Вепезід

Вепезід є протипухлинним ліками, в складі якого міститься елемент етопозид (напівштучний дериват подофіллотоксіна).

Показання до застосування Вепезід

Застосовується для лікування людей з онкологічними хворобами, серед яких:

• легенева карцинома дрібноклітинного характеру;
• останні стадії лімфоми, а також лімфогранулематоз злоякісного характеру;
• новоутворення в області яєчок або яєчників, мають герміногенних природу;
• загострення рецидиву лейкемії, що має нелімфоцітарний характер;
• хорионкарцинома;
• легеневі новоутворення немелкоклеточного характеру та інші солідні пухлини;
• ангіоендотеліома шкіри і саркома кістки ;
• шлунковий рак;
• новоутворення, що мають трофобластичний форму;
• не-фібробласт.

[1], [2], [3]

Форма випуску

Випуск проводиться в формі концентрату для інфузійної рідини, у флакончиках ємністю 5 мл. Усередині коробки міститься 1 такий флакон.

Ліки також реалізується в капсулах, в кількості 20-ти штук всередині флакончика, по 1-му флакону всередині пачки.

[4], [5], [6]

Фармакодинаміка

Відомості, отримані в результаті експериментальних тестів, показали, що Вепезід допомагає перервати клітинний цикл на етапі G2. Ліки in vitro уповільнює вбудовування тимідину всередину ДНК, у великих порціях (вище 10-ти мкг / мл) допомагає клітинному лизису на стадії мітозу, а в маленьких (в межах 0,3-10 мкг / мл) - пригнічує активність клітин на початковому етапі профази.

Вепезід ефективно діє при багатьох новоутвореннях у людини. Виразність впливу етопозиду у багатьох пацієнтів залежить від того, як часто застосовується препарат (при тестах найкращий результат був продемонстрований під час курсового застосування в період 3-5-ти діб).

[7]

Фармакокінетика

Під час тестів не було виявлено суттєвих відмінностей в обмінних процесах і шляхи виведення етопозиду після внутрішньовенного або перорального застосування. У дорослої людини спостерігається пряма кореляція рівня кліренсу ЛС з показниками КК, а крім цього з плазмовими значеннями альбуміну.

Показники Cmax і AUC етопозиду після введення доз, що потрапляють в терапевтичний діапазон, мають схожу тенденцією до зменшення як після в / в введення, так і при вживанні всередину.

Середні значення біодоступності капсул - приблизно 50% (варіабельність - 26-76%). Зі збільшенням порції рівень біодоступності зменшується (під час тестів значення біодоступності дорівнювали 55-98% після вживання 0,1 г ЛЗ, і 30-66% після прийому 0,4 г).

Розподільні процеси і екскреція речовини етопозид мають двоетапну структуру. На полупрохожденіе 1-ої стадії розподілу потрібно 90 хвилин, а на проходження 2-ий (термінальної) - 4-11 годин. Показники чинного елемента всередині кров'яної сироватки є лінійними і залежать від розміру дозування. Після щоденного (в межах 4-6-ти діб) застосування 0,1 г / м ² ЛЗ етопозид не накопичується всередині організму.

Вепезід майже не проходить через гематоенцефалічний бар'єр. Екскреція речовини в основному відбувається через нирки (приблизно 42-67% дози); невелика його частина (максимум 16%) виводиться через кишечник. Близько 50% ЛЗ виводиться в незміненому стані.

[8], [9], [10], [11]

Спосіб застосування та дози

Режим використання інфузійного концентрату.

Концентрат необхідно застосовувати при виготовленні інфузійного розчину. Дозування медикаменту підбирають для кожної людини окремо. Режим застосування, терапевтичний курс, а також супутні лікувальні процедури може підбирати тільки лікар, що має досвід лікування онкологічних хвороб. Під час підбору ліків для комплексної терапії потрібно брати до уваги мієлосупресивну вплив всіх медикаментів, а крім цього вплив, який вчинила проведеної раніше променевої або хіміотерапією щодо кісткового мозку.

Введення рідини повинно відбуватися на невисокій швидкості (протягом 0,5-1-ої години). В середньому лікарська порція дорівнює 0,05-0,1 г / м ² за день, в період 4-5-ти діб. Подібні 4-5-добові лікувальні курси потрібно повторювати з проміжками, складовими 3-4 тижні.

Альтернативний спосіб - це введення інфузії розміром 100-125 мг / м ² за день, з частотою «через добу» (процедуру слід виконувати на 1-ий, 3-ий, а також 5-ий дні курсу).

Повторювати лікувальні цикли можна виключно після нормалізації значень периферичної крові.

Щоб виготовити інфузійну рідина, необхідну порцію концентрату розводять в фізіологічному розчині NaCL або 5% -ному глюкозні засобі для інфузій. Кінцеві показники ліки всередині інфузійної рідини повинні бути рівні 0,2-0,4 мг / мл.

Схема застосування лікарських капсул.

Ліки вживають всередину. Розмір дозировочной порції підбирає лікар, що має досвід лікування онкологічних патологій. При підборі лікувального курсу потрібно обов'язково брати до уваги мієлосупресивний ефект, який чинить іншими ЛЗ, які входять в лікувальну схему, а крім цього вплив на кістковий мозок проводилися раніше сеансів хіміо- або променевої терапії.

Капсули часто приймають в денний порції, що становить 50 мг / м ², в період 3-х тижнів. Такі цикли повторюють кожні 28 діб. Як альтернативу можна використовувати режим із застосуванням за день 0,1-0,2 г / м ² ЛЗ перорально, протягом 5-ти діб поспіль. Подібні 5-денні курси часто повторюють через проміжки, що становлять 21 день.

Виконувати терапевтичні курси повторно дозволяється лише після стабілізації значень формених кров'яних показників. Перед початком нових лікувальних циклів, а крім того в період всього курсу лікування виконують моніторинг значень периферичної крові.

[19], [20], [21]

Використання Вепезід під час вагітності

Вепезід не призначають вагітним. Якщо жінка завагітніла, її потрібно попередити про можливий розвиток ускладнень і про токсичні властивості ліків.

Медикамент має токсичну дію відносно репродуктивної діяльності. Як жінкам, так і чоловікам, які застосовують етопозид для лікування, потрібно в цей період користуватися надійними контрацептивами - з урахуванням можливого негативного впливу ЛЗ щодо сперматогенезу, а також тератогенного та ембріотоксичної ефекту, що чиниться цитостатиками.

При лактації застосовувати препарат дозволяється лише в разі відмови від грудного вигодовування.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• забороняється призначати медикамент при наявності гіперчутливості щодо етопозиду або додаткових елементів;
• концентрат і капсули не використовують при терапії у людей з мієлосупресією (сюди відносяться і особи з показниками нейтрофілів нижче 500 / мм ³, а також тромбоцитів нижче 50000 / мм ³ );
• не можна призначати людям з інфекціями важкого характеру на стадії загострення.

[12], [13], [14]

Побічна дія Вепезід

Застосування ЛЗ при монотерапії досить часто викликає у пацієнтів поява лейкопенії. При цьому найчастіше мінімальні показники відзначалися до 7-14-го дня лікування. Розвиток тромбоцитопенії реєструвалося менше часто, з появою мінімальних показників до 9-16-го дня лікування. До моменту закінчення 3-го тижня лікувального циклу кров'яні показники у більшості людей стабілізувалися.

Введення ЛС може призводити до розвитку токсичності в області шлунково-кишкового тракту, а іноді викликати нудоту зі блювотою. Якщо у пацієнта відзначається блювота, слід дати йому нудоти кошти. Токсичність всередині шлунково-кишкового тракту була виражена слабше при введенні інфузій Вепезід. Одинично реєструвалися розлади стільця, втрата апетиту і поява стоматиту.

Застосування інфузій може викликати у людей знижуються показники артеріального тиску, а також гістамін ознаки, але без симптомів кардиотоксичности. Якщо відзначається гістаміновий ефект і зниження рівня артеріального тиску, потрібно відразу ж зупинити введення препарату. Щоб запобігти зменшення значень АТ, необхідно вводити ліки на невеликій швидкості через крапельницю (при струменевих ін'єкціях ризик появи негативних симптомів зростає).

При лікуванні етопозидом у хворих можуть спостерігатися алергічні симптоми, серед яких спазм бронхів, гіпертермія, задишка і тахікардія. Якщо у пацієнта розвивається непереносимість, потрібно призначити йому застосування антигістамінних, адренергічних або кортикостероїдних медикаментів (більш конкретна схема залежить від лікарських показань).

Використання Вепезід може стати причиною розвитку алопеції, поліневропатії (поява подібного порушення ймовірніше, якщо ліки комбінувати з медикаментами, в яких міститься барвінковий алкалоїд), фоточутливості, відчуття сонливості або стомлюваності, а крім цього збільшення активності дії трансаміназ печінки.

Нефротоксична або гепатотоксична дія не характерні для речовини етопозид, але під час всього періоду лікування потрібно регулярно обстежуватися на предмет роботи печінки з нирками.

[15], [16], [17], [18]

Передозування

Якщо в період 3-х діб вводити щодня по 2,4-3,5 г / м ³ препарату, це викличе сильну інтоксикацію кістковомозкових тканин, а також розвиток запалення в області слизових. Також застосування високих доз ЛЗ може стати причиною виникнення метаболічної форми ацидозу і гепатотоксичних симптомів.

Людям з отруєнням етопозидом потрібно відразу ж призначати проведення детоксикаційних і симптоматичних заходів. При передозуванні необхідно відстежувати роботу життєво важливих систем і контролювати показники периферичної крові. Після інтоксикації рішення про продовження використання етопозиду приймає лікуючий лікар.

[22], [23]

Взаємодія з іншими препаратами

При комбінуванні Вепезід з цисплатином спостерігається збільшення протипухлинного ефекту, що чиниться першими ліками. Потрібно брати до уваги, що у людей, які раніше використовували цисплатин, відбувається розлад екскреції етопозиду, а також збільшується ймовірність розвитку негативних реакцій.

Медикамент має імунодепресивними властивостями, через що при застосуванні живих вакцин можуть виникати інфекції, мають важку ступінь вираженості. Процедури вакцинації, при яких використовуються живі кошти, категорично заборонені в період лікування із застосуванням Вепезід (імунізація живими речовинами дозволяється мінімум через 3 місяці після введення останньої порції етопозиду).

Мієлосупресивний ефект препарату потенціюється при комбінуванні з іншими цитостатиками або медикаментами, які потенційно сприяють розвитку мієлосупресії.

[24], [25], [26], [27],

Умови зберігання

Вепезід містять в закритому від маленьких дітей місці, куди не проникає сонячне світло. Зберігати медикамент слід в стандартних для терапевтичних засобів температурних умовах.

[28], [29]

Термін придатності

Вепезід дозволяється застосовувати в межах 36-ти місяців з моменту випуску лікарського препарату.

[30]

Застосування для дітей

Заборонено використовувати ліки в педіатрії.

[31], [32], [33], [34]

Аналоги

Аналогами медикаменту є кошти Ластет і Фітозід з Етопозидом.

[35], [36], [37], [38], [39], [40]