аменореї часто спостерігається гіперплазія цієї залози I-II ступеня, але немає переконливих доказів того, що вона зустрічається частіше, ніж у середньому в популяції.

Зміни волосатості при синдромі персистуючої галактореї-аменореї спостерігаються часто і, як зараз показано, зумовлені гіперпродукцією дегідроепіандростеронсульфату наднирковими залозами під впливом надлишку пролактину.

Молочні залози мають м’яку консистенцію, часто з невідповідними віку інволюційними змінами та ознаками фіброзно-кістозної мастопатії. Рак молочної залози зустрічається при синдромі персистуючої галактореї-аменореї не частіше, ніж у середньому по популяції. Гігантомастія та макромастія зустрічаються вкрай рідко. Незважаючи на галакторею, маститоподібні зміни та запальні зміни в ареолі трапляються рідко, переважно у тих, хто хворіє тривалий час (протягом десятиліть). При первинній аменореї або ранньому початку синдрому персистуючої галактореї-аменореї молочна залоза ювенільного типу, з блідими плоскими або втягнутими сосками.

Для діагностики синдрому стійкої галактореї-аменореї дуже важливі дані гінекологічного обстеження: виявлення гіпоплазії матки, відсутність симптомів «зіниці» та «напруження» слизу. Однак слід зазначити, що наразі при ранній діагностиці зустрічаються пацієнтки з синдромом стійкої галактореї-аменореї без вираженої гіпоплазії внутрішніх статевих органів, більше того, у деяких пацієнток навіть спостерігається незначне збільшення розмірів яєчників.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]