Вузликова лімфоїдна гіперплазія кишечника: причини, симптоми, діагностика, лікування

Доброякісна вузлова лімфоїдна гіперплазія тонкої кишки при поширеному варіабельному імунодефіциті

У проблемі патології тонкого кишечника особливий інтерес викликають імунодефіцитні стани, що супроводжуються розвитком одного з різновидів лімфопроліферативних процесів – доброякісної вузлової лімфоїдної гіперплазії.

Тонка кишка, маючи велику прикордонну поверхню, постійно контактує з численними антигенами: аліментарною, вірусною, лікарською, патогенною та умовно-патогенною (умовно-патогенною) кишковою флорою.

Завдяки тісному контакту з антигенами в слизовій оболонці тонкої кишки розвивається потужна лімфоїдна тканина, що формує імунокомпетентну систему, в якій відбуваються клітинні реакції, а також сенсибілізація лімфоцитів з подальшою диференціацією в плазматичні клітини, що синтезують імуноглобуліни.

Лімфоїдні структури тонкої кишки входять до єдиної MALT-системи (MALT - mucosal associated lymphoid tissue) - лімфоїдної тканини, пов'язаної зі слизовими оболонками, що утворює особливу секреторну систему, в якій циркулюють клітини, що синтезують імуноглобуліни.

Лімфоїдна тканина стінки тонкої кишки представлена такими структурами, розташованими на різних анатомічних рівнях: внутрішньоепітеліальними лімфоцитами, локалізованими між ентероцитами епітелію ворсинок та криптами слизової оболонки; лімфоцитами, що входять до складу її власної пластинки; груповими лімфоїдними фолікулами підслизового шару та поодинокими фолікулами.

Причини розвитку та патогенез вузлової лімфоїдної гіперплазії кишечника

Джерелом внутрішньоепітеліальних лімфоцитів є лімфоцити власної пластинки слизової оболонки, які можуть мігрувати через базальну мембрану покривного епітелію в обох напрямках та іноді потрапляти в просвіт кишечника. Внутрішньоепітеліальні лімфоцити в нормі становлять близько 20% усіх клітин покривного епітелію слизової оболонки тонкої кишки. У середньому на 100 ентероцитів у порожній кишці припадає 20 внутрішньоепітеліальних лімфоцитів, а в клубовій кишці – 13 лімфоцитів. П. ван ден Бранде та ін. (1988), вивчаючи матеріал, взятий з клубової кишки, виявили в контрольних препаратах, що внутрішньоепітеліальні лімфоцити – це переважно Т-лімфоцити (Т-супресори), і рідко В-форми. Згідно з даними, наведеними Л. Йегером (1990), внутрішньоепітеліальні лімфоцити представлені Т-клітинами, з яких 80-90% клітин є Т-супресорами, окремі клітини мали маркер NK-клітин, В-лімфоцити були відсутні. Однак існує й інша точка зору: внутрішньоепітеліальні лімфоцити належать до особливого підтипу лімфоцитів.

Внутрішньоепітеліальні лімфоцити мають імунорегуляторну активність, впливаючи на процес синтезу імуноглобулінів В-клітинами строми власної пластинки слизової оболонки. Їхній цитотоксичний потенціал відносно низький.

Кількість лімфоцитів, дифузно розташованих у стромі власної пластинки слизової оболонки тонкого кишечника у здорової людини, становить 500-1100 клітин на 1 мм2 ^площі. До них належать В- та Т-лімфоцити, а також виявлені «нульові» клітини. Серед В-лімфоцитів переважають клітини, що синтезують IgA. У нормальній слизовій оболонці кишечника близько 80% плазматичних клітин синтезують IgA, 16% - IgM, близько 5% - IgG. Т-лімфоцити представлені переважно Т-хелперами та Т-супресорами, з переважанням Т-хелперів у незміненій слизовій оболонці.

Особливу будову мають згруповані лімфоїдні фолікули (пейєрові бляшки), розташовані в підслизовому шарі на всьому протязі слизової оболонки тонкої кишки, але особливо добре розвинені в клубовій кишці.

Над груповими лімфоїдними фолікулами розташований «склепіння» – напівсферична ділянка слизової оболонки, в області якої відсутні ворсинки, а кількість келихоподібних клітин різко зменшена. Структурною особливістю епітелію, що покриває «склепіння», є наявність спеціалізованих М-клітин, на апікальній поверхні яких відсутні мікроворсинки, глікокалікс, а в цитоплазмі – термінальна мережа та лізосоми. Характерним є розвиток мікроскладок замість мікроворсинок, що ґрунтуються на своєрідних виростах та звивинах. М-клітини знаходяться в тісному просторовому зв'язку з внутрішньоепітеліальними лімфоцитами, які містяться у великих складках цитолеми або її кишенях, що відходять від базальної поверхні М-клітин. Існує тісний контакт між М-клітинами та розташованими поруч ентероцитами, а також з макрофагами та лімфоцитами власної пластинки слизової оболонки. М-клітини здатні до вираженого піноцитозу та беруть участь у транспорті макромолекул з кишкової порожнини до пейєрових бляшок. Основна функція М-клітин — рецепція та транспорт антигенів, тобто вони відіграють роль спеціалізованих клітин, що забезпечують поглинання антигенів.

За даними П. ван ден Бранде та ін. (1988), зародковий центр фолікулів Пейєрової плями зазвичай містить великі та малі В-лімфоцити та невелику кількість Т-хелперів та Т-супресорів. Мантійна зона включає В-лімфоцити, що продукують IgM, та кільце, утворене Т-лімфоцитами, в якому Т-хелперів значно більше, ніж Т-супресорів. Лімфоцити Пейєрової плями не мають кілерних властивостей. Існують також дані, що В-клітини Пейєрової плями не здатні виробляти антитіла. Ця особливість може бути пов'язана з низьким вмістом макрофагів у їхніх зародкових центрах. Однак лімфоцити Пейєрової плями є важливими попередниками для Ig-продукуючих клітин власної пластинки слизової оболонки тонкого кишечника.

Через спеціалізовані епітеліальні М-клітини антигени проникають у пейєрові бляшки та стимулюють антигенреактивні лімфоцити. Після активації лімфоцити з лімфою проходять через брижові лімфатичні вузли, потрапляють у кров та власну пластинку слизової оболонки тонкої кишки, де трансформуються в ефекторні клітини, що продукують імуноглобуліни, переважно IgA, та захищають великі ділянки кишечника, синтезуючи антитіла. Подібні клітини мігрують до інших органів. У пейєрових бляшках з усіх клітинних елементів, що входять до їхньої структури, 55% складають В-лімфоцити, у периферичній крові їх 30%, у селезінці – 40%, у червоному кістковому мозку – 40%, у лімфатичних вузлах – 25%, у вилочковій залозі – лише 0,2%. Такий високий вміст В-лімфоцитів у групових лімфоїдних фолікулах свідчить про провідну роль пейєрових бляшок у продукуванні В-лімфоцитів.

Поодинокі лімфоїдні фолікули слизової оболонки тонкої кишки не тісно пов'язані з епітелієм. Вони включають B-лімфоцити, T-лімфоцити та макрофаги. Функціональні особливості на сьогоднішній день недостатньо вивчені.

Велике значення в системі імунних механізмів має також стан місцевого імунітету у слизових оболонках організму, зокрема тонкого кишечника.

Інфікування слизових оболонок вірусами та бактеріями починається з їх адгезії до епітеліальних клітин покривного епітелію. Захисна функція у зовнішніх виділеннях виконується переважно секреторним IgA (SIgA). Будучи пов'язаним з бактеріями та вірусами, SIgA запобігає їх адгезії до поверхні епітелію та забезпечує «першу лінію захисту» слизових оболонок від впливу антигенів.

SIgA міститься в секретах усіх екзокринних залоз: молоці, слині, шлунково-кишковому секреті, секретах слизових оболонок дихальних шляхів (носових, глоткових, трахеобронхіальних), у слізній рідині, поті та секретах сечостатевої системи.

Секреторний IgA – це комплекс, що складається з димера, молекули секреторного компонента, що захищає SIgA від протеолізу, та молекули J-ланцюга. J-ланцюг (з'єднувальний) – це багатий на цистеїн поліпептид з молекулярною масою 15 000. J-ланцюг синтезується, як і IgA, переважно плазматичними клітинами власної пластинки слизової оболонки тонкого кишечника. Секреторна частина являє собою глікопротеїн, що складається з одного поліпептидного ланцюга з молекулярною масою 60 000 та синтезується локально епітеліальними клітинами.

Таким чином, лімфоїдна тканина тонкої кишки виступає активним бар'єром для впровадження чужорідних антигенів. У здорової людини її робота гармонійна та повністю забезпечує захист організму від дії патогенних факторів. Однак при патології, зокрема при розвитку загального варіабельного імунодефіциту з переважанням відсутності антитілопродукції, у відповідь на інтенсивну антигенну стимуляцію в слизовій оболонці тонкої кишки, а в деяких випадках і в антральному відділі шлунка та товстої кишки, розвивається додаткова структура - доброякісна вузлова лімфоїдна гіперплазія, що вносить певну кореляцію в синтез імуноглобулінів завдяки вивільненню великої кількості лімфоцитів у строму власної пластинки слизової оболонки.

Згідно з гістологічною класифікацією пухлин кишечника ВООЗ, прийнятою в Женеві в 1981 році, вузлова лімфоїдна гіперплазія класифікується як доброякісне пухлиноподібне ураження, що має вигляд множинних поліпоїдних утворень у слизовій оболонці тонкої кишки, в основі яких лежить реактивна гіперпластична лімфоїдна тканина (Женева, 1981).

Вперше в 1958 році В. Г. Фірцін та К. Р. Блекборн під час розтину виявили численні вузлики у слизовій оболонці тонкої кишки, основою яких була лімфоїдна тканина.

Доброякісна вузлова лімфоїдна гіперплазія характеризується чіткою ендоскопічною картиною, виразними рентгенологічними ознаками, певними морфологічними критеріями та клінічними особливостями захворювання.

Зовсім недавно дослідники звернули увагу на зв'язок між розвитком доброякісної вузлової лімфоїдної гіперплазії та поширеним варіабельним імунодефіцитом.

За даними П. Германса та ін., частота доброякісної вузлової лімфоїдної гіперплазії у пацієнтів із поширеним варіабельним імунодефіцитом становить 17-70%.

Макроскопічно доброякісна вузлова лімфоїдна гіперплазія виглядає як множинні, непедункульовані, поліпоподібні структури діаметром від 0,2 до 0,5 см, що виступають над поверхнею слизової оболонки тонкої кишки.

Доброякісна вузлова лімфоїдна гіперплазія зазвичай є ендоскопічною знахідкою, проявляється у вигляді вузликів на тлі гіперемованої слизової оболонки тонкої кишки.

Для визначення ступеня розвитку та поширеності цього процесу в тонкому кишечнику успішно використовується зондова ентерографія, один з видів рентгенологічного дослідження, в діагностиці доброякісної вузлової лімфоїдної гіперплазії.

В останні роки в нашій країні та за кордоном велика увага приділяється вивченню імунодефіцитних станів, при яких спостерігаються як ізольовані дефекти клітинної та гуморальної ланок імунітету, так і їх поєднання.

У патології органів травлення, зокрема тонкого кишечника, велике значення має варіабельний імунодефіцит з порушенням гуморального та клітинного імунітету. Термін «варіабельний імунодефіцит з переважним дефіцитом імуноглобулінів» був запропонований ВООЗ у 1978 році.

Наразі ряд авторів також використовують терміни «пізньонабута загальноваріабельна гіпогаммаглобулінемія».

У серпні 1985 року на спеціальній нараді ВООЗ, присвяченій первинним імунодефіцитам, була запропонована класифікація, згідно з якою виділяють такі 5 основних форм первинних імунодефіцитних станів (класифікація ВООЗ, 1985):

• імунодефіцит з переважанням дефектів антитіл;
• комбінований імунодефіцит;
• імунодефіцит, спричинений іншими серйозними дефектами;
• дефіцит комплементу;
• дефекти функції фагоцитів.

Звичайний варіабельний імунодефіцит (звичайний варіабельний імунодефіцит) класифікується як комбінований імунодефіцит і поділяється на звичайний варіабельний імунодефіцит з переважанням дефіциту клітинного імунітету та з переважанням дефіциту антитіл.

Загальний варіабельний імунодефіцит з переважанням дефіциту антитіл, що супроводжується розвитком доброякісної вузлової лімфоїдної гіперплазії тонкої кишки, є серйозною клінічною проблемою, оскільки, з одного боку, вузлуватий лімфоїдний гіперплазій, будучи реактивним утворенням, певною мірою допомагає компенсувати відсутність синтезу антитіл на тлі розвиненого імунодефіциту, особливо на його ранніх стадіях, а з іншого боку, сам може стати джерелом розвитку злоякісних новоутворень – лімфом шлунково-кишкового тракту.

Клінічна картина доброякісної вузлової лімфоїдної гіперплазії тонкої кишки у пацієнтів із поширеним варіабельним імунодефіцитом з переважним дефіцитом антитіл включає всі симптоми цього синдрому імунологічної дефіциту та ознаки, властиві вузлової лімфоїдної гіперплазії.

Пацієнти повідомляють про біль у ділянці живота, переважно навколо пупка. При значному збільшенні кількості лімфоїдних вузликів біль стає нападоподібним, а через періодичну інвагінацію може виникнути кишкова непрохідність. Крім того, характерні харчова непереносимість, здуття живота, діарея та втрата ваги.

Середній вік пацієнтів становить 39,36+15,28 років, середня тривалість захворювання – 7,43±6,97 років, а втрата маси тіла – 7,33±3,8 кг. Встановлено зв’язок між розвитком вузлової лімфоїдної гіперплазії та лямбліозом. У цієї групи пацієнтів спостерігається підвищений ризик розвитку злоякісних пухлин.

У періоди загострення захворювання пацієнти відзначають підвищену стомлюваність, загальну слабкість, зниження або повну втрату працездатності.

Однією з постійних ознак імунодефіциту при цій патології є зниження стійкості організму до інфекцій. «Вхідними воротами» для інфекції служать так звані контактні поверхні: слизова оболонка кишечника, дихальні шляхи, шкіра. При синдромі дефіциту антитіл переважають бактеріальні інфекції, спричинені стафілококами, пневмококами, стрептококами та гемофільною паличками.

Характерними є рецидивуючі хронічні захворювання дихальної системи: повторна пневмонія, повторний трахеобронхіт, а також синусит, отит, цистит, хронічний пієлонефрит, фурункульоз. При тривалому перебігу захворювання можуть розвинутися емфізема легень та пневмосклероз. Одним з основних симптомів є виникнення спленомегалії.

Результати останніх досліджень свідчать про те, що імунодефіцити супроводжуються такими аутоімунними захворюваннями, як гемолітична та перніціозна анемія, аутоімунна нейтропенія, тромбоцитопенічна пурпура. Уражається також сполучна тканина: може розвинутися дерматоміозит, склеродермія, ревматоїдний артрит. У разі синдрому дефіциту антитіл чутливість до вірусів енцефаліту та менінгіту висока.

Найчастіше загальний варіабельний імунодефіцит супроводжується синдромом мальабсорбції різного ступеня тяжкості (у 35-95% випадків), частіше II та III ступенів. Розвиток синдрому мальабсорбції III ступеня супроводжується значною втратою ваги, гіпопротеїнемічними набряками, анемією, гіпокальціємічною тетанією, остеомаляцією, гіперкатаболічною ексудативною ентеропатією, зниженням всмоктування вітаміну B12 та електролітів.

Діагностика вузлової лімфоїдної гіперплазії кишечника

Однією з основних ознак захворювання є зниження вмісту всіх трьох класів імуноглобулінів (A, M, G) у сироватці крові, особливо значуще для класу A, який виконує основну бар'єрну функцію захисту слизової оболонки від проникнення чужорідних антигенів у внутрішнє середовище організму. При цій формі імунодефіциту з вузловою лімфоїдною гіперплазією у низки пацієнтів спостерігалися значні коливання вмісту різних імуноглобулінів, виявлені методом радіальної імунодифузії Манчіні. Однак використання непараметричних критеріїв у математичній обробці, зокрема Краскела-Уоллеса, дозволило виявити загальну закономірність у зміні цих показників: зниження рівня IgA до 36,16% від контролю, прийнятого за 100% (p = 0,001), зниження вмісту IgM до 90,54% (p = 0,002) та IgG до 87,59% (p = 0,001) від контрольних значень, прийнятих за 100%.

Математична обробка лабораторних даних 44 пацієнтів з вузловою лімфоїдною гіперплазією та поширеним варіабельним імунодефіцитом виявила збільшення вмісту лімфоцитів у периферичній крові до 110,11% (p = 0,002) порівняно з контролем, який приймали за 100%.

Однак, результати дослідження П. ван ден Бранде та ін. (1988) показали, що при вузловій лімфоїдній гіперплазії тонкої кишки та поширеному варіабельному імунодефіциті периферичні B-клітини крові не можуть продукувати IgG in vitro у відповідь на стимуляцію мітогенами. У 2 з 5 обстежених пацієнтів з цією патологією продукція IgM була індукована in vitro, що свідчить про неповне блокування диференціації B-клітин.

Під час імунологічного обстеження пацієнтів з доброякісною вузловою лімфоїдною гіперплазією загальна кількість Т-лімфоцитів у периферичній крові була знижена через зменшення вмісту Т-хелперів. Спостерігалося збільшення кількості Т-супресорів, що може призвести до дисбалансу співвідношення CD4/CD8.

Дослідження білкового спектру крові показало, що вузликова лімфоїдна гіперплазія та загальний варіабельний імунодефіцит характеризуються статистично значущим збільшенням вмісту α-глобулінів до 141,57% (p = 0,001), β-глобулінів – до 125,99% (p = 0,001) порівняно з контрольними значеннями, прийнятими за 100%. Математична обробка дозволила виявити статистично значуще зниження вмісту α-глобулінів, γ-глобулінів, білірубіну та холестерину в крові. Цукрова крива відрізнялася більш зниженим збільшенням рівня цукру в крові після фізичного навантаження, характерним для синдрому порушення всмоктування, порівняно з нормою.

Структурною та функціональною одиницею доброякісної вузлової лімфоїдної гіперплазії є лімфоїдний фолікул, в якому збалансовані продукування, імміграція, еміграція клітин та їх загибель.

При загальному варіабельному імунодефіциті лімфоїдні вузлики можуть локалізуватися в слизовій оболонці одного, двох або всіх трьох відділів тонкої кишки. Іноді в процес втягуються антральний відділ шлунка та товста кишка.

Лімфоїдні фолікули розташовані безпосередньо під покривним епітелієм, поблизу базальної мембрани або в поверхневих шарах власної пластинки слизової оболонки тонкої кишки. Від мантійної зони фолікулів у напрямку до покривного епітелію відзначається міграція лімфоцитів у вигляді лімфоїдних доріжок. У зоні власної пластинки, розташованій між епітелієм та фолікулами, зосереджені B-лімфоцити, а також T-лімфоцити двох підтипів: T-хелпери та T-супресори, з яких T-супресори переважають при загальному варіабельному імунодефіциті.

У ділянці, де розташовані лімфоїдні фолікули, ворсинки тонкої кишки часто відсутні, а поверхня слизової оболонки згладжена.

У цих ділянках відзначено значне збільшення висоти облямованих ентероцитів, яке досягло 52,5±5,0 мккт. Келихоподібні клітини були поодинокими. Однак спеціалізації ентероцитів у місцях розташування лімфоїдних фолікулів не спостерігалося. Відзначено значне збільшення кількості внутрішньоепітеліальних лімфоцитів, представлених Т-супресорами.

Результати вивчення світлооптичних препаратів, отриманих з біопсійних зразків, взятих з різних відділів тонкої кишки, показали, що при вузловій лімфоїдній гіперплазії та загальному варіабельному імунодефіциті спостерігається витончення щіткової облямівки ентероцитів, зменшення вмісту в ній нейтральних глікозаміногліканів та дистрофічні зміни цитоплазми. У стромі власної пластинки слизової оболонки на тлі підвищеного вмісту малих лімфоцитів та еозинофілів спостерігається зменшення кількості плазматичних та лімфоплазмоцитоїдних клітин, особливо виражене при тяжкому загальному варіабельному імунодефіциті.

При одночасному електронно-мікроскопічному дослідженні біоптатів слизової оболонки дванадцятипалої, порожньої та клубової кишок виявлено рівномірні зміни лімбічних ентероцитів ворсинок. На апікальній поверхні низки ентероцитів відзначалося вкорочення та розрідження мікроворсинок, їх неправильне розташування та локальне зникнення з розвитком синдрому мальабсорбції III ступеня. Глікокалікс на поверхні мікроворсинок виявлявся в незначній кількості, а місцями був повністю відсутній. У цитоплазмі багатьох ентероцитів виявлено ознаки дезорганізації різного ступеня: розширення канальців гранулярного та агранулярного цитоплазматичного ретикулуму, набряк мітохондрій зі зменшенням кількості крист у їх матриксі та утворенням мієліноподібних структур, гіпертрофія пластинчастого комплексу.

Лімфоїдні фолікули утворені гермінативними центрами (фолікулярні, прозорі центри) та мантійними зонами. Гермінативні центри часто були розширеними. Згідно з класифікацією К. Леннерта (1978), вони включають такі клітинні елементи: імунобласти, центробласти, центроцити, малі лімфоцити, макрофаги, стромальні клітини. Мантійна зона утворена центробластами, малими лімфоцитами, плазматичними клітинами та стромальними клітинними елементами. При вивченні клітинного складу лімфоїдних фолікулів за допомогою моноклональних антитіл при доброякісній вузловій лімфоїдній гіперплазії та поширеному варіабельному імунодефіциті було виявлено, що вони складаються переважно з В-лімфоцитів, які не диференціюються в Ig-продукуючі клітини, та невеликої кількості Т-клітин, серед яких найбільше було Т-супресорів. Т-супресори також переважали навколо фолікулів.

Однак, А.Д. Б. Вебстер (1987) виявив IgM у порожній кишці та клітини, що містять IgM, у власній пластинці слизової оболонки тонкої кишки; зниження інтенсивності люмінесценції плазматичних клітин, що містять IgA, IgM та IgG, також відзначалося у пацієнтів із поширеним варіабельним імунодефіцитом з вузловою лімфоїдною гіперплазією, що свідчить про неповне блокування диференціації B-лімфоцитів. Обґрунтовується припущення, що в області навколо фолікулів дозрівання B-лімфоцитів до плазматичних клітин, здатних виробляти імуноглобуліни, пригнічується T-супресорами.

Результати морфометрії клітинних елементів фолікулів доброякісної вузлової лімфоїдної гіперплазії методом каліброваних квадратів з подальшою математичною обробкою дозволили виявити циклічність змін у зародкових центрах та мантійних зонах, включаючи 6 основних фаз розвитку. У зародкових зонах виділяють такі фази:

• Фаза I – переважання центробластів. У фазі I центробласти складають 80% усіх клітинних елементів центру, центроцити – 3,03%, макрофаги – 5,00%.
• Фаза II – зменшення вмісту центробластів та збільшення кількості центроцитів. У фазі II кількість центробластів зменшується до 59,96%, центроцитів збільшується до 22,00%, малих лімфоцитів – до 7,09%.
• Фаза III – рівний вміст центроцитів та центробластів. У фазі III кількість центробластів становить 39,99%, центроцитів – 40,0%, малих лімфоцитів – 9,93%, макрофагів – 3,53%.
• IV фаза – зменшення вмісту центробластів і центроцитів і збільшення кількості малих лімфоцитів. У IV фазі вміст центробластів зменшується до 25,15%, центроцитів – 30,04%, малих лімфоцитів – збільшується до 33,76%, а макрофагів – 2,98%.
• Фаза V – це прогресивна трансформація зародкового центру. У фазі V розвитку зародкового центру центробласти присутні в невеликій кількості, складаючи 3,03%; кількість центроцитів зменшується до 10,08%, переважають малі лімфоцити, рівень яких зростає до 75,56%. Інші клітинні елементи губляться в масі малих лімфоцитів.
• Фаза VI – регресивна трансформація зародкового центру. У фазі VI зародковий центр виражений незначно. Переважають стромальні клітини, що складають 93,01% усіх клітинних елементів зародкового центру. Малі лімфоцити невеликі.

Вміст імунобластів у всіх фазах варіюється від 1,0% до 0. Добре розвинений малюнок «зоряного неба» спостерігався у фазах I, II, III, IV та V.

У мантійній зоні співвідношення клітинних елементів стабільніше: переважають малі лімфоцити. Однак у цій зоні також спостерігаються циклічні зміни: поступове зменшення вмісту центробластів і малих лімфоцитів, найбільш виражене у VI фазі, збільшення вмісту стромальних клітин.

При доброякісній гіперплазії лімфоїдних фолікулів при загальному варіабельному імунодефіциті, на відміну від циклу зародкових центрів, у нормі немає зонального розподілу центробластів і центроцитів у зародковому центрі, «зоряне небо» не є самостійною фазою, характерна фаза прогресивної та регресивної трансформації зародкового центру, що спостерігається при неспецифічному лімфаденіті у людини.

VI фаза доброякісної вузлової лімфоїдної гіперплазії найчастіше розвивається у пацієнтів з тяжкими формами загального варіабельного імунодефіциту, будучи прогностично несприятливою ознакою.

При поширеному варіабельному імунодефіциті з доброякісною вузловою лімфоїдною гіперплазією уражається секреторна імунна система.

Певний зв'язок спостерігається між кількістю, поширеністю, фазами розвитку лімфоїдних фолікулів доброякісної вузлової лімфоїдної гіперплазії та тяжкістю клінічної картини захворювання.

При загальному варіабельному імунодефіциті, що супроводжується розвитком доброякісної вузлової лімфоїдної гіперплазії або без неї, пацієнти повинні отримувати довічну замісну терапію γ-глобуліном, при синдромі мальабсорбції без атрофії слизової оболонки – дієту № 4-4Б. Хронічну діарею лікують шляхом корекції метаболічних порушень. Призначають повторні курси антибактеріальної терапії, за показаннями – курси лікування лямбліозу.

Циклічний характер розвитку доброякісної вузлової лімфоїдної гіперплазії диктує необхідність ранньої діагностики поширеного варіабельного імунодефіциту з обов'язковим ендоскопічним дослідженням тонкої кишки та подальшим морфофункціональним аналізом.

Доброякісна вузлова лімфоїдна гіперплазія, будучи частим супутником поширеного варіабельного імунодефіциту, може розвиватися також при патології тонкої кишки з підвищеним вмістом імуноглобулінів у сироватці крові, але має ряд клінічних та морфологічних особливостей.

Пацієнти з дискомфортом у животі, діареєю та порушенням імунної системи, що супроводжуються розвитком доброякісної вузлової лімфоїдної гіперплазії тонкої кишки, повинні бути обстежені більш ретельно та комплексно.