Синдром персистуючої галактореї-аменореї: огляд інформації

Синдром персистуючої галактореї-аменореї - характерний клінічний симптомокомплекс, що розвивається у жінок внаслідок тривалого підвищення секреції пролактину. У рідкісних випадках аналогічний симптомокомплекс розвивається при нормальному сироватковому рівні пролактину, що володіє надмірно високою біологічною активністю. У чоловіків хронічна гіперсекреція пролактину зустрічається значно рідше, ніж у жінок, і супроводжується розвитком безпліддя, імпотенції, гінекомастії, іноді з лакторея.

Синдром персистуючої галактореї-аменореї тривалий час вважався вкрай рідкісним захворюванням. Виділення різних форм синдрому в залежності від наявності або відсутності рентгенологічно виявленої аденоми або ж від попередньої вагітності і пологів (синдроми Форбса-Олбрайта, Хіарі-Фроммеля, Аюмади-Аргонса- дель Кастільо) посилювало помилкове припущення про його рідкості.

На початку 70-х років, завдяки розробці радіоімунного методу визначення пролактину, а також впровадженню політомографіі турецького сідла, з'ясувалося, що хронічна гиперпродукция гипофизарного пролактину супроводжує кожен третій випадок жіночого безпліддя і може бути як основним патогенетичним ланкою самостійного гіпоталамо-гіпофізарного захворювання, так і наслідком ряду ендокринних і неендокрінних захворювань з вторинним залученням в процес гіпоталамуса і гіпофіза.

Термін "синдром персистуючої галактореї-аменореї" не можна вважати повністю відображає суть захворювання Статистичні дані про реальну частоті гиперпролактінемічеського синдрому і його конкретної форми - синдрому персистуючої галактореї-аменореї - відсутні. В останнє двадцятиріччя число діагностованих випадків значно зросла. Зроблений в 1986 р К. Miyai і співавт. Масовий скринінг (обстежено 10550 жителів Японії, не пред'являють жодних скарг) дозволив виявити 5 хворих з пролактиномою, 13 осіб з медикаментозною гіперпролактинемією і 1 хворого з синдромом "порожнього" турецького сідла. Можна припускати, що частота пролактіном, по крайней мере, в японській популяції, перевищує 1 2800 у чоловіків і 1 1050 у жінок. Дані аутопсії виявляють ще більшу частоту безсимптомних пролактіном, проте неясно, чи мають ці утворення якесь клінічне значення.

Синдром персистуючої галактореї-аменореї - хвороба молодих жінок, вкрай рідко зустрічається в дитячому і літньому віці. Середній вік хворих 27-28 років. Значно рідше захворювання діагностується у чоловіків, як правило, у віці 25-40 років, хоча описані випадки гіперпролактинемії у підлітків і у людей похилого віку.

Причини і патогенез синдрому персистуючої галактореї-аменореї

Генез патологічної гіперпролактинемії неоднорідний. Передбачається, що в основі синдрому персистуючої галактореї-аменореї, обумовленого первинним ураженням гіпоталамо-гіпофізарної системи, лежить порушення тонічного дофамінергічних інгібуючої контролю секреції пролактину.

Концепція первинно-гіпоталамічного генезу передбачає, що зниження або відсутність інгібуючого впливу гіпоталамуса на секрецію пролактину призводить спочатку до гіперплазії пролактотрофов, а потім до формування пролактіном гіпофіза. Допускається можливість персистенції гіперплазії або мікропролактіноми, що не схильних до трансформації в наступну стадію захворювання (т. Е. В макропролактін - пухлина, що виходить за межі турецького сідла). В даний час домінує гіпотеза первинно гіпофізарного органічного ураження (аденоми), що не виявляється на ранніх стадіях звичайними методами. Ця аденома моноклональних і є результатом спонтанної або індукованої мутації, як промоторів пухлинного росту можуть виступати рилізинг-гормони, численні ростові фактори (трансформуючий ростовий фактор-альфа, ростовий фактор фібробластів і ін.) Порушення балансу між регуляторними впливами. При цьому надлишок пролактину тягне за собою продукцію надлишків дофаміну нейронами тубер-інфундібулярной системи.

Причини і патогенез синдрому персистуючої галактореї-аменореї

[1], [2], [3], [4], [5]

Симптоми синдрому персистуючої галактореї-аменореї

Найбільш частою причиною звернення жінок з синдромом персистуючої галактореї-аменореї до лікаря є порушення менструального циклу і / або безпліддя. Перше варіює від опсоолігоменореі до аменореї, найчастіше вторинної. Поліменорея нехарактерна для гиперпролактінемічеського синдрому, за винятком його симптоматичних форм, пов'язаних з первинним гіпотиреозом. Приблизно кожна п'ята хвора повідомляє, що менструації були нерегулярні з моменту menarche, час настання якого у багатьох хворих дещо запізнюється. Надалі особливо чітко порушення менструального циклу виявляються в період хронічних стресових ситуацій (екзаменаційна сесія, тривалі захворювання, конфліктні ситуації). Розвиток аменореї часто збігається за часом з початком статевого життя, скасуванням раніше використовувалися пероральних контрацептивів, перериванням вагітності, пологами, введенням внутрішньоматкових контрацептивів або оперативним втручанням. Як правило, хворих на синдром персистуючої галактореї-аменореї більше турбують порушення менструального циклу і / або безпліддя.

Галакторея рідко буває першим симптомом синдрому персистуючої галактореї-аменореї (не більше ніж у 20% хворих) і ще рідше - основний скаргою. Іноді навіть при значно збільшеному рівні пролактину вона відсутня.

Симптоми синдрому персистуючої галактореї-аменореї

Діагноз і диференційний діагноз синдрому персистуючої галактореї-аменореї

Якщо діагностика типових форм синдрому персистуючої галактореї-аменореї на сьогоднішній день представляється досить простий, то диференціальна діагностика «стертих», «неповних» форм від симптоматичних форм синдрому персистуючої галактореї-аменореї, а також від різних нечітко окреслених і маловивчених клінічних синдромів, при яких галакторея розвивається на тлі нормального сироваткового рівня пролактину і її корекція не змінює перебіг основного захворювання і не полегшує стану хворого, дуже складна.

Лабораторно-інструментальне обстеження, необхідне для підтвердження наявності синдрому персистуючої галактореї-аменореї, складається з 4 етапів:

1. підтвердження наявності гіперпролактинемії шляхом визначення сироваткового рівня пролактину;
2. виключення симптоматичних форм синдрому персистуючої галактореї-аменореї (визначення функціонального стану щитовидної залози, виняток синдрому Штейна-Левенталя, печінкової і ниркової недостатності, нервово-рефлекторних і медикаментозних впливів і ін.);
3. уточнення стану аденогіпофіза і гіпоталамуса (рентгенографія черепа, комп'ютерна або магнітно-резонансна томографія голови, при необхідності з додатковим контрастуванням), каротидна ангіографія;
4. уточнення стану різних органів і систем на тлі хронічної гіперпролактинемії (визначення рівня гонадотропінів, естрогенів, ДЕА-сульфату, вивчення стану вуглеводного і жирового обміну, кісткової системи та ін.).

Діагностика синдрому персистуючої галактореї-аменореї

[6], [7], [8]

Лікування синдрому персистуючої галактореї-аменореї

Медикаментозна терапія займає основне місце в лікуванні всіх форм синдрому персистуючої галактореї-аменореї гіпоталамо-гіпофізарного генезу. При аденомах вона доповнюється або конкурує з нейрохірургічним втручанням або з дистанційною променевою терапією. До 70-х років СПГА вважали невиліковним. Однак це уявлення змінилося після впровадження в медичну практику напівсинтетичного алкалоїду ріжків парлодела (бромокриптина), що володіє властивостями гипоталамического і гипофизарного агоніста дофаміну (ДА-миметики), а також здатного у деяких хворих гальмувати зростання пролактіном шляхом впливу на генетичний апарат пролактотрофов.

Послідовність застосування різних методів лікування і їх вибір в кожному конкретному випадку до теперішнього часу дискусійним.

При «ідіопатичною» формі синдрому персистуючої галактореї-аменореї показано лікування парлоделом для відновлення фертильності, нормалізації менструального циклу, усунення пов'язаних з гіперпролактинемією сексуальних, ендокринно-обмінних і емоційно-особистісних порушень. Якщо вірна концепція єдиного генезузахворювання з переходом «идиопатических» форм в Мікроаденому, застосування парлодела може мати профілактичне значення.

Лікування синдрому персистуючої галактореї-аменореї