Вентавіс

Вентавіс має вазодилатаційну та антиагрегаційну дію на легеневе артеріальне русло.

Показання до застосування Вентавіса

Його використовують для лікування легеневої гіпертензії середнього або тяжкого ступеня:

• Хвороба Айерза, а також сімейна форма ЛГ;
• підвищення показників артеріального тиску, спричинене розвитком захворювання в області сполучної тканини або впливом ліків чи токсинів;
• підвищення артеріального тиску в результаті розвитку хронічного тромбозу або легеневої емболії, у випадках, коли хірургічне втручання не може бути проведене.

Форма випуску

Речовина випускається у формі інгаляційної рідини, всередині ампул об'ємом 2 мл. Блістер містить 30 таких ампул, всередині коробки - 3 таких блістери.

Фармакодинаміка

Ілопрост – це штучний аналог речовини простацикліну; він є активним елементом препарату. Препарат уповільнює процеси агрегації та адгезії тромбоцитів, а також вивільнення розчинних молекул адгезії. Крім того, він призводить до розширення венул з артеріолами, підвищує міцність капілярів і судин у випадках, коли їх проникність збільшується під впливом таких медіаторів, як гістамін або серотонін (це відбувається в межах мікроциркуляторного русла).

Препарат також стимулює внутрішню фібринолітичну дію та має протизапальну дію – уповільнює адгезію лейкоцитів у разі пошкодження ендотелію, а також інфільтрацію лейкоцитів всередину пошкоджених тканин. Крім того, він запобігає вивільненню α-фактора некрозу новоутворення.

Після процедури інгаляції спостерігається прямий вазодилататорний ефект щодо легеневих артерій, що згодом призводить до значного покращення таких параметрів, як артеріальний тиск, легеневий судинний опір, серцевий викид, а разом з цим і насичення змішаної крові всередині вен киснем. Вплив на артеріальний тиск та загальний судинний опір мінімальний.

Фармакокінетика

Всмоктування.

При інгаляційному застосуванні ілопросту особам з підвищеним артеріальним тиском (дозування препарату, що вводиться через мундштук, становить 5 мкг, а тривалість процедури – 4,6-10,6 хвилини), рівень Cmax у сироватці крові реєструється до моменту завершення процедури та становить 100-200 пг/мл.

Значення лікарської речовини зменшуються в міру її виведення (період напіввиведення становить близько 5-25 хвилин). Протягом 0,5-1 години після закінчення інгаляції лікарський засіб більше не спостерігається всередині центральної камери (межа допустимої чутливості методу становить 25 пг/мл).

Процеси розподілу.

Після внутрішньовенної інфузії значення Vss у добровольців були в діапазоні 0,6-0,8 л/кг. При діапазоні значень 30-3000 пг/мл загальний синтез ілопросту з білками плазми не пов'язаний з концентрацією та становить приблизно 60%, з яких близько 75% припадає на синтез з альбуміном.

Процеси обміну.

Дані випробувань in vitro демонструють подібність у метаболічних процесах ілопросту в легенях після внутрішньовенного введення та інгаляції. Більшість внутрішньовенно введеного елемента бере участь у метаболічних процесах, головним чином у β-окисленні карбоксильного ланцюга бічного типу.

Незміненого компонента препарату не виводиться. Основним продуктом розпаду є тетранорилопрост; він виявляється у вільній та кон'югованій формі в сечі. Експериментальні випробування, проведені на тваринах, показали, що тетранорилопрост не має терапевтичної активності.

Дані, отримані в результаті досліджень in vitro, вказують на те, що гемопротеїн P450 відіграє мінімальну роль у метаболізмі ілопросту.

Екскреція.

Виведення речовини під час внутрішньовенних інфузій у осіб зі здоровою функцією нирок/печінки часто відбувається у 2 етапи, із середніми значеннями T1/2 3-5 хвилин та 15-30 хвилин.

Загальні значення кліренсу ілопросту становлять приблизно 20 мл/кг/хвилину, з чого можна зробити висновок, що активний елемент підлягає додатковим позапечінковим метаболічним процесам.

Раніше тестування на баланс ваги проводилося у добровольців з використанням міченого 3H ілопросту. Після внутрішньовенної інфузії швидкість виведення загальної радіоактивності становила 81%. 68% речовини виводилося з сечею, а ще 12% - з калом. Виведення продуктів розпаду відбувається у 2 етапи, з розрахунковим періодом напіввиведення приблизно 2 та 5 годин (у плазмі) та приблизно 2 та 18 годин (у сечі).

Проблеми з функцією нирок.

Випробування внутрішньовенного ілопросту показали, що у осіб з термінальною стадією ниркової недостатності, які періодично проходять процедури діалізу, швидкість виведення препарату (середнє значення – 5±2 мл/хвилину/кг) значно нижча, ніж у осіб з нирковою недостатністю, які не проходять такі процедури (середнє значення – 18±2 мл/хвилину/кг).

Проблеми з функцією печінки.

Оскільки більша частина ілопросту метаболізується в печінці, різні проблеми з печінкою впливають на рівень препарату в плазмі. Внутрішньовенні тести на наркотики були проведені на 8 особах з цирозом печінки. Їхні дані показали, що середня швидкість кліренсу ілопросту, розрахована на рівні 10 мл/хвилину/кг.

Спосіб застосування та дози

Приготований лікарський розчин вводять пацієнту інгаляційно – через небулайзер.

Схема лікування повинна бути підібрана з урахуванням індивідуальних особливостей пацієнта. Терапія проводиться тривалим циклом.

Рекомендовані розміри порцій.

Для першої інгаляції потрібно 2,5 мкг ілопросту, які вводяться пацієнту через спеціальний інгалятор. Якщо застосування препарату не викликає у пацієнта жодних ускладнень, розмір порції збільшують до 5 мкг, а потім це дозування підтримують під час нових процедур інгаляції. Якщо застосування розчину викликає ускладнення, необхідно зупинитися на дозуванні 2,5 мкг.

Інгаляційні процедури проводяться 6-9 разів на день (з урахуванням індивідуальних особливостей пацієнта та переносимості препарату).

З урахуванням необхідного дозування ліків, що вводяться через інгалятор або небулайзер, тривалість процедури становить 4-10 хвилин.

Люди з порушенням функції печінки.

У людей з проблемами печінки спостерігається зниження виведення ілопросту. Щоб уникнути надмірного накопичення препарату протягом дня, початкову дозу у таких пацієнтів слід визначати з обережністю. Необхідно проводити ретельне титрування початкової дози, з інтервалами між інгаляціями 3-4 години.

Початкова доза становить 2,5 мкг, а інтервал між процедурами – 3-4 години (таким чином, на добу проводиться не більше 6 інгаляцій). Потім тривалість інтервалів між процедурами можна обережно скоротити, враховуючи те, як пацієнт переносить препарат.

Якщо необхідно подальше збільшення дози до 5 мкг, інтервали між інгаляціями спочатку повинні тривати 3-4 години, а потім їх можна зменшити залежно від переносимості. Подальше накопичення препарату після кількох днів лікування досить малоймовірне, оскільки Вентавіс не слід використовувати на ніч.

Діаграма використання.

Для кожної нової інгаляції необхідно використовувати нову ампулу з розчином. Її вміст виливають у небулайзер безпосередньо перед процедурою. Необхідно суворо дотримуватися інструкцій щодо очищення та гігієни лікарського засобу.

Якщо після процедури залишився розчин, його слід вилити.

Використання Вентавіса під час вагітності

Жінкам з легеневою гіпертензією слід уникати зачаття, оскільки це може спричинити небезпечне для життя загострення патології. Наразі інформації щодо застосування Вентавісу вагітним жінкам дуже мало. Призначення препарату під час вагітності допускається лише в ситуаціях, коли користь від нього більш очікувана, ніж розвиток ускладнень у плода.

Оскільки немає інформації про те, чи виділяється ілопрост разом з продуктами розпаду в грудне молоко, якщо його застосування необхідне, грудне вигодовування слід припинити під час терапії.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• наявність вираженої чутливості до ілопросту або інших компонентів ліків;
• больові стани, під час яких вплив Ventavis на тромбоцити може збільшити ймовірність кровотечі (включаючи загострену виразку шлунка або кишечника, внутрішньочерепну кровотечу або травму);
• нестабільна стенокардія, а також тяжка ішемічна хвороба серця;
• інфаркт міокарда, що стався протягом попередніх 6 місяців;
• серцева недостатність у декомпенсованій формі, без належного медичного нагляду;
• тяжка аритмія;
• є підозра на застій крові, що виникає всередині легень;
• ускладнення цереброваскулярного характеру (включаючи інсульт та тимчасову ішемічну атаку), що спостерігалися у пацієнта протягом попередніх 3 місяців;
• легенева гіпертензія, спричинена легеневою гіпертензією;
• вади серцевих клапанів (можуть бути набутими або вродженими), на тлі яких спостерігаються клінічно значущі порушення у функціонуванні міокарда, і які розвиваються незалежно від легеневої гіпертензії.

Обережність потрібна в таких випадках:

• порушення функції печінки, а також ниркова недостатність у людей, яким потрібні сеанси діалізу;
• знижені показники артеріального тиску;
• ХОЗЛ;
• Важка астма.

Побічна дія Вентавіса

Застосування препарату Ventavis може спричинити такі негативні симптоми:

• порушення функції лімфи або крові: часто виникають кровотечі. Може розвинутися тромбоцитопенія;
• імунні прояви: можливий розвиток симптомів непереносимості;
• проблеми з функціонуванням нервової системи: часто з'являються головні болі, трохи рідше – запаморочення;
• порушення у функціонуванні серцево-судинної системи: часто виникає вазодилатація, дещо рідше спостерігаються непритомність або зниження артеріального тиску;
• порушення, що впливають на серцеву функцію: часто спостерігається почастішання серцевого ритму або тахікардія;
• проблеми, що впливають на середостіння, грудину та органи дихання: часто з'являється кашель або біль у ділянці грудини, трохи рідше - фаринголарингеальний біль, задишка та подразнення в ділянці горла. Може розвинутися закладеність носа, хрипи або бронхоспазм;
• Шлунково-кишкові розлади: часто виникає нудота, рідше – подразнення язика та слизової оболонки рота (також болючі відчуття), блювання та діарея. Може бути порушене сприйняття смаку;
• ураження в підшкірному шарі та епідермісі: часто спостерігаються висипання;
• порушення в сполучній тканині, м’язах та скелеті: часто виникає тризм щелепи або біль у ділянці щелепи. Також часто з’являється біль у спині;
• системні прояви та ураження в місці ін'єкції: часто розвивається периферичний набряк.

Є повідомлення про розвиток внутрішньочерепного або мозкового крововиливу, що призвело до летального результату.

[ 1 ]

Передозування

У разі інтоксикації речовиною може спостерігатися антигіпертензивний ефект, а також припливи, головний біль, блювота, діарея та нудота. Крім того, передозування може спричинити підвищення артеріального тиску, тахікардію або брадикардію, а разом з цим біль у спині або кінцівках.

Для усунення порушень необхідно припинити прийом препарату, а потім провести симптоматичні процедури та контролювати стан пацієнта. Препарат не має антидоту.

Взаємодія з іншими препаратами

Оскільки випробування щодо сумісності препарату з іншими лікарськими засобами не проводилися, змішувати його з іншими лікарськими засобами під час інгаляції заборонено.

Ілопрост може посилювати гіпотензивний ефект вазодилататорів та інших гіпотензивних засобів. Тому такі препарати слід поєднувати з Вентавісом з обережністю, оскільки під час терапії може знадобитися корекція дози цих препаратів.

Оскільки ілопрост пригнічує активність тромбоцитів, його застосування разом з антикоагулянтами (включаючи похідні кумарину та гепарин) або іншими антиагрегантними засобами (включаючи НПЗЗ, аспірин, вазодилататори з категорії нітратів та інгібітори ФДЕ) може збільшити ймовірність кровотечі.

Люди, які лікуються антикоагулянтами або іншими інгібіторами агрегації тромбоцитів, повинні перебувати під постійним медичним наглядом, який контролює параметри згортання крові. Попереднє застосування аспірину в дозі до 0,3 г/добу протягом 8 днів не впливає на фармакокінетичні характеристики ілопросту.

Дослідження на тваринах показали, що застосування препарату може спричинити зниження значень Css у плазмі крові в межах tPA. Дані досліджень, проведених на людях, демонструють, що інфузії ілопросту не впливають на фармакокінетику перорального дигоксину. Ілопрост також не впливає на фармакокінетичні властивості одночасно застосовуваного tPA.

У дослідах на тваринах судинорозширювальний ефект препарату зменшувався при попередньому застосуванні ГКС, але інгібуючий вплив на агрегацію тромбоцитів залишався незмінним. Невідомо, яке значення ця інформація може мати для організму людини.

Хоча клінічні випробування не проводилися, дослідження in vitro, проведені для оцінки потенційного інгібуючого впливу ілопросту на активність ізоферментів гемопротеїну P450, показали, що сильне пригнічення метаболізму ліків, опосередковане цими ізоферментами, під впливом Вентавісу малоймовірне.

[ 2 ], [ 3 ]

Умови зберігання

Вентавіс слід зберігати у недоступному для маленьких дітей місці. Температура не повинна перевищувати 30°C.

[ 4 ]

Термін придатності

Вентавіс можна використовувати протягом 24 місяців з дати випуску терапевтичного засобу.

Застосування для дітей

Через обмеженість даних щодо застосування препарату особам віком до 18 років, заборонено призначати його в педіатрії.

Аналоги

Аналогами препарату є Іломедин та Ілопрост.

Відгуки

Вентавіс отримує хороші відгуки від людей, які використовували цей препарат. Багато лікарів і пацієнтів вважають, що він має високу лікарську ефективність. До недоліків можна віднести досить високу вартість препарату.