Як лікується гострий лімфобластний лейкоз?

Основні принципи лікування гострого лімфобластного лейкозу у дітей були розроблені в Сполучених Штатах наприкінці 1960-х років. Фактично, вони не змінилися й донині. Сучасне лікування гострого лімфобластного лейкозу складається з кількох основних фаз: індукція ремісії з використанням трьох або більше препаратів, що вводяться протягом 4-6 тижнів, багатокомпонентна консолідація («закріплення») ремісії та підтримуюча терапія, зазвичай з використанням антиметаболітів протягом 2-3 років. Обов'язковим компонентом є профілактика та лікування нейролейкозу. Враховуючи погане проникнення препаратів через гематоенцефалічний бар'єр, ще в 1965 році було запропоновано використовувати специфічну терапію, спрямовану на санацію центральної нервової системи. Діти з Т-клітинним варіантом гострого лімфобластного лейкозу, високим лейкоцитозом та діти віком до одного року вважаються дітьми з високим ризиком розвитку нейролейкозу. Основними методами профілактики та лікування нейролейкозу є інтратекальне введення хіміотерапевтичних препаратів (метотрексат, цитарабін, преднізолон) у вікових дозах та краніальне опромінення на початку лікування.

Теоретично, терапія повинна тривати до знищення всієї популяції лейкемічних клітин, але не довше. На жаль, немає надійного методу визначення залишкової пухлини, але рандомізовані клінічні дослідження показали, що оптимальна тривалість терапії становить 2-3 роки. Лікування зазвичай полягає у щоденному прийомі меркаптопурину та щотижневого метотрексату, при цьому дози коригуються залежно від кількості лейкоцитів.

До кінця 1970-х років стало зрозуміло, що така терапія може вилікувати лише половину дітей з гострим лімфолейкозом. Подальший прогрес був пов'язаний з визначенням біологічної гетерогенності лімфолейкозу, впровадженням міжнародної цитологічної класифікації (FAB) та системи прогностичних факторів, поділом пацієнтів на групи ризику та розробкою диференційованих програм лікування, організацією багатоцентрових досліджень та кооперативних клінічних груп, розвитком досліджень у галузі фармакокінетики різних цитостатичних препаратів (з метою створення більш ефективних схем хіміотерапії) та інтенсивним розвитком супутньої терапії.

Все це призвело до створення наступного покоління програм хіміотерапії гострого лімфолейкозу. Більшість сучасних протоколів побудовані на принципах інтенсивної початкової поліхіміотерапії для максимального знищення пулу лейкозних клітин. Вони базуються на застосуванні цитостатичних препаратів у вигляді чергуючих комбінацій (ротації), застосуванні високодозових режимів хіміотерапії, а також інтенсивній профілактиці нейролейкемії з використанням краніального опромінення в більшості випадків. Ці досягнення дозволили подолати 70% бар'єр 5-річної безрецидивної виживаності при гострому лімфолейкозі в США та Західній Європі до кінця 1980-х років. До найкращих протоколів, що використовуються наразі, належать програми груп BFM та COALL (Німеччина), а також ряд протоколів американських дослідницьких груп - DFCI 8.1-01. POG. CCSG.

На основі результатів лікування за цими протоколами, а також на основі досвіду, накопиченого групою BFM, була розроблена нова програма лікування гострого лімфобластного лейкозу у дітей під назвою «Москва-Берлін 91» (ALL-MB-91). Основною ідеєю цієї хіміотерапевтичної програми є уявлення про ключову роль прихованої (латентної) нейролейкемії у виникненні рецидивів і, як наслідок, невдач у лікуванні гострого лімфобластного лейкозу у дітей. У цьому протоколі преднізолон замінюється дексаметазоном, вводиться режим тривалого (протягом кількох місяців) застосування аспарагінази. Локальна хіміопрофілактика нейролейкозу проводиться протягом першого року лікування трьома препаратами. Особливими вимогами нового протоколу є відмова від використання високодозової інтенсивної хіміотерапії та лікування пацієнтів амбулаторно, зменшення потреби в супутній терапії та переливаннях компонентів крові, а також відмова від краніального опромінення у більшості пацієнтів.

Результати лікування були повністю порівнянні з програмою ALL-BFM-90.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]