Урсосан

Урсосан сприяє зменшенню вироблення холестерину в печінці, а також його всмоктування через кишечник. Крім того, завдяки утворенню рідких комплексів з холестерином, цей препарат зменшує кількість утворених в організмі холестеринових каменів і сприяє їх розчиненню.

Показання до застосування Урсосан

Препарат призначають у разі виникнення холестеринових рентгеноконтрастних каменів у жовчному міхурі (за умов нормального функціонування цього органу, а також при максимальному розмірі 15 мм у діаметрі). Препарат також використовується при гастриті з супутнім рефлюксом жовчі. Урсосан може бути призначений для симптоматичного лікування первинного біліарного цирозу печінки (якщо немає декомпенсованої форми захворювання).

[ 1 ], [ 2 ]

Форма випуску

Урсосан випускається в капсулах. Одна блістерна упаковка містить 10 капсул. 1 упаковка може містити 1, 5 або 10 блістерів.

[ 3 ]

Фармакодинаміка

Препарат є гепатопротекторним – захищає функцію печінки – а крім того, має холелітолітичну, жовчогінну, а також гіпохолестеринемічну та гіполіпідемічну дію. Крім того, він також виконує деякі імуномодулюючі функції.

Оскільки урсодезоксихолева кислота має сильні полярні властивості, вона здатна інтегруватися в мембрану клітин і тканин шлунково-кишкового тракту (таких як холангіоцити, гепатоцити та епітеліальні клітини), нормалізувати їхню структуру, а також захищати від солей жовчних кислот, що мають токсичну дію – зменшувати їх цитотоксичну дію. Вона також створює нетоксичні змішані міцели в поєднанні з жовчною кислотою, тим самим знижуючи здатність шлункового вмісту руйнувати мембранні клітини при таких захворюваннях, як біліарний рефлюкс-езофагіт. Крім того, УДХК стимулює холерез, тобто секрецію жовчі гепатоцитами (одночасно знижуючи її концентрацію), яка містить багато бікарбонатів, тим самим усуваючи внутрішньопечінковий холестаз. При холестазі ця кислота активує альфа-протеазу (Ca2+-залежну), а також сприяє екзоцитозу, зменшуючи підвищену концентрацію жовчних кислот токсичної природи (таких як дезоксихолева, хенодезоксихолева та літохолева) внаслідок хронічних порушень функції печінки.

У кишечнику зменшується кількість абсорбованих ліпофільних кислот, збільшується їх фракційний обіг під час портально-біліарного кровообігу та індукується холерез, під час якого відбувається пасаж жовчі з виведенням жовчної кислоти з організму через кишечник. Пригнічуючи кишкове всмоктування холестерину разом з його синтезом у печінці, а крім того, зменшуючи його секрецію в жовч, знижується рівень насичення цією речовиною. Показники розчинності холестерину підвищуються, що призводить до появи рідких кристалів. Знижується рівень літогенного індексу жовчі, а одночасно підвищується індекс насичення жовчної кислоти, внаслідок чого посилюється процес панкреатичної та шлункової секреції, а також підвищується активність вироблення ліпази. Оскільки рівень холестерину стає нижчим, він краще виводиться з каменів, і як наслідок, вони краще розчиняються. Таким чином, запобігається можливість утворення нових каменів у гепатобіліарній системі.

Імуномодулюючий ефект препарату досягається шляхом пригнічення експресії антигенів гістосумісності (у стінках гепатоцитів (тип HLA-1), а також холаноцитів (тип HLA-2)), стабілізації активності NK/T-лімфоцитів, зменшення кількості еозинофілів, що продукують IL-2, та пригнічення імунокомпетентних клітин (перш за все IgM). Процес розвитку фіброзу уповільнюється.

Фармакокінетика

УДХК абсорбується через тонкий кишечник шляхом пасивного транспорту (приблизно 90%), а через клубову кишку – шляхом активного транспорту. Максимально можливої концентрації досягає через 1-3 години. Після перорального прийому 50 мг, через півгодини/1 годину/1,5 години значення становлять 3,8/5,5/3,7 ммоль/л відповідно. Час досягнення максимально можливої концентрації – 1-3 години. Зв'язується з білками плазми на 96-99%. Проходить через плацентарний бар'єр. Якщо Урсосан приймати систематично, кислота УДХК стане основною жовчною кислотою в сироватці крові. При розщепленні в печінці вона перетворюється на тауриновий кон'югат та саліцилурову кислоту, після чого ці елементи виводяться з жовчю. Разом з нею виводиться близько 50-70% препарату. Решта неабсорбованої УДХК потрапляє в товстий кишечник, де розщеплюється бактеріями (в процесі 7-дегідроксилювання). Утворена літохолева кислота фрагментарно всмоктується з товстого кишечника та сульфатується через печінку, після чого виводиться у вигляді сполуки сульфолітохолілтаурину або сульфолітохолілгліцину.

[ 4 ]

Спосіб застосування та дози

Препарат приймають перорально, не рекомендується розжовувати або подрібнювати капсули будь-яким іншим способом перед прийомом. Зазвичай добову дозу приймають за один раз – найкраще приймати її перед сном, запиваючи водою. Дозування, а також тривалість лікувального курсу, повинен визначати лікар.

Якщо у пацієнта холестеринові жовчні камені, добова доза зазвичай розраховується з розрахунку 10 мг препарату на 1 кг ваги. Курс лікування триває від шести місяців до 2 років, але якщо протягом першого року після початку прийому препарату не спостерігається покращень (зменшення розмірів каменів), терапію слід припинити.

На початковому етапі лікування необхідно щомісяця перевіряти активність печінкових трансаміназ. Також необхідно контролювати зміни розмірів каменів – за допомогою холецистографії або УЗД (не рідше одного разу на півроку). Крім того, під час терапії необхідно проводити обстеження, щоб мати змогу вчасно виявити початок кальцифікації каменів (якщо в жовчному міхурі виявлено кальцифіковані камені, лікування Урсосаном припиняють).

При хіміко-токсичному рефлюксному гастриті (ХТГ) препарат зазвичай призначають у дозі 1 капсула/добу. Терапевтичний курс зазвичай триває 10-14 днів.

При ПБЦ печінки дозування препарату зазвичай становить 14 мг/1 кг ваги на добу. На початковому етапі лікування добову дозу ділять на 3 окремі прийоми (оскільки розділити дозу порівну неможливо, оскільки 1 капсула препарату містить 250 мг УДХК, рекомендується випити більшу частину ліків ввечері).

Курс лікування Урсосаном при ПБЦ печінки може мати необмежену тривалість. Іноді на початковому етапі лікування клінічні прояви захворювання погіршуються – якщо це трапляється, добову дозу препарату слід зменшити до 1 капсули, поступово збільшуючи її до необхідної кількості (додавати по 1 капсулі кожного нового тижня).

[ 10 ], [ 11 ]

Використання Урсосан під час вагітності

Препарат не слід приймати у 1-му триместрі вагітності. Урсосан можна призначати у 2-му або 3-му триместрі, але лише за життєвими показаннями. Перед початком лікування УДХК жінка дітородного віку повинна повністю виключити ризик вагітності в період терапії, використовуючи надійні методи контрацепції.

Протипоказання

Урсосан протипоказаний при підвищеній чутливості до УДХК, а також до додаткових елементів капсул.

Препарат не призначають, якщо у пацієнта запалення жовчного міхура або його проток (у гострій формі), закупорка жовчних проток або проблеми зі скоротливістю жовчного міхура.

Препарат не використовується для лікування пацієнтів з жовчними коліками, кальцифікованими жовчними каменями або тих, у кого жовчний міхур неможливо візуалізувати радіологічними методами.

До протипоказань належать порушення функції печінки та нирок, а також дитячий вік до 5 років.

Слід приймати з обережністю пацієнтам з такими захворюваннями: виразки, гепатит або цироз печінки, позапечінковий холестаз, а також запальні процеси в кишечнику.

[ 5 ]

Побічна дія Урсосан

Побічні ефекти препарату Урсосан включають:

Органи шлунково-кишкового тракту, а також гепатобіліарна система: біль у печінці (зазвичай виникає у людей з ПБЦ печінки), діарея, тимчасове підвищення активності трансаміназ, кальцифікація жовчних каменів та блювання. У пацієнтів, які страждають на ПБЦ, цироз печінки може прогресувати до декомпенсованої стадії з частковим прогресуванням після завершення лікування.

Кропив'янка може виникнути на початку лікування.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Передозування

Передозування Урсосану викликає діарею. Специфічних ліків для лікування цього симптому не існує – якщо сталося передозування, дозу препарату слід зменшити. Якщо це не допомагає позбутися дискомфорту, слід припинити прийом ліків та провести процедури, що відновлюють баланс води та солі в організмі.

[ 12 ], [ 13 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Прийом препарату в поєднанні з холестираміном, холестиполом та антацидами (які містять такі речовини, як оксид та гідроксид алюмінію, а також силікат магнію) може зменшити всмоктування УДХК. Якщо ці препарати необхідно приймати разом, їх слід приймати з інтервалом щонайменше 2 години.

При одночасному прийомі з циклоспорином посилюється кишкове всмоктування цієї речовини. Тому необхідно ретельно контролювати кількість циклоспорину в плазмі та коригувати його дозування за потреби.

Зниження швидкості всмоктування ципрофлоксацину може спостерігатися, якщо його приймати в комбінації з УДХК.

Урсосан стимулює вироблення цитохрому P450 3A, а також здатний змінювати концентрацію препаратів, що метаболізуються цим ферментом, у плазмі. При поєднанні цього препарату з дапсоном та нітрендипіном слід контролювати дозування останнього.

При одночасному прийомі з пробуколом, клофібратом та безафібратом ефективність лікування за допомогою УДХК знижується.

Ефективність Урсосану знижується, якщо його приймати в поєднанні з естрогенами та пероральними контрацептивами. Крім того, його ефект знижується, якщо препарат приймає пацієнт, який дотримується дієти з високим рівнем холестерину та, навпаки, низьким вмістом клітковини.

[ 14 ]

Умови зберігання

Ліки необхідно зберігати при температурі 15-25°C.

Термін придатності

Урсосан дозволений до застосування протягом 4 років з дати виробництва.