Урокіназа

Фібринолітичний агент урокіназа діє як розчинник, який усуває тромби шляхом активації плазміногену.

Показання до застосування Урокіназа

Урокіназу можна використовувати при гострому тромбозі артерій та вен, тромбоемболії гілок легеневої артерії та тромбозі судинних шунтів.

Урокіназу застосовують при синдромі діабетичної стопи, який супроводжується тривалим виразкоутворенням та тяжкою ішемією ноги. Препарат також призначають у випадках, коли хірургічна реваскуляризація неможлива або неефективна, при рівні фібриногену понад 3,5 г/літр.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Форма випуску

Урокіназа – це порошкоподібна маса для розведення з подальшими ін’єкціями та інфузіями.

Порошок урокінази розфасований у флакони, що містять 10 тисяч МО, 100 тисяч МО, 500 тисяч МО або 1 мільйон МО урокінази.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Фармакодинаміка

Урокіназа – це ферментна речовина з активним інгредієнтом серинової протеази (серин у формі амінокислоти).

Урокіназа має багато спільного з плазміногеном і перетворює його на плазмін шляхом гідролізу аргінін-валінового зв'язку. Тромби фібрину здатні розчинятися під дією тромболітичної властивості плазмінової протеази.

Активний стан плазми, індукований урокіназою, сприяє дозозалежному зниженню кількості плазміногену та фібриногену, а також збільшує вміст продуктів гідролізу фібрину та фібриногену. Продукти гідролізу впливають на зниження згортання крові та посилюють дію гепарину. Такі властивості проявляються протягом 24 годин після введення урокінази.

Індуковане перетворення плазміногену в плазмін може бути пригнічене епсилон-амінокапроновою, транексамовою та амінобензойною кислотами. Ці інгібітори не мають потенціюючого впливу на антикоагулянтну властивість фібрину та фібриногену в кровообігу.

[ 11 ], [ 12 ]

Фармакокінетика

Урокіназу вводять в артерії або вени шляхом ін'єкції або інфузії.

У дослідженнях на тваринах було виявлено, що урокіназа розкладається ферментативними речовинами. Печінка відіграє важливу роль у біологічній трансформації урокінази. Неактивні метаболіти виводяться з калом та сечею.

Період напіввиведення урокінази оцінюється в 9-16 хвилин. Клінічна тривалість може залежати від періоду впливу активного плазміну.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Спосіб застосування та дози

Розчин урокінази можна вводити внутрішньовенно шляхом ін'єкції або інфузії, як окремий препарат або як частину комбінованого лікування з гепарином.

Дозування урокінази визначається індивідуально, під контролем показників згортання крові.

• У разі тромбозу глибоких вен:
  • початкова доза препарату Урокіназа становить 4400 МО на кг ваги, для пацієнтів з групи ризику 150 тис. МО протягом 15 хвилин;
  • підтримуюча доза 100 тис. МО на годину, а для пацієнтів з групи ризику – від 40 до 60 тис. МО протягом 2-3 днів;
  • Через три дні дозування можна переглянути.
• При тяжкій легеневій емболії:
  • початкова доза препарату Урокіназа становить 4400 МО на кг ваги протягом 15 хвилин;
  • підтримуюча доза урокінази 4400 МО/кг маси тіла/годину протягом 12 годин;
  • Якщо ефективність недостатня, дозування можна збільшити через 24 години.
• У разі закупорки периферичних судин:
  • 240 тис. МО на годину вводять у вигляді інфузії за допомогою внутрішньоартеріального катетера протягом 2-4 годин або доки кровотік не стане чистим, після чого переходять на режим 1-2 тис. МО на хвилину;
  • Інфузію завершують після закінчення тромболізу або через два дні після початку інфузії.
• У разі фібринової блокади гемодіалізних шунтів:
  • Розчин урокінази 5-25 тис. МО на мл вводять в обидві гілки судинного шунта;
  • за потреби інфузію повторюють через 35-40 хвилин;
  • Загальний період застосування Урокінази не повинен перевищувати 120 хвилин.

Безпосередньо перед застосуванням порошок урокінази розводять у воді для ін'єкцій за такою схемою:

• для урокінази 10 тис. МО, 50 тис. МО або 100 тис. МО потрібно 2 мл розчинної рідини;
• Для урокінази 500 тис. МО потрібно 10 мл розчинної рідини.

Далі препарат розводять до потрібної консистенції фізіологічним розчином або 5-10% розчином глюкози. Урокіназу вводять одразу після розведення.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Використання Урокіназа під час вагітності

Немає даних про проникнення урокінази в грудне молоко, а також інформації про можливість застосування фібринолітика під час вагітності. Не можна ігнорувати ймовірність кровотечі, ризик передчасних пологів та виникнення інших ускладнень, таких як передчасне відшарування плаценти.

Було доведено, що урокіназа частково проникає через плацентарний бар'єр.

Виходячи з наявної інформації, застосування Урокінази під час вагітності не рекомендується, а також протягом місяця після народження дитини.

Протипоказання

Серед абсолютних протипоказань до застосування урокінази є:

• нещодавня кровотеча (особливо пов'язана з цереброваскулярними подіями);
• інсульт, розриви судин, що сталися протягом останніх восьми тижнів;
• нещодавно перенесене хірургічне втручання, а також стан, що передує первинному загоєнню поверхні рани;
• слабка активність системи згортання крові, схильність до кровотеч (види геморагічного діатезу та фібринолізу);
• важкі форми гіпертензії, ретинопатія, пов'язана з підвищеним артеріальним тиском;
• важкі патології печінки та ниркової фільтраційної системи;
• підвищена ймовірність шлунково-кишкової кровотечі (виразкова хвороба, пухлинні процеси в травній системі тощо);
• підвищений ризик кровотечі при наявності каменів у нирках або пухлин сечовивідної системи;
• туберкульоз, кровохаркання;
• розшарування аневризми;
• загострення панкреатиту;
• ендокардит;
• мікробний сепсис, септична судинна оклюзія;
• перший місяць після народження дитини, мимовільний або медикаментозний аборт, або після загрози переривання вагітності;
• кровоточива карцинома;
• перший місяць після поперекової аортографії;
• перші 8-10 днів після неускладненої спинномозкової пункції.

Відносними протипоказаннями до застосування урокінази є:

• нещодавно проведені реанімаційні заходи, патології мітрального клапана та фібриляція передсердь;
• подовження тромбопластинового періоду, тромбоцитопенія;
• період вагітності;
• порушення цілісності артеріальних судин

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Побічна дія Урокіназа

Найпоширенішими побічними ефектами після введення урокінази є:

• мікрокровотеча;
• кровотеча з пошкоджених судин;
• гематоми.

У низки пацієнтів під час лікування урокіназою виникли сильні кровотечі в органах травлення, печінці, а також внутрішньомозкові та ретроперитонеальні крововиливи.

Часто реєструється тимчасове підвищення рівня трансаміназ та зниження рівня гематокриту без явних кровотеч.

Може розвинутися емболія.

У рідкісних випадках розвивається алергія, яка проявляється почервонінням шкіри, утрудненим диханням та падінням артеріального тиску.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Передозування

Основним симптомом передозування урокіназою є кровотеча, яку необхідно зупинити за допомогою компресії. Якщо метод компресії не зупиняє кровотечу, то інфузію урокінази припиняють та вводять гемостатичні засоби.

Початкова доза апротиніну (антиферментного препарату, інгібітора фібринолітичного ферменту плазміну) повинна становити 500 тис. – 1 млн МО на годину внутрішньовенно, з подальшою підтримуючою дозою 50-100 тис. МО на годину до повної гемостатичної стабілізації.

У разі виникнення рясної кровотечі інфузію урокінази негайно припиняють. Гемостатичне лікування розпочинають інфузією концентрованого фібриногену та інших препаратів крові (за потреби).

Лікування передозування урокіназою слід проводити під наглядом лікаря, який має досвід у трансфузійній терапії та гемостазі.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Ризик кровотечі зростає при одночасному застосуванні урокінази:

• з препаратами, що пригнічують згортання крові (ліки на основі гепарину або кумарину);
• з препаратами, що впливають на якість та кількість тромбоцитів (аспірин, алопуринол, фенілбутазон, тетрациклін, сульфаніламіди, протиревматичні препарати, цитостатики, індометацин, клофібринова кислота, дипіридамол тощо);
• з препаратами, що пригнічують властивості урокінази (антифібринолітики).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Умови зберігання

Зберігайте Урокіназу в недоступному для дітей місці, подалі від нагрівальних приладів, у приміщеннях з температурою до +25°C.

[ 41 ]

Термін придатності

Урокіназу можна зберігати в герметичному вигляді до 3 років.

Приготований розчин слід використати негайно. Якщо розчин урокінази був розведений в асептичних умовах, його можна зберігати максимум 8 годин.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]