Вірус папіломи людини: структура, життєвий цикл, як передається, профілактика

Однією з найпоширеніших інфекцій є вірус папіломи людини. Давайте розглянемо його основні типи, ризик онкогенності, симптоми, методи діагностики та лікування.

ВПЛ – це високоспецифічна інфекція щодо організму людини з родини Papovaviridea, тобто паповірусів підгрупи А. Кожна шоста людина на планеті є її носієм. Невеликий термостабільний збудник добре виживає в зовнішньому середовищі та стійкий до термічної обробки. Він має високу здатність інфікувати багатошаровий епітелій: шкіру, слизові оболонки, циліндричний епітелій легень, передміхурової залози та цервікального каналу.

Сьогодні медицині відомо понад 120 серотипів вірусу, 35 з яких вражають шкіру та слизові оболонки. Деякі серотипи є онкогенними, тобто здатні викликати ракове переродження уражених тканин.

• Низька онкогенність – 6, 11, 42, 43, 44, 73.
• Висока онкогенність – 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68.

Потрапляючи в організм людини, вірус поширюється кровотоком, проникає в ДНК клітини та порушує її нормальне функціонування. Заражена клітина починає активно ділитися та рости, через що на ураженій ділянці з’являються характерні нарости.

Згідно з медичною статистикою, ВПЛ-інфекція найчастіше передається під час статевого акту. Тільки за останні 7-10 років кількість інфікованих людей зросла більш ніж у 10 разів. Захворювання потребує комплексної діагностики та лікування.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Структура вірусу папіломи людини

ВПЛ має дрібні віріони без мембранної оболонки, діаметром не більше 30 нм. Тобто, його розмір у 5 разів менший, ніж у вірусу грипу та ВІЛ, які мають мембранну оболонку. Генетичним матеріалом папіломавірусу є ДНК, яка має близько 8000 пар основ і багато білкових сполук. Геном — це дволанцюгова молекула, упакована з гістом, тобто клітинних білків, які беруть участь у компактизації ДНК у ядрі.

Гени вірусу кодують кілька типів білків, кожен з яких виконує специфічні функції у своєму життєвому циклі. Розрізняють ранні білки (E), які відповідають за регуляторні функції та проліферацію інфікованих клітин, та пізні білки (L), які виконують структурні функції.

За структуру вірусу відповідають такі типи білків:

• E1-E8 – беруть участь у реплікації ДНК, синтезуються одразу після зараження. Проявляються зернистістю шкіри, в якій вони накопичуються.
• L1-L2 – формують структуру вірусу. Вони відповідають за формування зовнішньої оболонки (капсиду), яка проникає крізь роговий шар епідермісу.

Особливу небезпеку становлять білкові структури, що беруть участь в онкогенезі:

• Е6 – відключає супресор пухлини p53 здорових клітин, що спричиняє надмірну проліферацію клітинних структур. Е6 призводить до різкого зниження рівня p53 та дегенеративних процесів.
• E7 – зв'язує Rb, тобто онкосупресор, відповідальний за уповільнення ферментативних реакцій неконтрольованого поділу клітин.

Е6 та Е7 призводять до неконтрольованого росту клітин, спричиняючи утворення пухлин. Водночас білок Е2 зупиняє цей патологічний процес, але ця здатність втрачається одразу після того, як геном інфікує клітину людини.

Через складну структуру ВПЛ важко культивувати в лабораторії. Це пояснюється тим, що вірусні частинки утворюються лише в живих організмах або складних органотипових культурах, подібних до клітин людини.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Життєвий цикл вірусу папіломи людини

Інфекційний процес та життєвий цикл вірусу папіломи людини засновані на самовідтворенні інфекційних віріонів. При нормальному перебігу патологічного процесу існує тісний зв'язок між циклом реплікації вірусної ДНК та життєвим циклом інфікованої клітини організму людини. Папіломавірус порушує реплікацію клітинної ДНК, закладаючи програму відтворення власних інфікованих клітин з підвищеною інфекційною активністю.

У процесі пригнічення реплікації існує висока ймовірність зміни циклу інфекції та трансформації її в злоякісну пухлину. Якщо життєвий цикл порушений або перерваний, то продукція інфекційних віріонів стає неможливою.

У зараженій клітині ВПЛ існує у двох формах:

• Епісомальна – розташована поза хромосомами інфікованої клітини, має низький ризик онкогенності.
• Інтегрована – вірусна ДНК вбудована в хромосому клітини. Ця форма є злоякісною.

Залежно від внутрішньоклітинної форми інфекції можливі такі варіанти перебігу інфекційного процесу:

• Латентний (прихований) перебіг – ВПЛ протікає в епісомальній формі, але не викликає патологічних змін і не має клінічних проявів.
• Папіломи – це інфекція в епісомальній формі. Збільшується кількість клітин у базальному шарі, що призводить до появи шкірних наростів різної локалізації.
• Дисплазія – віріони знаходяться в епісомальній та інтегрованій формі.
• Карцинома – вірус знаходиться в інтегрованій формі. З'являються атипові клітини, що свідчить про розвиток злоякісних процесів в організмі.

Інкубаційний період від зараження до появи перших симптомів може становити від ½ місяця до кількох років. У цьому випадку в організмі можуть розвиватися одночасно кілька генотипів. У деяких випадках протягом 6-12 місяців після зараження відбувається самозцілення, тобто порушення реплікації вірусної ДНК.

Як передається вірус папіломи людини?

ВПЛ передається від хворої людини до здорової. Зараження відбувається через тісний побутовий контакт, під час статевого акту або під час пологів від матері до дитини.

Існують такі шляхи проникнення інфекції в організм:

• Контакт із інфікованою шкірою або слизовими оболонками.
• Використання особистих речей інфікованої людини.
• Носіння взуття або одягу пацієнта.
• Відвідування саун, басейнів та інших громадських місць з підвищеною вологістю.

Згідно з медичною статистикою, найпоширенішим способом передачі ВПЛ є незахищений статевий акт. Зараження відбувається незалежно від типу контакту (вагінальний, оральний, анальний). Вірус потрапляє в організм через мікропошкодження слизових оболонок та епідермісу. Якщо в ротовій порожнині виникають нарости, це може свідчити про зараження під час поцілунку або орального сексу. Чоловіки частіше заражають жінок. Зараження можливе лише за наявності папілом та бородавок на статевих органах.

При зараженні від матері до дитини папіломатоз передається під час пологів або під час проходження дитини через родові шляхи. У немовляти можуть розвинутися аногенітальні бородавкоподібні нарости та кондиломи на внутрішній поверхні гортані та глотки, що ускладнюють процес дихання. Зараження також може статися під час лактації. Побутові шляхи передачі вірусу вкрай рідкісні. Це пов'язано з тим, що інфекція недовго існує в навколишньому середовищі.

Оскільки вірус папіломи людини не є висококонтагіозним, зараження відбувається під впливом певних факторів:

• Зниження захисних сил імунної системи.
• Порушення бар'єрних функцій епідермісу або слизових оболонок.
• Порушення кишкової або вагінальної мікрофлори.
• ЗПСШ (папіломатоз – вторинна інфекція).
• Загострення хронічних захворювань.
• Часті стреси або шкідливі умови праці.
• Недотримання правил особистої гігієни.
• Вживання препаратів, що пригнічують імунну систему.

Протягом життя людина може бути інфікована кількома генотипами інфекції одночасно. Дія вищезазначених факторів призводить до активації інфекції. Заражені клітини починають активно розмножуватися, викликаючи шкірні нарости різної форми та локалізації.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Імунітет

Сьогодні папіломатозу можна назвати одним із найпоширеніших захворювань. Люди з сильною імунною системою можуть бути носіями вірусу протягом тривалого часу, навіть не підозрюючи про це.

Саме імунна система виступає фактором захисту організму від патогенних мікроорганізмів. Своєчасна імунна відповідь призводить до знищення збудника, який не встигає заразити базальні клітини епітелію.

Існує ряд факторів, які підривають імунну систему та сприяють інфікуванню та активації вірусу:

• Часті респіраторні вірусні інфекції та інфекційно-запальні ураження організму.
• Інтенсивна фізична активність.
• Психоемоційний стрес і перенапруження.
• Гіпотермія.
• Зловживання алкоголем, куріння та інші шкідливі звички.

Знижений імунітет забезпечує активний ріст папіломатозних новоутворень. Щоб запобігти цьому, рекомендується приймати імуномодулятори та вітаміни, які сприяють швидкому одужанню та виведенню вірусу з організму.

Профілактика вірусу папіломи людини

Набагато легше та важливіше запобігти будь-якому захворюванню, ніж лікувати його. Профілактика вірусу папіломи людини базується на здоровому способі життя та зміцненні імунної системи. Саме імунна система відіграє вирішальну роль у виникненні ВПЛ-інфекції. Коли захисні сили організму ослаблені, він слабшає, створюючи сприятливий фон для інфекційних уражень.

Профілактика папіломатозу та інших захворювань зводиться до таких простих правил:

• Здоровий спосіб життя.
• Відсутність шкідливих звичок.
• Правильне збалансоване харчування.
• Захищений секс та постійний партнер.
• Відсутність стресів та інших емоційних потрясінь.
• Своєчасне лікування будь-яких захворювань.
• Вакцинація.
• Регулярні профілактичні огляди у лікаря.

Вищезазначені рекомендації стосуються першого рівня профілактики. Існують спеціальні вакцини для запобігання інфікуванню ВПЛ з високим канцерогенним ризиком. Вони містять вірусні білки-антигени, під впливом яких організм виробляє специфічні антитіла, що допомагають знищити інфекцію, коли вона виникла.

Також існують вторинні профілактичні заходи, до яких належать: візуальний та цитологічний скринінг для виявлення вірусу та відстеження динаміки його розвитку. Якщо результати цих аналізів позитивні, пацієнту призначається комплексний комплекс діагностичних досліджень. Як правило, це ПЛР, біопсія, кольпоскопія та ряд інших методів.

Третинна профілактика проводиться у разі інфікування ВПЛ високого онкогенного ризику. Пацієнт повинен здавати мазок на цитологію кожні шість місяців протягом трьох років після інфікування. Якщо результати негативні, тест здається один раз на рік протягом усього життя пацієнта.

Вакцинація проти вірусу папіломи людини

Одним із методів профілактики папіломатозу є вакцинація. Вакцинація проти вірусу папіломи використовується для запобігання зараженню ВПЛ з високим канцерогенним ризиком – це типи 16 та 18. Вакцинацію доцільно проводити до перших статевих контактів, тобто в підлітковому віці від 16 до 23 років.

Слід враховувати, що якщо вірус вже присутній в організмі, ефект від ін'єкції нульовий. Але багато вчених вважають, що введення вакцини вже інфікованим пацієнтам полегшує перебіг вірусу та прискорює процес одужання.

Вакцинація передбачає введення одного з наступних препаратів:

1. Церварикс

Адсорбована рекомбінантна вакцина для профілактики захворювань, спричинених вірусом папіломи людини. Містить суміш вірусоподібних частинок штамів 16 та 18. Ефективність препарату базується на його ад'ювантній системі. Забезпечує перехресний захист організму від будь-яких проявів ВПЛ, які можна виявити цитологічно.

При проходженні повної вакцинації за спеціальним графіком препарат сприяє утворенню в організмі специфічних антитіл до вірусу. Імуноглобуліни виявляються у 100% пацієнтів, які пройшли курс вакцинації.

• Показання до застосування: профілактика раку шийки матки у пацієнток віком 10-25 років, профілактика гострих та хронічних інфекцій, пов'язаних з вірусом папіломи людини, а також клітинних патологій, включаючи розвиток плоских атипових клітин невідомої етіології, цервікальну інтраепітеліальну неоплазію та передракові стани у пацієнток віком 10-25 років.
• Спосіб застосування: вакцину вводять у ділянку дельтоподібного м’яза. Внутрішньовенне та внутрішньошкірне введення протипоказані. Перед вакцинацією препарат слід перевірити органолептично та ретельно струсити до отримання непрозорої білої суспензії. Препарат вводять у три етапи одноразовою дозою 0,5 мл. Для первинної вакцинації схема вакцинації становить 0-1-6 місяців.
• Побічні ефекти: біль у місці ін'єкції, підвищена стомлюваність, запаморочення, шлунково-кишкові та опорно-рухові розлади, шкірні алергічні реакції. Також існує ризик анафілактичних реакцій.
• Протипоказання: гіперчутливість до компонентів вакцини, гостра гіпертермія, рецидиви хронічних захворювань. Вакцинацію слід проводити з особливою обережністю при тромбоцитопенії та порушеннях системи згортання крові. Вакцина не підходить для лікування існуючих уражень, спричинених ВПЛ 16 та 18 типів. Ін'єкції Церварикс не проводяться під час вагітності та лактації. Випадків передозування не зареєстровано.

Вакцина випускається в однодозовому шприці. Препарат слід зберігати в холодильнику протягом трьох років з дати виробництва.

2. Гардасіл та Гардасіл 9

Препарат Гардасил являє собою антигенний набір папіломавірусів типів 6, 11, 16 та 18. Він допомагає активувати імунну систему для формування противірусних антитіл та забезпечення імунологічного захисту організму. Гардасил®9 – це 9-валентна рекомбінантна вакцина проти вірусу папіломи людини. Вона активна проти таких штамів інфекції: 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58. Обидві вакцини забезпечують перехресний захист від генотипів, яких немає у препараті: 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 та 59.

• Показання до застосування: профілактика інфекції вірусом папіломи людини, профілактика онкологічних та передракових станів шийки матки, вульви, ануса, пеніса. Рекомендовано для вакцинації пацієнтів віком від 9 до 45 років.
• Спосіб застосування: струсіть флакон з розчином та перевірте на наявність сторонніх включень. Наберіть розчин у шприц та введіть внутрішньом’язово в дельту плеча або передньо-латеральний згин стегна. Після процедури пацієнт повинен перебувати під наглядом лікаря протягом 30 хвилин. Ін’єкції вводяться за спеціально розробленими схемами. Стандартна схема 0-2-6 місяців, прискорена 0-1-4 місяці.
• Побічні ефекти: свербіж, набряк та біль у місці ін'єкції, головний біль, лихоманка, непритомність, анафілаксія, запальні процеси в органах малого тазу, тромбоемболія, кропив'янка, гастроентерит тощо. У разі передозування тяжкість вищезазначених реакцій посилюється.
• Протипоказання: непереносимість активних компонентів, порушення згортання крові, вагітність та період лактації, лікування антикоагулянтами.

Гардасил та Гардасил 9 випускаються у вигляді суспензії у флаконах дозуванням 0,5 мл кожен.

Вищезазначені вакцини сертифіковані та пройшли всі необхідні перевірки. Вакцинація проводиться в амбулаторних умовах з дотриманням правил асептики та антисептики.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Використання презерватива для профілактики ВПЛ

Основним шляхом передачі ВПЛ є незахищений секс з інфікованою людиною. Клінічні дослідження показали, що використання презерватива для профілактики папіломавірусу є високоефективним. При цьому методі контрацепції зараження відбувається приблизно у 30% випадків. Ризик зараження під час сексу без використання презерватива становить 90%. Передача ВПЛ через презерватив частіше відбувається після анального, а не вагінального сексу.

Також слід враховувати, що патогенні мікроорганізми присутні у всіх біологічних рідинах людського організму: слині, слизі тощо. Тому, якщо у одного з партнерів на слизовій оболонці ротової порожнини є характерні для захворювання нарости, то зараження можливе не тільки під час орального сексу, але й під час поцілунків.

Що стосується сексу під час лікування папіломатозу, то інтимні стосунки можливі після деструктивних методів санації папілом, кондилом або бородавок та після курсу противірусного лікування для придушення активності інфекції. У цьому випадку секс повинен бути лише із застосуванням бар'єрної контрацепції для запобігання повторним рецидивам або інфікуванню партнера.

Прогноз

Вірус папіломи людини є одним із найпоширеніших захворювань із латентним перебігом. Прогноз цієї патології при інфікуванні штамами з низькою та середньою онкогенністю сприятливий. Якщо мало місце інфікування ВПЛ третьої групи (висока канцерогенність), результат захворювання залежить від його ранньої діагностики та лікування.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]