Трихополідистрофія Менкеса

Трихополідистрофія Менкеса (хвороба кучерявого волосся, OMIM 309400) була вперше описана Дж. Х. Менкесом у 1962 році. Частота захворювання становить 1:114 000-1:250 000 новонароджених. Успадковується рецесивно зчеплено з Х-хромосомою. Ген локалізований на хромосомі Xql3.3. В результаті генної мутації розвивається дефіцит АТФази, яка здійснює трансмембранний перенос катіонів. Вважається, що функція цього білка полягає в перенесенні міді з клітини в позаклітинне середовище. Порушення метаболізму цього елемента та його транспорту призводить до дефіциту мідьвмісних ферментів: лізилоксидази, цитохромоксидази, тирозинази, моноаміноксидази, аксорбіноксидази, супероксиддисмутази, дофамін-бета-гідроксилази, а також до зниження вмісту церулоплазміну в крові. Патогенез пов'язаний зі зниженням всмоктування міді в кишечнику, низьким рівнем у крові, клітинах печінки, мозку, але збільшенням її кількості в слизовій оболонці кишечника, селезінці, нирках, м'язах, лімфоцитах, фібробластах. Надлишок міді пов'язаний з дією білка металотіонену, який у великій кількості присутній у клітинах. Дефіцит багатьох ферментів призводить до розвитку різних порушень:

• порушення синтезу колагенових та еластинових волокон;
• порушення структури внутрішньої поверхні кровоносних судин;
• порушення процесів мінералізації кісткової тканини;
• підвищена ламкість, завивання та депігментація волосся;
• порушення тканинного дихання;
• підвищення рівня L-ДОФА в крові та спинномозковій рідині, а також порушення метаболізму нейромедіаторів.

Деякі автори припускають, що дефект при цьому захворюванні стосується цинк-зв'язаного білка, який індукує синтез металотіонену, а порушення метаболізму міді є вторинним.

Хвороба Менкеса – генетично гетерогенне захворювання.

Симптоми трихополідистрофії Менкеса. Майже половина пацієнтів із синдромом Менкеса народилися недоношеними. Прояв захворювання в більшості випадків ранній – з перших днів життя. Розвивається гіпотермія, дитина відмовляється від їжі, погано набирає вагу. Згодом приєднуються судоми, міоклонус м'язів обличчя, кінцівок, стійкі до протисудомного лікування. Дитина втрачає здатність тримати голову, знижується м'язовий тонус, що змінюється дистонією та спастичним парезом. Спостерігається різке відставання в нервово-психічному розвитку. Характерною ознакою є змінене волосся – рідке, жорстке, ламке та скручене (pilli torti). Страждає також шкіра – підвищена розтяжність, сухість, блідість. Дитина іноді набуває форми «херувима» – гіпомімічне, з низьким розташуванням перенісся. Зір знижується через часткову атрофію зорових нервів. На очному дні можуть виявлятися мікрокісти сітківки. Зміни в кістковій системі можуть проявлятися повторними переломами кінцівок. Розлади сечостатевої системи: нефролітіаз, вади розвитку (дивертикул сечового міхура, гідронефроз, гідроуретер). У деяких пацієнтів виявляються мікроаномалії (мікрогнатія, високе піднебіння).

Захворювання прогресує. Пацієнти зазвичай помирають на 1-3-му році життя від септичних ускладнень або субдуральних крововиливів.

При атипових формах захворювання проявляється пізно, але протікає легше, а тривалість життя пацієнтів становить 13,5 років.

Синдром Менкеса був описаний у жінок, але в цих випадках він зазвичай пов'язаний із синдромом Шерешевського-Тернера. Жінки, які є носіями гена синдрому Менкеса, часто не мають ознак захворювання, але 40% з них мають жорстке, кучеряве волосся.

Дані ЕЕГ виявляють багатофокальні пароксизмальні зміни або гіпсаритмію.

Результати КТ або МРТ виявляють атрофію тканини мозку та мозочка, зниження щільності ділянок білої речовини мозку, наявність субдуральних гематом, розширення сильвієвої щілини та пахігірію.

Рентгенологічне дослідження трубчастих кісток виявляє потовщення кортикального шару, зміни в метафізарних зонах та дифізарну періостальну реакцію.

Мікроскопія волосся: скручування вздовж поздовжньої осі (pilli torti), зміна калібру (monilethrix), підвищена ламкість (trichorrhexis nodosa).

Морфологічне дослідження мозку виявляє ділянки дегенерації сірої речовини з втратою нейронів та гліозом, особливо в мозочку. Електронна мікроскопія виявляє збільшення кількості мітохондрій, зміну їх розмірів та електроннощільні тільця всередині них. У білій речовині спостерігається аксональна дегенерація. У шкірі та внутрішній оболонці кровоносних судин спостерігається фрагментація еластичних волокон.

У м'язовій тканині знижена активність мітохондріальних ферментів комплексів 1 та 4 дихального ланцюга.