Везикар

Везикар використовується в урологічній практиці. Це лікарський засіб для лікування нетримання сечі та частого сечовипускання.

Показання до застосування Везікара

Його використовують у процесі симптоматичної терапії ургентного нетримання сечі або частого сечовипускання, а крім цього, для усунення ургентного позиву до спорожнення сечового міхура, що часто виникає у людей із захворюванням ГАМП.

Форма випуску

Випуск відбувається в таблетках, по 10 штук всередині блістерної упаковки. Всередині окремої упаковки ліків - 1 або 3 блістерні пластини.

Фармакодинаміка

Соліфенацин – конкурентний антагоніст ацетилхолінових рецепторів зі специфічною дією. Сечовід іннервується парасимпатичними нервовими закінченнями ацетилхоліну. Речовина ацетилхолін сприяє скороченню гладкої мускулатури детрузора, крім того, вона впливає на мускаринові закінчення, які переважно належать до підтипу М3.

Тести in vitro та in vivo показали, що речовина соліфенацин впливає переважно на закінчення підтипу M3. Крім того, було виявлено, що речовина має слабку спорідненість або взагалі не має спорідненості з іншими закінченнями, а також з протестованими іонними каналами.

Ефекти препарату вивчали в кількох подвійних сліпих клінічно контрольованих дослідженнях за участю жінок та чоловіків з гіперактивним анемічним синдромом (ГАМП). Ефект був помітний вже з першого тижня лікування та стабілізувався протягом наступних 12 тижнів лікування. У відкритих дослідженнях з тривалішим застосуванням було виявлено, що ефект Везикаре може зберігатися щонайменше 12 місяців.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Фармакокінетика

Після перорального застосування препарату піковий рівень у плазмі спостерігається через 3-8 годин. Час, необхідний для досягнення пікового рівня, не залежить від розміру дози. Піковий рівень та значення AUC збільшуються відповідно до дозування в діапазоні 5-40 мг. Рівень біодоступності становить приблизно 90%. Прийом їжі не впливає на значення AUC та пікової концентрації речовини.

Майже весь соліфенацин (близько 98%) синтезується з білками плазми, головним чином з α1-кислим глікопротеїном.

Більша частина речовини метаболізується в печінці, переважно за допомогою гемопротеїну P450 ZA4 (елемент CYP3A4). Системна швидкість кліренсу компонента становить приблизно 9,5 л/год, а його термінальний період напіввиведення досягає 45-68 годин. При внутрішньому застосуванні препарату, крім активного компонента, у плазмі виявляється 1 фармакоактивний продукт розпаду (елемент 4R-гідроксисоліфенацин), а також ще 3 неактивних (елементи N-глюкуронід з N-оксидом, а також 4R-гідрокси-N-оксид речовини соліфенацин).

При одноразовому прийомі 10 мг препарату (міченого 14C) близько 70% радіоактивної речовини виявляється в сечі, а ще 23% - у калі. Близько 11% радіоактивного елемента з сечею виводиться у вигляді незміненої активної речовини. Ще приблизно 18% виводиться у вигляді продукту розпаду N-оксиду, а 9% - як продукт розпаду 4R-гідрокси-N-оксиду, і разом з цим 8% виводиться у вигляді активного продукту розпаду 4R-гідроксиметаболіту.

Протягом інтервалів між прийомами препарату його фармакокінетика залишається лінійною.

[ 4 ], [ 5 ]

Спосіб застосування та дози

Стандартна добова доза для дорослих становить 5 мг препарату Везикаре разово. За необхідності її можна збільшити до 10 мг разової дози на день.

Людям з тяжкою нирковою недостатністю (з рівнем креатиніну ≤30 мл/хвилину) слід застосовувати препарат з обережністю – приймати максимум 5 мг на добу.

Людям з печінковою недостатністю середнього ступеня (шкала Чайлда-П'ю 7-9) також слід приймати не більше 5 мг препарату на добу.

У разі застосування разом з потужними препаратами-інгібіторами гемопротеїну P450 3A4 (серед них кетоконазол, а також інші потужні інгібітори ізоформи гемопротеїну CYP3A4 – ітраконазол з нелфінавіром та ритонавіром), максимальна доза препарату повинна становити 5 мг.

Везикар приймають перорально. Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи водою. Дія препарату не залежить від прийому їжі.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Використання Везікара під час вагітності

Немає інформації про те, чи жінки можуть завагітніти під час застосування соліфенацину. Дослідження на тваринах не виявили жодного прямого негативного впливу на фертильність, розвиток плода або процес пологів. Немає інформації про потенційний ризик виникнення розладів. Везикар слід застосовувати з обережністю вагітним жінкам.

Немає інформації щодо проникнення речовини в материнське молоко. Активний компонент та продукти його розпаду потрапляли в молоко під час випробувань на мишах та провокували дозозалежну затримку росту у новонароджених мишенят. У зв'язку з цим застосування препарату під час лактації заборонено.

Протипоказання

Серед основних протипоказань:

• наявність підвищеної чутливості до активного компонента препарату або інших його додаткових елементів;
• люди із затримкою сечі, а також з важкими шлунково-кишковими патологіями (сюди входить токсичний мегаколон), міастенією гравіс або закритокутовою глаукомою, а також люди зі схильністю до розвитку таких захворювань;
• період процедур гемодіалізу;
• тяжка печінкова недостатність;
• особи з помірною печінковою недостатністю або тяжкою нирковою недостатністю, які отримують інгібітори печінки CYP3A4, такі як кетоконазол.

Не проводилося жодних досліджень ефективності та безпеки препарату Везикар у дітей, тому його не рекомендується застосовувати цій групі пацієнтів.

[ 6 ]

Побічна дія Везікара

Вживання препаратів може спричинити такі побічні ефекти:

• інвазивні та інфекційні патології: іноді розвивається цистит або інфекції в сечовивідних шляхах;
• імунні реакції: можуть виникнути анафілактичні реакції;
• порушення травної функції та метаболічних процесів: може виникнути гіперкаліємія або втрата апетиту;
• психічні захворювання: галюцинації з'являються епізодично, виникає відчуття сплутаності свідомості. Може розвинутися делірій;
• Реакції НЗ: іноді розвиваються розлади смакових рецепторів, а також відчуття сонливості. Зрідка виникають запаморочення або головний біль;
• порушення зору: часто виникає розмитість зору. Іноді може розвинутися сухість слизових оболонок ока. Може розвинутися глаукома;
• порушення у функціонуванні серця: розвиток torsades de pointes, фібриляції передсердь, тахікардії або серцебиття, а також подовження інтервалу QT на ЕКГ;
• прояви з боку дихальної системи та середостіння з грудиною: іноді розвивається сухість слизової оболонки носа. Може виникати дисфонія;
• реакції з боку шлунково-кишкового тракту: найчастіше спостерігається сухість слизової оболонки рота. Також часто виникають нудота, запор, біль у животі та диспепсичні явища. Іноді виникають сухість у горлі та ГЕРХ. Зрідка розвиваються блювання, калові затори та непрохідність усередині товстої кишки. Може виникнути дискомфорт у черевній порожнині та кишкова непрохідність;
• дисфункція гепатобіліарної системи: можливі функціональні розлади печінки та зміни результатів лабораторних досліджень зразків печінки;
• підшкірний шар та шкіра: іноді спостерігається сухість шкіри. Рідко з'являється висип або свербіж. Зрідка виникають кропив'янка, багатоформна еритема або ангіоневротичний набряк. Може розвинутися ексфоліативний дерматит;
• порушення у функціонуванні опорно-рухового апарату та сполучних тканин: може з'явитися м'язова слабкість;
• розлади сечовивідних шляхів та нирок: іноді виникають проблеми з сечовипусканням. Зрідка спостерігається затримка процесу сечовипускання. Може розвинутися ниркова недостатність;
• системні розлади: іноді спостерігається підвищена стомлюваність та периферичні набряки.

[ 7 ], [ 8 ]

Передозування

Передозування речовини сукцинату соліфенацину сукцинату може спричинити тяжкі антихолінергічні ефекти. Найвища доза компонента, прийнята одним пацієнтом випадково, становила 280 мг протягом 5 годин. Водночас у нього розвинулися зміни в психічному стані, але госпіталізації він не потребував.

У разі наркотичної інтоксикації слід прийняти активоване вугілля. Промивання шлунка може бути корисним (за умови, що його проводять щонайменше через 1 годину після прийому препарату), але викликати блювоту не рекомендується.

Що стосується інших антихолінергічних проявів, то їх симптоми можна усунути такими способами:

• у важких випадках розладів ЦНС (наприклад, підвищена збудливість або галюцинації) необхідно використовувати препарат Карбахол, а також фізостигмін;
• У разі сильної збудливості або судом застосовують бензодіазепіни;
• якщо виникла дихальна недостатність, необхідно провести штучне дихання;
• якщо розвивається тахікардія, застосовуються β-адреноблокатори;
• якщо спостерігається затримка сечовипускання, призначається катетеризація;
• У разі мідріазу використовуються очні краплі, такі як пілокарпін. Також може допомогти переміщення потерпілого в темну кімнату.

Як і при отруєнні іншими антихолінергічними препаратами, особливо важливо ретельно спостерігати за особами, у яких діагностовано ризик подовження інтервалу QT (у разі брадикардії або гіпокаліємії, а також при поєднанні препарату із засобами, що провокують його подовження), а також за людьми із серцевими патологіями (такими як аритмія, серцева недостатність та ішемія міокарда).

[ 14 ], [ 15 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Через спільне застосування з іншими антихолінергічними препаратами можливий розвиток тяжких лікарських реакцій та побічних ефектів. Після припинення застосування Везикаре необхідно почекати деякий період (близько 1 тижня) перед використанням наступних препаратів для антихолінергічного лікування.

Лікарський ефект соліфенацину може бути послаблений при поєднанні з агоністами ацетилхолінових рецепторів. Речовина може послаблювати властивості препаратів, що стимулюють моторику шлунково-кишкового тракту (наприклад, цисаприду або метоклопраміду).

Соліфенацин метаболізується ферментом CYP3A4. При поєднанні з кетоконазолом (200 мг на добу), який є потужним інгібітором елемента CYP3A4, рівень AUC речовини подвоюється. При поєднанні з кетоконазолом у добовій дозі 400 мг цей показник потроюється. В результаті максимальне дозування препарату у разі комбінації з кетоконазолом та лікарськими дозами інших сильних інгібіторів ферменту CYP3A4 обмежується 5 мг.

Комбінація препарату Везикар з потужними інгібіторами CYP3A4 протипоказана особам з помірною печінковою або тяжкою нирковою недостатністю.

Немає даних про дослідження впливу індукційних ферментів на фармакокінетичні параметри соліфенацину з продуктами його розпаду, а крім того, на активність субстратів з підвищеною спорідненістю до елемента CYP3A4 та продуктів його розпаду з параметром експозиції соліфенацинового компонента.

Оскільки соліфенацин метаболізується ферментом CYP3A4, може спостерігатися лікарська взаємодія з іншими субстратами цього ферменту, що мають підвищену спорідненість (включаючи дилтіазем з верапамілом), а також з індукторами ферменту CYP3A4 (включаючи фенітоїн з рифампіцином та карбамазепін).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Умови зберігання

Везикар слід зберігати в недоступному для маленьких дітей місці. Температура не повинна перевищувати 25°C.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Термін придатності

Везикар дозволений до застосування протягом 3 років з дати виробництва ліків.