Тріхополідістрофія Менкеса

Тріхополідістрофія Менкеса (хвороба кучерявого волосся, OMIM 309400) вперше описана JH Menkes в 1962 р Частота захворювання становить 1: 114 000-1: 250 000 новонароджених. Успадковується рецесивно сцепленно з Х-хромосомою. Ген локалізований на хромосомі Xql3.3. Внаслідок мутації гена розвивається дефіцит АТФази, що здійснює трансмембранний перенос катіонів. Вважають, що функція даного білка полягає в перенесенні міді з клітки в позаклітинне середовище. Порушення обміну цього елементу і його транспорту призводить до дефіциту медьсодержащих ферментів: лізілоксідази, цитохромоксидази, тирозинази, моноамінооксидази, оксидази аксорбіновой кислоти, супероксиддисмутази, допамін-бета-гідроксилази, а також до зниження в крові церулоплазміну. Патогенез пов'язаний зі зниженням всмоктування міді в кишечнику, низьким рівнем в крові, клітинах печінки, головного мозку, але підвищенням її кількості в слизовій оболонці кишечника, селезінці, нирках, м'язах, лімфоцитах, фібробластах. Надлишок міді пов'язують з впливом білка металлотіонена, який присутній у великих кількостях в клітинах. Дефіцит багатьох ферментів призводить до розвитку різноманітних порушень:

• порушення синтезу колагенових і еластинових волокон;
• порушення будови внутрішньої поверхні судин;
• порушення процесів мінералізації кісткової тканини;
• підвищеної ламкості, скрученности волосся і їх депігментації;
• розладів тканинного дихання;
• підвищення в крові і лікворі L-ДОФА, розладів нейромедиаторного обміну.

Деякі автори висловлюють припущення, що дефект при цьому захворюванні стосується цинк-пов'язаного білка, що індукує синтез металлотіонена, а порушення обміну міді носить вторинний характер.

Хвороба Менкеса - генетично гетерогенне захворювання.

Симптоми тріхополідістрофіі Менкеса. Майже половина хворих з синдромом Менкеса були народжені недоношеними. Маніфестація захворювання в більшості випадків рання - з перших днів життя. Розвивається гіпотермія, дитина відмовляється від їжі, погано додає у вазі. У подальшому приєднуються судоми, миоклонии м'язів обличчя, кінцівок, стійкі до протівосудорож-ному лікуванню. Дитина втрачає здатність утримувати голову, знижується тонус м'язів, який змінюється дистонією і спастичних парезом. Спостерігають різке відставання нервово-психічного розвитку. Характерна ознака - змінені волосся - рідкісні, жорсткі, ламкі і перекручений (pilli torti). Також страждає і шкіра - підвищена еластичність, сухість, блідість. Дитина іноді набуває вигляду «херувима» - гипомимично, з низьким розташуванням перенісся. Зір знижений через часткової атрофії зорових нервів. На очному дні можуть бути виявлені мікроцисти сітківки. Зміни кісткової системи можуть проявлятися повторними переломами кінцівок. Порушення сечостатевої системи: нефролітіаз, пороки розвитку (дивертикул сечового міхура, гідронефроз, гідроуретер). У ряду хворих виявляють мікроаномаліі (микрогнатию, високе небо).

Захворювання носить прогресуючий характер. Хворі зазвичай гинуть на 1-3-му році життя від септичних ускладнень або субдуральних крововиливів.

При атипових формах захворювання маніфестує пізно, проте протікає легше і тривалість життя хворих становить 13,5 років.

Описано виникнення захворювання Менкеса у жінок, але, як правило, в цих випадках воно поєднувалося з синдромом Шерешевського-Тернера. Носительки гена синдрому Менкеса часто не мають ознак хвороби, проте у 40% з них спостерігають жорсткі скорочення волосся.

За даними ЕЕГ виявляють мультифокальні пароксизмальні зміни або гіпсарітмія.

За результатами КТ або МРТ виявляють атрофію тканини мозку і мозочка, зниження щільності ділянок білої речовини мозку, наявність субдуральних гематотом, розширення сильвиевой борозни, пахігірія.

При рентгенологічному дослідженні трубчастих кісток виявляють потовщення кортикального шару, зміна метафізарний зон, діфізарную периостальна реакцію.

Мікроскопія волосся: перекручений уздовж поздовжньої осі (pilli torti), зміна калібру (monilethrix), підвищена ламкість (trichorrhexis nodosa).

При морфологічному дослідженні мозку виявляють учасгкі дегенерації сірої речовини з втратою нейронів і глиоз, особливо в мозочку. При електронній мікроскопії виявляють збільшення числа мітохондрій, зміна їх розмірів, електронно-щільні тільця всередині них. У білій речовині - дегенерація аксонів. У шкірі і внутрішній оболонці судин - фрагментація еластичних волокон.

У м'язової тканини знижена активність мітохондріальних ферментів комплексів 1 і 4 дихального ланцюга.