Євра

Лікарі класифікують фармакологічний засіб Евра до клініко-фармакологічної групи гормональних контрацептивних препаратів для трансдермального застосування.

[ 1 ]

Показання до застосування Євра

Розглянутий фармакологічний засіб спочатку розроблявся лише з однією метою – як контрацептив. Тому прямими показаннями до застосування Еври є контрацепція для представниць прекрасної статі.

[ 2 ]

Форма випуску

На сучасному фармакологічному ринку цей інноваційний препарат представлений у двох видах пропонованої упаковки. Форма випуску являє собою пластир зі спеціальним гормональним складом, що наноситься на внутрішню поверхню.

Доступна упаковка:

1. Три контрацептивні блоки, стерильно запаяні, кожен окремо, в індивідуальному футлярі, що складається з двох шарів: ламінованого паперу та фольги. Разом три пластирі упаковані в полімерний пакет.
2. Другий запропонований тип упаковки – це коробка з дев’яти протизаплідних одиниць, які упаковані аналогічно першому варіанту, але в одній загальній полімерній упаковці знаходяться три коробки, що складаються з трьох індивідуально упакованих пластирів Евра.

Пластир для жіночої контрацепції – трансдермальна терапевтична система (ТТС) – являє собою квадрат із плавно закругленими кутами. Видно нашарування: матова, блідо-бежева пігментована основа з ПЕНЩ, на яку нанесені символи, що складають слово «EVRA». Внутрішній шар – це адгезивний шар безбарвного клею, до складу якого входить нетканий матеріал з поліестеру, кросповідону, лауриллактату, поліізобутилен-полібутену. Безпосередньо внутрішній шар, що захищає септичність активних речовин і видаляється перед використанням, являє собою прозору плівку з поліетилентерефталату (або полідиметилсилоксану).

[ 3 ]

Фармакодинаміка

Цей пластир був спеціально розроблений як контрацептивний препарат для трансдермального застосування. Тому фармакодинаміка Еври спрямована на блокування або зменшення кількості гормонів, що виробляються яєчниками та впливають на ендометрій. Вплив здійснюється безпосередньо на гонадотропну функцію гіпофіза. Саме звідти надходить сигнал про пригнічення проліферації фолікулів, що унеможливлює запліднення клітин (процес овуляції).

Контрацептивні властивості препарату зростають зі зростанням індексу в'язкості секрету, що виробляється виділеннями, розташованими в шийці матки (цервікальний слиз). Водночас необхідно також знизити чутливість тканини ендометрію до бластоцитів.

Фармакодинамічну ефективність препарату Евра за індексом Перла можна оцінити як 0,90.

Варто пам'ятати, що кількісний показник запліднень, що відбулися, жодним чином не пов'язаний з віком жінки (якщо вона ще перебуває у дітородному віці) і не залежить від раси потенційної матері.

[ 4 ], [ 5 ]

Фармакокінетика

З моменту прикріплення контрацептивного пластиру до шкіри жінки минає короткий проміжок часу (до 48 годин), коли в сироватці крові починають визначатися такі гормони, як етинілестрадіол C _ss та норелгестромін. Їх кількісні показники відображаються цифрами 0,8 нг/мл та 50 нг/мл відповідно.

При тривалому застосуванні цього засобу рівень C _ss та AUC дещо підвищується. Якщо організм жінки піддається підвищеному фізичному та емоційному навантаженню, або температурна складова змінюється в певних межах, суттєвих коливань показників цих гормонів не спостерігається, особливо це стосується AUC норелгестроміну та C _ss, AUC етинілестрадіолу може демонструвати незначне підвищення рівня концентрації.

Терапевтична ефективність пластиру зберігається протягом десяти днів з моменту застосування трансдермальної терапевтичної системи. Цей факт дозволяє підтримувати необхідну ефективність препарату, навіть якщо жінка з якоїсь причини пропустила зміну пластиру на пару днів від рекомендованих семи днів.

Такі метаболіти норелгестроміну, як норгестрел та норелгестромін, дають високі показники взаємодії та зв'язку з білками плазми. В основному спостерігаються такі пари сполук: норгестрел - глобулін та норелгестромін - альбумін, етинілестрадіол - альбумін. Швидкість зв'язування статевих гормонів досить висока і становить понад 97%. Ці показники можуть значно знижуватися зі збільшенням таких параметрів тіла людини, як площа поверхні та маса тіла пацієнтки, коригування також може здійснюватися за її віком.

Метаболізм норелгестроміну відбувається майже повністю в печінці, результатом цього перетворення є норгестрел, який супроводжується іншими кон'югованими та гідроксильованими метаболітами. Кінцевим результатом метаболізму етинілестрадіолу (перетворення, яке є результатом хімічних реакцій, що відбуваються в живому організмі для підтримки життя та розвитку) є гідроксильовані хімічні сполуки, сульфатні та глюкуронідні кон'югати.

Такі гормони, як естрогени та прогестогени, пригнічують або уповільнюють, пригнічують життєво важливий процес більшості мікросомальних ферментів печінки.

Середній період напіввиведення продуктів розпаду (T1 _/2 ) речовин етинілестрадіолу та норелгестроміну, що впливають на жіночий організм, становить приблизно 17 та 28 годин відповідно. Основний шлях виведення продуктів метаболізму є класичним: через сечовидільну систему з сечею та через кишечник з калом.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Спосіб застосування та дози

Існують певні правила та рекомендації, які не слід ігнорувати, тільки тоді можна досягти бажаного результату та мінімізувати ускладнення та прояв побічних симптомів.

1. Не рекомендується використовувати більше одного контрацептиву ТТС одночасно.
2. Ретельне дотримання всіх інструкцій.
3. Пластир ТТС Евра замінюється суворо за графіком: на перший, восьмий та 15-й дні менструального циклу, що відповідають другій та третій семиденці менструального блоку.
4. Наступний пластир можна наклеїти протягом 24 годин доби, обраних як «день зміни».
5. На четвертому тижні менструального циклу (двадцять другий-двадцять восьмий день фізіоциклу) організм відпочиває від зовнішніх впливів. Контрацептиви не використовуються.
6. Новий курс контрацепції починається на другий день після закінчення четвертої семиденки. Необхідно уточнити: аплікатор Евра приклеюється в будь-якому випадку, навіть якщо щомісячних кровотеч взагалі не було або вони все ще проходять.
7. Не рекомендується допускати перерв у впливі трансдермальної терапевтичної системи на організм представниці прекрасної статі більше семи днів. В іншому випадку терапевтична ефективність різко падає, а ймовірність запліднення яйцеклітини та вагітності зростає.
8. Якщо необхідно продовжити перерву більше ніж на тиждень, ймовірність зачаття щодня зростає, у цей період необхідно використовувати бар'єрний метод контрацепції (негормональні методи та препарати).

За різних життєвих обставин спосіб застосування та дозування препарату Евра можуть дещо відрізнятися.

Якщо попередній менструальний цикл відбувався без використання гормональної контрацепції.

1. Пластир наклеюється на шкіру в перший день фізіологічного циклу. Аплікацію тримають протягом тижня. Назва дня тижня, коли приклеюється перший пластир Евра, буде базовим, наступні пластирі змінюються в той самий день («день заміни»), але через тиждень (8-й та 15-й дні циклу).
2. На 22-й день Евра видаляється. Тиждень, до 28-го дня циклу, – відпочинок.

Якщо жінка приймала комбіновані пероральні контрацептиви протягом попереднього менструального циклу, а зараз переходить на ТТС Евра.

1. Пластир наклеюється в перший день менструального циклу після завершеного курсу комбінованих оральних контрацептивів.
2. Якщо з моменту закінчення курсу минуло п'ять днів, а місячні так і не почалися, краще зробити тест на вагітність. Тільки після отримання негативного результату можна починати використовувати ТТС Евра.
3. Якщо пластир був вперше наклеєний пізніше першого дня циклу, то протягом тижня необхідно паралельно використовувати бар'єрні методи контрацепції.
4. Якщо була прийнята остання протизаплідна таблетка і з того часу пройшло більше тижня, жіночий організм може дозволити яйцеклітині овулювати. У такій ситуації краще звернутися до акушера-гінеколога і лише з його дозволу продовжувати використання ТТС Евра. Статевий акт у цей період може призвести до запліднення клітини та вагітності.

Якщо протягом попереднього менструального циклу жінка приймала препарати лише на основі прогестагенів, а тепер вона переходить на ТТС Евра.

1. У цьому випадку жінка може перейти на трансдермальну терапевтичну систему в будь-який день після завершення прийому раніше використовуваного контрацептиву.
2. Необхідно виконати одну умову: аплікацію Евра необхідно проводити одразу після припинення прийому попереднього препарату. А протягом наступних семи днів необхідно одночасно використовувати бар'єрну контрацепцію. Це дозволить підтримувати необхідний терапевтичний ефект.

Перехід на ТТС після аборту або викидня.

1. Якщо штучний або природний аборт стався в період, коли вагітність не досягла двадцятого тижня, то ТТС Евра можна використовувати одразу після цієї неприємної процедури. У цьому випадку немає потреби паралельно приймати підтримуючі методи контрацепції. Нове зачаття може відбутися лише після того, як пройде десять днів з моменту викидня або аборту.
2. Якщо вагітність перервалася після 20-го тижня, вводити протизаплідний пластир можна з 21-го дня після неприємної процедури або в перший день нового менструального циклу.

Перехід на Евру після пологів.

1. Якщо молода мама не годує грудьми свою новонароджену дитину, то вона може почати використовувати ТТС через чотири тижні після знаменного дня народження дитини.
2. Якщо введення відбувається пізніше узгодженого часу, паралельно протягом тижня використовується додаткова контрацепція (бар'єрний метод).
3. Якщо протягом цього періоду був статевий акт, перед початком використання пластиру необхідно переконатися, що ви не вагітні, або дочекатися початку менструальної кровотечі.

Якщо протягом періоду використання пластиру спостерігалося часткове або повне відшарування.

1. Така ситуація свідчить про те, що організм жінки отримував менше необхідних сполук.
2. Навіть часткове видалення препарату зі шкіри протягом 24 годин може значно зіпсувати очікуваний результат. Тому необхідно якомога швидше замінити пластир, приклеївши новий (на те саме місце). Інші підтримуючі методи не потрібні.
3. Наступна зміна Єври здійснюється у раніше прийнятий «день зміни».
4. Якщо повне або часткове порушення контакту спостерігалося більше 24 годин, або немає повної впевненості щодо цього часового параметра, то ймовірність вагітності досить висока.
5. У такій ситуації, перш за все, необхідно провести тест на вагітність. Якщо результат негативний, починають приймати ТТС Евра з нуля, вважаючи це застосування першим днем контрацептивного циклу та, відповідно, змінюють «день заміни».
6. Протягом першого тижня необхідно паралельно вводити бар'єрну контрацепцію.
7. Якщо пластир втратив свою липкість, не намагайтеся знову прикріпити його до шкіри. Не використовуйте звичайну клейку стрічку або бинт поверх пластиру Евра для покращення фіксації.

Коригування «дня заміни».

Якщо необхідно змістити менструальну кровотечу на один цикл, то необхідно використовувати нову аплікацію, яка додається на 22-й день. Це дозволить відтермінувати перерву та, відповідно, зупинити наступні кровотечі.

У цій ситуації між менструаціями можуть виникати кровотечі. Не рекомендується використовувати пластир більше шести тижнів поспіль. У використанні ТТС необхідно зробити перерву на тиждень (сім днів). Після цього періоду можна знову почати використовувати Евра.

Жінка може змінити «день заміни» протягом періоду, вільного від використання препарату, наклеївши перше застосування ТТС Евра. Не слід забувати, що період між зняттям третього аплікатора попереднього циклу та застосуванням нового (зі зміною «дня заміни») не повинен перевищувати семи днів.

Використання Євра під час вагітності

Трансдермальна терапевтична система (ТТС) є гормональним фармакологічним продуктом, і її вплив на організм представниці прекрасної статі відбувається на більш тонкому рівні. Тому використання Еври під час вагітності та в період, коли молода мама годує грудьми новонароджену дитину, категорично протипоказано, оскільки такий вплив трансформує багато процесів в організмі людини, що може непередбачувано позначитися на здоров'ї та розвитку майбутньої людини.

Протипоказання

Як було сказано раніше, розглянутий пластир впливає на організм жінки на рівні її гормонального фону. Виходячи з такої сили впливу, яка є досить значною, протипоказання до застосування Еври також численні.

• Індивідуальна непереносимість компонентів контрацептивного складу.
• Оклюзія артеріальних кровоносних судин, включаючи:
  • Ішемія серцевого м'яза.
  • Гостра фаза патологічних порушень кровотоку по судинах, що впливає на живлення та оксигенацію тканин мозку.
  • Закупорка кровоносних капілярів сітківки.
  • Провісники блокади, такі як транзиторна ішемічна блокада серця або порушення ритму.
• Дефіцит антитромбіну III.
• Спадкова схильність до закупорки вен або кровоносних артерій.
• Низький рівень резистентності до активованого протеїну С та S. Їх дефіцит в організмі жінки.
• Тяжка гіпертензія з показниками артеріального тиску вище 160/100 мм рт. ст.
• Цукровий діабет, який впливає на цілісність та змінює інші нормальні параметри кровоносних судин.
• Венозний тромбоз, включаючи тромбоз глибоких вен, включаючи легеневу тромбоемболію.
• Спадкова дисліпопротеїнемія (кількісні та якісні порушення складу ліпопротеїнів крові).
• Рак ендометрію.
• Мігрень з аурою – це головний біль, який відчувається нападами та проявляється стабільною локалізацією в лобно-скронево-орбітальній ділянці та охоплює половину голови, що виникає після попередніх неврологічних симптомів (аури).
• Гіпергомоцистеїнемія (підвищена концентрація амінокислоти гіпергомоцистеїну).
• Наявність в організмі пацієнта антифосфоліпідних антитіл, які діють проти кардіоліпіну, є вовчаковим антикоагулянтом.
• Діагноз або підозра на злоякісне новоутворення в молочній залозі жінки.
• Естрогензалежні пухлини або підозра на їх наявність.
• Кровотеча зі статевих органів.
• Рак печінки та аденома.
• Постменопаузальний вік жінки.
• Менш ніж через чотири тижні після пологів.
• Час годувати дитину грудьми.
• Якщо жінці не виповнилося 18 років.
• Не слід наносити засіб на молочні залози, гіперемовані ділянки шкіри, а також на місця подразнення чи різних пошкоджень епідермісу.

ТТС Евра слід використовувати з великою обережністю, якщо присутні такі фактори:

• Наявність та розвиток тромбоемболії артеріальної або венозної локалізації у близьких родичів жінки, у досить молодому віці.
• Збій менструального циклу.
• Тривала іммобілізація (нерухомість) всього тіла або окремих частин тіла.
• Надлишкова маса тіла з індексом понад 30 кг/м², що свідчить про значне ожиріння.
• Порушення функції печінки та нирок.
• Наявність варикозного розширення вен або поверхневого тромбофлебіту в анамнезі жінки.
• Тривала артеріальна гіпертензія.
• Коліт, загострений виразками.
• Фібриляція передсердь – це надшлуночкова тахіаритмія з хаотичною електричною активністю передсердь з частотою пульсу 350–700 за хвилину.
• Дефект серцевого клапана.
• Хвороба Крона – це хронічне запальне захворювання, яке вражає весь шлунково-кишковий тракт: від рота до ануса.
• Гемолітико-уремічний синдром – мікроангіопатична гемолітична анемія, ниркова недостатність та тромбоцитопенія.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Побічна дія Євра

Розглянутий контрацептивний лейкопластир класифікується як сильний системний препарат. Звідси й можливі численні побічні ефекти препарату Евра.

• Периферичні та ЦНС реакції:
  • Запаморочення.
  • Головні болі.
  • Часткова втрата чутливості у верхніх або нижніх кінцівках.
  • Тремор та судоми.
  • Емоційний стрес: депресивні стани, дратівливість.
  • Проблеми зі сном.
• Реакція сечостатевої системи:
  • Інфекція сечовивідних шляхів.
  • Диспареунія – це болісний коїтус.
  • Вагініт – це запалення слизової оболонки піхви, спричинене патогенними мікроорганізмами.
  • Мастит – це запалення тканин молочної залози.
  • Знижений рівень сексуального бажання.
  • Дисменорея – це болісний симптом у черевній порожнині, пов’язаний зі спазмами матки під час менструації.
  • Збільшення об'єму молочних залоз.
  • Порушення жіночого менструального циклу. Можуть бути кровотечі між менструаціями, гіперменорея.
  • Фіброаденома молочних залоз.
  • Порушення цервікального слизу та вироблення грудного молока, не пов'язане з акушерством.
  • Дисфункція яєчників, полікістоз.
• Шлунково-кишкова реакція:
  • Гінгівіт – це запалення слизової оболонки ясен.
  • Порушення процесу прийому їжі (підвищений апетит або, навпаки, небажання їсти).
  • Біль у животі.
  • Гастрит та гастроентерит (гостре або хронічне запалення стінки шлунка та тонкого кишечника).
  • Диспепсія – це розлад травлення, який проявляється метеоризмом, діареєю або, навпаки, запором та блювотою.
  • Геморой – це запалення та збільшення, а також кровотеча та випадання внутрішніх венозних вузлів прямокишкового сплетення.
• Дихальна реакція:
  • Напади астми.
  • Поява задишки.
  • Ймовірність інфікування ЛОР-органів.
• Серцево-судинна реакція:
  • Тахікардія.
  • Варикозне розширення вен.
  • Підвищений артеріальний тиск.
  • Набряк.
• Шкірна реакція:
  • Алергічна реакція, що проявляється свербінням, висипаннями та кропив'янкою.
  • Підвищена сухість шкіри.
  • Контактний дерматит.
  • Фотосенсибілізація – це підвищення чутливості організму до впливу ультрафіолетового випромінювання.
  • Бульозний або вугровий висип.
  • Зміна відтінку епідермісу.
  • Поява екземи.
  • Підвищене потовиділення.
  • Алопеція – це патологічне випадіння волосся.
• Реакція м'язово-скелетної тканини:
  • Тендиноз – зміни параметрів сухожиль.
  • Артралгія – це біль в ураженому суглобі.
  • М'язові судоми та зниження м'язового тонусу.
  • Осталгія – це болісний симптом, який проявляється в хребті та ногах.
  • Міалгія – це больові відчуття в м’язах.
• Метаболізм:
  • Збільшення ваги.
  • Гіперхолестеринемія – це підвищення рівня холестерину в крові.
  • Гіпертригліцеридемія — це підвищений рівень тригліцеридів (ТГ) у плазмі крові натщесерце.
• Інші реакції:
  • Зниження загального тонусу, постійне відчуття втоми.
  • Анемія.
  • Тромбофлебіт поверхневих вен.
  • Больові симптоми в грудях.
  • Грипоподібні прояви.
  • Астенічний синдром – це стан, при якому організм працює з усіх сил.
  • Кон'юнктивіт, проблеми із зором.
  • Непритомність.
  • Лімфаденопатія – це стан, що характеризується збільшенням лімфатичних вузлів лімфатичної системи.
  • Абсцеси.
  • Непереносимість алкоголю.
  • Легенева емболія.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Передозування

Якщо не дотримуватися рекомендацій щодо використання трансдермальної терапевтичної системи Евра, можливе передозування компонентів пластиру. У такій ситуації організм жінки може відреагувати нудотою, іноді досить сильною та переходить у блювоту. Можлива вагінальна кровотеча.

Якщо з'являться ці симптоми, необхідно негайно зняти пластир і звернутися за допомогою та консультацією до дільничного гінеколога.

[ 18 ], [ 19 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Необхідно бути особливо обережним при паралельному прийомі двох або більше ліків, оскільки не завжди можливо передбачити наслідки їхнього взаємного впливу. Деякі результати взаємодії препарату Евра з іншими препаратами відомі та наведені нижче.

Спільне застосування ТТС Евра з наступними фармакологічними препаратами та класами медикаментів може спровокувати підвищення активності утворення та функціонування статевих гормонів, що може призвести до маткових кровотеч у проміжному періоді циклу та зниження надійної дії гормонального контрацептиву:

• Барбітурати та гіддантоїни.
• Окскарбазепін.
• Карбамазепін.
• Ритонавір.
• Фелбамат.
• Рифампіцин.
• Гризеофульвін.
• Примідон.
• Модафініл.
• Топірамат.
• Фенілбутазон.

Прийом їх разом із ТТС може призвести до небажаної вагітності. Ці препарати досить активно викликають та накопичують печінкові ферменти, які використовуються для метаболізму цих гормонів.

Максимальна індукція печінкових ферментів спостерігається переважно через два-три тижні після комбінованого застосування та може тривати приблизно місяць після їх відміни.

Спільне використання пластиру з низкою рослинних препаратів може значно знизити контрацептивну ефективність Евра. Наприклад, такий результат можна отримати при паралельному застосуванні з препаратами, що містять звіробій (Hypericum perforatum). У цій ситуації можуть виникнути міжменструальні кровотечі. Механізм цього ефекту подібний до попереднього. Індукуючий ефект триває протягом двох тижнів після припинення спільного використання.

ТТС Евра також може втратити свою контрацептивну здатність у разі лікування антибіотиками, включаючи препарати групи тетрацикліну та ампіциліну.

[ 20 ], [ 21 ]

Умови зберігання

Багато в чому високі терапевтичні характеристики фармакологічного продукту безпосередньо залежать від точності дотримання умов зберігання Еври. У цьому випадку необхідно підтримувати температуру зберігання в діапазоні від 15 до 25 градусів вище нуля. Неприпустимо зберігати ТТС у холодильнику або, тим більше, у морозильній камері. Перед відкриттям пластир повинен бути в оригінальній упаковці.

[ 22 ]

Особливі вказівки

Примітка:

1. На сьогоднішній день немає жодної доказової бази, яка б чітко вказувала на те, що ТТС безпечніша за оральні контрацептиви.
2. Перед початком використання пластиру Евра бажано пройти повне обстеження для збору анамнезу та отримання повної картини здоров'я жінки. Необхідно підтвердити відсутність вагітності.
3. Слід знати, що гормональні контрацептиви не є блокуючим фактором захисту організму жінки від зараження інфекціями, що передаються статевим шляхом, зокрема ВІЛ.
4. У деяких жінок після припинення прийому гормональних контрацептивів може спостерігатися аменорея (відсутність менструального циклу) або олігоменорея, коли кровотеча незначна і може тривати від кількох годин до пари днів.
5. Якщо в зоні нанесення помітне подразнення епідермісу, наступний пластир краще наклеїти на іншу поверхню шкіри.
6. Якщо жінка важить більше 90 кг, ефективність препарату знижується.
7. Очікуваний ефект та низька ймовірність ускладнень достатньо оцінені лише для жінок віком від 18 до 45 років.
8. Індивідуальну упаковку необхідно відкрити безпосередньо перед використанням. Після скидання тиску пластир негайно приклеюється до шкіри.
9. Після використання пластиру за призначенням аплікатор знімається, але в ньому все ще залишається певна кількість активної речовини. Якщо вони потраплять у воду, а разом з нею в ґрунт, це загрожує шкідливим негативним впливом на довкілля. Тому існують певні правила утилізації трансдермальної терапевтичної системи Евра, передбачені виробником. Для цього з упаковки видаляється спеціальний зовнішній шар клейкої плівки. Використаний пластир поміщають у пакет таким чином, щоб липка сторона ТТС була покрита кольоровою ділянкою на упаковці. Шари пакета та пластиру притискаються один до одного. Тільки після цього ТТС Евра можна викинути у сміття. Утилізація в унітаз або через інші каналізаційні стоки суворо заборонена.

Препарат Евра буде ефективним та безпечним для здоров'я жінки лише за умови дотримання всіх рекомендацій, наведених в інструкції, що додається до препарату, та з дозволу лікаря-гінеколога, який реально здатний оцінити стан здоров'я жінки на момент призначення ТТС.

Термін придатності

При правильному підході та виконанні всіх вимог щодо зберігання термін придатності розглянутого фармакологічного засобу становить два роки. Після закінчення терміну придатності використовувати цей препарат не рекомендується.