Узелковая лимфоидная гіперплазія кишечника: причини, симптоми, діагностика, лікування

Доброякісна узелковая лимфоидная гіперплазія тонкої кишки при загальному варіабельний імунодефіцит

У проблемі патології тонкої кишки особливий інтерес викликають імунодефіцитні стани, що супроводжуються розвитком однієї з різновидів лімфопроліферативних процесів - доброякісної вузликової лімфоїдної гіперплазії.

Тонка кишка, маючи велику прикордонну поверхню, знаходиться в постійному контакті з численними антигенами: аліментарними, вірусними, лікарськими, патогенної і опортуністичної (умовно-патогенної) флорою кишечника.

У зв'язку з тісним контактом з антигенами в слизовій оболонці тонкої кишки розвивається потужна лімфоїдна тканина, яка утворює імунокомпетентну систему, в якій відбуваються реакції клітинного типу, а також сенсибілізація лімфоцитів з подальшою диференціюванням в плазматичні клітини, які синтезують імуноглобуліни.

Лімфоїдні структури тонкої кишки входять до складу єдиної MALT-системи (англ. MALT - mucosal associated lymphoid tissue) - лімфоїдної тканини, асоційованої з слизовими оболонками, що утворює особливу секреторну систему, в якій циркулюють клітини, які синтезують імуноглобуліни.

Лімфоїдна тканина стінки тонкої кишки представлена наступними структурами, розташованими на різних анатомічних рівнях: інтраепітеліальних лімфоцитами, локалізованими між ентероцитами епітелію ворсинок і крипт слизової оболонки; лімфоцитами, що входять до складу її власної пластинки; груповими лімфоїдними фолікулами підслизової основи і солітарні фолікулами.

Причини розвитку та патогенез вузликової лімфоїдної гіперплазії кишечника

Джерелом інтраепітеліальних лімфоцитів є лімфоцити власної пластинки слизової оболонки, які можуть мігрувати через базальну мембрану покривного епітелію в обох напрямках і іноді виходити в просвіт кишки. Інтраепітеліальні лімфоцити в нормі складають близько 20% від всіх клітин покривного епітелію слизової оболонки тонкої кишки. В середньому на 100 ентероцитів в порожній кишці припадає 20 інтраепітеліальних лімфоцитів, в клубової - 13 лімфоцитів. P. Van den Brande і співавт. (1988) при вивченні матеріалу, взятого з клубової кишки, в контрольних препаратах виявили, що в основному інтраепітеліальні лімфоцити - це Т-лімфоцити (Т-супресори), рідко - По-форми. Згідно з даними, наведеними Л. Йегером (1990), інтраепітеліальні лімфоцити представлені Т-клітинами, з них 80-90% клітин Т-супресори, поодинокі клітини мали маркер NK-клітин, В-лімфоцити були відсутні. Однак існує й інша точка зору: інтраепітеліальні лімфоцити належать до особливого підтипу лімфоцитів.

Інтраепітеліальні лімфоцити мають иммунорегуляторной активністю, впливаючи на процес синтезу імуноглобулінів В-клітинами строми власної пластинки слизової оболонки. Їх цитотоксический потенціал відносно низький.

Кількість лімфоцитів, дифузно розташованих в стромі власної пластинки слизової оболонки тонкої кишки у здорової людини, становить 500-1100 клітин на 1 мм ² площі. До їх складу входять В- і Т-лімфоцити, виявлені також і «нульові» клітини. Серед В-лімфоцитів переважають клітини, які синтезують IgA У нормальній слизовій оболонці кишки близько 80% плазматичних клітин синтезують IgA, 16% - IgM, близько 5% - IgG. Т-лімфоцити представлені в основному Т-хелперами і Т-супресорів з переважанням Т-хелперів в незміненій слизовій оболонці.

Особливою структурою мають групові лімфоїдні фолікули (Пейєрових бляшки), розташовані в підслизовій основі на всьому протязі слизової оболонки тонкої кишки, але особливо добре розвинені в клубової кишці.

Над груповими лімфоїдними фолікулами знаходиться «звід» - ділянку слизової оболонки полушаровидной форми, в області якого відсутні ворсинки і кількість келихоподібних клітин різко зменшено. Структурною особливістю епітелію, що покриває «звід», є наявність спеціалізованих М-клітин, на апікальній поверхні яких відсутні микроворсинки, гликокаликс, а в цитоплазмі - термінальна мережа і лізосоми. Характерно розвиток замість мікроворсинок мікроскладок, в основі яких лежать своєрідні вирости і звивини. М-клітини знаходяться в тісному просторової зв'язку з інтраепітеліальних лімфоцитами, які містяться у великих складках цітолемми або її кишенях, що йдуть від базальної поверхні М-клітин. Існує тісний контакт між М-клітинами і поруч розташованими Каемчатая ентероцитами, а також з макрофагами і лімфоцитами власної пластинки слизової оболонки. М-клітини здатні до вираженого піноцитозу і беруть участь в транспорті макромолекул з порожнини кишки в Пейєрових бляшки. Основна функція М-клітин - прийом і транспорт антигену, т. Е. Вони грають роль спеціалізованих клітин, що забезпечують всмоктування антигенів.

Гермінативний центр фолікулів пеєрових бляшок, за даними P. Van den Brande і співавт. (1988), в нормі містить великі і малі В-лімфоцити і невелика кількість Т-хелперів і Т-супресорів. До складу мантійної зони входять IgM-продукують В-лімфоцити і кільце, утворене Т-лімфоцитами, в якому Т-хелперів значно більше, ніж Т-супресорів. Лімфоцити пеєрових бляшок не володіють властивостями кілерів. Також є дані, що В-клітини пеєрових бляшок не здатні утворювати антитіла. Ця особливість може бути обумовлена низьким вмістом макрофагів в їх гермінативних центрах. Однак лімфоцити пеєрових бляшок - важливі попередники для Ig-npoдуцірующіх клітин власної пластинки слизової оболонки тонкої кишки.

Через спеціалізовані епітеліальні М-клітини антигени проникають в Пейєрових бляшки і стимулюють антігенреактівние лімфоцити. Після активації лімфоцити з лімфою проходять через мезентеріальні лімфатичні вузли, потрапляють в кров і власну пластинку слизової оболонки тонкої кишки, де перетворюються в клітини-ефектори, які продукують імуноглобуліни, в основному IgA і захищають великі ділянки кишки, синтезуючи антитіла. Подібні клітини мігрують і в інші органи. У пеєрових бляшках з числа всіх клітинних елементів, що входять в їх структуру, 55% складають В-лімфоцити, в периферичної крові їх 30%, в селезінці - 40%, в червоному кістковому мозку - 40%, в лімфатичних вузлах - 25%, в вилочкової залозі - всього 0,2%. Настільки високий вміст В-лімфоцитів в групових лімфоїдних фолікулах свідчить про чільну роль пеєрових бляшок в продукції В-лімфоцитів.

Солітарні лімфоїдні фолікули слизової оболонки тонкої кишки не мають тісного зв'язку з епітелієм. До їх складу входять В-лімфоцити, Т-лімфоцити і макрофаги. До теперішнього часу особливості функції вивчені недостатньо.

Велике значення в системі імунних механізмів має також стан місцевого імунітету в слизових оболонках організму, зокрема тонкої кишки.

Інфікування слизових оболонок вірусами і бактеріями починається з їх адгезії на епітеліальних клітинах покривного епітелію. Функцію захисту в зовнішніх секрети виконує в основному секреторний IgA (SIgA). Будучи пов'язаним з бактеріями і вірусами, SIgA запобігає їх адгезію до поверхні епітелію і забезпечує «першу лінію оборони» слизових оболонок від впливу антигенів.

SIgA міститься в секретах всіх екзокринних залоз: молоці, слині, шлунково-кишкових секрети, секрети слизових оболонок дихальних шляхів (носового, фарінгеального, трахеобронхіального), в слізної рідини, поті, секрети сечостатевої системи.

Секреторний IgA - складний комплекс, що складається з димеру, молекули секреторного компонента, що захищає SIgA від протеолізу, і молекули J-ланцюга. J-ланцюг (joing - з'єднує) - збагачений цистеїном поліпептид з молекулярною масою 15 000. J-ланцюг синтезується, як і IgA, переважно плазматичними клітинами lamina propria слизової оболонки тонкої кишки. Секреторний компонент (secretory piece) є глікопротеїном і складається з одного поліпептидного ланцюга з молекулярною масою 60 000 і синтезується локально клітинами епітелію.

Таким чином, лімфоїдна тканина тонкої кишки відіграє роль активного бар'єру при впровадженні чужорідних антигенів. У здорової людини її робота гармонійна і повністю забезпечує захист організму від дії патогенних факторів. Однак в патології, зокрема при розвитку загального вариабельного імунодефіциту з переважанням нестачі продукції антитіл, у відповідь на інтенсивну антигенну стимуляцію в слизовій оболонці тонкої кишки і в окремих випадках в антральному відділі шлунка і товстої кишки розвивається додаткова структура - доброякісна вузликова лімфоїдна гіперплазія, що вносить певну кореляцію в синтез імуноглобулінів завдяки викиду великої кількості лімфоцитів в строму власної пластинки слизової оболонки.

Згідно гістологічної класифікації пухлин кишечника ВООЗ, прийнятої в Женеві в 1981 р, вузликова лімфоїдна гіперплазія віднесена до доброякісних пухлиноподібних уражень, які мають вигляд множинних поліповідних утворень в слизовій оболонці тонкої кишки, в основі яких лежить реактивно гіперплазована лімфоїдна тканина (Женева, 1981).

Вперше в 1958 р В. G. Fircin і С. R. Blackborn виявили на розтині в слизовій оболонці тонкої кишки численні вузлики, основу яких становила лімфоїдна тканина.

Для доброякісної вузликової лімфоїдної гіперплазії характерні яскрава ендоскопічна картина, чіткі рентгенологічні ознаки, певні морфологічні критерії та особливості клініки захворювання.

Порівняно недавно дослідники звернули увагу на зв'язок розвитку доброякісної вузликової лімфоїдної гіперплазії із загальним варіабельний імунодефіцитом.

За даними P. Hermans і ін., Частота розвитку доброякісної вузликової лімфоїдної гіперплазії у хворих загальним варіабельний імунодефіцитом становить 17-70%.

Макроскопічно доброякісна вузликова лімфоїдна гіперплазія має вигляд множинних поліповідних структур, які не мають ніжки, розміром від 0,2 до 0,5 см в діаметрі, які виступають над поверхнею слизової оболонки тонкої кишки.

Доброякісна узелковая лимфоидная гіперплазія, як правило, - ендоскопічна знахідка, що виявляється у вигляді вузликів на тлі гиперемированной слизової оболонки тонкої кишки.

Для визначення ступеня розвитку і поширеності даного процесу в тонкій кишці в діагностиці доброякісної вузликової лімфоїдної гіперплазії успішно застосовують зондове ентерографія - одну з різновидів рентгенологічного дослідження.

В останні роки в нашій країні і за кордоном приділяється велика увага вивченню імунодефіцитних станів, при яких спостерігаються як ізольовані дефекти клітинного і гуморального ланок імунітету, так і їх поєднання.

У патології органів травлення, зокрема тонкої кишки, велике значення має варіабельний імунодефіцит з порушенням гуморального і клітинного імунітету. Термін «варіабельний імунодефіцит з переважанням недостатності імуноглобулінів» був запропонований ВООЗ в 1978 р

В даний час ряд авторів використовують також терміни «загальна варіабельна придбана гипогаммаглобулинемия з пізнім початком».

У серпні 1985 на спеціальному засіданні ВООЗ, присвяченому первинним імунодефіцитів, була запропонована класифікація, згідно з якою виділяють наступні 5 основних форм первинних імунодефіцитних станів (WHO classification, 1985):

• імунодефіциту з переважанням дефекту антитіл;
• комбінований імунодефіцит;
• імунодефіцит, обумовлений іншими великими дефектами;
• дефіцит доповнення;
• дефекти функції фагоцитів.

Загальний варіабельний імунодефіцит (common variabeliti immunodeficiency) відносять до комбінованих імунодефіцитів і поділяють на загальний варіабельний імунодефіцит з переважанням недостатності клітинного імунітету і з переважанням дефіциту антитіл.

Загальний варіабельний імунодефіцит з переважанням дефіциту антитіл, що супроводжується розвитком доброякісної вузликової лімфоїдної гіперплазії тонкої кишки, - велика клінічна проблема, так як, з одного боку, вузликова лімфоїдна гіперплазія, будучи реактивним утворенням, в якійсь мірі сприяє компенсації нестачі синтезу антитіл в умовах розвиненого імунодефіциту, особливо на його ранніх стадіях, а з іншого - вона сама може стати джерелом розвитку злоякісних новоутворень - лімфом шлунково-кишечнику ого тракту.

Клініка доброякісної вузликової лімфоїдної гіперплазії тонкої кишки у хворих загальним варіабельний імунодефіцитом з переважанням дефіциту антитіл включає всі симптоми синдрому даної імунологічної недостатності і ознаки, властиві вузликової лімфоїдної гіперплазії.

Хворі відзначають больові відчуття в області живота, переважно навколо пупка. При значному збільшенні кількості лімфоїдних вузликів біль стає приступообразной, а через періодичної инвагинации може виникати кишкова непрохідність. Крім того, характерні харчові інтолерантності, здуття живота, діарея, втрата маси тіла.

Середній вік хворих становить 39,36 + 15,28 року, середня тривалість захворювання - 7,43 ± 6,97 року, втрата маси тіла - 7,33 ± 3,8 кг. Встановлено зв'язок між розвитком вузликової лімфоїдної гіперплазії і лямбліоз. У даного контингенту хворих відзначений підвищений ризик розвитку злоякісних пухлин.

У період загострення захворювання хворі відзначають підвищену стомлюваність, загальну слабкість, зниження або повну втрату працездатності.

Одним з постійних ознак імунної недостатності при даній патології є зниження резистентності організму до інфекцій. «Вхідними воротами» інфекції служать так звані контактні поверхні: слизова оболонка кишечника, дихальні шляхи, шкіра. При синдромі недостатності антитілоутворення переважають бактеріальні інфекції, викликані стафілококами, пневмококами, стрептококами, а також Haemophilus influenzae.

Характерні рецидивуючі хронічні захворювання органів дихання: повторні пневмонії, повторні трахеобронхіти, а також синусити, отити, цистити, хронічний пієлонефрит, фурункульоз. При тривалому перебігу захворювання може розвинутися емфізема легенів, пневмосклероз. Одним з основних симптомів є виникнення спленомегалії.

Результати досліджень останніх років дають підстави стверджувати, що імунодефіцитів супроводжують такі захворювання аутоімунного характеру, як гемолітична і пернициозная анемії, аутоімунна нейтропенія, тромбоцитопенічна пурпура. Уражається також сполучна тканина: може розвинутися дерматомиозит, склеродермія, ревматоїдний артрит. При синдромі недостатності антитілоутворення чутливість до вірусів енцефаліту, менінгіту висока.

Найбільш часто загальному варіабельності імунодефіциту супроводжує синдром порушеного всмоктування різного ступеня тяжкості (в 35-95% випадків), часто - II і III ступеня тяжкості. Розвиток синдрому порушеного всмоктування III ступеня тяжкості супроводжується великою втратою маси тіла, гіпопротеінеміческіе набряками, анемією, гіпокальціеміческіе тетанією, остеомаляцією, гіперкатаболіческой ексудативно ентеропатією, зниженням всмоктування вітаміну B12 і електролітів.

Діагностика вузликової лімфоїдної гіперплазії кишечника

Одним з головних ознак захворювання є зниження вмісту в сироватці крові всіх трьох класів імуноглобулінів (А М, G), особливо значуще по класу А, який виконує основну бар'єрну функцію в захисті слизової оболонки від проникнення чужорідних антигенів у внутрішнє середовище організму. При цій формі імунодефіциту з вузликової лімфоїдної гіперплазією у ряду хворих спостерігалося значне коливання змісту різних імуноглобулінів, виявлених методом радіальної імунодифузії за Манчіні. Однак застосування в математичній обробці непараметричних критеріїв, зокрема Крускалла-Уоллеса, дозволило виявити загальну закономірність в зміні даних показників: зниження рівня IgA до 36,16% від контрольного, прийнятого за 100% (р = 0,001), зниження вмісту IgM до 90, 54% (р = 0,002) і IgG до 87,59% (р = 0,001) від контрольних величин, прийнятих за 100%.

При математичній обробці лабораторних даних 44 хворих вузликової лімфоїдної гіперплазією і загальним варіабельний імунодефіцитом було встановлено збільшення вмісту лімфоцитів в периферичної крові до 110,11% (р = 0,002) в порівнянні з контролем, прийнятим за 100%.

Однак результати дослідження P. Van den Brande і співавт. (1988) показали, що при вузликової лімфоїдної гіперплазії тонкої кишки і загальному варіабельний імунодефіцит В-клітини периферичної крові не можуть продукувати IgG in vitro у відповідь на стимуляцію митогенами. У 2 з 5 обстежених пацієнтів з даною патологією продукція IgM була індукована in vitro, що свідчить про неповну блоці в диференціюванні В-клітин.

При імунологічному обстеженні хворих на доброякісну вузликової лімфоїдної гіперплазією було знижено загальна кількість Т-лімфоцитів в периферичної крові за рахунок зменшення вмісту Т-хелперів. Спостерігали збільшення кількості Т-супресорів, що може привести до дисбалансу пропорції CD4 / CD8.

Дослідження білкового спектра крові показало, що для вузликової лімфоїдної гіперплазії і загального вариабельного імунодефіциту характерно статистично достовірне підвищення вмісту а-глобулінів до 141,57% (р = 0,001), бета-глобулінів - до 125,99% (р = 0,001) в порівнянні з контрольними величинами, прийнятими за 100%. Математична обробка дозволила виявити статистично достовірне зниження вмісту в крові а-глобулінів, у-глобулінів, білірубіну і холестерину. Цукрова крива відрізнялася більш зниженим приростом цукру в крові після навантаження, властивим синдрому порушеного всмоктування, в порівнянні з нормою.

Структурно-фукціонального одиницею доброякісної вузликової лімфоїдної гіперплазії є лімфоїдний фолікул, в якому збалансовані продукція, імміграція, еміграція клітин і їх смерть

При загальному варіабельний імунодефіцит лімфоїдні вузлики можуть локалізуватися в слизовій оболонці одного, двох або всіх трьох відділів тонкої кишки. Іноді в процес втягуються антральний відділ шлунка і товста кишка.

Лімфоїдні фолікули розташовуються безпосередньо під покривним епітелієм, поблизу базальної мембрани, або в поверхневих шарах власної пластинки слизової оболонки тонкої кишки. Від мантійної зони фолікулів у напрямку до покривному епітелію відзначається міграція лімфоцитів у вигляді лімфоїдних доріжок. У зоні lamina propria, розташованої між епітелієм і фолікулами, зосереджені В-лімфоцити, а також Т-лімфоцити двох підтипів: Т-хелпери і Т-супресори, з яких при загальному варіабельний імунодефіцит переважають Т-супресори.

В області розташування лімфоїдних фолікулів ворсинки тонкої кишки нерідко відсутні, поверхня слизової оболонки згладжена.

У цих ділянках спостерігається значне збільшення висоти Каемчатая ентероцитів, що досягали 52,5 ± 5,0 МКТ. Келихоподібних клітини поодинокі. Однак спеціалізації ентероцитів в місцях розташування лімфоїдних фолікулів не спостерігалося. Відзначалося значне збільшення кількості інтраепітеліальних лімфоцитів, представлених Т-супрессорами.

Результати вивчення світлооптичних препаратів, отриманих з біоптату, взятого з різних відділів тонкої кишки, показали, що при вузликової лімфоїдної гіперплазії і загальному варіабельний імунодефіцит спостерігалися витончення щіткової облямівки ентероцитів, зменшення вмісту в ній нейтральних глікозаміногліканів, а також дистрофічні зміни в цитоплазмі. В стромі власної пластинки слизової оболонки на тлі збільшеного змісту малих лімфоцитів і еозинофілів спостерігається зменшення кількості плазматичних і лімфоплазмацітоідних клітин, особливо виражене при тяжкому перебігу загального вариабельного імунодефіциту.

При одночасному електронно-мікроскопічному дослідженні біоптатів слизової оболонки дванадцятипалої, тонкої і клубової кишки спостерігалися однотипні зміни Каемчатая ентероцитів ворсин. На апікальній поверхні ряду ентероцитів відзначали вкорочення і розрідження мікроворсинок, їх нерегулярне розташування, а при розвитку синдрому порушеного всмоктування III ступеня - локальне зникнення. Гликокаликс на поверхні мікроворсинок виявлений в незначній кількості, а подекуди він зовсім був відсутній. У цитоплазмі багатьох ентероцитів виявлено різного ступеня вираженості ознаки дезорганізації: розширення канальців гранулярной і агранулярноі цитоплазматичної мережі, набухання мітохондрій зі зменшенням кількості крист в їх матриксі і утворенням мієліноподібних структур, гіпертрофія пластинчастого комплексу.

Лімфоїдні фолікули утворені гермінативними центрами (фолікулярними, світлими центрами) і мантійними зонами. Гермінативні центри були нерідко розширені. До їх складу, відповідно до класифікації К. Lennert (1978), входять такі клітинні елементи: імунобласти, центробласти, центроціти, малі лімфоцити, макрофаги, стромальні клітини. Мантійна зона утворена центробластамі, малими лімфоцитами, плазматичними клітинами і стромальних клітинними елементами. При вивченні клітинного складу лімфоїдних фолікулів за допомогою моноклональних антитіл при доброякісної вузликової лімфоїдної гіперплазії і загальному варіабельний імунодефіцит було виявлено, що в їх склад входять переважно В-лімфоцити, які не диференціюються в Ig-продукують клітини, і невелика кількість Т-клітин, серед яких було найбільше Т-супресорів. Навколо фолікулів також переважали Т-супресори.

Однак AD В. Webster (1987) виявив IgM в еюнальная соку, а у власній пластинці слизової оболонки тонкої кишки - IgM-містять клітини, зазначалося також зниження інтенсивності світіння плазматичних клітин, що містять IgA, IgM та IgG у хворих загальним варіабельний імунодефіцитом з вузликової лімфоїдної гіперплазію, що свідчить про неповну блоці в диференціюванні в-лімфоцитів. Обгрунтовано припущення про те, що в області, розташованої навколо фолікулів, дозрівання В-лімфоцитів до плазматичних клітин, здатних продукувати імуноглобуліни, пригнічується Т-супрессорами.

Результати морфометрії клітинних елементів фолікулів доброякісної вузликової лімфоїдної гіперплазії із застосуванням методу каліброваних квадратиків з наступною математичною обробкою дозволили виявити циклічність зміни гермінативних центрів і мантійних зон, що включають 6 основних фаз розвитку. У гермінативних зонах виділено такі фази:

• I фаза - переважання центробластов. У I фазі центробласти складають 80% від всіх клітинних елементів центру, центроціти -3,03%, макрофаги - 5,00%.
• II фаза - зменшення вмісту центробластов і возрастаніеколічества центроцітов. У II фазі кількість центробластов зменшується до 59,96%, центроцітов підвищується до 22,00%, малих лімфоцитів - до 7,09%.
• III фаза - однаковий зміст центроцітов і центробластов. У III фазі кількість центробластов становить 39,99%, центроцітов - 40,0%, малих лімфоцитів - 9,93%, макрофагів - 3,53%.
• IV фаза - зменшення вмісту центробластов і центроцітов і підвищення кількості малих лімфоцитів. У IV фазі зміст центробластов знижується до 25,15%, центроцітов становить 30,04%, малих лімфоцитів збільшується до 33,76%, макрофагів становить 2,98%.
• V фаза - прогресивна трансформація гермінативного центру. У V фазі розвитку гермінативного центру центробласти містяться в невеликій кількості, складаючи 3,03%; кількість центроцітов зменшується до 10,08%, переважають малі лімфоцити, рівень яких зростає до 75,56%. У масі малих лімфоцитів губляться інші клітинні елементи.
• VI фаза - регресивна трансформація гермінативного центру. У VI фазі гермінативний центр виражений незначно. Переважають стромальні клітини, складові 93,01% від всіх клітинних елементів гермінативного центру. Малі лімфоцити нечисленні.

Зміст імунобластів у всіх фазах варіює від 1,0% до 0. Добре розвинена модель «зоряного неба» спостерігалася в I, II, III, IV і V фазах.

У мантійної зоні співвідношення клітинних елементів стабільніше: переважають малі лімфоцити. Однак і в цій зоні спостерігаються циклічні зміни: поступове зменшення вмісту центробластов і малих лімфоцитів, найбільш виражене в VI фазі, збільшення вмісту стромальних клітин.

При доброкачетвенной гіперплазії лімфоїдних фолікулів при загальному варіабельний імунодефіцит на відміну від циклу гермінативних центрів у нормі відсутній зональний розподіл центробластов і центроцітов в гермінативному центрі, «зоряне небо» не є самостійною фазою, характерна фаза прогресивної і регресивної трансформації гермінативного центру, що спостерігається при неспецифічному лімфаденіті в людини.

VI фаза доброякісної вузликової лімфоїдної гіперплазії частіше розвивається у хворих з важкими формами загального вариабельного імунодефіциту, будучи прогностично несприятливою ознакою.

При загальному варіабельний імунодефіцит з доброякісною вузликової лімфоїдної гіперплазією страждає секреторна імунна система.

Простежується певний зв'язок між кількістю, поширеністю, фазами розвитку лімфоїдних фолікулів доброякісної вузликової лімфоїдної гіперплазії і виразністю клінічної картини захворювання.

При загальному варіабельний імунодефіцит, що супроводжується розвитком доброякісної вузликової лімфоїдної гіперплазії або без неї, хворі повинні протягом усього життя отримувати заместительное лікування у-глобуліном, при синдромі порушеного всмоктування без атрофії слизової оболонки - дієту № 4-4в. Лікування хронічної діареї проводять корекцією метаболічних порушень. Призначають повторні курси антибактеріальної терапії, при показаннях - курси лікування лямбліозу.

Циклічність в розвитку доброякісної вузликової лімфоїдної гіперплазії диктує необхідність ранньої діагностики загального вариабельного імунодефіциту з обов'язковим ендоскопічним дослідженням тонкої кишки і наступним морфофункциональним аналізом.

Доброякісна узелковая лимфоидная гіперплазія, будучи частим супутником загального вариабельного імунодефіциту, може також розвинутися при патології тонкої кишки з підвищеним вмістом імуноглобулінів в сироватці крові, проте вона має ряд клініко-морфологічних особливостей.

Хворі з абдомінальним дискомфортом, діареєю, дисбалансом в імунній системі, що супроводжуються розвитком доброякісної вузликової лімфоїдної гіперплазії тонкої кишки, повинні обстежуватися більш ретельно і всебічно.