Вальтровір

Противірусний препарат з активним інгредієнтом валацикловіру гідрохлорид, який пригнічує активність ферменту ДНК-полімерази, каталізатора синтезу полімерів нуклеїнових кислот вірусів герпесу.

Показання до застосування Вальтровір

Герпетичні ураження шкіри та слизових оболонок, як виявлені вперше, так і рецидиви захворювання. Застосовується в терапії вірусних уражень різних типів та локалізацій – на губах, статевих органах, оперізуючий лишай.

У профілактичних цілях, для зниження ймовірності зараження під час безпечного статевого акту, препарат використовується як терапія, що пригнічує вірусну активність.

Для запобігання розвитку інфекції, асоційованої з ЦМВ, у реципієнтів донорських органів.

Форма випуску

Випускається у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою, кожна одиниця препарату містить 0,5 г валацикловіру гідрохлориду.

Фармакодинаміка

Діюча речовина препарату Валтровір пригнічує ферментативну активність вірусної ДНК-полімерази, неактивність якої перериває вироблення вірусних нуклеїнових кислот та зупиняє розмноження та розвиток мікроорганізму. У лабораторних умовах алцикловір проявляє противірусну активність проти таких типів: HSV-1, HSV-2 (простий герпес I та II типів), VZV (вітряна віспа), CMV (цитомегаловірус), Епштейна-Барр, HHV-6 (герпес людини VI типу).

При потраплянні в організм людини валацикловіру гідрохлорид гідролізується з хорошою швидкістю та майже повністю з утворенням ацикловіру. Каталізатором гідролізу є мітохондріальний фермент печінки (валацикловіру гідролаза).

Після чого ацикловір накопичується в клітинах, уражених вірусом герпесу. Вірусна тимідинкіназа стимулює початок реакцій фосфорилювання з утворенням монофосфату ацикловіру, клітинні кінази каталізують наступні реакції, в результаті - утворюється активний трифосфат ацикловіру, що пригнічує геномну реплікацію дезоксирибонуклеази герпесвірусу.

У разі цитомегаловірусної інфекції перетворення на ацикловір трифосфат каталізується фосфотрансферазою UL 97. В обох випадках ферменти вірусних клітин завершують утворення ацикловіру трифосфату, який, конкуруючи з природним нуклеозидом, включається в синтезований ланцюг вірусної ДНК та припиняє його подовження. У цьому випадку вірусна ДНК-полімераза втрачає активність, зв'язуючись з трифосфатом ацикловіру на олігонуклеотиді.

ДНК-полімерази цитомегаловірусу та вірусу Епштейна-Барр не так сенсибілізовані до супресивної дії ацикловіру трифосфату, як герпесвіруси. Тому Валтровір використовується радше з профілактичною, ніж з терапевтичною метою проти цих вірусів.

Селективність дії ацикловіру трифосфату на біосинтез вірусної, а не людської, дезоксирибонуклеази визначається каталітичною дією ферменту тимідинкінази, що кодується вірусом, та його більшою «спорідненістю» до полімерази герпесвірусу, ніж до людської.

Валтровір, окрім противірусної активності, усуває больові відчуття, зменшуючи їх інтенсивність та тривалість. Він також ефективний при постгерпетичній невралгії.

Профілактика цитомегаловірусної інфекції за допомогою цього препарату знижує ймовірність гострого відшарування донорського органу. Валтровір запобігає інфікуванню людей зі зниженим імунітетом та розвитку захворювань, спричинених вірусом герпесу.

[ 1 ], [ 2 ]

Фармакокінетика

Пероральний Вальтровір має добру абсорбційну здатність та швидкість розпаду. Майже вся доза препарату гідролізується на ацикловір та L-валін. Після перорального застосування 1 г препарату 54% ацикловіру виявляється в системному кровотоці. Його біодоступність не залежить від одночасного прийому їжі. Найвища щільність у плазмі виявляється менш ніж через дві години після одноразового прийому 0,25-1 г препарату та дорівнює 2,2-8,3 мкг/мл. Через три години від початку застосування активний інгредієнт більше не виявляється в сироватці крові. Ферменти цитохрому P450 не беруть участі в метаболізмі препарату.

Зв'язування активного інгредієнта з альбуміном плазми низьке – 15%. Період напіввиведення як одноразової, так і багаторазової дози Вальтравіру у осіб без порушення функції нирок становить приблизно три години. Активний інгредієнт виводиться переважно сечовивідними органами (більше 4/5 дози) у формі ацикловіру та 9-карбоксиметоксиметилгуаніну (продукту його метаболізму). При тяжких патологіях нирок період напіввиведення збільшується до 14 годин.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Спосіб застосування та дози

Інфекцію герпесвірусу III типу (оперізуючий лишай) лікують пероральним прийомом двох таблеток препарату тричі на день (3 г на добу). Тривалість терапевтичного курсу – тиждень.

Терапія уражень, спричинених вірусами герпесу HSV-1 та HSV-2, є більш складною та різноманітною.

Дорослі без імунодефіциту, згідно зі стандартною схемою лікування, повинні приймати по одній таблетці (0,5 г) вранці та ввечері з інтервалом у 12 годин.

Курс лікування вперше діагностованої інфекції становить від п'яти до десяти днів; загострення лікують протягом трьох-п'яти днів.

Прийом Вальтровіру починають при появі перших симптомів, особливо при рецидивуючому герпесі. Загостренню передують продромальні явища, коли висипань ще немає, але вже зрозуміло, що вони ось-ось з'являться. Їх провісниками є поколювання, легкий біль, свербіж. Це ідеальний час для початку лікування. У цей період можна використовувати як стандартну схему, так і таку: перша доза Вальциту – дві таблетки (1 г) препарату приймаються при перших ознаках загострення, друга (таку ж кількість) – через 12 годин від прийому першої. Можна прийняти другу дозу трохи раніше, але необхідно витримувати інтервал у шість годин. Тривалість лікування за цією схемою становить один день. Більш тривале лікування таким способом не призводить до високої ефективності, але може викликати наслідки передозування.

Профілактика (придушення) очікуваних загострень рецидивуючого простого герпесу передбачає одноразовий прийом однієї таблетки (0,5 г) на добу. Дорослим пацієнтам з імунодефіцитами призначають дворазову добову дозу по одній таблетці (0,5 г).

Для зменшення ймовірності зараження партнера вірусом герпесу під час статевого контакту у імунокомпетентних дорослих гетеросексуальних осіб з кількістю рецидивів не більше дев'яти на рік рекомендується дозувати добову дозу – одна таблетка (0,5 г) одноразово. Інформація щодо зниження ймовірності зараження статевого партнера в інших групах пацієнтів відсутня.

Профілактична доза для лікування ЦМВ-інфекції у осіб старше 12 років становить 2 г (чотири таблетки по 0,5 г) чотири рази на день через рівні проміжки часу. Профілактичну терапію слід розпочинати, якщо можливо, одразу після трансплантації органів. Стандартний курс становить три місяці; для пацієнтів з групи ризику його можна збільшити.

Якщо у пацієнта є патології нирок, необхідно контролювати рівень гідратації організму. Дозування для цієї групи пацієнтів може бути скориговано відповідно до показників кліренсу креатиніну (див. таблицю нижче).

Показання до лікування	Кліренс креатиніну, мл/хв	Дозування Вальциту
Лікування оперізувального герпесу у дорослих імунокомпетентних пацієнтів, а також у пацієнтів з порушенням функції імунної системи	50 і вище 30–49 10–29 менше ніж 10	1 г тричі на день 1 г двічі на день 1 г один раз на день 0,5 г один раз на день
Простий герпес (терапія)
У імунокомпетентних дорослих пацієнтів	30 і більше менше ніж 30	0,5 г двічі на день 0,5 г один раз на день
Лабільний герпес (терапія) у дорослих імунокомпетентних пацієнтів	50 і вище 30–49 10–29 менше ніж 10	2 г двічі на день 1 г один раз на день 0,5 г двічі на день 0,5 г один раз на день
Профілактична терапія
У імунокомпетентних дорослих пацієнтів	30 і більше менше ніж 30	0,5 г один раз на день 0,25 г один раз на день*
У дорослих пацієнтів з порушенням функції імунної системи	30 і більше менше ніж 30	0,5 г двічі на день 0,5 г один раз на день
Профілактика ЦМВ-інфекції	75 і більше 50–75 25–50 10–25 менше 10 або гемодіаліз	2 г чотири рази на день 1,5 г чотири рази на день 1,5 г три рази на день 1,5 г два рази на день 1,5 г один раз на день

_________________

* Використовуйте ліки з активним інгредієнтом валацикловіру гідрохлорид, що випускаються у відповідному дозуванні.

Пацієнтам, які проходять процедури екстраренального очищення крові, Вальтровір призначають у дозах, що відповідають швидкості виведення креатиніну менше 15 мл/хв. Призначається постпроцедурне введення препарату.

Відразу після трансплантації органів існує потреба в постійному контролі кліренсу креатиніну та, відповідно, дозування препарату Валтровір.

У пацієнтів з легкими або помірними циротичними змінами печінки зі збереженою синтезуючою активністю режим дозування не змінюють. Дані щодо необхідності його коригування у разі виражених змін відсутні, проте слід враховувати, що досвід терапії Валтровіром у таких пацієнтів дуже обмежений.

Для пацієнтів літнього віку, з метою запобігання ризику порушення функції нирок, рекомендується змінювати дозування препарату відповідно до наведеної вище таблиці. Цій віковій категорії пацієнтів рекомендується підтримувати оптимальний рівень гідратації організму.

[ 11 ]

Використання Вальтровір під час вагітності

Діюча речовина проникає через плацентарний бар'єр на будь-якому терміні вагітності та виділяється у грудне молоко. З огляду на цей факт, не рекомендується призначати Валтровір жінкам, які виношують дитину, та матерям, що годують грудьми. Лікування препаратом у цей період можливе лише за життєвими показаннями.

Протипоказання

Сенсибілізація до інгредієнтів препарату, діти 0-12 років.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Побічна дія Вальтровір

Найчастішими побічними ефектами від застосування цього препарату були головний біль та нудота.

Найбільш небезпечними побічними ефектами є: хвороба Мошковіца, гемолітико-уремічний синдром, гостра ниркова дисфункція та нейропсихіатричні розлади.

Можливі побічні ефекти в таких областях:

• нерви та психоемоційний стан – головний біль, запаморочення, дезорієнтація, хибне сприйняття реальності, зниження інтелекту, перезбудження, генералізований тремор, рухові та/або мовленнєві розлади, психотичні симптоми, судоми, енцефалопатія, кома;*
• кровотворення – зменшення кількості лейкоцитів** та тромбоцитів;
• імунітет – анафілаксія;
• дихальна система – задишка;
• органи травлення – диспепсичні розлади;
• печінка – показники печінкових проб вище норми (оборотні);
• дерма – сверблячі висипання, фоточутливість, ангіоневротичний набряк;
• сечостатева система – порушення функції нирок, гостра ниркова недостатність, синдром ниркового болю, наявність крові в сечі;***
• інші – хвороба Мошковіца та тромбоцитопенія (рідко в поєднанні) у людей з пізніми стадіями СНІДу, які тривалий час приймали препарат у високих дозах – 8 г на добу (те саме характерно для пацієнтів з тими ж патологіями, але які не приймали препарат).

___________

* Ці ефекти здебільшого оборотні та типові для осіб з порушенням функції нирок або іншими факторами ризику. У реципієнтів донорів органів, які профілактично приймають препарат у високих дозах (8 г на день), нейропсихіатричні реакції спостерігаються з вищою частотою, ніж у пацієнтів, які отримують терапію в нижчих дозах.

**У осіб з імунодефіцитом.

*** Є повідомлення про утворення обмежених скупчень ацикловіру в ниркових канальцях. Під час лікування слід контролювати та оптимізувати споживання рідини.

[ 10 ]

Передозування

Перевищення стандартного дозування Вальтровіру може проявитися диспепсією, розвитком гострої ниркової дисфункції, нейропсихічними розладами – дезорієнтацією, галюцинаціями, перезбудженням, непритомністю, коматозним станом. У більшості випадків симптоми передозування виникають у людей із захворюваннями нирок та людей похилого віку, яким не було належним чином скориговано дозування. Необхідно ретельно дотримуватися інструкцій щодо дозування препарату.

Лікування симптоматичне. Очищення крові від активного інгредієнта препарату ефективно за допомогою гемодіалізу.

Взаємодія з іншими препаратами

Значної взаємодії з іншими препаратами не виявлено.

Ацикловір виводиться переважно сечовивідними шляхами через ниркові канальці. Будь-які препарати, що впливають на цей механізм виведення, що приймаються в комбінації з Валтровіром, можуть підвищувати рівень ацикловіру в плазмі. Одночасне застосування одного грама Валтровіру з циметидином та пробенецидом (блокатори ниркових канальців) підвищує концентрацію та зменшує швидкість виведення ацикловіру з крові нирками, але корекція дози не потрібна через великий терапевтичний індекс ацикловіру.

Пацієнти, які отримують високі дози препарату (4 г на день), потребують більш ретельного підходу до призначення препаратів, що конкурують за шляхи виведення. У цьому випадку існує ризик токсичності одного або обох препаратів та/або продуктів їх метаболізму.

Комбінація з імуносупресантом мікофенолатом мофетилом сприяє підвищенню концентрації ацикловіру та неактивного продукту метаболізму імуносупресора у плазмі крові.

Необхідно регулярно контролювати функцію нирок при застосуванні високих доз Вальтровіру (від 4 г на добу) та інших препаратів, що впливають на функцію нирок (наприклад, Циклоспорин, Протолік).

[ 12 ], [ 13 ]

Умови зберігання

Зберігати при температурі нижче 25°C. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Термін придатності

Термін придатності становить 2 роки.