Синдром Цельвегера

Синдром Цельвегера є досить важким спадковим захворюванням.

Серед лікарів також носить назву цереброгепаторенальний синдром. Головною причиною хвороби вважається брак пероксисом в тканинах організму.

Причини синдрому Цельвегера

Випадки синдрому Цельвегера складають 80% від всіх тих, які страждають на порушення пероксисомного біогенезу. Дана хвороба вважається смертельною. Вона передається по аутосомно-рецесивним типом. Передається тільки спадково. Тому основною причиною синдрому Цельвегера вважається зміна в генетичному коді, а саме - мутації в наступних генах пероксін 1,2,3,5,6 і 12.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Патогенез

Синдром Цельвегера є досить рідкісним захворюванням. Воно є прототипом пероксисомні хвороб, які проявляються з однаковими або схожими симптомами і порушеннями в біохімічному плані. У дітей, які хворіють на синдром Цельвегера, помітна дизморфії лицьових кісток: в лобній ділянці з'являється сильна опуклість, а передній джерельце відрізняється занадто великим розміром. Вушні раковини часто розвиваються аномально, а потилицю занадто сплощений. На шиї розвивається багато складок шкіри, небо - готичне, сильно помітна арефлексія і гіпотонія м'язів.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18],

Симптоми синдрому Цельвегера

Основними патогномонічними симптомами цього захворювання можна виділити такі:

1. М'язова гіпотонія проявляється в досить важкій формі.
2. У немовлят занадто мляве смоктання материнських грудей або соски.
3. Рефлекси сухожилля занадто низькі.
4. Ністагм і судоми.
5. Контрактура.
6. Гепатомегалия.
7. Іноді може з'являтися жовтяниця з перших же днів життя.
8. Кількість ферментів пероксисом в печінці збільшується.
9. Холестаз.
10. Теорія.
11. Фібрози печінки.
12. Глухота нейросенсорна.
13. Різноманітні порушення зору (помутніння, катаракта, глаукома, атрофія нервів).
14. У рідкісних випадках можуть з'являтися кісти в печінці та нирках.
15. Іноді буває атрофія надниркових залоз.
16. Всі пацієнти страждають на затримки затримку росту і розвитку.
17. Недостатнє психомоторне розвиток.
18. Аномалія розвитку скелета (епіфізарних дисплазія в області колінних чашечок і стегнової кістки).

Перші ознаки

Хвороба починає розвиватися ще в неонатальному періоді. Перші ознаки синдрому Цельвегера проявляються вже з самого народження. По-перше, вага новонародженого, хворого на дану важку хворобу, не перевищує 2500 грам. Будова лиця досить характерно для захворювання і відрізняється дісморфізма. Всі хворі страждають на порушення розвитку головного мозку. Можуть виявлятися пороки серця і зовнішніх статевих органів.

[19], [20]

Ускладнення і наслідки

На жаль, наслідки синдрому Цельвегера є невтішними. По-перше, дана хвороба є причиною розвитку багатьох інших досить важких захворювань. Практично з перших же днів життя немовлята хворіють на жовтяницю, у них виявляються різні пороки і аномалії. Дуже часто лікарі помічають у пацієнтів гідроцефалію, лізенцефалію і полімікрогірію. На даний момент наслідки синдрому Цельвегера є смертельними.

[21], [22]

Ускладнення

Синдром Цельвегера отримав свою назву на ім'я його першовідкривача, американського педіатра. Захворювання має летальний результат в дуже ранньому віці. Найскладнішими ускладненнями синдрому Цельвегера можна назвати затримку в психосоматическом розвитку, порушення росту, гіпотонію м'язів, розвиток глаукоми і катаракти, доліхоцефалією, різні ураження нирок і печінки, аномалії серця, легенів і статевих органів. Всі ці аномалії є несумісними з життям.

[23], [24], [25], [26], [27]

Діагностика синдрому Цельвегера

Припущення на синдром Цельвегера можна поставити після звичайного фізичного огляду лікарем. Але підтвердити серйозний діагноз можна тільки після проведення повноцінного біохімічного аналізу. Варто розуміти, що біогенез пероксисом порушується у хворих на синдром Цельвегера через мутацій в одному з тринадцяти відомих генів (PEX). Саме вони кодують пероксисоми. Якщо хоча б в одному з цих генів проявляється мутація, то це призводить до аномалії біогенезу пероксисом.

[28], [29], [30], [31], [32]

Аналізи

Як вже говорилося вище, щоб підтвердити страшне захворювання необхідно провести біохімічний аналіз. Якщо при аналізі рівня жирних кислот з досить довгою вервечкою виявляють порушення в метаболізмі пероксісомальной жирної кислоти і, при цьому, існує її підвищена концентрація в плазмі, можна говорити про розвиток синдрому Цельвегера. При цьому кількість плазмогенов (С18 і С16) в ерітроцітних мембранах знижений, а пінеколіновая кислота підвищена. Щоб упевнитися в діагнозі іноді лікар може порекомендувати пройти ще один аналіз: послідовності тринадцяти генів PEX.

[33]

Інструментальна діагностика

Щоб виявити перісільвіарную полімікрогірію, а також деякі інші пороки розвитку головного мозку при синдромі Цельвегера іноді використовують МРТ (магнітно-резонансну томографію). Цей томографічний метод дозволяє без проблем досліджувати внутрішні органи і тканини за допомогою ядерного магнітного резонансу. Завдяки такому методу можна побачити, які саме порушення і аномалії була були розвинені у пацієнта.

Диференціальна діагностика

Серед найпопулярніших методів диференціальної діагностики варто виділити синдром Ушера 1 і 2, деякі основні порушення біогенезу пероксисом, пошук дефектів одного з ферментів в процесі бета-окислення жирних кислот в пероксисомах.

Під час вагітності, якщо лікар запідозрить можливість розвитку у плода синдрому Цельвегера, можна провести пренатальне дослідження амніоцити, а також спеціальний аналіз біопсії ворсин хоріона на існування жирних кислот з дуже довгими ланцюжками. Також проводиться аналіз синтезу плазмелогена. Якщо обидва аналізи показали алельних гени, які можуть викликати синдром, варто провести дослідження ДНК за допомогою пренатальної діагностики, а також діагностику генів (передімплантаційної).

Так як синдром Цельвегера є захворюванням аутосомно-рецесивного типу, його можна діагностувати за допомогою генетичного консультування.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44],

Лікування синдрому Цельвегера

На жаль, ліків від синдрому Цельвегера на сьогоднішній день не існує. Можна використовувати деякі медичні препарати, щоб контролювати судоми. Як правило, для цієї мети підходять звичайні протиепілептичні засоби:

• Актіневрал. Основним діючим компонентом є карбамазепін. Є популярним протиепілептичною засобом. Приймається внутрішньо під час їжі, запиваючи невеликою кількістю рідини. Дозування для дітей, приблизно, така: до 20 мг на 1 кг в день.
• Бензонал. Активним компонентом є бензобарбітал. Дітям виписують таблетки по 0,05 грам. Приймають після їжі, запиваючи великою кількістю води. Доза залежить від частоти нападів і їх сили, тому є індивідуальною.

Щоб полегшити наслідки печінкову печінкової коагулопатии, можна давати призначають вітамін К, а при розвитку холестазу в деяких випадках можна використовувати використовують жиророзчинні вітаміни. Іноді необхідно встановлювати спеціальну гастростомічний трубку, щоб замінити відсутні калорії. Постарайтеся обмежити споживання тих продуктів, у складі яких є велика кількість фітановой кислоти (коров'яче молоко). Немовлятам з важким розвитком гепатопатии необхідно давати холеву, жовчну і хенодезоксихолева кислоти. Це допоможе зняти больові відчуття. Так як докозагексаеновая кислота не синтезується організмом у хворих на синдром Цельвегера, її також необхідно доставляти штучним шляхом.

Профілактика

Профілактика синдрому Цельвегера заснована, перш за все, на правильній генетичної консультації молодої сім'ї, а також на проведенні різних методів пренатальної діагностики. Якщо лиця з Пероксисомні хворобами будуть виявлені своєчасно, це дозволить провести всі необхідні лікувальні методи, які допоможуть попередити розвиток порушень в ЦНС і інших системах організму.

[45], [46], [47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54]

Прогноз

Як правило, хворі на синдром Цельвегера не живуть дуже довго. Смерть настає зазвичай через шість місяців після народження. У деяких рідкісних випадках немовлята можуть доживати до одного року.

[55], [56], [57], [58]