Синдром Рассела-Сільвера

Кінець вивчення серйозного захворювання – синдрому Рассела-Сільвера – ще не досягнуто. Але незаперечним є той факт, що захворювання починається із затримки внутрішньоутробного розвитку плода, порушення процесу формування скелета, а закриття великого тім'ячка відбувається лише на пізній стадії.

Синдром Рассела-Сільвера поєднує в собі імена двох педіатрів, які успішно практикували в середині минулого століття. Англієць Рассел та американець Сільвер у своїй практиці зіткнулися з сотнями випадків вроджених аномалій. Це було спотворення симетрії тіла з характерною гіпотрофією росту. І воно супроводжувалося передчасним, прискореним статевим дозріванням. У 1953 році Сільвер описав ці аномалії. Через рік Рассел доповнив це інформацією зі своєї практики. Він провів паралель між низьким зростом та підвищеним вмістом гонадотропіну в сечі. Виявляється, що гормон передньої долі гіпофіза або гонадотропін діє як стимулятор розвитку статевих залоз як у жінок, так і у чоловіків.

Синдром Рассела-Сільвера характеризується внутрішньоутробною затримкою фізичного розвитку дитини, аномальним формуванням кісткової системи в немовлячому віці та затримкою закриття тім'ячка. На щастя, захворювання не є поширеним, але саме через це про цю патологію відомо відносно мало, хоча спеціалізовані дослідження проводилися та проводяться зараз у багатьох країнах світу.

Відсутність інформації про синдром Рассела-Сільвера часто призводить до неправильної діагностики та, як наслідок, неправильного лікування дітей. Так, замість синдрому Рассела-Сільвера часто лікують гідроцефалію, гіпофізарну недостатність тощо.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Епідеміологія

На сьогоднішній день зареєстровано понад 400 випадків цього захворювання. Поширеність цього захворювання становить 1:30 000. Тип успадкування не встановлено, хоча відомі поодинокі родоводи із синдромом Рассела-Сільвера. Синдромом Рассела-Сільвера можуть однаково хворіти як дівчатка, так і хлопчики.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Причини синдрому Рассела-Сільвера

Згідно з інформацією, отриманою в результаті обстеження пацієнтів із синдромом Рассела-Сільвера, це захворювання має генетичну гетерогенність. Це означає, що симптоми генної патології можуть бути спричинені мутаціями в різних локусах або різними мутаціями в одному локусі (множинні алелі). На практиці це нозологічні форми, що відрізняються одна від одної, етіологічно об'єднані клінічним збігом фенотипу.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Фактори ризику

Прямий вплив будь-яких факторів ризику на розвиток синдрому Рассела-Сільвера не доведено. Однак, крім генетичних причин, що викликають порушення формування плода (приблизно на 6-7 тижні вагітності), виявлено кілька інших можливих провокуючих факторів:

• родова травма;
• механічне здавлення або тривала гіпоксія плода;
• інфекції (особливо вірусні) у першій половині вагітності.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Патогенез

Патогенез синдрому Рассела-Сільвера простий: у 10% пацієнтів причиною розвитку захворювання була уніпарентальна хромосомна дисомія (RDD 7) за материнським типом. У цій хромосомі групи імпринтованих генів GRB 10 (білок, що зв'язується з HGH 10 - гормоном росту людини), IGFBP 1 (білок, що зв'язується з IGF 1), IGFR (рецептор IGF) локалізовані в області 7 q 31. Перелічені кластери визначені як гени, які можуть стати можливою причиною розвитку синдрому Рассела-Сільвера.

В останні роки дослідження виявили ще одну ділянку локалізації генів, 11 p 15, порушення якої можуть призвести до розвитку синдрому Рассела-Сільвера. Однак на практиці пошкодження цієї ділянки частіше провокує розвиток іншого синдрому – Беквіта-Відемана.

[ 19 ], [ 20 ]

Симптоми синдрому Рассела-Сільвера

Найбільш яскравий та очевидний прояв або перші ознаки захворювання помітні у найменших дітей. Симптоми синдрому Рассела-Сільвера можна побачити вже у новонародженої дитини. Це означає, що внутрішньоутробний розвиток був затриманий. Отже, розміри та вага дитини не відповідають гестаційному віку. Та й сама вагітність часто була ризикованою, із загрозою її переривання на ранніх термінах. У новонародженого маленьке, трикутне обличчя, помітно звужене донизу. Підкреслені лобові горбки. Також помітний збільшений череп. А зовнішні статеві органи недорозвинені.

Немовлята часто мають труднощі з грудним вигодовуванням. Ретроспективні дослідження Марсо та ін. виявили часті проблеми з травленням та недоїдання у дітей із синдромом Рассела-Сільвера. У дітей спостерігається тяжка гастроезофагеальна рефлюксна хвороба (55%), сильне блювання до 1 року (50%), постійне блювання у віці 1 року (29%) та запор (20%).

Перші ознаки синдрому Рассела-Сільвера зазвичай помітні одразу після народження дитини: її вага та зріст при народженні помітно нижчі, ніж у інших дітей, незважаючи на те, що вагітність доношена. Зріст дитини при народженні зазвичай менше 45 см, а вага – від півтора до 2,5 кг. Тіло може бути непропорційно складеним.

Пізніше стають помітними інші патологічні ознаки синдрому:

• у хлопчиків виявляють крипторхізм (аномальне розташування яєчок);
• гіпоспадія (аномальне відкриття уретри);
• недорозвинення тканини пеніса;
• недорозвинення мошонки;
• неправильні пропорції тіла та кінцівок;
• збільшення черепної коробки (псевдогідроцефалія);
• трикутна форма обличчя;
• особливість «коропового рота» – зменшена паща з опущеними куточками;
• ранній статевий розвиток;
• високе піднебіння (іноді з щілиною).

До допоміжних діагностичних ознак синдрому Рассела-Сільвера можуть входити:

• неправильне розміщення підшкірного жиру;
• звужена форма грудної клітки;
• поперековий лордоз;
• викривлення мізинця.

Також існують внутрішні аномалії розвитку. Так, часто спостерігаються проблеми з функцією нирок: під час діагностики виявляють аномальну форму органу, викривлення ниркової миски, закислення канальців.

Інтелектуальні здібності дітей із синдромом Рассела-Сільвера не уражені.

Стадії

Синдром Рассела-Сільвера як такий не має стадій розвитку. Однак у деяких медичних довідниках іноді згадуються особливості перебігу «легкої» та «важкої» форм патології. Зазначається, що термін «легкий» перебіг використовується за відсутності тяжких аномалій розвитку внутрішніх органів, за відсутності дефіциту соматотропного гормону на тлі вираженого низького кісткового віку.

Ускладнення і наслідки

Синдром Рассела-Сільвера може призвести до ускладнень, якщо є серйозні порушення роботи внутрішніх органів або ендокринної системи. Тому дуже важливо діагностувати та лікувати захворювання, пов'язані з синдромом, у ранньому віці. В іншому випадку може виникнути низка ускладнень синдрому, які проявляються індивідуально:

• порушення функції нирок, хронічний пієлонефрит, гломерулонефрит;
• дисфункція печінки;
• порушення функції щитовидної залози;
• серцева недостатність.

Якщо реабілітаційні заходи будуть успішними, лікарі вказують на досить оптимістичний прогноз.

Якщо діагноз синдрому Рассела-Сільвера вважається підтвердженим, і немає ознак ураження внутрішніх органів, регулярний медичний контроль все одно необхідний, оскільки навіть незначна застуда може призвести до розвитку у хворої дитини серйозного хронічного захворювання.

Діагностика синдрому Рассела-Сільвера

Діагностичний метод може включати такі види обстеження:

• збір інформації з анамнезу, включаючи сімейний анамнез, з оцінкою інтенсивності росту, починаючи з неонатального періоду до моменту постановки діагнозу;
• контроль росту та пропорційності розвитку тіла;
• оцінка біологічної зрілості організму – так званий кістковий вік;
• базове тестування на інсуліноподібний фактор росту 1;
• стандартні тести для визначення наявності резервів гіпофіза у виробленні соматотропного гормону;
• тести для визначення найпоширеніших соматичних патологій;
• аналіз сечі на рівень глюкокортикостероїдів;
• аналіз крові на рівень гормонів щитовидної залози;
• генетичні тести (стандартне цитогенетичне тестування).

Інструментальна діагностика синдрому складається з наступних видів досліджень:

• Рентгенодіагностика;
• УЗД внутрішніх органів та щитовидної залози;
• електрокардіографія;
• КТ та МРТ;
• енцефалографія.

[ 21 ]

Диференціальна діагностика

Синдром Рассела-Сільвера необхідно диференціювати від таких захворювань:

1. Синдром Фанконі;
2. Синдром Неймегена (генетичне захворювання, в результаті якого дитина народжується з маленькою головою, низьким зростом тощо);
3. Синдром Блума (генетичне захворювання, що характеризується низьким зростом і підвищеним ризиком розвитку раку);
4. гідроцефалія;
5. Синдром Шерешевського-Тернера;
6. первинний гіпотиреоз;
7. емоційна депривація;
8. гіпопітуїтаризм.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Лікування синдрому Рассела-Сільвера

Як і у випадку з більшістю генетичних захворювань, специфічної терапії синдрому Рассела-Сільвера не існує. Заходи та ліки, що використовуються при синдромі Рассела-Сільвера, спрямовані на нормалізацію зовнішнього вигляду дитини та покращення якості її життя.

У разі значної затримки росту пацієнту призначають рекомбінантний гормон росту людини – пептидну гормональну речовину, повністю ідентичну гормону передньої долі гіпофіза людини. Таке лікування починають у дитячому віці, не пізніше 13-14 років. Рекомбінантний гормон росту складається з 191 амінокислоти та випускається у вигляді легкого ліофілізованого порошку для ін'єкцій. Тривалість лікування РГР може становити від 3-4 місяців і більше. Доза гормону може становити 10-20 МО на добу (для жінок дозування може бути зменшено до 4-8 МО). Серед побічних ефектів лікування РГР можна виділити такі симптоми, як головний біль, порушення зору, набряк диска зорового нерва, порушення слуху, панкреатит, набряки, алергічні реакції.

Лікування синдрому гормоном росту слід розпочинати, чим раніше, тим краще. Рекомендована кількість препарату для застосування в дитячому віці становить 0,1-0,2 ОД на кілограм ваги тричі на тиждень (внутрішньом'язово або підшкірно).

Надмірно ранній статевий розвиток можна виправити за допомогою гормональних препаратів. Хлопчикам призначають хоріонічний гонадотропін людини протягом 3 місяців у поєднанні з метилтестостероном. Дівчаткам призначають естрогени. Також застосовують синестрол (у першій половині місячного циклу) та хоріонічний гонадотропін людини (у другій половині місячного циклу).

При дефіциті тиреотропного гормону застосовується замісна терапія гормонами щитовидної залози.

При дефіциті кортикотропіну гідрокортизон приймають у дозі не більше 10-15 мг на м² на добу.

При дефіциті гонадотропних гормонів стероїдні гормони призначають до досягнення кісткового віку, пов'язаного з початком статевого дозрівання. Краще починати таке лікування з 5-7 років, але не пізніше 18 років.

Дітям з карликовістю статевих органів призначають кілька тримісячних курсів внутрішньом’язових ін’єкцій тестостерону енантату, в кількості 25 мг один раз на 4 тижні. Таке лікування дозволить скоригувати розмір статевих органів без побічних ефектів на опорно-рухову систему.

При недостатній функції гіпофіза та дефіциті рилізинг-фактора очікується хороший ефект від застосування рилізинг-гормону. Його призначають протягом шести місяців кожні 3 години.

Додатково, при синдромі Рассела-Сільвера призначається загальнозміцнювальне лікування:

• вітаміни А та D;
• комплексні препарати з кальцієм, фосфором та цинком;
• дієтичне харчування з акцентом на білкові продукти та вітаміни (овочі, фрукти, зелень, ягоди, горіхи тощо).

Фізіотерапевтичне лікування

Фізіотерапевтичні методи використовуються для покращення функції нервово-м'язової системи, нормалізації вегетативних процесів, усунення та профілактики дистрофічних розладів. Наступні методи можуть бути хорошим вибором для лікування синдрому Рассела-Сільвера:

• нейроелектрична стимуляція, лікарський електрофорез з антихолінестеразними препаратами;
• електростатичний масаж, ампліпульсофорез, діадинамотерапія, міоелектрична стимуляція;
• дарсонвалізація, мануальна терапія;
• лікувальні ванни (перлинні, хвойні), контрастний душ, аеротерапія;
• неселективна хромотерапія.

Санаторно-курортне лікування у спеціалізованих санаторіях рекомендується залежно від наявності основних захворювань внутрішніх органів.

Народні засоби

Стан пацієнта із синдромом Рассела-Сільвера можна покращити за допомогою рецептів народної медицини.

1. Візьміть три головки часнику, розділіть зубчики та подрібніть. Додайте чотири лимони, подрібнені разом зі шкіркою, 200 г лляної олії та 1 л меду. Змішайте всі інгредієнти дерев’яною лопаткою. Приймайте по 1 чайній ложці тричі на день за півгодини до їди.
2. Візьміть 200 г подрібненої цибулі та таку ж кількість цукру, залийте 0,5 л води, перемішайте, поставте на слабкий вогонь. Кип'ятіть півтори години, охолодіть, додайте 3-4 ст. л. меду. Приймайте по 1 ст. л. тричі на день.
3. Щодня слід з'їдати 100 г сухофруктів, таких як курага, банани та родзинки.
4. Візьміть 1 склянку цілих чистих вівсяних пластівців, залийте 0,5 л гарячої води та кип'ятіть на слабкому вогні близько 40 хвилин. Потім зніміть з вогню та залиште під кришкою щонайменше на годину. Процідіть відвар, додайте мед за смаком. Приймайте по 100-150 мл 4 рази на день за 30 хвилин до їди.

Загальна тривалість лікування народними методами становить від 3 місяців до 1 року, залежно від тяжкості симптомів захворювання.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Лікування травами

• Залийте кору барбарисового куща якісною горілкою у співвідношенні 1:10, залиште на 7 днів у темряві. Пийте по 30 крапель тричі на день, попередньо розвівши її у 100 мл води.
• 1 чайну ложку сушеної трави горицвіту запарити 250 мл окропу, настояти 1 годину під кришкою. Пити по 1 столовій ложці тричі на день.
• Запарити 1 чайну ложку сушеного бурачника в 250 мл окропу, залишити на ніч під кришкою. Починати приймати вранці: по 1 столовій ложці до 6 разів на день.

Крім народного лікування синдрому, рекомендується регулярно додавати до їжі корицю, кедрові горіхи, кедрову олію та олію насіння льону.

Гомеопатія

Гомеопатичне лікування пацієнтів із синдромом Рассела-Сільвера може позитивно вплинути на загальний стан здоров'я та якість життя, якщо лікування розпочато на ранній стадії розвитку основних симптомів.

Для покращення стану можуть бути рекомендовані такі гомеопатичні засоби:

• Белладона 200, двічі на тиждень, при частих гострих респіраторних вірусних інфекціях, проблемах з прорізуванням зубів;
• Сульфуріс ЛМІ один раз на тиждень при слабкому імунітеті, проблемах зі шкірою;
• Кальцій флуорикум 1000 – 1 гранула на 100 мл води, одна чайна ложка один раз на тиждень;
• Рост-норма – при порушеннях мінерального обміну, дисфункції центральної та вегетативної нервової системи, остеопорозі, імунодефіциті – тричі на тиждень по 5 гранул під язик.

Хірургічне лікування

Хірургічне лікування синдрому Рассела-Сільвера використовується не завжди, а лише у випадках, коли певні симптоми викликають дискомфорт або впливають на якість життя пацієнта. Показаннями до операції можуть бути:

• розщеплення піднебіння;
• неправильне розташування зубів та аномалії розвитку нижньої щелепи;
• клінодактилія – викривлення або аномальний розвиток пальців;
• капмтодактилія – вроджений варіант контрактури;
• синдактилія – зрощення пальців;
• вади розвитку статевих органів.

Питання про оптимальний вік для операції вирішується індивідуально: деякі аномалії потребують швидшого усунення, а такі порушення, як дефекти будови та розвитку статевих органів, найкраще оперувати, коли пацієнт досягає статевої зрілості.

Профілактика

У наш час планування здорової вагітності обов'язково включає периконцепційну профілактику, яка може значно знизити ризик народження дитини з генетичними аномаліями, зокрема синдромом Рассела-Сільвера. Цей вид профілактики включає:

• проведення повного обстеження пари на етапі планування, що дозволяє заздалегідь виявити та вилікувати багато патологій – це різні інфекційні, гормональні або ендокринні порушення, які можуть негативно впливати на розвиток та формування плода;
• прийом вітамінних добавок протягом кількох місяців до початку етапу планування (вітаміни групи В, вітамін С, ретинол, фолієва кислота);
• Генетичні тести на етапі планування допоможуть виявити вади розвитку ембріона вже в першому триместрі вагітності.
• Рекомендується утримуватися від кровних шлюбів, оскільки доведено, що близьке споріднення між батьками малюка значно підвищує ризик розвитку генетичних патологій.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Прогноз

Батьки дітей із синдромом Рассела-Сільвера не перестають запитувати себе та лікарів: який прогноз лікування? Чи буде результат сприятливим? Жоден лікар не дасть чіткої відповіді: хоча статистика постійно змінюється, ніхто не візьметься стверджувати, що лікування позбавить дитину від цієї хвороби. Але є й інша відповідь, підкріплена реальними цифрами: як самопочуття, так і зовнішній вигляд пацієнта з діагнозом синдром Рассела-Сільвера кардинально змінюються на краще. І це лише за умови, що самі батьки протистояли хворобі в тандемі з досвідченим ендокринологом та іншими спеціалістами.

У більшості випадків пацієнти з діагнозом синдром Рассела-Сільвера набувають нормального вигляду при своєчасному та грамотному лікуванні. Пацієнти досить успішно адаптуються до умов і можуть вести цілком повноцінне життя.

[ 35 ], [ 36 ]