Синдром Цельвегера

Синдром Цельвегера – досить важке спадкове захворювання.

Серед лікарів його також називають цереброгепаторенальним синдромом. Основною причиною захворювання вважається брак пероксисом у тканинах організму.

Причини синдрому Цельвегера

Випадки синдрому Цельвегера становлять 80% усіх, хто страждає на порушення пероксисомного біогенезу. Це захворювання вважається смертельним. Воно передається аутосомно-рецесивним типом. Передається лише спадково. Тому основною причиною синдрому Цельвегера вважається зміна генетичного коду, а саме мутації в таких генах пероксинів 1, 2, 3, 5, 6 та 12.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Патогенез

Синдром Цельвегера – рідкісне захворювання. Він є прототипом пероксисомних захворювань, які проявляються такими ж або подібними симптомами та біохімічними порушеннями. У дітей із синдромом Цельвегера спостерігається помітний дисморфізм лицьових кісток: у лобовій ділянці з'являється сильне випинання, а переднє тім'ячко занадто велике. Вушні раковини часто розвиваються аномально, а потилиця занадто плоска. На шиї розвивається багато складок шкіри, піднебіння готичне, дуже помітні арефлексія та м'язова гіпотонія.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Симптоми синдрому Цельвегера

До основних патогномонічних симптомів цього захворювання належать наступні:

1. Гіпотонус м'язів проявляється у досить важкій формі.
2. Немовлята занадто слабо смокчуть груди або сосок матері.
3. Сухожильні рефлекси занадто низькі.
4. Ністагм і судоми.
5. Контрактура.
6. Гепатомегалія.
7. Іноді жовтяниця може з'явитися з перших днів життя.
8. Кількість пероксисомних ферментів у печінці збільшується.
9. Холестаз.
10. Стеаторея.
11. Фіброз печінки.
12. Сенсоневральна глухота.
13. Різні порушення зору (помутніння, катаракта, глаукома, атрофія нервів).
14. У рідкісних випадках кісти можуть з'являтися в печінці та нирках.
15. Іноді спостерігається атрофія надниркових залоз.
16. Усі пацієнти страждають від затримки росту та розвитку.
17. Недостатній психомоторний розвиток.
18. Аномалія розвитку скелета (епіфізарна дисплазія в ділянці колінних чашечок та стегнової кістки).

Перші ознаки

Захворювання починає розвиватися в неонатальному періоді. Перші ознаки синдрому Цельвегера з'являються з народження. По-перше, вага новонародженого, хворого на це серйозне захворювання, не перевищує 2500 грамів. Будова обличчя досить типова для захворювання та характеризується дисморфізмом. Усі пацієнти страждають від порушення розвитку мозку. Можуть з'явитися вади серця та зовнішніх статевих органів.

[ 19 ], [ 20 ]

Ускладнення і наслідки

На жаль, наслідки синдрому Цельвегера невтішні. По-перше, це захворювання є причиною багатьох інших досить серйозних захворювань. Майже з перших днів життя немовлята страждають на жовтяницю, у них спостерігаються різні вади та аномалії. Дуже часто лікарі помічають у пацієнтів гідроцефалію, лісенцефалію та полімікрогірію. На даний момент наслідки синдрому Цельвегера є смертельними.

[ 21 ], [ 22 ]

Ускладнення

Синдром Цельвегера названий на честь його першовідкривача, американського педіатра. Захворювання призводить до летального результату в дуже ранньому віці. До найважчих ускладнень синдрому Цельвегера належать затримка психосоматичного розвитку, порушення росту, м'язова гіпотонія, розвиток глаукоми та катаракти, доліхоцефалія, різні ураження нирок та печінки, аномалії серця, легень та статевих органів. Всі ці аномалії несумісні з життям.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Діагностика синдрому Цельвегера

Підозра на синдром Цельвегера може виникнути після звичайного медичного огляду лікарем. Але серйозний діагноз може бути підтверджений лише після повного біохімічного аналізу. Варто розуміти, що біогенез пероксисом у пацієнтів із синдромом Цельвегера порушений через мутації в одному з тринадцяти відомих генів (PEX). Саме вони кодують пероксисоми. Якщо хоча б один із цих генів має мутацію, це призводить до аномалії біогенезу пероксисом.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Тести

Як згадувалося вище, для підтвердження грізної хвороби необхідно провести біохімічний аналіз. Якщо при аналізі рівня жирних кислот з досить довгим ланцюгом виявляються порушення метаболізму пероксисомальної жирної кислоти та, водночас, спостерігається підвищена її концентрація в плазмі, можна говорити про розвиток синдрому Цельвегера. У цьому випадку кількість плазмогенів (C18 та C16) у мембранах еритроцитів знижена, а пінеколевої кислоти підвищена. Для підтвердження діагнозу лікар іноді може рекомендувати ще один аналіз: послідовність тринадцяти генів PEX.

[ 33 ]

Інструментальна діагностика

Для виявлення перисільвієвої полімікрогірії, а також деяких інших вад розвитку головного мозку при синдромі Цельвегера іноді використовується МРТ (магнітно-резонансна томографія). Цей томографічний метод дозволяє легко обстежити внутрішні органи та тканини за допомогою ядерного магнітного резонансу. Завдяки цьому методу можна побачити, які саме порушення та аномалії розвинулися у пацієнта.

Диференціальна діагностика

Серед найпопулярніших методів диференціальної діагностики – синдром Ушера 1 та 2, деякі основні порушення біогенезу пероксисом та пошук дефектів одного з ферментів у процесі бета-окислення жирних кислот у пероксисомах.

Під час вагітності, якщо лікар підозрює у плода можливий розвиток синдрому Цельвегера, може бути проведено пренатальне дослідження амніоцитів, а також спеціальний аналіз біоптату ворсинки хоріона на наявність жирних кислот із занадто довгими ланцюгами. Також проводиться аналіз синтезу плазмалогену. Якщо обидва аналізи показують алельні гени, які можуть спричиняти синдром, варто провести дослідження ДНК за допомогою пренатальної діагностики, а також генну діагностику (передімплантаційну).

Оскільки синдром Цельвегера є аутосомно-рецесивним захворюванням, його можна діагностувати за допомогою генетичного консультування.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Лікування синдрому Цельвегера

На жаль, наразі не існує ліків від синдрому Цельвегера. Деякі ліки можна використовувати для контролю судом. Для цієї мети зазвичай підходять звичайні протиепілептичні препарати:

• Актиневрал. Основна діюча речовина – карбамазепін. Це популярний протиепілептичний препарат. Його приймають перорально під час їжі, запиваючи невеликою кількістю рідини. Дозування для дітей приблизно таке: до 20 мг на 1 кг на добу.
• Бензонал. Діючою речовиною є бензобарбітал. Дітям призначають таблетки по 0,05 грама. Приймають після їжі, запиваючи великою кількістю води. Доза залежить від частоти нападів та їх сили, тому вона індивідуальна.

Для полегшення наслідків печінкової коагулопатії можна давати вітамін К, а при розвитку холестазу в деяких випадках можна використовувати жиророзчинні вітаміни. Іноді необхідно встановити спеціальну гастростому для заміщення відсутніх калорій. Намагайтеся обмежити споживання тих продуктів, які містять велику кількість фітанової кислоти (коров'яче молоко). Немовлятам з тяжкою гепатопатією слід давати холеву, жовчну та хенодезоксихолеву кислоти. Це допоможе полегшити біль. Оскільки докозагексаєнова кислота не синтезується організмом у пацієнтів із синдромом Цельвегера, її також необхідно доставляти штучно.

Профілактика

Профілактика синдрому Цельвегера базується, перш за все, на правильному генетичному консультуванні молодої сім'ї, а також на різних методах пренатальної діагностики. Якщо людей з пероксисомними захворюваннями виявити своєчасно, це дозволить провести всі необхідні методи лікування, що допоможе запобігти розвитку порушень у центральній нервовій системі та інших системах організму.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Прогноз

Як правило, люди із синдромом Цельвегера живуть недовго. Смерть зазвичай настає протягом шести місяців після народження. У деяких рідкісних випадках немовлята можуть прожити до одного року.

[ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ]