Синдром Вольфрам: причини, симптоми, діагностика, лікування

Синдром Вольфрама (синдром DIDMOAD - нецукровий діабет, діабет метітус, оптична атрофія, глухота, OMIM 598500) був вперше описаний Д. Дж. Вольфрамом та Г. П. Вагенером у 1938 році як поєднання ювенільного цукрового діабету та атрофії зорового нерва, яке згодом доповнилося нецукровим діабетом та втратою слуху. На сьогодні описано близько 200 випадків цього захворювання.

Синдром характеризується генетичною гетерогенністю. Успадковується за аутосомно-рецесивним типом. Ген локалізується на хромосомі 4p. Патологія пов'язана з порушенням зв'язку між ядерним та мітохондріальним геномами. У м'язах та лімфоцитах у 60% пацієнтів виявляються точкові мутації мтДНК, які виникають при нейрооптичній атрофії Лебера. Іноді синдром пов'язаний з наявністю великої мітохондріальної делеції.

Симптоми синдрому Вольфрама. Захворювання розвивається в ранньому дитинстві (1-8 років). Починається з появи симптомів діабету. У цьому випадку формується ювенільний (неаутоімунний) цукровий діабет у поєднанні з атрофією зорових нервів. Згодом розвивається нецукровий діабет центрального генезу (дефіцит вазопресину, спостерігається у 70% пацієнтів) та втрата слуху (у 60%), яка приєднується після 10 років. Спочатку відбувається втрата слуху на високих частотах. Захворювання має прогресуючий характер.

У половини пацієнтів розвиваються неврологічні симптоми: міоклонус, судоми, атаксія, дизартрія, ністагм. Іноді розвиваються аносмія, інсульти, пігментний ретиніт, анемія, нейтропенія, тромбоцитопенія.

Ультразвукове дослідження нирок виявляє аномалії сечовидільної системи (гідронефроз, розширення сечоводу) у 50%. Дані МРТ виявляють атрофію стовбура мозку та мозочка. Часто відзначаються зміни на ЕЕГ та електроретинограмі. Феномен резус-факторної дихальної недостатності часто не виявляється при морфологічному дослідженні м'язових біоптатів. Характерно зниження рівня глутаматдегідрогенази. Рівень активності ферментів дихального ланцюга знаходиться в межах норми.