Урокіназа

Фібринолітичний засіб - Урокіназа - виконує роль розчиняє препарату, який усуває згустки крові шляхом активізації плазміногену.

Показання до застосування урокіназа

Можливе використання Урокіназа при гострих тромбозах артерій і венозних судин, при тромбоемболіях розгалужень артерій легенів, при тромбозах судинного шунта.

Урокіназа застосовується при синдромі діабетичної стопи, який супроводжується тривалим формуванням виразок і вираженою ішемією ніг. Також препарат призначають у випадках неможливості або неефективності проведення оперативної реваскуляризації, при рівні фібриногену більше 3,5 г / літр.

[1], [2], [3], [4]

Форма випуску

Урокіназа є порошкоподібну масу для розведення з подальшим проведенням ін'єкцій і інфузійних вливань.

Порошок Урокіназа розфасований у флакони, з вмістом 10 тис. МО, 100 тис. МО, 500 тис. МО або 1 млн. МО урокінази.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Фармакодинаміка

Урокіназа відноситься до ферментних речовин з активним інгредієнтом серинових протеази (серин у вигляді амінокислоти).

Урокіназа має багато спільного з плазміногеном і трансформує його в плазмін за допомогою гідролізу зв'язки аргінін-валін. Фібринові тромби здатні розчинятися під дією тромболітичної властивості плазміну протеази.

Індуковане урокіназою активний стан плазми сприяє дозозалежного зниження кількості плазміногену і фібриногену, а також збільшує вміст продукції гідролізу фібрину і фібриногену. Продукти гідролізу впливають на зниження згортання крові і посилюють вплив гепарину. Такі властивості проявляються протягом доби після введення Урокіназа.

Индуцированная трансформація плазміногену в плазмін може пригнічувати епсилон- аминокапроновой, транексамовой і аминобензойной кислотами. Ці інгібітори не роблять потенціює впливу на антісвертивающей властивість фібрину і фібриногену в кровообігу.

[11], [12]

Фармакокінетика

Урокіназа вводиться в артерії або в вени шляхом ін'єкції або вливання.

При проведенні відповідних досліджень на тваринах було виявлено, що Урокіназа піддається розкладанню за допомогою ферментних речовин. Печінка має величезне значення в біологічній трансформації урокіназою. Неактивні метаболіти виділяються з каловими масами і сечовий рідиною.

Тривалість напіввиведення Урокіназа оцінюється в 9-16 хвилин. Клінічна тривалість може залежати від періоду впливу активного плазміну.

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Спосіб застосування та дози

Розчин Урокіназа може вводитися внутрішньовенно за допомогою ін'єкцій або інфузійних вливань, як у вигляді монопрепарата, так і в складі комплексного лікування спільно з гепарином.

Дозування Урокіназа визначається індивідуально, під контролем параметрів згортання крові.

• При тромбозі глибоко розташованих венозних судин:
  • вихідне кількість препарату Урокіназа 4400 МО на кг ваги, для хворих з групи ризику 150 тис. МО протягом 15 хвилин;
  • утримує дозування 100 тис. МО на годину, а для хворих з групи ризику - від 40 до 60 тис. МО протягом 2-3 діб;
  • через три доби дозування можна переглянути.
• При важкої легеневої емболії:
  • вихідне кількість препарату Урокіназа 4400 МО на кг ваги протягом 15 хвилин;
  • утримує дозування Урокіназа 4400 МО на кг ваги / год протягом 12 годин;
  • при недостатній ефективності через добу дозування можна підвищити.
• При порушенні прохідності периферичних судин:
  • 240 тис. МО на годину вводять у вигляді інфузії з використанням внутрішньоартеріального катетера протягом 2-4 ч, або до досягнення прохідності кровотоку, після чого переходять на режим 1-2 тис. МО в хвилину;
  • вливання завершують по закінченню тромболізису, або через дві доби від початку вливання.
• При фибриновой блокування шунтів гемодіалізу:
  • розчин Урокіназа 5-25 тис. МО в мл вводиться в обидва розгалуження судинного шунта;
  • якщо потрібно, то інфузію проводять повторно через 35-40 хвилин;
  • загальний період використання Урокіназа не повинен перевищити 120 хвилин.

Безпосередньо перед використанням Урокіназа порошок розводять у воді для ін'єкцій по такій схемі:

• для Урокіназа 10 тис. МО, 50 тис. МО або 100 тис. МО потрібно 2 мл розчинюючої рідини;
• для Урокіназа 500 тис. МО потрібно 10 мл розчинюючої рідини.

Далі препарат розводять до потрібної консистенції фізіологічним розчином або 5-10% розчином глюкози. Урокіназа вводять відразу після розведення.

[30], [31], [32]

Використання урокіназа під час вагітності

Даних про попадання Урокіназа до складу грудного молока немає, так само як і інформації щодо можливості застосування фибринолитика при вагітності. Не можна опускати ймовірність розвитку кровотечі, ризик передчасного початку родової діяльності і поява інших ускладнень - наприклад, передчасного відшарування плаценти.

Доведено, що Урокіназа частково проходить через плацентарний бар'єр.

З огляду на наявну інформацію, використання Урокіназа при вагітності небажано, так само як і протягом місяця після народження дитини.

Протипоказання

Серед абсолютних протипоказань до використання Урокіназа виділяють:

• недавні кровотечі (особливо такі, які відносяться до цереброваскулярним явищ);
• інсульт, розриви судин, які мали місце протягом останніх восьми тижнів;
• недавнє оперативне втручання, а також стан, що передує первинному затягування поверхні рани;
• слабка активність згортання крові, схильність до кровотеч (різновиди геморагічного діатезу і фібринолізу);
• важкі форми гіпертонії, ретинопатія, пов'язана з підвищенням тиску;
• важкі патології печінки і системи ниркової фільтрації;
• підвищена ймовірність шлунково-кишкових кровотеч (виразкова хвороба, пухлинні процеси в травній системі, та ін.);
• підвищений ризик кровотеч при наявності каменів у нирках, або пухлин сечовидільної системи;
• туберкульоз, кровохаркання;
• розшарування аневризми;
• загострення панкреатиту;
• ендокардит;
• мікробний сепсис, септична судинна закупорка;
• перший місяць після народження дитини, мимовільного або медикаментозного аборту, або після загрози переривання вагітності;
• кровоточива карцинома;
• перший місяць після люмбальної аортографии;
• перші 8-10 діб після неускладненій спинномозкової пункції.

 Відносними протипоказаннями до використання Урокіназа вважаються:

• недавні реанімаційні заходи, патології мітрального клапана і фібриляція передсердь;
• подовження тромбопластинового періоду, тромбоцитопенія;
• період вагітності;
• порушення цілісності артеріальних судин

[19], [20], [21]

Побічна дія урокіназа

Найбільш поширеними побічними проявами після введення Урокіназа вважаються:

• мікрокровотечі;
• кровотечі з пошкоджених судин;
• гематоми.

У низки пацієнтів під час лікування Урокіназа спостерігалися важкі кровотечі в органи травлення, печінку, а також внутрішньомозкові і ретроперитонеальні крововиливи.

Найчастіше фіксується минуще збільшення рівня трансаміназ і зниження рівня гематокриту без явного кровотечі.

Можливе формування емболії.

У рідкісних випадках розвивається алергія, яка виявляє себе почервонінням шкіри, порушенням дихання, падінням кров'яного тиску.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Передозування

Основною ознакою передозування Урокіназа є кровотеча, яке необхідно зупинити методом компресії. Якщо застосування компресійного методу не призводить до зупинки кровотечі, то інфузію Урокіназа припиняють і вводять зупиняють кров засобу.

Початкове кількість апротиніну (Антиферментний препарат, інгібітор фибринолитического ферменту плазміну) має скласти 500 тис. - 1 млн. КИЕ на годину внутрішньовенно, з подальшою підтримуючою дозуванням 50-100 тис. Кия на годину, до повної гемостатической стабілізації.

При появі профузний кровотеч інфузію Урокіназа припиняють в терміновому порядку. Переходять до ГЕМОСТАТИЧНИЙ лікування з вливанням концентрованого фібриногену та інших препаратів крові (якщо потрібно).

Терапію при передозуванні Урокіназа проводять під контролем лікаря, який має досвід в сфері трансфузионного лікування і гемостазіології.

[33], [34], [35], [36],

Взаємодія з іншими препаратами

Небезпека кровотечі збільшується при одночасному введенні Урокіназа:

• з препаратами, що пригнічують згортання крові (медикаменти на основі гепарину або кумарину);
• з препаратами, що впливають на якість і кількість тромбоцитів (аспірин, алопуринол, фенілбутазон, тетрациклін, сульфаніламідні засоби, протиревматичні препарати, цитостатики, індометацин, клофібринової кислота, дипіридамол та ін .;
• з медикаментами, що пригнічують властивості урокіназою (антифібринолітиків).

[37], [38], [39], [40], [41],

Умови зберігання

Зберігають Урокіназа в важкодоступному для дітей місці, далеко від приладів опалення, в приміщеннях з температурою до + 25 ° C.

[42]

Термін придатності

Урокіназа в запечатаному вигляді можна зберігати до 3-х років.

Приготований розчин слід застосувати відразу ж. Якщо розчин Урокіназа був розлучений в умовах асептики, то його можна зберігати максимально 8 годин.

[43], [44], [45], [46]