Вуглеводні дистрофії: причини, симптоми, діагностика, лікування

Вуглеводні дистрофії можуть бути паренхіматозними та мезенхімальними. Вуглеводи, що знаходяться в клітинах і тканинах, ідентифікуються за допомогою гістохімічних методів дослідження. Їх поділяють на полісахариди та глюкопротеїни.

Мукополісахариди можуть бути нейтральними, міцно зв'язаними з білками (хітин) та кислими (глікозаміноглікани), до яких належать гіалуронова кислота, хондроїтин, сірчана кислота та гепарин. Глюкопроциди відрізняються від мукополісахаридів тим, що вміст гексозаміну в них не перевищує 4%. До них належать муцин та мукоїди. Муцин міститься у слизу, що виробляється слизовими оболонками, мукоїди входять до складу багатьох тканин (клапанів серця, стінок артерій, шкіри, хрящів). Полісахариди виявляються в тканинах за допомогою PAS-реакції, при якій у місцях локалізації полісахаридів з'являється малинове забарвлення. Для ідентифікації глікогену контрольні зрізи обробляють діастазою або амілазою, після чого червоний колір, пов'язаний з наявністю глікогену, зникає. Глікозаміноглікани та глюкопротеїни визначаються в тканинах шляхом забарвлення толуїдиновим синім у вигляді червонувато-бузкового забарвлення в ділянках, де розташовані глікозаміноглікани.

Вуглеводна дистрофія, спричинена порушенням обміну глікогену, спостерігається в шкірі при спадковій вуглеводній дистрофії - глікогенозах, а при порушенні обміну глюкопротеїнів проявляється як слизова дистрофія.

Мукозний дистрофія – вуглеводна дистрофія, спричинена порушенням обміну глюкопротеїнів у клітинах, призводить до накопичення в них муцинів та мукоїдів. При цьому не тільки посилюється утворення слизу, але й змінюються фізико-хімічні властивості слизу. Багато клітин гинуть та злущуються, що призводить до утворення кіст. Прикладами цього типу дистрофії в шкірі можуть бути фолікулярний муциноз та слизо-мезенхімальна дистрофія шкіри.

Мукозні дистрофії можуть розвиватися як в епідермісі, так і в дермі. Дермальний муцин зазвичай утворює основну речовину сполучної тканини дерми та складається з глікозаміногліканів, особливо гіалуронової кислоти. Цей тип муцину є PAS-негативним, забарвлюється альціановим синім при pH від 2,5 до 0,4 метахроматично, гіалуронідазостійким. Епітеліальний муцин, який називається сіаломуцином, містить нейтральні мукополісахариди, часто глікозаміноглікани. Він знаходиться в гранулах темних мукоїдсекретуючих клітин еккринових залоз, трохи в гранулах апокринних залоз, у клітинах кіст слизової оболонки рота, у пухлинних клітинах при хворобі Педжета з періанальною локалізацією уражень та аденокарциномі травного тракту. Епітеліальний муцин є PAS-позитивним, гіалуронідазо- та діастазорезистентним, може бути забарвлений альціановим синім при pH від 2,5 до 0,4, дасть слабку метахромазію толуїдинового синього.

Шкірний муциноз – це мезенхімальна вуглеводна дистрофія, що характеризується вивільненням хромотропних речовин (глікозаміногліканів) із білкових зв'язків та накопиченням у міжклітинній речовині. При цьому колагенові волокна сполучної тканини заміщуються слизоподібною масою (муциноз), а її клітини розгалужуються та набувають зіркоподібного вигляду.

Шкірний муциноз може бути локалізованим або дифузним, часто пов'язаним з дисфункцією щитовидної залози (гіпо- та гіпертиреоз), хоча ці зміни можуть спостерігатися і при нормальній функції. У цьому випадку в тканинах виявляється муцин, забарвлений гематоксиліном та еозином у синюватий колір, володіючи вираженими метахроматичними властивостями при забарвленні толуїдиновим синім та крезиловим фіолетовим. На загальному синьому фоні муцин виглядає червонувато-фіолетовим. Муцикармін забарвлює його в червоний колір.

При гіпотиреозі, причиною якого є первинна атрофія та запальні зміни в щитовидній залозі, шкіра бліда, суха, воскоподібна. Поряд з цим розвивається генералізована або туберозна мікседема шкіри. При генералізованій формі розвивається безперервний набряк шкіри, найчастіше на обличчі, шиї, руках, гомілках та стопах. Шкіра малорухлива, погано збирається в складки, волосся тьмяне та ламке, брови можуть бути відсутніми, а ноги також стають ламкими.

При туберозній мікседемі ураження шкіри, хоча й поширені, менш дифузні, проявляються у вигляді вузлуватих ущільнень, обмежених вогнищ, що нагадують бляшки з шагреневою поверхнею, що виникають внаслідок тісного розташування елементів. Загальні симптоми гіпотиреозу менш виражені, ніж при дифузній мікседемі.

Патоморфологія. Епідерміс переважно не змінений, за винятком шкіри ліктьових та колінних суглобів, де може спостерігатися акантоз. Дерма значно потовщена, з набряком колагенових волокон та їх поширенням синюватими масами муцину, які розташовані у вигляді ніжної сітки переважно навколо судин та у сполучнотканинних капсулах волосяних фолікулів. Вміст глікозаміногліканів збільшується порівняно з нормою в 6-16 разів. Електронна мікроскопія виявляє зміни фібробластичних елементів, в яких виявляються колагенові волокна.

При гіпертиреозі, або тиреотоксикозі, крім характерної тріади – зоб, тахікардія, екзофтальм – спостерігається міастенія, пов'язана з накопиченням глікозаміногліканів у м'язовій стромі, іноді остеоартропатія з субперіостальним осифікуючим періоститом дистальних кінців фаланг, які мають вигляд барабанних паличок. На шкірі обличчя та тулуба можуть бути еритема, дермографізм з уртикарною реакцією. Часто зустрічаються гіпергідроз, гіперпігментація, трофічні розлади (випадіння волосся, дистрофія нігтів). Може спостерігатися типова претібіальна мікседема, клінічно характеризується розвитком плоских подушкоподібних ущільнень різного розміру, кольору нормальної шкіри або жовтувато-сірого кольору з чітким малюнком волосяних фолікулів. Іноді, при тривалому перебігу, може розвинутися слоновість. У розвитку цієї форми муцинозу, окрім дисфункції щитовидної залози, ймовірно, відіграють роль інші фактори, зокрема діенцефальні розлади, гіперсекреція тиреотропного гормону та аутоімунні реакції.

Патоморфологія. Масивний гіперкератоз зі згладжуванням епідермальних виростів. У дермі – великі скупчення муцину, особливо в середніх відділах, внаслідок чого вона потовщується, колагенові волокна розпушуються. Кількість фібробластів збільшена, деякі з них перетворюються на слизові клітини зірчастих обрисів, оточені муніном. Г.В. Кортінг (1967) назвав ці клітини мукобластами. У них електронна мікроскопія виявляє велику кількість органел. Окрім цих клітин, виявляється велика кількість тканинних базофілів. Капіляри верхньої третини дерми розширені, їх стінки потовщені, місцями є дрібні лімфоцитарні інфільтрати.

Шкірний муциноз може спостерігатися при нормальній функції щитовидної залози. Зустрічаються такі форми: склеромікседема Арндта-Готтрона, ліхенна мікседема (папульозна мікседема), склередемія Бушке у дорослих, фолікулярний муциноз та ретикулярний еритематозний муцинозний синдром (REM-синдром).

Мікседематичний ліхен (папульозна мікседема) проявляється висипом з дрібних блискучих напівсферичних вузликів, густо розташованих переважно на шкірі тулуба, обличчя та верхніх кінцівок. При склеромікседемі Арндт-Готтрона висип схожий, але спостерігається більш виражена схильність до злиття з утворенням обширних вогнищ, часто різко набряклих, особливо на обличчі та кистях рук. В області великих суглобів утворюються ущільнення з утворенням шорстких шкірних складок, на обличчі може бути вузлуватість та дифузна інфільтрація. При тривалому перебігу захворювання внаслідок склерозу шкіри порушується міміка, утруднені рухи верхніх кінцівок. Існує точка зору, що склеромікседема Арндт-Готтрона є варіантом мікседемного ліхену.

Патоморфологія. При мікседематозному лишаї в шкірі, особливо у верхніх відділах дерми, виявляються великі поля муцину, які при забарвленні гематоксиліном та еозином виглядають як базофільні маси. Колагенові волокна в цих ділянках розпушені, стоншені, блідо забарвлені, клітинні елементи мізерні, переважають зірчасті клітини. Судини розширені, їх стінки набряклі, не містять муцину, іноді навколо них може бути невелика кількість лімфоцитів та фібробластів.

При склеромікседемі Арндта-Готтрона спостерігається дифузне потовщення дерми без інтенсивної проліферації фібробластів. Муцин зазвичай виявляється у верхній її третині. Електронна мікроскопія виявила збільшення кількості елементів сполучної тканини та тканинних базофілів. Спостерігається тісний контакт численних клітин з колагеновими фібрилами. Л. Джонсон та ін. (1973) визначили два типи фібробластів: видовжені та зірчасті. Перші синтезують глікозаміноглікани, другі - колагенові волокна.

Склередема дорослих Бушке належить до групи захворювань сполучної тканини неясного генезу. Багато хто вказує на розвиток склередеми після гострих інфекційних захворювань, особливо тих, що викликані стрептококом. Іноді склередема поєднується з цукровим діабетом, особливо резистентним до терапії, і може спостерігатися у дітей. Вона проявляється набряком шиї та обличчя, який симетрично поширюється вниз на плечі, тулуб і руки. Кисті рук і нижня частина тіла зазвичай не уражаються. У більшості випадків захворювання регресує протягом кількох місяців, але у деяких пацієнтів процес приймає затяжний, багаторічний перебіг; у рідкісних випадках можливі системні зміни серцевого м'яза та інших органів.

Патоморфологія. Дерма в 3 рази товща за норму. Набряк спостерігається по всій її товщі, особливо в глибоких відділах, внаслідок чого колагенові пучки розщеплюються, а еластичні волокна фрагментуються. Набряк може бути настільки сильним, що призводить до утворення тріщин різного розміру (фенестрація). Кінцеві частини потових залоз локалізуються в нижніх або середніх відділах дерми, а не на межі з підшкірною клітковиною, як це буває в нормі. Підшкірна клітковина іноді змішана з щільною сполучною тканиною. У деяких ділянках дерми виявляється збільшення кількості фібробластів, серед яких багато тканинних базофілів. На ранніх стадіях захворювання гістохімічні реакції часто виявляють гіалуронову кислоту між пучками колагенових волокон, особливо в ділянках фенестрації, що можна виявити забарвленням колоїдним залізом, толуїдиновим синім або альціановим синім. У випадках тривалого захворювання гіалуронова кислота в колагенових пучках може не виявлятися. Вогнищеві інфільтрати виявляються навколо судин. Електронна мікроскопія виявляє збільшення кількості клітин сполучної тканини з великою кількістю органел, а також збільшення основної речовини дерми, особливо поблизу еластичних волокон. Колагенові волокна місцями утворюють щільні пучки або розпушені, що нагадує ранні стадії склеродермії. Захворювання диференціюють від склеродермії, при якій колагенові волокна в підшкірній клітковині зазвичай гомогенізовані та гіалінізовані, слабо забарвлюються еозином за методом Массона. При склередемі Бушке у дорослих колагенові пучки без особливих змін і забарвлюються гематоксиліном та еозином як завжди. У деяких випадках дуже важко провести межу між цими двома захворюваннями.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]