Вірус папіломи людини: структура, життєвий цикл, як передається, профілактика

Одна з найпоширеніших інфекцій - це вірус папіломи людини. Розглянемо основні його види, ризик онкогенности, симптоматику, методи діагностики і лікування.

ВПЛ є високоспецифічний щодо людського організму інфекцією з сімейства Papovaviridea, тобто паповірусов підгрупи А. Його носієм виступає кожна шоста людина на планеті. Дрібний термостабільний збудник добре виживає в зовнішньому середовищі і стійкий до термічних обробок. Володіє високою здатністю інфікувати багатошаровий епітелій: шкіру, слизові оболонки, циліндричний епітелій легенів, простату і цервікальний канал.

На сьогоднішній день медицині відомо більше 120 серотипів вірусу, 35 вражає шкірні покриви і слизові оболонки. Деякі серотипи мають онкогенні, тобто здатністю викликати ракові переродження уражених тканин.

• Низька онкогенність - 6, 11, 42, 43, 44, 73.
• Висока онкогенність - 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68.

Потрапляючи в людський організм, вірус поширюється через кровотік, проникає в ДНК клітини і порушує їх нормальну роботу. Заражена клітина починає активно ділиться і розростатися, через що на ураженій ділянці з'являються характерні нарости.

Згідно з медичною статистикою, зараження ВПЛ найбільш поширено при передачі під час статевого акту. Тільки за останні 7-10 років кількість заражених зросла в більш ніж 10 раз. Захворювання вимагає комплексної діагностики і лікування.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Структура вірусу папіломи людини

ВПЛ має маленькі віріони без мембранної оболонки, діаметром не більше 30 нм. Тобто його розміри в 5 разів менше вірусу грипу і ВІЛ, які мають мембранну оболонку. Генетичний матеріал папіломавірусу - це ДНК в якій близько 8000 пар основ і безліч білкових з'єднань. Геном являє собою двуцепочную молекулу, упаковану гістомамі, тобто клітинними білками, які беруть участь в компактизации ДНК в ядрі.

Генів вірусу кодує декілька типів білків, кожен з яких виконує певні функції в його життєвому циклі. Виділяють ранні білки (Е), які відповідають за регуляторні функції і розмноження заражених клітин і пізні білки (L), що виконують структурні функції.

За структуру вірусу відповідають такі типи білків:

• Е1-Е8 - беруть участь в реплікації ДНК, синтезуються відразу після зараження. Виявляються зернистістю шкіри, в якій вони накопичуються.
• L1-L2 - формують структуру вірусу. Відповідають за утворення зовнішньої оболонки (капсид), яка проникає в роговий шар епідермісу.

Особливу небезпеку становлять білкові структури, які беруть участь в онкогенезе:

• E6 - відключає пухлинний супресор р53 здорових клітин, викликаючи надмірну проліферацію клітинних структур. Е6 призводить до різкого зниження р53 і дегенеративних процесів.
• Е7 - пов'язує Rb, тобто онкосупрессор, що відповідає за уповільнення ферментативних реакцій безконтрольного ділення клітин.

Е6 і Е7 призводять до безконтрольного зростання клітин, викликаючи пухлинні утворення. При цьому білок Е2 зупиняє даний патологічний процес, але ця здатність втрачається відразу після того як геном заражає клітку людини.

Через складну структури, ВПЛ непросто культивувати в умовах лабораторії. Це пов'язано з тим, що частинки вірусу утворюються тільки в живих організмах або складних органотипових культурах, які схожі з клітинами людини.

[8], [9], [10], [11], [12],

Життєвий цикл вірусу папіломи людини

Інфекційний процес і життєвий цикл вірусу папіломи людини засновані на самовідтворення інфекційних віріонів. При нормальному перебігу патологічного процесу існує тісний взаємозв'язок між циклом реплікації вірусної ДНК і життєвим циклом інфікованої клітини людського організму. Папіломавірус порушує реплікацію клітинної ДНК, закладаючи програмне забезпечення для відтворення власних заражених клітин з підвищеною інфекційної активністю.

В процесі інгібування реплікації існує висока ймовірність зміни циклу інфекції та її трансформації в злоякісну пухлину. Якщо життєвий цикл порушується або переривається, то вироблення інфекційних віріонів стає неможливою.

У зараженій клітині HPV існує в двох формах:

• Епісомальной - знаходиться поза хромосом зараженої клітини, володіє низьким ризиком онкогенности.
• Інтегрована - вірусна ДНК вбудовується в клітинну хромосому. Дана форма є злоякісною.

Залежно від внутрішньоклітинної форми інфекції, можливі такі варіанти перебігу інфекційного процесу:

• Приховане (латентне) протягом - HPV в епісомальной формі, але не викликає патологічних змін і не має клінічних проявів.
• Папіломи - інфекція в епісомальной формі. Збільшується кількість клітин базального шару, що призводить до появи шкірних наростів різної локалізації.
• Дисплазія - віріони перебувають в епісомальной і інтегрованому вигляді.
• Карцинома - вірус перебуває в інтегрованій формі. З'являються атипові клітини, що вказують на розвиток злоякісних процесів в організмі.

Інкубаційний період від зараження до появи перших симптомом може становити від ½ місяця до кількох років. При цьому можливий розвиток декількох генотипів в організмі одночасно. У ряді випадків протягом 6-12 місяців після інфікування відбувається самолікування, тобто порушення реплікації вірусної ДНК.

Як передається вірус папіломи людини?

Передача ВПЛ здійснюється від хворої людини до здорової. Зараження відбувається при тісному побутовому контакті, під час статевого акту або під час родового процесу від матері до дитини.

Виділяють такі шляхи проникнення інфекції в організм:

• Зіткнення з інфікованою шкірою або слизовими оболонками.
• Використання предметів особистого користування зараженого.
• Носіння взуття чи одягу хворого.
• Відвідування саун, басейнів та інших місць загального користування з підвищеною вологістю.

Згідно з медичною статистикою, найбільш поширений шлях передачі HPV - незахищений статевий акт. При цьому зараження відбувається незалежно від виду контакту (вагінальний, оральний, анальний). Вірус проникає в організм через мікропошкодження слизових оболонок і епідермісу. Якщо нарости виникають в ротовій порожнині, то це може вказувати на інфікування під час поцілунку або орального сексу. Чоловіки частіше заражають жінок. При цьому інфікування можливо тільки при наявності папілом і бородавок на статевих органах.

При зараженні від матері до дитини, папіломатоз передається інтранатально або при проходженні дитини через родові шляхи. У немовляти можуть з'являтися аногенітальні бородавчасті нарости і кондиломи на внутрішній поверхні гортані і глотки, ускладнюючи процес дихання. Також інфікування може статися під час лактації. Шляхи побутової передачі вірусу виникають вкрай рідко. Це пов'язано з тим, що в навколишньому середовищі інфекція існує нетривалий час.

Оскільки вірус папіломи людини не має високу заразністю, інфікування відбувається при дії певних факторів:

• Зниження захисних сил імунної системи.
• Порушення бар'єрних функцій епідермісу або слизових оболонок.
• Порушення мікрофлори кишечника або піхви.
• ЗПСШ (папіломатоз виступає вторинною інфекцією).
• Загострення хронічних захворювань.
• Часті стреси або шкідливі умови праці.
• Недотримання правил особистої гігієни.
• Застосування лікарських препаратів, що пригнічують імунну систему.

Протягом усього життя людина може заразити декількома генотипами інфекції одночасно. Дія перерахованих вище факторів призводить до активізації інфекції. Заражені клітини починають активно розмножуватися, викликаючи шкірні нарости різної форми і локалізації.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

Імунітет

На сьогоднішній день папилломатоз є одним з найпоширеніших захворювань. Люди з міцною імунною системою можуть протягом тривалого періоду часу бути носіями вірусу, навіть не підозрюючи про це.

Саме імунітет виступає фактором захисту організму від хвороботворних мікроорганізмів. Своєчасна імунна реакція призводить до знищення патогена, який не встигає заразити базальні клітини епітелію.

Існує ряд факторів, які підривають імунітет і сприяють інфікуванню і активізації вірусу:

• Часті респіраторні вірусні інфекції та інфекційно-запальні ушкодження організму.
• Інтенсивні фізичні навантаження.
• Психоемоційні навантаження і стреси.
• Переохолодження організму.
• Зловживання спиртними напоями, куріння та інші шкідливі звички.

Зниження імунітету забезпечує активне зростання папілломатозних новоутворень. Для того щоб це попередити показаний прийом імуномодуляторів і вітамін, який сприяє швидкому одужанню і усунення вірусу з організму.

Профілактика вірусу папіломи людини

Будь-яке захворювання набагато простіше і важливіше попередити, ніж лікувати. Профілактика вірусу папіломи людини заснована на здоровому способі життя і зміцненні імунітету. Саме імунна система відіграє вирішальну роль в появі HPV-інфекції. При ослабленні захисних сил організм слабшає, створюючи сприятливий фон для інфекційних ушкоджень.

Попередження папилломатоза і інших захворювань зводиться до таких простих правил:

• Здоровий спосіб життя.
• Відсутність шкідливих звичок.
• Правильне збалансоване харчування.
• Захищений секс і постійним партнером.
• Відсутність стресу та інших емоційних потрясінь.
• Своєчасне лікування будь-яких захворювань.
• Вакцинація.
• Регулярні профілактичні огляди у лікаря.

Перераховані вище рекомендації стосуються профілактики першого рівня. Для попередження зараження ВПЛ з високим канцерогенним ризиком існують спеціальні вакцини. Вони містять вірусні білки-антигени, під дією яких організм виробляє специфічні антитіла, що сприяють знищенню інфекції при її виникненні.

Також існують вторинні профілактичні заходи, до яких відносяться: візуальний і цитологічний скринінг для виявлення вірусу і відстеження динаміки його розвитку. При позитивних результатах даних аналізів пацієнтові призначають розгорнутий комплекс діагностичних досліджень. Як правило, це ПЛР, біопсія, кольпоскопія і ряд інших методів.

Третинна профілактика проводиться при інфікуванні ВПЛ високого онкогенного ризику. Пацієнт повинен кожні півроку здавати мазок на цитологію протягом трьох років після зараження. При негативних результатах аналіз здають раз на рік протягом всього життя.

Щеплення від вірусу папіломи людини

Один з методів профілактики папіломатозу - це вакцинація. Щеплення від вірусу папіломи використовується для попередження зараження ВПЛ з високим канцерогенним ризиком - це 16 і 18 тип. Прищеплення доцільно проводити до перших статевих контактів, тобто в підлітковому віці з 16 до 23 років.

При цьому слід враховувати, що якщо вірус вже присутній в організмі, то ефект від уколу нульовий. Але багато вчених вважають, що введення вакцини вже зараженим пацієнтам полегшує перебіг вірусу і прискорює процес одужання.

Вакцинація передбачає прищеплення одним з таких препаратів:

1. Cervarix

Адсорбована рекомбінантна вакцина для профілактики захворювань, що викликаються вірусом папіломи людини. До її складу входить суміш вірусоподібних частинок штаму 16 і 18. Ефективність препарату заснована на його ад'ювантної системі. Забезпечує перехресну захист організму від будь-яких проявів HPV, які можуть бути виявлені цитологічних.

При проходженні повноцінної вакцинації за спеціальним графіком, препарат сприяє формуванню в організмі специфічних антитіл до вірусу. Імуноглобуліни виявляють у 100% пацієнтів, які пройшли курс щеплення.

• Показання до застосування: профілактика раку шийки матки у пацієнток 10-25 років, попередження гострих і хронічних інфекцій, асоційованих з Human papillomavirus, а також клітинних патологій, що включають розвиток плоских атипових клітин невстановленої етіології, цервікальних інтраепітеліальних неоплазій та передракових станів у пацієнтів 10-25 років.
• Спосіб застосування: вакцину вводять в район дельтоподібного м'язи. Внутрішньовенне і внутрішньошкірне введення протипоказані. Перед щепленням слід провести органолептичний контроль препарату і ретельно його струсити для отримання непрозорої суспензії білого кольору. Ліки вводять в три етапи з разової дозуванням 0,5 мл. При первинному прищепленні дотримуються графіка 0-1-6 місяць.
• Побічні дії: хворобливі відчуття в місці ін'єкції, підвищена втома, запаморочення, розлади з боку шлунково-кишкового тракту та опорно-рухового апарату, шкірні алергічні реакції. Також існує ризик анафілактичних реакцій.
• Протипоказання: гіперчутливість до компонентів вакцини, гостра гіпертермія, рецидиви хронічних захворювань. З особливою обережністю прищеплення слід проводити при тромбоцитопенії і порушеннях системи згортання крові. Вакцина не підходить для лікування існуючих ушкоджень викликаних ВПЛ 16 і 18 типу. Ін'єкції Церварикс в період вагітності і лактації не проводяться. Випадків передозування не зафіксовано.

Вакцина випускається в шприці з разової дозуванням. Зберігати препарат слід в холодильнику протягом трьох років з дати його виготовлення.

2. Гардасіл і Гардасіл 9

Препарат Гардасил - це антигенний набір папилломавирусов 6, 11, 16 і 18 типів. Сприяє активації імунної системи для формування противірусних антитіл і забезпечення імунологічної захисту організму. Гардасіл®9 - це вакцина проти вірусу папіломи людини 9-валентна рекомбинантная. Активна щодо таких штамів інфекції: 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58. Обидві щеплення забезпечують перехресну захист проти генотипів, яких немає в препараті: 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 і 59.

• Показання до застосування: профілактика інфікування Human papillomavirus, попередження ракових та передракових станів шийки ватки, вульви, ануса, пеніса. Рекомендована для щеплення пацієнтів з 9 до 45 років.
• Спосіб застосування: флакон з розчином струшують і перевіряють на відсутність сторонніх включень. Розчин набирають в шприц і вводять внутрішньом'язово в дельту плеча або передньолатеральну область стегна. Після процедури пацієнт повинен 30 хвилин перебувати під наглядом лікаря. Ін'єкції проводять за спеціально розробленими схемами. Стандартна схема 0-2-6 місяць, прискорена 0-1-4 місяць.
• Побічні дії: свербіж, набряклість і болючість в місці введення, головний біль, гарячковий стан, непритомність, анафілаксія, запальні процеси в органах малого таза, тромбоемболія, кропив'янка, гастроентерит та інше. У разі передозування посилюється вираженість перерахованих вище реакцій.
• Протипоказання: непереносимість активних компонентів, порушення згортання крові, вагітність і лактація, лікування із застосуванням антикоагулянтів.

Гардасил і Гардасил 9 випускаються у вигляді суспензії у флаконах з дозуванням 0,5 мл кожен.

Вищеописані вакцини сертифіковані і пройшли всі необхідні перевірки. Прищеплення проводиться в умови амбулаторії з дотриманням правил асептики і антисептики.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26],

Використання презерватива для профілактики ВПЛ

Основний шлях передачі ВПЛ - це незахищений секс з інфікованим. Проведені клінічні дослідження встановили, що використання презерватива для профілактики папіломавірусу має високу ефективність. При цьому методі контрацепції зараження виникає приблизно в 30% випадків. Ризик інфікування під час сексу без використання презерватива становить 90%. Передача ВПЛ через презерватив частіше відбувається після анального сексу, а не вагінального.

Також слід враховувати, що хвороботворні мікроорганізми присутні у всіх біологічних рідинах людського організму: слина, слиз і ін. Тому якщо у одного з партнерів на слизовій оболонці ротової порожнини є характерні для хвороби нарости, то зараження можливе не тільки при оральному сексі, але і при поцілунку.

Що стосується сексу в період лікування папіломатозу, то інтимна близькість можлива після деструктивних методів санації папілом, кондилом або бородавок і після курсу противірусного лікування для придушення активності інфекції. При цьому секс повинен бути тільки з використанням бар'єрної контрацепції для попередження повторних рецидивів або зараження партнера.

Прогноз

Вірус папіломи людини одне з найпоширеніших захворювань з прихованим перебігом. Прогноз даної патології при зараженні штамами з низькою і середньою онкогенні є сприятливим. Якщо відбулося інфікуванням ВПЛ третьої групи (висока канцерогенність), то результат хвороби залежить від її ранньої діагностики та проведеного лікування.

[27], [28], [29],