Тамоксифен

Тамоксифен – це антиестрогенний препарат, який має протипухлинні властивості.

Показання до застосування Тамоксифен

Показаний до застосування при лікуванні естрогензалежного раку молочної залози (для жінок, особливо тих, хто вступив у менопаузу) або гінекомастії молочних залоз у чоловіків. Препарат також може бути використаний при лікуванні онкологічних захворювань наступних органів: ендометрія або яєчників, а також нирок. А крім цього, меланоми, саркоми (що вражають м'які тканини), які виникають за наявності рецепторів естрогену в пухлині. Препарат може бути використаний для усунення раку простати у разі резистентності організму до інших препаратів.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Форма випуску

Випускається у формі таблеток. Один блістер містить 10 таблеток. Упаковка може містити 1, 3 або 10 блістерів.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Фармакодинаміка

Дія тамоксифену ґрунтується на його властивостях, що дозволяють йому перешкоджати активності естрогенних рецепторів. Тамоксифен разом з окремими метаболітами бореться з Е2 за ділянки з'єднання з цитоплазматичними провідниками естрогену в клітинах матки та молочних залоз, а також аденогіпофіза та піхви. Крім того, він проявляє свою дію в пухлинах, що містять підвищену кількість провідників естрогену. На відміну від комплексу естрогенного провідника, ідентичний комплекс тамоксифену не провокує процес синтезу ДНК всередині ядра. Натомість він пригнічує поділ клітин, внаслідок чого пухлинні клітини починають регресувати та згодом гинуть.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Фармакокінетика

Після перорального застосування тамоксифен швидко всмоктується, досягаючи пікової концентрації в сироватці крові через 4-7 годин після одноразового прийому. Стаціонарні концентрації в сироватці крові тамоксифену зазвичай досягаються через 3-4 тижні прийому препарату. Він на 99% зв'язується з білками плазми. Метаболізм, який призводить до утворення продуктів розпаду, відбувається в печінці.

Діюча речовина виводиться у 2 окремі фази. Початковий період напіввиведення становить 7-14 годин, а наступний період є повільним термінальним і триває 7 днів. Виводиться переважно з калом у вигляді кон'югатів. Решта невелика частина препарату виводиться з організму з сечею.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Спосіб застосування та дози

Дозу зазвичай призначають індивідуально, вона залежить від показань. Добова доза становить 20-40 мг, рекомендується приймати 20 мг препарату щодня протягом тривалого періоду часу. У разі появи симптомів прогресування захворювання прийом препарату слід припинити.

Таблетки необхідно ковтати, не розжовуючи, а потім запивати водою. Ви можете прийняти ліки за один прийом вранці або розділити добову дозу на 2 прийоми та випити вранці та ввечері.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Використання Тамоксифен під час вагітності

Тамоксифен заборонено використовувати під час вагітності.

Протипоказання

Серед інших протипоказань:

• період грудного вигодовування;
• гіперчутливість до активного інгредієнта або інших речовин, що містяться в препараті.

Обережність потрібна при призначенні препарату при цукровому діабеті, а також нирковій недостатності, захворюваннях очей (таких як катаракта), тромбозі глибоких вен, тромбоемболії (в тому числі в анамнезі). Крім того, при гіперкальціємії та гіперліпідемії, тромбоцито- та лейкопенії, а також у разі комбінації з лікуванням непрямими антикоагулянтами.

[ 17 ]

Побічна дія Тамоксифен

Побічні ефекти від прийому препарату включають:

• Органи кровоносної системи: може розвинутися лейкопенія або тромбоцитопенія (рівень тромбоцитів часто знижується до 80-90x10 9/л). У рідкісних випадках може виникати панцито- або нейтропенія.
• Органи ендокринної системи: рясні вагінальні кровотечі або виділення, припливи, порушення менструального циклу, сильний свербіж у статевих органах. Лікування тамоксифеном підвищує ризик продуктивних змін ендометрію – може розвинутися ендометріоз, а також поліпи або гіперплазія, а в деяких випадках навіть рак. На стадії пременопаузи у жінок може припинитися менструація, а в деяких ситуаціях виникає оборотний серозний набряк яєчників. У чоловіків може спостерігатися втрата лібідо або імпотенція.
• З боку шлунково-кишкового тракту: блювання та нудота. В окремих випадках – розлади смакових рецепторів, анорексія, діарея або запор.
• Органи зору: втрата гостроти зору, розвиток ретинопатії або катаракти, помутніння рогівки.
• Органи травної системи: препарат може впливати на ліпідний спектр сироватки крові. Гіпертригліцеридемія спостерігається рідко, в окремих випадках з розвитком панкреатиту. Лікування тамоксифеном збільшує кількість печінкових ферментів і іноді може спричиняти більш тяжкі порушення (наприклад, холестаз, жировий гепатоз або гепатит).
• Реакції шкіри та її похідних: висип, облисіння або, навпаки, прискорений ріст волосся.
• Гіперчутливість: набряк Квінке, багатоформна еритема, злоякісна ексудативна еритема, парапемфігус.
• Органи судинної системи: найчастіше спостерігається тромбоз, а в деяких рідкісних випадках – тромбоемболія легеневої артерії.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Взаємодія з іншими препаратами

У разі спільного застосування з цитостатиками підвищується ризик утворення тромбів.

Антацидні препарати, блокатори H2-гістамінових рецепторів та інші препарати з подібною дією підвищують pH у шлунку, внаслідок чого таблетка, розчинена в кишечнику, може розчинитися передчасно, і таким чином втратити свої захисні властивості. Тому необхідно робити перерви в 1-2 години між прийомом таких препаратів і тамоксифену.

Є дані, що тамоксифен посилює антикоагулянтний ефект кумаринових препаратів (наприклад, варфарину).

Препарати, що знижують швидкість виведення кальцію (наприклад, тіазидні діуретики), можуть у поєднанні з тамоксифеном підвищувати ризик гіперкальціємії.

Поєднання тамоксифену та тегафуру може спровокувати розвиток цирозу печінки або хронічного гепатиту.

При одночасному прийомі Тамоксифену з іншими гормональними препаратами (особливо контрацептивами, що містять естроген) специфічна дія обох препаратів послаблюється.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Умови зберігання

Ліки слід зберігати в сухому, недоступному для дітей місці, захищеному від сонячних променів. Температура не повинна перевищувати 25°C.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Термін придатності

Тамоксифен дозволено використовувати протягом 3 років з дати виробництва.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]