Урсосан

Урсосан сприяє зниженню вироблення холестерину в печінці, а також його всмоктування через кишечник. Крім цього, завдяки утворенні рідких комплексів з холестерином даний препарат зменшує кількість утворюються в організмі каменів холестерину і сприяє їх розчиненню.

Показання до застосування урсосан

Ліки призначається в разі виникнення холестеринових рентгеноконтрастних конкрементів в жовчному міхурі (в умовах нормального функціонування цього органу, а також при розмірі каменів максимум 15 мм діаметром). Також препарат застосовують у разі гастриту із супутнім жовчним рефлюксом. Урсосан може виписуватися для симптоматичного лікування при превічно біліарному цирозі печінки (якщо при цьому не спостерігається декомпенсована форма хвороби).

[1], [2]

Форма випуску

Урсосан випускається в капсулах. Одна блістер містить 10 капсул. В 1 упаковці може бути 1, 5 або 10 блістерів.

[3]

Фармакодинаміка

Препарат є гепатопротекторним - захищає функцію печінки - а крім цього має холелітолітична, жовчогінну, а також гипохолестеринемическое і гіполіпідемічну дію. Крім цього він виконує і деякі імуномодулюючі функції.

Так як у урсодезоксихолевої кислоти сильні полярні властивості, вона здатна вбудуватися в мембрану клітин і тканин шлунково-кишкового тракту (таких, як холангіоцитів, гепатоцити, а також епітеліоцити), нормалізувати їх структуру, а також захистити від солей жовчної кислоти, що володіють токсичним ефектом - зменшити їх цитотоксичну вплив. Також вона створює нетоксичні змішані міцели в з'єднанні з жовчної кислотою, знижуючи тим самим здатність компонентів шлункового вмісту руйнувати клітини мембрани при таких захворюваннях, як біліарний рефлюкс-езофагіт. Крім цього УДХК стимулює холерез, тобто, виділення жовчі гепатоцитами (одночасно з цим зменшуючи його концентрацію), в якому міститься безліч бікарбонатів, тим самим усуваючи внутрішньопечінковий холестаз. Дана кислота при холестазі активізує альфа-протеазу (Са2 + -залежна), а також сприяє екзоцитозу, зменшуючи підвищений внаслідок хронічних порушень у функціонуванні печінки рівень концентрації жовчних кислот, що мають токсичний характер (таких, як дезоксихолева, хенодезоксихолева, а також літохолевая).

У кишечнику відбувається зменшення кількості всмоктується ліпофільних кислот, збільшується їх фракційний обіг при портально-біліарної циркуляції, а також індукція холереза, при якій відбувається жовчний пасаж з висновком жовчної кислоти з організму через кишечник. Придушивши кишкове всмоктування холестерину разом з його синтезом в печінці, а крім цього зменшивши його виділення в жовч, здійснюється зниження рівня насиченості цією речовиною. Показники розчинності холестерину при цьому підвищуються, в результаті чого з'являються рідкі кристали. Відбувається зниження рівня літогенний індексу жовчі, а разом з цим в ній підвищується показник насиченості жовчної кислоти, внаслідок чого відбувається посилення процесу панкреатичної, а також шлункової секреції, збільшується активність вироблення ліпази. Так як рівень холестерину стає менше, він краще виводиться з конкрементів, і внаслідок цього вони краще розчиняються. Таким способом попереджається можливість утворення нових каменів в гепатобіліарної системі.

Иммуномодулирующее вплив препарату здійснюється в результаті придушення експресії антигенів гістосумісності (в стінках гепатоцитів (тип HLA-1), а також холаноцітов (тип HLA-2)), стабілізації активності ЄК / Т-лімфоцитів, зниження числа еозинофілів, вироблення ІЛ-2, пригнічення імунокомпетентних клітин (першочергово IgM). Виконується затримка процесу розвитку фіброзу.

Фармакокінетика

УДХК всмоктується через тонку кишку за допомогою пасивного транспорту (приблизно 90%), а через клубову кишку за допомогою активного транспорту. Показника максимально можливої концентрації досягає через 1-3 ч. Після внутрішнього прийому 50 мг через півгодини / 1 ч / 1,5 ч показники становлять відповідно 3,8 / 5,5 / 3,7 ммоль / л. Час для досягнення показника максимально можливої концентрації дорівнює 1-3 годинах. З білками плазми зв'язується на 96-99%. Проходить крізь плацентарний бар'єр. Якщо Урсосану приймати систематично, УДХ-кислота стане головною жовчної кислотою в кров'яної сироватці. При розщепленні в печінці перетворюється в тауріновий кон'югат і саліцілуровую кислоту, після чого дані елементи виділяються в жовч. Разом з нею виводиться приблизно 50-70% ліки. Залишок неабсорбованими УДХК потрапляє в товстий кишечник, де розщеплюється бактеріями (в процесі 7-дегідроксілірованія). Новоутворена в результаті цього процесу літохолевая кислота фрагментарно абсорбується з товстої кишки і сульфатується через печінку, після чого виводиться вже як сульфолітохолілтауріновое або сульфолітохолілгліціновое з'єднання.

[4]

Спосіб застосування та дози

Препарат застосовується перорально, капсули перед прийомом не рекомендується розжовувати або подрібнювати іншими способами. Зазвичай добова доза приймається за один раз - найкраще вживати її перед сном, при цьому запиваючи водою. Дозування, а також тривалість лікувального курсу повинен визначати лікар.

Якщо у хворого спостерігаються холестеринові жовчні конкременти, добове дозування зазвичай виводиться з розрахунку 10 мг ліки на 1 кг ваги. Курс лікування триває від півроку до 2-х років, але якщо поліпшень (зменшення розміру каменів) не спостерігається протягом першого року після початку прийому препарату, терапію необхідно припинити.

На початковому етапі лікування потрібно кожен місяць перевіряти показники активності печінкових трансаміназ. Також слід стежити за зміною розміру каменів - за допомогою холецистографії або УЗД (як мінімум 1 раз в півроку). Крім цього під час терапії потрібно виконувати обстеження, щоб мати можливість вчасно виявити початок кальцифікації каменів (якщо в жовчному міхурі знаходять кальциновані конкременти, лікування Урсосаном припиняється).

При хіміко-токсичному рефлюкс-гастриті (С) ліки зазвичай призначається в дозуванні 1 капсула / день. Терапевтичний курс зазвичай триває 10-14 днів.

При ПБЦ печінки дозування препарату зазвичай становить 14 мг / 1 кг ваги за день. На початковій стадії лікування добова доза ділиться на 3 окремих прийому (так як порівну поділити дозу не виходить, адже в 1 капсулі препарату міститься 250 мг УДХК, більшу частину ліки рекомендується випивати ввечері).

Лікувальний курс з використанням Урсосану при ПБЦ печінки може мати необмежену тривалість. Іноді на початковому етапі лікування клінічні прояви захворювання погіршуються - якщо це сталося, слід знизити добову дозу препарату до 1 капсули, поступово збільшуючи її до необхідної кількості (додавати по 1 капсулі кожну нову тиждень).

[10], [11]

Використання урсосан під час вагітності

Препарат не можна приймати на 1-му триместрі вагітності. Урсосан може призначатися на 2-му чи 3-му триместрі, але тільки за життєвими показаннями. Перш, ніж почати лікування за допомогою УДХК, жінка, яка перебуває в дітородному віці, повинна повністю виключити ризик вагітності на період терапії, користуючись надійними контрацептивними методами.

Протипоказання

Урсосан протипоказаний у разі підвищеної чутливості до УДХК, а також додаткових елементів капсул.

Ліки не призначають, якщо у пацієнта є запалення жовчного міхура або його проток (в гострій формі), закупорка жовчовивідних проток або проблеми з скорочувальної здатністю жовчного міхура.

Препарат не застосовується при лікуванні пацієнтів з жовчними коліками, кальцинованої жовчними каменями, а також тих, у кого не можна візуалізувати жовчний міхур радіологічними способами.

Протипоказанням є порушення в роботі печінки і нирок, а також дитячий вік до 5 років.

З обережністю слід приймати хворим, у яких спостерігаються такі хвороби: виразка, гепатит або цироз печінки, екстрапечёночний холестаз, а також запальні процеси в кишечнику.

[5]

Побічна дія урсосан

Серед побічних дій медикаментозного засобу Урсосану:

Органи шлунково-кишкового тракту, а також гепатобіліарна система: больові відчуття в печінці (зазвичай з'являються у людей з ПБЦ печінки), діарея, минущі підвищення рівнів трансаміназ, кальцифікація каменів в жовчному міхурі, а також блювота. У хворих, які страждають від ПБЦ, цироз печінки може перейти в декомпенсована стадію з частковим прогресом після завершення лікування.

На початку лікувальної терапії може спостерігатися кропив'янка.

[6], [7], [8], [9]

Передозування

При передозуванні Урсосаном спостерігається розвиток діареї. Для лікування симптому немає специфічного ліки - якщо сталася передозування, слід зменшити дозу препарату. Якщо ж це не допомогло позбутися від дискомфорту, потрібно скасувати прийом ліків і виконати процедури, що відновлюють баланс води і солі в організмі.

[12], [13]

Взаємодія з іншими препаратами

Прийом препарату в поєднанні з холестираміном, колестиполом, а також антацидними засобами (в яких містяться такі речовини, як оксид і гідроксид алюмінію, а також силікат магнію) може знизити показники всмоктування УДХК. Якщо ці ліки все-таки необхідно приймати разом, слід вживати їх з як мінімум 2-хчасового інтервалом.

При одночасному прийомі з циклоспорином відбувається підвищення показників кишкового всмоктування даної речовини. Тому необхідно уважно стежити за кількістю циклоспорину в плазмі і коригувати його дозування, якщо це буде потрібно.

Може спостерігатися зменшення показників абсорбції ципрофлоксацину, якщо поєднувати його прийом з застосуванням УДХК.

Урсосан стимулює вироблення Р450 3А, а також здатний змінювати концентрацію ліків, які метаболізуються за допомогою цього ферменту, в плазмі. Поєднуючи прийом цього препарату із застосуванням дапсона і нітрендипіну, потрібно стежити за дозуванням останніх.

При одночасному прийомі з пробуколом, клофібратом, а також безафибратом знижується дієвість лікування з використанням УДХК.

Ефективність Урсосану знижується, якщо приймати його в поєднанні з естрогенами, а також пероральними контрацептивами. Крім цього його вплив зменшується, якщо препарат приймає пацієнт, який дотримується дієти з високими показниками холестерину і навпаки низькими - клітковини.

[14]

Умови зберігання

Ліки необхідно зберігати в умовах температури 15-25 ° С.

Термін придатності

Урсосан дозволений до застосування протягом 4-х років з моменту випуску.