Вентавіс

Вентавіс має судинорозширювальну і антиагрегаційні впливом щодо легеневого русла артерій.

Показання до застосування Вентавіса

Застосовується для терапії при легеневій формі гіпертензії, має помірну або важку форму:

• хвороба Аерза, а також сімейна форма ЛГ;
• підвищення значень АТ, викликане розвитком хвороби в області сполучних тканин або впливом медикаментозних препаратів або токсинів;
• збільшення показників артеріального тиску в результаті розвитку тромбозів хронічного характеру або ТЕЛА, у випадках, коли не можна провести хірургічну процедуру.

Форма випуску

Випуск речовини реалізується у вигляді інгаляційної рідини, всередині ампул об'ємом 2 мл. У блістері міститься 30 таких ампул, всередині коробки - 3 таких блістери.

Фармакодинаміка

Ілопрост - це штучний аналог речовини простациклин; він є діючим елементом медикаменту. Ліки уповільнює процеси тромбоцитарной агрегації і адгезії, а також вивільнення мають розчинну форму молекул адгезії. Крім цього воно призводить до дилатації венул з артериолами, підсилює капілярну, а також судинну міцність у випадках, коли їх проникність збільшується під впливом таких посередників, як гістамін або серотонін (це відбувається всередині мікроциркуляторного русла).

Також препарат стимулює внутрішнє фибринолитическое вплив і має протизапальну впливом - уповільнює лейкоцитарную адгезію при пошкодженнях ендотелію, а також інфільтрацію лейкоцитів всередині пошкоджених тканин. Крім цього він перешкоджає вивільненню фактора некрозу α-новоутворення.

Після процедури інгаляції відзначається розвиток прямого судинорозширювальної впливу щодо артерій легеневого русла, через що надалі відбувається істотне поліпшення таких параметрів, як значення АТ, ЛСС, серцевого викиду, а разом з цим насичення змішаної крові всередині вен киснем. Ефект, що робиться в відношенні показників артеріального тиску і загального опору судин, є мінімальним.

Фармакокінетика

Всмоктування.

При інгаляціях илопроста особам зі збільшеними значеннями АТ (розмір дозування ЛЗ, що вводиться крізь мундштук, становить 5 мкг, а тривалість процедури - в межах 4,6-10,6 хвилин), рівень сироваткового Cmax реєструється до моменту завершення процедури і становить 100-200 пг / мл.

Значення лікарського речовини знижуються у міру його екскреції (час напіврозпаду - близько 5-25-ти хвилин). У проміжку 0,5-1 годину після закінчення інгаляції медикамент вже не відзначається усередині центральної камери (межа допустимої чутливості способу дорівнює 25-ти пг / мл).

Процеси розподілу.

Після внутрішньовенної інфузії здаються показники Vss у добровольців складали в межах 0,6-0,8 л / кг. При спектрі значень 30-3000 пг / мл загальний синтез илопроста з плазмовим білком не має прив'язки до концентрації і дорівнює приблизно 60%, близько 75% з яких - це синтез з альбуміном.

Обмінні процеси.

Дані тестів in vitro демонструють схожість в обмінних процесах илопроста всередині легких при внутрішньовенному введенні і інгаляціях. Велика частина введеного внутрішньовенно елемента бере участь в обмінних процесах, в основному в β-окисленні карбоксильної ланцюга бічного типу.

Екскреції незміненого медикаментозного компонента не відбувається. Основним продуктом розпаду є тетранорілопрост; він відзначається у вільному стані і кон'югованому вигляді всередині сечі. Експериментальні тести, що проводилися на тваринах, показали, що тетранорілопрост не володіє терапевтичною активністю.

Відомості, отримані після проведення тестів in vitro, показують, що гемопротеинов Р450 приймає мінімальне участь в процесах обміну илопроста.

Екскреція.

Екскреція речовини при внутрішньовенних інфузій у осіб зі здоровою ниркової / печінкової діяльністю часто відбувається в 2 етапи, середні значення T1 / 2 при яких становлять 3-5 хвилин, а також 15-30 хвилин.

Загальні величини кліренсу илопроста - приблизно 20 мл / кг / хвилина, з чого можна зробити висновок, що активний елемент піддається додатковим позапечінкових обмінним процесам.

Раніше проводилося тестування щодо балансу ваги у добровольців - при цьому застосовувався ілопрост, мічений 3Н. Після виконання внутрішньовенної інфузії показник екскреції загальної радіоактивності дорівнював 81%. Із сечею було екскретуватися 68% речовини, а ще 12% - з калом. Елімінація продуктів розпаду здійснюється в 2 етапи, розрахункові терміни напіввиведення для яких дорівнюють приблизно 2 і 5 годин (з плазмою) і приблизно 2 і 18 годин (з сечею).

Проблеми з нирковою діяльністю.

Тести щодо внутрішньовенного застосування илопроста продемонстрували, що у осіб з термінальною формою недостатності нирок, які періодично проходять процедури діалізу, рівень кліренсу ЛС (середнє значення - 5 ± 2 мл / хвилина / кг) істотно нижче, ніж у людей з недостатністю нирок, що не піддаються таким процедурам (середнє значення - 18 ± 2 мл / хвилина / кг).

Проблеми з печінковою функцією.

Через те, що велика частина илопроста піддається печінковому метаболізму, різні проблеми в роботі печінки впливають на плазмові показники ЛЗ. У тестах щодо внутрішньовенного використання медикаменту брало участь 8 осіб з печінковим цирозом. Їх дані показали, що середній рівень кліренсу илопроста за розрахунками дорівнював 10-ти мл / хвилина / кг.

Спосіб застосування та дози

Готовий медикаментозний розчин вводиться пацієнтові в формі інгаляції - через небулайзер.

Схему лікування необхідно підібрати, враховуючи індивідуальні особливості хворого. Терапія проводиться тривалим циклом.

Розміри рекомендованих дозувань порцій.

Для першої інгаляції потрібно 2,5 мкг илопроста, які вводяться пацієнтові крізь спеціальний інгалятор. Якщо використання ЛЗ не викликає у хворого будь-яких ускладнень, розмір порції підвищують до 5-ти мкг, а далі підтримують цю дозування при нових інгаляційних процедурах. Якщо ж застосування розчину викликає ускладнення, потрібно зупинитися на дозуванні 2,5 мкг.

Інгаляційні процедури виконуються в межах 6-9-ти разів / добу (з урахуванням індивідуальних особливостей хворого і переносимості ЛЗ).

З урахуванням необхідного дозування медикаменту, що вводиться через інгалятор або небулайзер, тривалість проведеної процедури становить в межах 4-10-ти хвилин.

Люди з розладами печінкової діяльності.

У людей з проблемами в роботі печінки відзначається зниження елімінації илопроста. Щоб уникнути надмірної кумуляції ЛЗ протягом доби, визначення початкової порції у таких хворих потрібно проводити з обережністю. Потрібно проводити ретельне титрування початкової порції, з проміжками між інгаляціями, складовими 3-4 години.

Розмір початкової дозування - 2,5 мкг, а проміжок між процедурами складає 3-4 години (таким чином, за день проводиться не більше 6-ти інгаляцій). Далі можна обережно знизити тривалість інтервалів між процедурами, з огляду на те, як пацієнт переносить ліки.

При необхідності в подальшому підвищенні порції до 5-ти мкг, проміжки між інгаляціями спочатку повинні тривати 3-4 години, а далі їх можна зменшити залежно від переносимості. Подальша акумуляція ліки після кількох діб лікування досить малоймовірна, тому як Вентавіс не потрібно застосовувати вночі.

Схема використання.

Для кожної нової інгаляції потрібно застосовувати нову ампулу з розчином. Її вміст переливають в небулайзер перед самим початком процедури. Потрібно в точності слідувати інструкціям, що стосуються очищення і гігієни лікарського приладу.

Якщо після проведення процедури залишилося якусь кількість розчину, його слід вилити.

Використання Вентавіса під час вагітності

Жінкам з легеневою формою гіпертензії необхідно уникати зачаття, тому що це може стати причиною небезпечного для життя загострення патології. В даний час інформації щодо використання Вентавіса у вагітних дуже мало. Призначати препарат при вагітності дозволяється лише в ситуаціях, коли користь від нього більш очікувана, ніж розвиток ускладнень у плода.

Так як немає відомостей щодо того, чи екскретується ілопрост зі своїми продуктами розпаду в материнське молоко, при потребі в його використанні слід відмовитися від годування грудьми на час терапії.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• наявність сильної чутливості щодо илопроста або інших елементів медикаменту;
• хворобливі стани, під час яких вплив Вентавіса щодо тромбоцитів може збільшити ймовірність появи кровотеч (серед таких загострилася шлункова або кишкова виразка, крововилив всередині черепа або травма);
• нестабільна форма стенокардії, а також ІХС в важкого ступеня;
• що стався в період попередніх 6-ти місяців інфаркт міокарда;
• недостатність серця, що має декомпенсована форму, з відсутнім адекватним лікарським наглядом;
• аритмії в важкого ступеня;
• наявність підозри на що стався всередині легких застій крові;
• ускладнення, які мають цереброваскулярний характер (серед таких інсульт і тимчасова ішемічна атака), що спостерігалися у пацієнта в період 3-х попередніх місяців;
• викликана ЛВОБ легенева форма гіпертензії;
• пороки серцевих клапанів (можуть мати придбану або вроджену природу), на тлі яких відзначаються клінічно суттєві розлади в роботі міокарда, і які розвиваються незалежно від ЛГ.

Обережність потрібна при таких порушеннях:

• розлад в роботі печінки, а також недостатність нирок у людей, яким потрібні сеанси діалізу;
• знижені значення АТ;
• HABL;
• БА в важкого ступеня.

Побічна дія Вентавіса

Застосування Вентавіса може стати причиною появи таких негативних ознак:

• розлади функції лімфи або крові: часто виникають кровотечі. Можливий розвиток тромбоцитопенії;
• імунні прояви: можливий розвиток симптомів непереносимості;
• проблеми з роботою НС: часто з'являються головні болі, трохи рідше - запаморочення;
• порушення діяльності серцево-судинної системи: часто відбувається розширення судин, трохи рідше відзначаються непритомність або зниження тиску;
• розлади, що зачіпають серцеву функцію: часто з'являється посилення серцебиття або тахікардія;
• проблеми, що зачіпають середостіння, грудину і респіраторні органи: часто з'являється кашель або біль у області грудини, трохи рідше виникають фаринголарингеальний болю, задишка і роздратування в області горла. Можливий розвиток носової закладеності, свистячого дихання або спазму бронхів;
• розлади діяльності шлунково-кишкового тракту: часто виникає нудота, рідше - роздратування в області мови і ротової слизової (також больові відчуття), блювота і пронос. Можливо порушення смакового сприйняття;
• ураження в області підшкірного шару і епідермісу: часто відзначаються висипання;
• порушення в області сполучних тканин, мускулатури і скелета: часто виникає щелепної тризм або біль в області щелепи. Нерідко також з'являються больові відчуття в спині;
• системні прояви і поразки на ділянці ін'єкції: найчастіше розвиваються периферичні набряклості.

Є повідомлення про розвиток внутрішньочерепного або головномозгового крововиливи, яке призводило до смерті.

[1]

Передозування

При інтоксикації речовиною може відзначатися антигіпертензивний ефект, а крім цього припливи крові, головний біль, блювота, пронос і нудота. Крім цього передозування може викликати збільшення значень АТ, тахікардію або брадикардію, а разом з цим больові відчуття в області спини або кінцівок.

Щоб усунути порушення, слід зупинити введення ЛЗ, а далі виконувати симптоматичні процедури і контролювати стан хворого. У медикаменту немає антидоту.

Взаємодія з іншими препаратами

Так як тести щодо сумісності медикаменту з іншими засобами не проводилися, його заборонено змішувати з іншими ліками при інгаляціях.

Ілопрост здатний підсилювати гіпотензивну вплив судинорозширювальних ЛЗ та інших гіпотензивних засобів. Тому комбінувати такі ліки з Вентавісом потрібно з обережністю, тому як при терапії може знадобитися корекція доз цих ЛЗ.

Так як ілопрост пригнічує активність тромбоцитів, використання його разом з антикоагулянтами (серед таких деривати кумарину і гепарин) або іншими антиагрегантами (серед них НПЗЗ, аспірин, судинорозширювальні ЛЗ з категорії нітратів і інгібітори фосфодіестерази) може збільшувати ймовірність розвитку кровотеч.

Люди, які лікуються з використанням антикоагулянтів або інших інгібіторів тромбоцитарной агрегації, повинні перебувати під постійним наглядом лікаря, який контролює показники коагуляції. Попереднє застосування аспірину в порції до 0,3 г / день протягом 8-ми діб не впливає на фармакокінетичні характеристики илопроста.

Тести на тварин показали, що використання ліків може викликати зменшення плазмових значень Css всередині ТАП. Дані досліджень, що проводилися у людей, демонструють відсутність впливу від інфузій илопроста на фармакокінетику перорального дигоксину. Також ілопрост не вплине на фармакокінетичнівластивості призначається разом з ним ТАП.

При експериментах, що проводилися на тваринах, вазодилатирующий ефект ЛЗ знижувався, якщо попередньо застосовувалися ГКС, а ось гнітючий вплив щодо тромбоцитарной агрегації залишалася незмінною. Чи не відомо, яке значення ця інформація може мати для людського організму.

При тому, що клінічні випробування не проводилися, під час досліджень in vitro, що виконувалися для оцінки ймовірного уповільнює впливу илопроста щодо активності ізоензимів гемопротеинов Р450, з'ясувалося, що сильне пригнічення обмінних процесів медикаментів, опосередкованих шляхом цих ізоензимів, під впливом Вентавіса малоймовірно.

[2], [3]

Умови зберігання

Вентавіс потрібно утримувати в місці, закритому від доступу маленьких дітей. Значення температури - не більше 30 ° C.

[4]

Термін придатності

Вентавіс може застосовуватися в межах 24-х місяців з моменту випуску терапевтичний засіб.

Застосування для дітей

Через обмежену кількість даних щодо використання ЛЗ у осіб молодше 18-річного віку, заборонено призначати його в педіатрії.

Аналоги

Аналогами медикаменту є Іломедін з ілопрост.

Відгуки

Вентавіс отримує хороші відгуки від людей, які користувалися цими ліками. Багато лікарів і пацієнти вважають, що він має високу лікарської ефективністю. З мінусів виділяють досить високу вартість препарату.